Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тигециклин
Tigecycline.svg
Клинические данные
Произношение/ ˌ т aɪ ɡ ə с aɪ к л я н /
Торговые наименованияTygacil
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa614002
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутривенно (IV)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками71–89%
МетаболизмНе метаболизируется
Ликвидация Период полураспада42,4 часов
Экскреция59% желчь , 33% почки
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL376140 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID2048581
ECHA InfoCard100.211.439
Химические и физические данные
ФормулаC 29 H 39 N 5 O 8
Молярная масса585,658  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Тигециклин , продаваемый под торговой маркой Tygacil , представляет собой тетрациклиновый антибиотик от ряда бактериальных инфекций . [2] [5] [6] Это глицилциклин, вводимый внутривенно. Он был разработан в ответ на рост числа устойчивых к антибиотикам бактерий, таких как Staphylococcus aureus , Acinetobacter baumannii и E. coli . [5] В качестве антибиотика, производного тетрациклина, его структурные модификации расширили его терапевтическую активность, включив грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая микроорганизмы с множественной лекарственной устойчивостью.

Он получил ускоренное разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и был одобрен 17 июня 2005 г. [5] [6] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в апреле 2006 г. [3]

Он был исключен из Списка основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения в 2019 году. [7] [8] Всемирная организация здравоохранения классифицирует тигециклин как критически важный для медицины человека. [9]

Медицинское использование [ править ]

Тигециклин используется для лечения различных видов бактериальных инфекций, включая сложные инфекции кожи и структур, сложные внутрибрюшные инфекции и внебольничные бактериальные пневмонии. Тигециклин - это глицилциклиновый антибиотик, который действует на MRSA и грамотрицательные микроорганизмы:

  • Тигециклин может лечить сложные инфекции кожи и структур, вызванные: Кишечной палочки , восприимчивых к ванкомицину энтерококков фекальный , метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA) , стрептококки группы в , стрептококк anginosus GRP., Streptococcus Пирролидонилпептидаза , Enterobacter клоаки , клебсиелл пневмонии , и Bacteroides ломкая . [10]
  • Тигециклин показан для лечения осложненных внутрибрюшных инфекций, вызванных: Citrobacter freundii , Enterobacter клоака , кишечная палочка , клебсиелла окситок , клебсиеллы пневмония , восприимчивый к ванкомицину энтерококки фекальный , метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA) , Streptococcus anginosus GRP., Bacteroides ломкое , Bacteroides thetaiotaomicron , Bacteroides uniformis , Bacteroides vulgatus , Clostridium Perfringens , и пептострептококкмикро . [10]
  • Тигециклин может использоваться для лечения внебольничной бактериальной пневмонии, вызванной: чувствительный к пенициллину Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae , который не продуцирует бета-лактамазу, и Legionella pneumophila . [10]

Тигециклин вводится внутривенно и обладает активностью в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактериальных патогенов, многие из которых устойчивы к существующим антибиотикам. Тигециклин успешно завершил III фазу испытаний, в которых он был по крайней мере эквивалентен внутривенному ванкомицину и азтреонаму для лечения сложных инфекций кожи и кожных структур , а также внутривенному имипенему и циластатиану для лечения сложных внутрибрюшных инфекций . [11] Тигециклин активен против многих грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий и анаэробов, включая активность противустойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA), Stenotrophomonas maltophilia , Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae (со значениями МИК 2 мкг / мл) и штаммы Acinetobacter baumannii с множественной лекарственной устойчивостью . Не проявляет активности в отношении Pseudomonas spp. или Proteus spp. Препарат лицензирован для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также интраабдоминальных инфекций.

Европейское общество клинической микробиологии и инфекций рекомендует тигециклин в качестве потенциального средства терапии тяжелой и / или сложной или резистентной инфекции Clostridium difficile . [12]

Тигециклин также можно использовать в уязвимых группах населения, таких как пациенты с ослабленным иммунитетом или пациенты с раком. [12] Тигециклин также может применяться при остром миелоидном лейкозе . [13]

Данные о восприимчивости [ править ]

Тигециклин нацелен как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии, включая несколько ключевых патогенов с множественной лекарственной устойчивостью. Ниже представлены данные о чувствительности к МПК для нескольких значимых с медицинской точки зрения бактериальных патогенов.

  • Кишечная палочка : 0,015 μ г / мл - 4 μ г / мл
  • Клебсиелл пневмонии : 0,06 μ г / мл - 16 μ г / мл
  • Золотистый стафилококк (метициллин-резистентный): 0,03 μ г / мл - 2 μ г / мл [14]

Тигециклин обычно имеет низкую активность против большинства штаммов Pseudomonas . [15]

Проблемы с печенью или почками [ править ]

Тигециклин не требует корректировки дозы для людей с легкими или умеренными проблемами печени. Однако у людей с серьезными проблемами с печенью дозировку следует уменьшить и тщательно контролировать. [10]

Тигециклин не требует изменения дозы у людей с плохой функцией почек или находящихся на гемодиализе . [10]

Механизмы сопротивления [ править ]

Бактериальная резистентность к тигециклину у Enterobacteriaceae (например, E. coli) часто вызвана генетическими мутациями, приводящими к усилению регуляции бактериальных насосов оттока, таких как оттокный насос RND типа AcrAB. Некоторые виды бактерий, такие как Pseudomonas spp. могут обладать естественной устойчивостью к тигециклину из-за постоянной избыточной экспрессии таких отводящих насосов.  Было обнаружено, что у некоторых видов Enterobacteriaceae мутации в рибосомных генах, таких как rpsJ , вызывают устойчивость к тигециклину. [16]

Побочные эффекты [ править ]

Как производное тетрациклина, тигециклин проявляет побочные эффекты, аналогичные классу антибиотиков. Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщают, являются желудочно-кишечные (ЖКТ) симптомы. [12]

Общие побочные эффекты тигециклина включают тошноту и рвоту. [17] Тошнота (26%) и рвота (18%), как правило, легкие или умеренные и обычно возникают в течение первых двух дней терапии. [2]

Редкие побочные эффекты (<2%) включают: отек, боль и раздражение в месте инъекции, анорексию, желтуху, дисфункцию печени, зуд, острый панкреатит и увеличение протромбинового времени. [2]

Меры предосторожности [ править ]

Необходимы меры предосторожности при приеме у лиц с гиперчувствительностью к тетрациклину, беременных женщин и детей. Было обнаружено, что при введении во время беременности он причиняет вред плоду и поэтому относится к категории D при беременности . [10] У крыс и кроликов тигециклин проникал через плаценту и был обнаружен в тканях плода, что ассоциировалось с несколько более низким весом при рождении, а также с более медленным окостенением костей. Хотя тигециклин не считается тератогенным, его следует избегать, если только польза не перевешивает риски. [2] Кроме того, его использование в детстве может вызвать изменение цвета зубов на желто-серо-коричневый, и его не следует использовать без необходимости.

Более того, имеются клинические сообщения об остром панкреатите , вызванном тигециклином , особенно у пациентов с диагнозом муковисцидоз . [18]

Тигециклин показал повышенную смертность у пациентов, получавших лечение от внутрибольничной пневмонии, особенно пневмонии, связанной с аппаратом искусственной вентиляции легких (использование без разрешения), но также и у пациентов со сложными инфекциями кожи и кожных структур, осложненными внутрибрюшными инфекциями и инфекцией диабетической стопы. [2] Повышенная смертность была по сравнению с другим лечением тех же типов инфекций. Разница не была статистически значимой для любого типа, но смертность была численно выше для каждого типа инфекции при лечении тигециклином, что вызвало предупреждение FDA в виде черного ящика . [19] [20]

Предупреждение о черном ящике [ править ]

В сентябре 2010 года FDA выпустило предупреждение в виде черного ящика для тигециклина относительно повышенного риска смерти по сравнению с другим подходящим лечением. [19] [2] [21] В результате увеличения общего уровня смертности (причина неизвестна) среди лиц, принимающих этот препарат, тигециклин зарезервирован для ситуаций, в которых альтернативное лечение не подходит. [10] [21] FDA обновило предупреждение о черном ящике в 2013 году. [20]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Было обнаружено, что тигециклин взаимодействует с лекарствами, такими как:

  • Варфарин : поскольку и тигециклин, и варфарин связываются с белками сыворотки или плазмы, существует вероятность взаимодействия с белками, так что один препарат будет иметь больший эффект, чем другой. Хотя корректировка дозы не требуется, следует контролировать МНО и протромбиновое время при одновременном назначении. [22]
  • Пероральные контрацептивы : эффективность пероральных контрацептивов снижается при одновременном применении из-за снижения уровней концентрации пероральных контрацептивов.

Однако механизм этих лекарственных взаимодействий полностью не проанализирован. [2]

Механизм действия [ править ]

Тигециклин - антибиотик широкого спектра действия, который действует как ингибитор синтеза белка . Он проявляет бактериостатическую активность, связываясь с 30S рибосомной субъединицей бактерий и тем самым блокируя взаимодействие аминоацил-тРНК с A-сайтом рибосомы. [23] Кроме того, тигециклин продемонстрировал бактерицидную активность против изолятов S. pneumoniae и L. pneumophila . [2]

Это производное тетрациклина третьего поколения в классе, называемом глицилциклинами, которые несут фрагмент N , N- диметиглициламидо (DMG), присоединенный к положению 9 тетрациклинового кольца D. [24] Со структурными модификациями в виде производного 9-DMG миноциклина. было обнаружено, что тигециклин улучшает минимальные ингибирующие концентрации против грамотрицательных и грамположительных организмов по сравнению с тетрациклинами. [24]

Фармакокинетика [ править ]

Тигециклин метаболизируется путем глюкуронизации в конъюгаты глюкуронида и метаболит N- ацетил-9-аминоминоциклина. [25] Таким образом, для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходима корректировка дозы. [2] Более того, он в первую очередь выводится в неизмененном виде с калом и, во вторую очередь, выводится почками. [25] Никакой коррекции почек не требуется.

Общество и культура [ править ]

Утверждение [ править ]

Он одобрен для лечения сложных инфекций кожи и мягких тканей (cSSTI), сложных интраабдоминальных инфекций (CIAI) и внебольничной бактериальной пневмонии (CAP) у лиц 18 лет и старше. [5] [6] [25] [2] В Соединенном Королевстве он одобрен для лечения взрослых и детей в возрасте от восьми лет для лечения сложных инфекций кожи и мягких тканей (за исключением инфекций диабетической стопы) и сложных интра- инфекции брюшной полости в ситуациях, когда другие альтернативные антибиотики не подходят. [26]

Другие имена [ править ]

  • GAR-936 [27]
  • Tygacil
  • Tigeplug (продается компанией Biocon, Индия)
  • Тигилин (продается фармацевтической компанией Real Value therapy в Мьянме, производится Lyka)

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование тигециклина (тигацила) во время беременности» . Drugs.com . 6 июля 2020 . Проверено 26 сентября 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k «Тигацилтигециклин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора» . DailyMed . 20 июля 2020 . Проверено 26 сентября 2020 .
  3. ^ а б "Tygacil EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (на арагонском языке) . Проверено 26 сентября 2020 .
  4. ^ "EP2181330" . Европейское патентное ведомство . Проверено 29 сентября 2017 года .
  5. ^ а б в г Роза В., Рыбак М. (2006). «Тигециклин: первый антимикробный препарат нового класса». Фармакотерапия . 26 (8): 1099–110. DOI : 10,1592 / phco.26.8.1099 . PMID 16863487 . S2CID 29714610 .  
  6. ^ a b c Kasbekar N (2006). «Тигециклин: новое противомикробное средство на основе глицилциклина». Am J Health Syst Pharm . 63 (13): 1235–43. DOI : 10,2146 / ajhp050487 . PMID 16790575 . 
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Резюме: отбор и использование основных лекарственных средств 2019: отчет 22-го комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325773 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.05. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Выбор и использование основных лекарственных средств: отчет Комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств, 2019 г. (включая 21-й Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 7-й Примерный перечень основных лекарственных средств для детей ВОЗ) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/330668 . ISBN 9789241210300. ISSN  0512-3054 . Серия технических отчетов ВОЗ; 1021.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е издание). Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/312266 . ISBN 9789241515528.
  10. ^ a b c d e f g "TYGACIL US Врач, прописывающий информацию" . Pfizer . Проверено 31 октября 2015 года .
  11. ^ Scheinfeld N (2005). «Тигециклин: обзор нового антибиотика глицилциклина». Журнал дерматологического лечения . 16 (4): 207–12. DOI : 10.1080 / 09546630510011810 . PMID 16249141 . S2CID 28869637 .  
  12. ^ a b c Kaewpoowat, Quanhathai; Остроски-Цайхнер, Луис (1 февраля 2015 г.). «Тигециклин: критический обзор безопасности». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 14 (2): 335–342. DOI : 10.1517 / 14740338.2015.997206 . ISSN 1474-0338 . PMID 25539800 . S2CID 43407481 .   
  13. ^ Скртич, М; Шрискантхадеван, S; Jhas, B; Геббиа, М; Ван, Х; Ван, З; Hurren, R; Житкова, Y; Гронда, М; Maclean, N; Лай, СК; Эберхард, Y; Бартошко, Дж; Spagnuolo, P; Рутледж, AC; Датти, А; Кетела, Т; Моффат, Дж; Робинсон, Британская Колумбия; Кэмерон, JH; Wrana, J; Карнизы, CJ; Минден, Мэриленд; Wang, JC; Дик, Дж. Э .; Хамфрис, К; Нислоу, К; Giaever, G; Шиммер, AD (2011). «Ингибирование митохондриальной трансляции как терапевтическая стратегия при остром миелоидном лейкозе человека» . Раковая клетка . 20 (5): 674–688. DOI : 10.1016 / j.ccr.2011.10.015 . PMC 3221282 . PMID 22094260 .  
  14. ^ «Тигециклин: данные о чувствительности и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF) . Toku-e.com . Проверено 13 марта 2017 года .
  15. ^ Tygacil [вкладыш в упаковке]. Филадельфия, Пенсильвания: Wyeth Pharmaceuticals; 2005 г. Обновлено в июле 2010 г.
  16. ^ Pournaras, Спирос; Кумаки, Василики; Спанакис, Николай; Геннимата, Василики; Цакрис, Афанасий (2016). «Современные взгляды на устойчивость к тайгециклину у Enterobacteriaceae: вопросы тестирования чувствительности и механизмы устойчивости». Международный журнал противомикробных агентов . 48 (1): 11–18. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2016.04.017 . PMID 27256586 . 
  17. ^ Muralidharan, Гопал (январь 2005). «Фармакокинетика тигециклина после однократного и многократного приема у здоровых лиц» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 49 (1): 220–229. DOI : 10,1128 / aac.49.1.220-229.2005 . PMC 538906 . PMID 15616299 .  
  18. Перейти ↑ Hemphill MT, Jones KR (2015). "Острый панкреатит, вызванный тигециклином, у пациента с муковисцидозом: отчет о болезни и обзор литературы" . J Cyst Fibros . 15 (1): e9–11. DOI : 10.1016 / j.jcf.2015.07.008 . PMID 26282838 . 
  19. ^ a b «Сообщение FDA по безопасности лекарств: повышенный риск смерти при применении Tygacil (тигециклин) по сравнению с другими антибиотиками, используемыми для лечения подобных инфекций» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 сентября 2010 . Проверено 13 марта 2017 года .
  20. ^ a b «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о повышенном риске смерти при внутривенном введении антибактериального препарата Tygacil (тигециклин) и утверждает новое предупреждение в штучной упаковке» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 сентября 2013 . Проверено 26 сентября 2020 .
  21. ^ a b Диксит, Дипали (6 марта 2014 г.). «Роль тигециклина в лечении инфекций в свете нового предупреждения о черном ящике». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 12 (4): 397–400. DOI : 10.1586 / 14787210.2014.894882 . PMID 24597542 . S2CID 36614422 .  
  22. ^ Циммерман, Джеймс Дж .; Raible, Donald G .; Харпер, Рассвет М .; Матчке, Кайл; Спет, Джон Л. (1 июля 2008 г.). «Оценка потенциального лекарственного взаимодействия тигециклин-варфарин». Фармакотерапия . 28 (7): 895–905. DOI : 10,1592 / phco.28.7.895 . ISSN 1875-9114 . PMID 18576904 . S2CID 3474652 .   
  23. ^ Тигециклин: новый противомикробный препарат широкого спектра действия: фармакология и механизм действия Кристин М. Словер, PharmD, научный сотрудник по инфекционным заболеваниям, Кейт А. Родволд, PharmD, и Ларри Х. Данцигер, PharmD, профессор, Департамент фармацевтической практики, Университет Иллинойса в Чикаго, Чикаго, Иллинойс
  24. ^ a b Нгуен, Фабиан (май 2014 г.). «Тетрациклиновые антибиотики и механизмы резистентности». Biol Chem . 395 (5): 559–75. DOI : 10,1515 / HSZ-2013-0292 . PMID 24497223 . S2CID 12668198 .  
  25. ^ a b c Хоффман, Мэтью (25 мая 2007 г.). «Метаболизм, экскреция и фармакокинетика [14C] тигециклина, первого в своем классе антибиотика глицилциклина, после внутривенной инфузии здоровым мужчинам». Метаболизм и утилизация лекарств . 35 (9): 1543–1553. DOI : 10,1124 / dmd.107.015735 . PMID 17537869 . S2CID 5070076 .  
  26. ^ «Порошок Tygacil 50 мг для раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . Medicines.org.uk . Проверено 13 марта 2017 года .
  27. ^ Betriu C, Rodríguez-Авиаль I, Санчес BA, Гомес M, Picazo JJ (2002). «Сравнительная активность тигециклина (GAR-936) и других противомикробных средств против Stenotrophomonas maltophilia in vitro » . J Antimicrob Chemother . 50 (5): 758–59. DOI : 10,1093 / JAC / dkf196 . PMID 12407139 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Тигециклин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.