Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
TSLP
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4НН5 , 4НН6 , 4НН7

Идентификаторы
ПсевдонимыTSLP , лимфопоэтин стромы тимуса
Внешние идентификаторыOMIM : 607003 MGI : 1855696 HomoloGene : 81957 GeneCards : TSLP
Расположение гена ( человек )
Хромосома 5 (человек)
Chr.Хромосома 5 (человека) [1]
Хромосома 5 (человек)
Геномное расположение TSLP
Геномное расположение TSLP
Группа5q22.1Начинать111 070 062 п.н. [1]
Конец111 078 026 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 18 (мышь)
Chr.Хромосома 18 (мышь) [2]
Хромосома 18 (мышь)
Геномное расположение TSLP
Геномное расположение TSLP
Группа18 B1 | 18 18,12 смНачинать32 815 383 п.н. [2]
Конец32 819 797 п.н. [2]
Генная онтология
Молекулярная функция• цитокиновая активность
• связывание с рецептором интерлейкина-7
Сотовый компонент• внеклеточный
• внеклеточный регион
Биологический процесс• регуляция активности рецепторов
• опосредованный интерлейкином-7 сигнальный путь
• позитивная регуляция цитокин-опосредованного сигнального пути
• позитивная регуляция клеточной пролиферации
• позитивная регуляция продукции хемокинов
• позитивная регуляция продукции интерлейкина-10
• позитивная регуляция продукции интерлейкина-13
• положительное регулирование продукции интерлейкина-5
• положительное регулирование продукции интерлейкина-6
• положительное регулирование активации тучных клеток
• положительное регулирование фосфорилирования тирозина белка STAT
• негативная регуляция апоптотического процесса
• позитивная регуляция воспалительного ответа
• защитный ответ на грамотрицательные бактерии
• защитный ответ на грибок
• антимикробный гуморальный иммунный ответ, опосредованный антимикробным пептидом
• позитивная регуляция продукции лиганда 1 хемокина (мотив CC)
• позитивная регуляция гранулоцитов продукция колониестимулирующего фактора
• положительная регуляция каскада STAT
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

85480

53603

Ансамбль

ENSG00000145777

ENSMUSG00000024379

UniProt

Q969D9

Q9JIE6

RefSeq (мРНК)

NM_033035
NM_138551

NM_021367

RefSeq (белок)

NP_149024
NP_612561

NP_067342

Расположение (UCSC)Chr 5: 111.07 - 111.08 МбChr 18: 32,82 - 32,82 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Тимический стромальный лимфопоэтин ( TSLP ) представляет собой белок, принадлежащий к семейству цитокинов . Известно, что он играет важную роль в созревании популяций Т-клеток за счет активации антигенпрезентирующих клеток .

TSLP производится в основном , не являющихся кроветворных клеток , таких как фибробласты , эпителиальные клетки и различные типы стромальных или стромальных-подобных клеток. [ необходима цитата ] Эти клетки расположены в регионах, где требуется активность TSLP.

Онтология генов [ править ]

Продукция TSLP наблюдалась у различных видов, включая людей и мышей. В организме человека TSLP кодируется TSLP гена . [5] [6] Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к двум вариантам транскрипта. [6]

Функция [ править ]

Это , главным образом , воздействие миелоидных клеток и индуцирует высвобождение Т - клеток -attracting хемокинов из моноцитов [ править ] и усиливает созревание миелоидных (CD11c +) дендритные клетки. [7] Также было показано, что TSLP активирует созревание определенного подмножества дендритных клеток, расположенных в эпидермисе , называемых клетками Лангерганса . [8] В тимусе активации TSLP обоих миелоидных и плазмоцитов (CD123 +) дендритных клеток приводит к производству регуляторных Т - клеток . [9] [10]

Сигнализация [ править ]

TSLP передает сигнал через гетеродимерный рецепторный комплекс, состоящий из рецептора стромального лимфопоэтина тимуса CRLF2 и альфа- цепи IL-7R . После связывания индуцируется фосфорилирование STAT5 , что приводит к экспрессии вышестоящих факторов транскрипции . [11]

Болезнь [ править ]

Экспрессия TSLP связана со многими болезненными состояниями, включая астму, [12] воспалительный артрит, [13] атопический дерматит [8], экзему, эозинофильный эзофагит и другие аллергические состояния. [14] [15] Факторы, вызывающие активацию высвобождения TSLP, четко не определены.

Астма [ править ]

Экспрессия TSLP усиливается в условиях, подобных астме (так называемая гиперреактивность дыхательных путей или модель AHR у мышей), кондиционируя APC , чтобы ориентировать дифференцировку Т-клеток, попадающих в легкие, по профилю TH2 (путь T-хелперов 2). [ необходима цитата ] Затем клетки TH2 высвобождают факторы, способствующие воспалительной реакции после повторного контакта со специфическим антигеном в дыхательных путях [ необходима цитата ] .

Воспалительный артрит [ править ]

Атопический дерматит [ править ]

Активированные TSLP клетки эпидермиса Лангерганса индуцируют выработку провоспалительных цитокинов, таких как TNF-альфа , Т-клетками, потенциально вызывающими атопический дерматит . [8] Считается, что понимая механизм производства TSLP и те потенциальные вещества, которые блокируют производство, можно предотвратить или лечить состояния астмы и / или экземы. [16]

Запрещение [ править ]

Ось передачи сигналов TSLP является привлекательной терапевтической мишенью. Тезепелумаб компании Amgen , моноклональное антитело, которое блокирует TSLP, в настоящее время проходит III фазу клинических испытаний для лечения астмы. [17] Также были разработаны гибридные белки, состоящие из TSLPR и IL-7Rα, которые могут улавливать TSLP с превосходной аффинностью.[18] Дополнительные подходы к ингибированию TSLP / TSLPR включают пептиды, полученные из интерфейса TSLP: TSLPR, [19] натуральные продукты [20] и скрининг на основе компьютерных фрагментов. [21]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000145777 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024379 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Quentmeier H, Дрекслер HG, Fleckenstein D, Заборский M, Armstrong A, Sims JE, Лиман SD (август 2001). «Клонирование стромального лимфопоэтина тимуса человека (TSLP) и сигнальные механизмы, ведущие к пролиферации» . Лейкоз . 15 (8): 1286–92. DOI : 10.1038 / sj.leu.2402175 . PMID 11480573 . 
  6. ^ a b «Ген Entrez: TSLP тимический стромальный лимфопоэтин» .
  7. ^ Reche PA, Soumelis V, Gorman DM, Clifford T, Travis M, Zurawski SM и др. (Июль 2001 г.). «Человеческий стромальный лимфопоэтин тимуса стимулирует преимущественно миелоидные клетки» . Журнал иммунологии . 167 (1): 336–43. DOI : 10.4049 / jimmunol.167.1.336 . PMID 11418668 . 
  8. ^ a b c Эбнер С., Нгуен В.А., Форстнер М., Ван Й.Х., Вольфрам Д., Лю Ю.Дж., Романи Н. (апрель 2007 г.). «Тимический стромальный лимфопоэтин превращает эпидермальные клетки Лангерганса человека в антигенпрезентирующие клетки, которые индуцируют проаллергические Т-клетки». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 119 (4): 982–90. DOI : 10.1016 / j.jaci.2007.01.003 . PMID 17320941 . 
  9. ↑ Watanabe N, Wang YH, Lee HK, Ito T, Wang YH, Cao W, Liu YJ (август 2005 г.). «Тельца Хассалла инструктируют дендритные клетки индуцировать CD4 + CD25 + регуляторные Т-клетки в тимусе человека». Природа . 436 (7054): 1181–5. DOI : 10,1038 / природа03886 . PMID 16121185 . S2CID 4387582 .  
  10. ^ Hanabuchi S, Ito T, Park WR, Watanabe N, Shaw JL, Roman E и др. (Март 2010 г.). «Активированные тимическим стромальным лимфопоэтином плазматические дендритные клетки индуцируют образование регуляторных Т-клеток FOXP3 + в тимусе человека» . Журнал иммунологии . 184 (6): 2999–3007. DOI : 10.4049 / jimmunol.0804106 . PMC 3325785 . PMID 20173030 .  
  11. ^ Isaksen DE, Baumann H, Trobridge П.А., Farr А.Г., Левин Д., Зиглер SF (декабрь 1999). «Потребность в stat5 для передачи сигнала, опосредованного стромальным лимфопоэтином тимуса». Журнал иммунологии . 163 (11): 5971–7. PMID 10570284 . 
  12. ^ Инь С, О'Коннор Б., Ратофф Дж., Мэн Кью, Маллетт К., Кузинс Д. и др. (Июнь 2005 г.). «Экспрессия тимического стромального лимфопоэтина увеличивается в астматических дыхательных путях и коррелирует с экспрессией Th2-привлекающих хемокинов и тяжестью заболевания» . Журнал иммунологии . 174 (12): 8183–90. DOI : 10.4049 / jimmunol.174.12.8183 . PMID 15944327 . 
  13. ^ Кояма К., Одзава Т., Хацусика К., Андо Т., Такано С., Вако М. и др. (Май 2007 г.). «Возможная роль TSLP при воспалительном артрите». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 357 (1): 99–104. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2007.03.081 . PMID 17416344 . 
  14. ^ Soumelis V, Лю YJ (февраль 2004). «Человеческий стромальный лимфопоэтин тимуса: новый цитокин, полученный из эпителиальных клеток, и потенциальный ключевой игрок в индукции аллергического воспаления». Семинары Springer по иммунопатологии . 25 (3–4): 325–33. DOI : 10.1007 / s00281-003-0152-0 . PMID 14999427 . S2CID 9713181 .  
  15. ^ Soumelis V, Reche PA, Kanzler H, Yuan W, Edward G, Homey B и др. (Июль 2002 г.). «Эпителиальные клетки человека запускают опосредованное дендритными клетками аллергическое воспаление, продуцируя TSLP» (PDF) . Иммунология природы . 3 (7): 673–80. DOI : 10.1038 / ni805 . PMID 12055625 . S2CID 9648786 .   
  16. ^ Demehri S, M Моримото, Гольцман MJ, Копани R (май 2009). «Кожный TSLP запускает прогрессирование от дефектов эпидермального барьера до астмы» . PLOS Биология . 7 (5): e1000067. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1000067 . PMC 2700555 . PMID 19557146 . Краткое содержание - BBC News .  
  17. ^ «Исследования найдены для: Тезепелумаб» . ClinicalTrials.Gov . Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  18. ^ VERSTRAETE К, Р PeelMan, Браун Н, Лопес Дж, Ван Rompaey Д, Dansercoer А, и др. (Апрель 2017 г.). «Структура и антагонизм рецепторного комплекса, опосредованного TSLP человека при аллергии и астме» . Nature Communications . 8 : 14937. DOI : 10.1038 / ncomms14937 . PMC 5382266 . PMID 28368013 .  
  19. ↑ Park S, Park Y, Son SH, Lee K, Jung YW, Lee KY и др. (Октябрь 2017 г.). «Синтез и биологическая оценка пептидных ингибиторов TSLP». Письма по биоорганической и медицинской химии . 27 (20): 4710–4713. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2017.09.010 . PMID 28927768 . 
  20. ^ Пак BB, Чой JW, Парк D, Чой D, Пэк Дж, Ким HJ и др. (Июнь 2019). «Взаимосвязь структуры и активности байкалеина и его аналогов как новых ингибиторов TSLP» . Научные отчеты . 9 (1): 8762. DOI : 10.1038 / s41598-019-44853-5 . PMC 6584507 . PMID 31217492 .  
  21. ^ Ван Rompaey D, VERSTRAETE K, PeelMan F, Саввидис С.Н., Augustyns K, Van Der Векен P, Винтер H (декабрь 2017). «Виртуальный скрининг ингибиторов взаимодействия TSLP человека: TSLPR» . Научные отчеты . 7 (1): 17211. DOI : 10.1038 / s41598-017-17620-7 . PMC 5722893 . PMID 29222519 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Циглер С.Ф., Лю Ю.Дж. (июль 2006 г.). «Тимический стромальный лимфопоэтин в нормальном и патогенном развитии и функционировании Т-лимфоцитов». Иммунология природы . 7 (7): 709–14. DOI : 10.1038 / ni1360 . PMID  16785889 . S2CID  26635282 .
  • Лю Ю.Дж. (август 2007 г.). «Путь тимического стромального лимфопоэтина и лиганда OX40 в инициации аллергического воспаления, опосредованного дендритными клетками». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 120 (2): 238–44, викторина 245–6. DOI : 10.1016 / j.jaci.2007.06.004 . PMID  17666213 .
  • Гиллиет М., Сумелис В., Ватанабе Н., Ханабучи С., Антоненко С., де Ваал-Малефит Р., Лю Ю. Дж. (Апрель 2003 г.). «Дендритные клетки человека, активированные TSLP и CD40L, индуцируют проаллергические цитотоксические Т-клетки» . Журнал экспериментальной медицины . 197 (8): 1059–63. DOI : 10,1084 / jem.20030240 . PMC  2193883 . PMID  12707303 .
  • Ватанабе Н., Ханабучи С., Марлой-Провост М.А., Антоненко С., Лю Ю.Дж., Сумелис В. (июнь 2005 г.). «Человеческий TSLP способствует индуцированной лигандом CD40 продукции IL-12 миелоидными дендритными клетками, но поддерживает их потенциал примирования Th2» . Кровь . 105 (12): 4749–51. DOI : 10.1182 / кровь-2004-09-3622 . PMID  15741223 .
  • Ли ХК, Циглер С.Ф. (январь 2007 г.). «Индуцируемая экспрессия проаллергического цитокина стромального лимфопоэтина тимуса в эпителиальных клетках дыхательных путей контролируется NFkappaB» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (3): 914–9. DOI : 10.1073 / pnas.0607305104 . PMC  1783414 . PMID  17213320 .
  • Чжан К., Шань Л., Рахман М.С., Унру Х., Халайко А.Дж., Гунни А.С. (август 2007 г.). «Конститутивная и индуцируемая экспрессия тимического стромального лимфопоэтина в гладкомышечных клетках дыхательных путей человека: роль в хронической обструктивной болезни легких». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 293 (2): L375-82. DOI : 10,1152 / ajplung.00045.2007 . PMID  17513456 .
  • Рохман И., Ватанабе Н., Арима К., Лю Ю. Дж., Леонард В. Дж. (Июнь 2007 г.). «Передний край: прямое действие стромального лимфопоэтина тимуса на активированные CD4 + Т-клетки человека» . Журнал иммунологии . 178 (11): 6720–4. DOI : 10.4049 / jimmunol.178.11.6720 . PMID  17513717 .
  • Wang YH, Angkasekwinai P, Lu N, Voo KS, Arima K, Hanabuchi S и др. (Август 2007 г.). «IL-25 усиливает иммунные ответы типа 2, увеличивая распространение и функции TSLP-DC-активированных клеток памяти Th2» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (8): 1837–47. DOI : 10,1084 / jem.20070406 . PMC  2118667 . PMID  17635955 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q969D9 ( тимический стромальный лимфопоэтин) в PDBe-KB .