Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тромбоксан является членом семейства липидов, известных как эйкозаноиды . Два основных тромбоксана - это тромбоксан А2 и тромбоксан В2 . Отличительная черта тромбоксанов представляет собой 6-членный эфир отработанного кольца.

Тромбоксан назван в честь его роли в образовании тромбов ( тромбозе ).

Производство [ править ]

Ферменты и субстраты, связанные с синтезом тромбоксана и простациклина.
Синтез эйкозаноидов.

Тромбоксан-А-синтаза , фермент, обнаруженный в тромбоцитах , превращает простагландин H 2, производное арахидоновой кислоты, в тромбоксан.

Механизм [ править ]

Тромбоксан действует путем связывания с любым из рецепторов тромбоксана, рецепторов , связанных с G-белком, связанных с G-белком G q . [1]

Функции [ править ]

Тромбоксан является сосудосуживающим и сильнодействующим гипертоническим агентом, а также способствует агрегации тромбоцитов.

Он находится в гомеостатическом балансе в системе кровообращения с простациклином , родственным соединением. Механизм секреции тромбоксанов из тромбоцитов до сих пор неясен. Они участвуют в образовании тромбов и уменьшают приток крови к месту образования сгустка.

Если крышка уязвимой бляшки разрушается или разрывается, как при инфаркте миокарда , тромбоциты прилипают к поврежденной оболочке сосуда и друг к другу в течение нескольких секунд и образуют пробку. Эти «липкие тромбоциты» выделяют несколько химических веществ, в том числе тромбоксан А2, который стимулирует сужение сосудов, уменьшая кровоток в этом месте.

Роль A2 в агрегации тромбоцитов [ править ]

Тромбоксан А 2 (ТХА 2 ), продуцируемый активированными тромбоцитами, обладает протромботическими свойствами, стимулируя активацию новых тромбоцитов, а также усиливая агрегацию тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов достигается путем опосредования экспрессии гликопротеинового комплекса GP IIb / IIIa в клеточной мембране тромбоцитов. Циркулирующий фибриноген связывает эти рецепторы на соседних тромбоцитах, еще больше укрепляя сгусток .

Патология [ править ]

Считается, что сужение сосудов, вызванное тромбоксанами, играет роль в стенокардии Принцметала . Омега-3 жирные кислоты метаболизируются с образованием более высоких уровней TxA 3 , который относительно менее эффективен, чем TxA 2 и PGI 3 ; следовательно, наблюдается сдвиг баланса в сторону ингибирования сужения сосудов и агрегации тромбоцитов. Считается, что это изменение баланса снижает частоту инфаркта миокарда (сердечного приступа) и инсульта. Сужение сосудов и, возможно, различные провоспалительные эффекты, оказываемые TxA на микрососудистую сеть тканей, являются вероятной причиной того, что TxA является патогенным при различных заболеваниях, таких как ишемия-реперфузионное повреждение., [2] воспалительные процессы в печени,[3] острая гепатотоксичность [4] и т. Д. TxB2, стабильный продукт разложения TxA2, играет роль в острой гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном. [5] [6]

Ингибиторы [ править ]

Ингибиторы тромбоксана широко классифицируются как ингибиторы, подавляющие синтез тромбоксана, или как ингибиторы, подавляющие его целевой эффект.

Ингибиторы синтеза тромбоксана, в свою очередь, можно классифицировать в зависимости от того, какую стадию синтеза они ингибируют:

  • Широко используемый лекарственный препарат аспирин действует путем ингибирования способности фермента ЦОГ синтезировать предшественники тромбоксана в тромбоцитах. Длительное применение низких доз аспирина необратимо блокирует образование тромбоксана А 2 в тромбоцитах , оказывая ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов . Это свойство антикоагулянта делает аспирин полезным для снижения частоты сердечных приступов. [7] 40 мг аспирина в день способны ингибировать значительную часть максимального высвобождения тромбоксана A 2, вызванного остро, при незначительном влиянии на синтез простагландина I2; однако для достижения дальнейшего ингибирования требуются более высокие дозы аспирина. [8]
  • Ингибиторы тромбоксансинтазы подавляют последний фермент ( тромбоксансинтазу ) синтеза тромбоксана. Ифетробан - мощный и селективный антагонист тромбоксановых рецепторов. [9] Дипиридамол также противодействует этому рецептору, но также обладает различными другими механизмами антиагрегантной активности.
  • Высокие дозы напроксена могут вызывать почти полное подавление тромбоксана тромбоцитов на протяжении всего интервала дозирования и, по-видимому, не увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), тогда как другие схемы приема высоких доз НПВП (нестероидные противовоспалительные) оказывают лишь временное воздействие на COX-1 тромбоцитов, и было обнаружено, что он связан «с небольшим, но определенным сосудистым риском». [10]

Ингибиторами целевых эффектов тромбоксана являются антагонисты тромбоксановых рецепторов , в том числе терутробан .

Пикотамид обладает активностью как ингибитора тромбоксансинтазы, так и антагониста рецептора тромбоксана. [11]

Ридогрель - другой пример. И есть другие ингибиторы

Ссылки [ править ]

  1. ^ Рецептор тромбоксана почки крысы: молекулярное клонирование, сигнал ...
  2. Перейти ↑ Ito Y (2003). «Влияние селективных ингибиторов циклооксигеназы на ишемию / реперфузию, вызванную дисфункцией микроциркуляции печени у мышей». Eur Surg Res . 35 (5): 408–16. DOI : 10.1159 / 000072174 . PMID  12928598 .
  3. ^ Katagiri H (2004). «Роль тромбоксана, полученного из ЦОГ-1 и -2, в дисфункции микроциркуляторного русла печени во время эндотоксемии у мышей» . Гепатология . 39 (1): 139–150. DOI : 10.1002 / hep.20000 . PMID 14752832 . 
  4. Yokoyama Y (2005). «Роль тромбоксана в повреждении печени во время печеночного стрессового расстройства» . Arch. Surg . 140 (8): 801–7. DOI : 10,1001 / archsurg.140.8.801 . PMID 16103291 . 
  5. ^ Cavar I (2011). «Антитела к тромбоксану B2 защищают от повреждения печени у мышей, вызванного ацетаминофеном» . Журнал ксенобиотиков . 1 (1): 38–44. DOI : 10,4081 / xeno.2011.e8 .
  6. ^ Cavar I (2010). «Роль простагландина E2 в острой гепатотоксичности ацетаминофена у мышей». Histol Histopathol . 25 (7): 819–830. PMID 20503171 . 
  7. ^ [1] Американская кардиологическая ассоциация: Аспирин в профилактике сердечного приступа и инсульта "Американская кардиологическая ассоциация рекомендует прием аспирина пациентам, перенесшим инфаркт миокарда (сердечный приступ), нестабильную стенокардию, ишемический инсульт (вызванный сгустком крови) или преходящий ишемические приступы (ТИА или "небольшие инсульты"), если не противопоказаны. Эта рекомендация основана на убедительных доказательствах клинических испытаний, показывающих, что аспирин помогает предотвратить повторение таких событий, как сердечный приступ, госпитализация по поводу рецидива стенокардии, повторных инсультов и т. д. ( вторичная профилактика). Исследования показывают, что аспирин также помогает предотвратить эти явления у людей из группы высокого риска (первичная профилактика) ». [2]
  8. ^ Tohgi, H; S Konno; К Тамура; Б. Кимура; К. Кавано (1992). «Влияние низких и высоких доз аспирина на агрегацию тромбоцитов и метаболиты тромбоксана А2 и простациклина» . Инсульт . 23 (10): 1400–1403. DOI : 10.1161 / 01.STR.23.10.1400 . PMID 1412574 . 
  9. ^ Доккенс, RC; Santone, KS; Mitroka, JG; Моррисон, РА; Джемал, М; Грин, DS; Барбхайя, Р.Х. (август 2000 г.). «Удаление ифетробана с радиоактивной меткой у крыс, собак, обезьян и людей». Метаболизм и диспозиция лекарств . 28 (8): 973–80. PMID 10901709 . 
  10. ^ Coxib и традиционный НПВС Trialists' (CNT) Сотрудничество (30 мая 2013). «Сосудистые и верхние желудочно-кишечные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований» . Ланцет . 382 (9894): 769–79. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60900-9 . PMC 3778977 . PMID 23726390 .  
  11. ^ Ратти, S; Quarato, P; Casagrande, C; Фумагалли, Р. Корсини, А (1998). «Пикотамид, антитромбоксановый агент, подавляет миграцию и пролиферацию артериальных миоцитов». Европейский журнал фармакологии . 355 (1): 77–83. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (98) 00467-1 . PMID 9754941 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Тромбоксаны в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)