Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с Титаном , Тинтином или Тицианом .
TTN
1BPV.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4UOW , 1BPV , 1G1C , 1NCT , 1NCU , 1TIT , 1TIU , 1TKI , 1TNM , 1TNN , 1WAA , 1YA5 , 2А38 , 2BK8 , 2F8V , 2ILL , 2J8H , 2J8O , 2NZI , 2RQ8 , 2WP3 , 2WWK , 2WWM , 2Y9R , 3KNB , 3LCY , 3LPW, 3PUC , 3Q5O , 3QP3 , 4C4K , 4JNW , 4000 , 4QEG , 5BS0

Идентификаторы
ПсевдонимыТТН , CMD1G, CMH9, CMPD4, EOMFC, HMERF, LGMD2J, MYLK5, TMD, тайтина, SALMY, LGMDR10
Внешние идентификаторыOMIM: 188840 MGI: 98864 HomoloGene: 130650 GeneCards: ТТН
Номер ЕС2.7.11.1
Расположение гена (человек)
Chr.Хромосома 2 (человека) [1]
Группа2q31.2Начинать178 525 989 п.н. [1]
Конец178 830 802 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Chr.Хромосома 2 (мышь) [2]
Группа2 C3 | 2 45,13 смНачинать76703980 п.о. [2]
Конец76 982 547 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• трансферазной активность
• связывание нуклеотида
• ион кальция связывание
• активности протеинкиназы
• актинином связывания
• мышцы альфа-актинином связывания
• структурная активность молекулы , придающей эластичности
• иона металла связывания
• telethonin связывания
• Протеаза связывания
• белок самосборки
• актина нити связывание
• белок активность серин / треонинкиназы
• активность киназы
• связывание с белком GO: 0001948
• идентичное связывание с белком
• связывание с ферментом
• активность протеинтирозинкиназы
• структурная составляющая мышцы
• связывание АТФ
• связывание протеинкиназы
• связывание кальмодулина
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• I полоса
• поперечно-полосатая мышечная тонкая нить
• конденсированная ядерная хромосома
• внеклеточная область
• Z диск
• мышечный миозиновый комплекс
• внеклеточная экзосома
• ядро клетки
• M полоса
• саркомер
Биологический процесс• sarcomerogenesis
• сокращение мышц
• митотической конденсации хромосом
• сердечной мышц
• фосфорилирование
• гипертрофия сердца мышц
• тромбоцитов дегрануляции
• сердечной мышечной ткани морфогенез
• скелетных мышц тонкой нити в сборе
• Обнаружение мышечной растяжения
• развитие сердечной мышцы волокна
• ответ на кальций иона
• сердечная сборка миофибрилл
• фосфорилирование белков
• скольжение мышечных волокон
• регуляция активности протеинкиназ
• GO: 0048552 регуляция каталитической активности
• организация саркомера
• сборка толстых нитей миозина скелетных мышц
• поперечно-полосатое сокращение мышц
• фосфорилирование пептидил-тирозина
• положительная регуляция экспрессии гена
• передача сигналов протеинкиназы A
• положительная регуляция секреции белка
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7273

22138

Ансамбль

ENSG00000155657

ENSMUSG00000051747

UniProt

Q8WZ42

A2ASS6

RefSeq (мРНК)
NM_001256850
NM_001267550
NM_003319
NM_133378
NM_133379

NM_133432
NM_133437

NM_011652
NM_028004

RefSeq (белок)
NP_001243779
NP_001254479
NP_003310
NP_596869
NP_596870

NP_597676
NP_597681

NP_035782
NP_082280

Расположение (UCSC)Chr 2: 178,53 - 178,83 МбChr 2: 76,7 - 76,98 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Titin / т aɪ т ɪ п / , также известный как коннектин , является белком , который в организме человека кодируется яж гена . [5] [6] Titin представляет собой гигантский белок, больше , чем 1 мкм в длине, [7] , который функционирует как молекулярная пружину , которая отвечает за пассивную эластичность мышц . Он состоит из 244 индивидуально свернутых белковых доменов, связанных неструктурированными пептидными последовательностями. [8] Эти области раскрываютсякогда белок растягивается и снова складывается, когда напряжение снимается. [9]

Титин важен для сокращения поперечно-полосатых мышечных тканей . Он соединяет Z линию к линии М в саркомере . Белок способствует , чтобы заставить передачу на линии Z и отдыхает напряжение в I Полоса области. [10] Он ограничивает диапазон движений саркомера при напряжении, тем самым способствуя пассивной жесткости мышц. Вариации последовательности тайтина между различными типами мышц (например, сердечными или скелетными) коррелировали с различиями в механических свойствах этих мышц. [5] [11]

Титин является третьим по распространенности белком в мышцах (после миозина и актина ), а взрослый человек содержит примерно 0,5 кг тайтина. [12] Тайтин является крупнейшим известным белком, длина которого составляет от ~ 27 000 до ~ 35 000 аминокислот (в зависимости от изоформы сплайсинга ) . [13] Более того, ген тайтина содержит наибольшее количество экзонов (363), обнаруженных в любом отдельном гене [14], а также самый длинный единственный экзон (17 106 п.н.).

Открытие [ править ]

Рейджи Натори в 1954 году был первым, кто предложил эластичную структуру мышечных волокон, чтобы учесть возвращение в состояние покоя, когда мышцы растягиваются, а затем расслабляются. [15] В 1977 году Кочак Маруяма и его коллеги выделили эластичный белок из мышечного волокна, который они назвали коннектином. [16] Два года спустя Куан Ван и его коллеги определили полосу дублета на геле для электрофореза, соответствующую высокомолекулярному эластичному белку, который они назвали тайтином. [17] [18]

Зигфрид Лабейт в 1990 году выделил частичный клон кДНК тайтина. [6] В 1995 году Лабейт и Бернхард Колмерер определили последовательность кДНК сердечного тайтина человека. [8] Лабейт и его коллеги в 2001 году определили полную последовательность гена тайтина человека. [14] [19]

Геномика [ править ]

Ген человека, кодирующий тайтин, расположен на длинном плече хромосомы 2 и содержит 363 экзона, которые вместе кодируют 38 138 остатков (4200 кДа). [14] Внутри гена обнаружено большое количество экзонов PEVK ( структурные мотивы с избытком пролин-глутамат-валин-лизин ) длиной от 84 до 99 нуклеотидов, которые кодируют консервативные мотивы из 28-33 остатков, которые могут представлять собой структурные единицы пружина тайтин ПЭВК. Число мотивов PEVK в гене тайтина, по-видимому, увеличивалось в ходе эволюции, по-видимому, модифицируя геномную область, ответственную за свойства тайтина. [20]

Изоформы [ править ]

Ряд изоформ тайтина продуцируется в различных поперечно-полосатых мышечных тканях в результате альтернативного сплайсинга . [21] Все эти изоформы, кроме одной, имеют длину от ~ 27000 до ~ 36000 аминокислотных остатков. Исключение составляет небольшая сердечная изоформа novex-3, длина которой составляет всего 5604 аминокислотных остатка. В следующей таблице перечислены известные изоформы тайтина:

Изоформапсевдоним / описаниедлинаМВт
Q8WZ42-1«Каноническая» последовательность34 3503 816 030
Q8WZ42-234 2583 805 708
Q8WZ42-3Малый сердечник N2-B26 9262 992 939
Q8WZ42-4Soleus33 4453 716 027
Q8WZ42-532 9003 653 085
Q8WZ42-6Малый кардиологический novex-35 604631 567
Q8WZ42-7Кардиологический novex-233 6153,734,648
Q8WZ42-8Кардиологический novex-134 4753 829 846
Q8WZ42-927 1183 013 957
Q8WZ42-1027 0513 006 755
Q8WZ42-1133 4233 713 600
Q8WZ42-1235 9913,994,625
Q8WZ42-1334 4843 831 069

Структура [ править ]

Титин - самый крупный из известных белков; его человеческий вариант состоит из 34 351 аминокислоты с молекулярной массой зрелой "канонической" изоформы белка приблизительно 3 816 188,13 Да . [22] Его мышиный гомолог еще больше, он содержит 35 213 аминокислот с молекулярной массой 3906 487,6 Да . [23] Он имеет теоретическую изоэлектрическую точку 6,01. [22] Эмпирическая химическая формула белка: C 169 719 H 270 466 N 45 688 O 52 238 S 911 . [22]Он имеет теоретический индекс нестабильности (II) 42,41, классифицируя белок как нестабильный. [22] Период полувыведения белка in vivo , время, необходимое для распада половины количества белка в клетке после его синтеза в клетке, составляет примерно 30 часов (в ретикулоцитах млекопитающих ). [21]

Домены титина Ig. а) Схема части саркомера б) Структура доменов Ig в) Топология доменов Ig. [24]

Белок тайтин расположен между толстой нитью миозина и Z-диском. [25] Титин состоит в основном из линейного массива двух типов модулей, также называемых белковыми доменами (всего 244 копии): домен фибронектина типа I типа III (132 копии) и домен иммуноглобулина типа II (112 копий). [12] [8] Однако точное количество этих доменов отличается у разных видов. Этот линейный массив дополнительно разделен на две области:

  • N-концевая I-полоса: действует как эластичная часть молекулы и состоит в основном из модулей типа II. Более конкретно, I-полоса содержит две области тандемных иммуноглобулиновых доменов типа II по обе стороны от области PEVK, которая богата пролином (P), глутаматом (E), валином (V) и лизином (K). [25]
  • C-концевая A-полоса: считается, что она действует как белок-линейка и состоит из чередующихся модулей типа I (Fn3) и II (Ig) с супер-повторяющимися сегментами. Было показано, что они совпадают с аксиальными повторами толщиной 43 нм миозиновых филаментов с иммуноглобулиновыми доменами, коррелирующими с коронками миозина. [26]

С-концевая область также содержит серин киназы домен [27] [28] , что в первую очередь известен для адаптации мышц к механической деформации. [29] Он «чувствителен к растяжению» и помогает устранить чрезмерное растяжение саркомера. [30] N-конец (конец Z-диска) содержит «Z-повтор», который распознает актинин альфа 2 . [31]

Белковые домены А-полосы титина. Белые прямоугольники - домены Fn3 , красные прямоугольники - домены Ig , желтые прямоугольники - домены Fn3 с последовательностью -AVNKYG-, а черный ящик - домен протеинкиназы. [32]

Эластичность области PEVK имеет как энтропийный, так и энтальпийный вклады и характеризуется длиной стойкости полимера и модулем растяжения . [33] При малых и средних расширениях эластичность PEVK можно смоделировать с помощью стандартной модели энтропийной эластичности с червеобразной цепочкой (WLC) . При высоких значениях растяжения растяжение ПЭВК можно смоделировать с помощью модифицированной модели WLC, которая учитывает энтальпийную эластичность. Разница между эластичностью при низком и высоком растяжении происходит из-за электростатического упрочнения и гидрофобных эффектов .

Эволюция [ править ]

Домены тайтина произошли от общего предка в результате многих событий дупликации генов. [34] Дупликации доменов способствовал тот факт, что большинство доменов кодируются одиночными экзонами. Другие гигантские саркомерные белки , изготовленные из Fn3 / Ig повторы включают obscurin и myomesin . На протяжении эволюции механическая прочность тайтина, по-видимому, уменьшается из-за потери дисульфидных связей по мере того, как организм становится тяжелее. [35]

А-полоса титина имеет гомологов у беспозвоночных, таких как твичин (unc-22) и проектин, которые также содержат повторы Ig и FNIII и домен протеинкиназы. [30] Дупликации генов происходили независимо, но происходили из одних и тех же предковых доменов Ig и FNIII. Говорят, что белок тайтин был первым, кто вышел из семьи. [28] Drosophila projectin, официально известный как изогнутый ( bt ), связан с летальностью из-за невозможности вырваться из яйца при некоторых мутациях, а также из-за доминирующих изменений в углах крыльев. [36] [37] [38]

Титин повторить
Идентификаторы
СимволTitin_Ig-rpts
PfamPF06582
ИнтерПроIPR010939
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumрезюме структуры

Титин дрозофилы , также известный как кеттин или саллимус ( sls ), не содержит киназ. Он играет роль в эластичности как мышц, так и хромосом. Он гомологичен I-полосе тайтина позвоночных и содержит домены Ig PEVK, многие из которых являются горячей мишенью для сплайсинга. [39] Также существует гомолог тайтина, ttn-1 , у C. elegans . [40] Он имеет киназный домен, несколько повторов Ig / Fn3 и повторы PEVT, которые также эластичны. [41]

Функция [ править ]

Скользящая филаментная модель мышечного сокращения. (Титин помечен вверху справа.)

Титин - это большой белок поперечно-полосатой мускулатуры. Основные функции титина - стабилизировать толстую нить, центрировать ее между тонкими нитями, предотвратить чрезмерное растяжение саркомера и оттолкнуть саркомер, как пружина, после того, как он растянут. [42] N-концевой участок Z-диска и C-концевой участок M-линии связываются с Z-линией и M-линией саркомера , соответственно, так что одна молекула тайтина охватывает половину длины саркомера. Титин также содержит сайты связывания для белков, ассоциированных с мышцами, поэтому он служит шаблоном адгезии для сборки сократительных механизмов в мышечных клетках. Он также был идентифицирован как структурный белок хромосом . [43] [44]Значительная вариабельность существует в областях I-диапазона, M-линии и Z-диска тайтина. Вариабельность области I-диапазона способствует различию эластичности различных изоформ тайтина и, следовательно, различию эластичности различных типов мышц. Из множества идентифицированных вариантов тайтина описаны пять с доступной полной транскриптной информацией. [5] [6]

Доминантная мутация TTN вызывает предрасположенность к грыжам . [45]

Титин взаимодействует со многими саркомерными белками, включая: [14]

  • Область Z-линии: телетонин и альфа-актинин
  • Область I диапазона: кальпаин-3 и обскурин
  • Область M-линии: миозин-связывающий белок C , кальмодулин 1 , CAPN3 и MURF1

Клиническая значимость [ править ]

Мутации в любом месте необычно длинной последовательности этого гена могут вызвать преждевременные стоп-кодоны или другие дефекты. Мутации титина связаны с наследственной миопатией с ранней дыхательной недостаточностью, миопатией с ранним началом с фатальной кардиомиопатией , основной миопатией с заболеванием сердца, центроядерной миопатией , мышечной дистрофией конечностей 2J типа, семейной дилатационной кардиомиопатией 9, [10] [46] гипертрофической кардиомиопатией. и большеберцовая мышечная дистрофия . [47] Дальнейшие исследования также показывают, что нет генетически связанной формы какой-либо дистрофии.или можно безопасно исключить миопатию, вызванную мутацией гена TTN. [48] Усекающие мутации у пациентов с дилатационной кардиомиопатией чаще всего обнаруживаются в области А; хотя можно ожидать, что укорочения в области I выше по течению полностью предотвратят трансляцию области A, альтернативный сплайсинг создает некоторые транскрипты, которые не сталкиваются с преждевременным стоп-кодоном, улучшая его эффект. [49]

Аутоантитела к тайтину вырабатываются у пациентов с аутоиммунным заболеванием склеродермией . [43]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что титин взаимодействует с:

  • АНК1 , [50]
  • АНКРД1 , [51]
  • ANKRD23 [51]
  • CAPN3 , [52] [53]
  • FHL2 , [54]
  • OBSCN , [55]
  • TCAP , [56] [27] [57] [58] и
  • TRIM63 . [59]

Лингвистическое значение [ править ]

Название тайтин происходит от греческого Титана (гигантское божество, любое существо больших размеров). [17]

Как самый крупный из известных белков, тайтин также имеет самое длинное название белка по ИЮПАК . Полное химическое название канонической формы тайтина, которое начинается с метионил ... и заканчивается ... изолейцином , состоит из 189 819 букв и иногда считается самым длинным словом в английском языке или любом другом языке . [60] Однако лексикографы рассматривают общие названия химических соединений как словесные формулы, а не как английские слова. [61]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000155657 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000051747 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c "Entrez Gene: TTN тайтин" .
  6. ^ a b c Лабейт С., Барлоу Д.П., Готель М., Гибсон Т., Холт Дж., Шей К.Л., Франк У., Леонард К., Уордейл Дж., Уайтинг А. (май 1990 г.). «Регулярный узор из двух типов мотива из 100 остатков в последовательности тайтина». Природа . 345 (6272): 273–6. Bibcode : 1990Natur.345..273L . DOI : 10.1038 / 345273a0 . PMID 2129545 . S2CID 4240433 .  
  7. ^ Эрик Х. Ли. «Цепная упругость Титина» . Группа теоретической и вычислительной биофизики, Иллинойский университет . Проверено 25 сентября 2014 года .
  8. ^ a b c Лабейт С., Колмерер Б. (октябрь 1995 г.). «Титины: гигантские белки, отвечающие за ультраструктуру и эластичность мышц». Наука . 270 (5234): 293–6. Bibcode : 1995Sci ... 270..293L . DOI : 10.1126 / science.270.5234.293 . PMID 7569978 . S2CID 20470843 .  
  9. ^ Minajeva A, Kulke M , Fernandez JM, Линке WA (март 2001). «Развертывание доменов тайтина объясняет вязкоупругое поведение скелетных миофибрилл» . Биофизический журнал . 80 (3): 1442–51. Bibcode : 2001BpJ .... 80.1442M . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (01) 76116-4 . PMC 1301335 . PMID 11222304 .  
  10. ^ а б Ито-Сато М, Хаяси Т, Ниси Х, Кога Й, Аримура Т, Коянаги Т, Такахаши М, Хохда С., Уэда К., Нучи Т, Хироэ М, Марумо Ф, Имаидзуми Т, Ясунами М, Кимура А ( Февраль 2002 г.). «Мутации тайтина как молекулярная основа дилатационной кардиомиопатии». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 291 (2): 385–93. DOI : 10.1006 / bbrc.2002.6448 . PMID 11846417 . 
  11. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 188840
  12. ^ a b Labeit S, Kolmerer B, Linke WA (февраль 1997 г.). «Гигантский белок тайтин. Новые роли в физиологии и патофизиологии». Циркуляционные исследования . 80 (2): 290–4. DOI : 10.1161 / 01.RES.80.2.290 . PMID 9012751 . 
  13. ^ Опиц CA, Kulke M, Лик MC, Neagoe C, Hinssen H, Хаджар RJ, Линке WA (октябрь 2003). «Демпфированная упругая отдача тайтиновой пружины в миофибриллах миокарда человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (22): 12688–93. Bibcode : 2003PNAS..10012688O . DOI : 10.1073 / pnas.2133733100 . PMC 240679 . PMID 14563922 .  
  14. ^ a b c d Bang ML, Centner T, Fornoff F, Geach AJ, Gotthardt M, McNabb M, Witt CC, Labeit D, Gregorio CC, Granzier H, Labeit S (ноябрь 2001 г.). «Полная последовательность гена тайтина, экспрессия необычной изоформы тайтина весом около 700 кДа и ее взаимодействие с обскурином определяют новую систему связывания Z-линии с I-полосой» . Циркуляционные исследования . 89 (11): 1065–72. DOI : 10.1161 / hh2301.100981 . PMID 11717165 . 
  15. ^ Natori R (1954). «Кожные волокна скелетных мышц и механизм сокращения мышц － Хронологический отчет автора исследований физиологии мышц» (PDF) . Jikeikai Medical Journal . 54 (1).
  16. ^ Maruyama K, Мацубара S, Natori R, Nonomura Y, Кимура S (август 1977). «Коннектин, эластичный белок мышц. Характеристика и функции» . Журнал биохимии . 82 (2): 317–37. PMID 914784 . 
  17. ^ a b Wang K, McClure J, Tu A (август 1979 г.). «Титин: основные миофибриллярные компоненты поперечно-полосатой мышцы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 76 (8): 3698–702. Bibcode : 1979PNAS ... 76.3698W . DOI : 10.1073 / pnas.76.8.3698 . PMC 383900 . PMID 291034 .  
  18. ↑ Маруяма К. (май 1994). «Коннектин, эластичный белок поперечно-полосатой мышцы». Биофизическая химия . 50 (1–2): 73–85. DOI : 10.1016 / 0301-4622 (94) 85021-6 . PMID 8011942 . 
  19. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): Титин - 188840
  20. ↑ Freiburg A, Trombitas K, Hell W, Cazorla O, Fougerousse F, Centner T, Kolmerer B, Witt C, Beckmann JS, Gregorio CC, Granzier H, Labeit S (2000). «Серия событий пропуска экзона в упругой пружинной области тайтина как структурная основа миофибриллярного эластического разнообразия» . Циркуляционные исследования . 86 (11): 1114–21. DOI : 10.1161 / 01.res.86.11.1114 . PMID 10850961 . 
  21. ^ a b "Титин - Homo sapiens (Человек)" . Универсальный протеиновый ресурс . Консорциум UniProt. 2010-10-05 . Проверено 15 октября 2010 .
  22. ^ a b c d "ProtParam для человеческого титина" . Сервер ExPASy Proteomics . Швейцарский институт биоинформатики . Проверено 25 июля 2011 .
  23. ^ "ProtParam для мышиного титина" . Сервер ExPASy Proteomics . Швейцарский институт биоинформатики . Проверено 6 мая 2010 .
  24. ^ Giganti Д, Ян К, Badilla CL, Фернандес JM, Алегри-Cebollada J (январь 2018). «Реакции изомеризации дисульфидов в доменах иммуноглобулина тайтина обеспечивают режим эластичности белка» . Nature Communications . 9 (1): 185. Bibcode : 2018NatCo ... 9..185G . DOI : 10.1038 / s41467-017-02528-7 . PMC 5766482 . PMID 29330363 .  
  25. ^ a b Ван К., Маккартер Р., Райт Дж., Беверли Дж., Рамирес-Митчелл Р. (август 1991 г.). «Регулирование жесткости и эластичности скелетных мышц с помощью изоформ тайтина: испытание модели сегментарного расширения напряжения покоя» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (16): 7101–5. Bibcode : 1991PNAS ... 88.7101W . DOI : 10.1073 / pnas.88.16.7101 . PMC 52241 . PMID 1714586 .  
  26. ^ Bennett PM, Gautel M (июнь 1996). «Паттерны доменов титина коррелируют с осевым расположением миозина на конце толстого филамента». Журнал молекулярной биологии . 259 (5): 896–903. DOI : 10.1006 / jmbi.1996.0367 . PMID 8683592 . 
  27. ^ a b Mayans O, van der Ven PF, Wilm M, Mues A, Young P, Fürst DO, Wilmanns M, Gautel M (октябрь 1998 г.). «Структурная основа активации домена тайтинкиназы во время миофибриллогенеза». Природа . 395 (6705): 863–9. Bibcode : 1998Natur.395..863M . DOI : 10.1038 / 27603 . PMID 9804419 . S2CID 4426977 .  
  28. ^ а б Хиггинс Д.Г., Лабейт С., Готель М., Гибсон Т.Дж. (апрель 1994 г.). «Эволюция тайтина и связанных с ним гигантских мышечных белков». Журнал молекулярной эволюции . 38 (4): 395–404. Bibcode : 1994JMolE..38..395H . DOI : 10.1007 / BF00163156 . PMID 8007007 . S2CID 35756951 .  
  29. ^ Пухнер Э.М., Александрович А., Хо А.Л., Хенсен У., Шефер Л.В., Брандмайер Б, Гретер Ф, Грубмюллер Х., Гауб Х.Э., Гаутель М (сентябрь 2008 г.). «Механоферментные средства тайтинкиназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13385–90. Bibcode : 2008PNAS..10513385P . DOI : 10.1073 / pnas.0805034105 . PMC 2527993 . PMID 18765796 .  
  30. ^ a b Myhre JL, Pilgrim D (сентябрь 2014 г.). «Титан, но не обязательно правитель: оценка роли тайтина во время формирования и сборки толстого волокна» . Анатомическая запись . 297 (9): 1604–14. DOI : 10.1002 / ar.22987 . PMID 25125174 . S2CID 32840140 .  
  31. ^ "Титин, Z повтор (IPR015129) <InterPro <EMBL-EBI" . Проверено 13 марта 2019 .
  32. ^ Микельсаар А.В., Sunter A, Микельсаар R, Тоомик P, Kõiveer A, Микельсаар I, Juronen E (сентябрь 2012). «Эпитоп моноклонального антитела Tit1 5 H1.1, специфичного к полосе А тайтина, является высококонсервативным в нескольких доменах Fn3 молекулы тайтина. Окрашивание центриолей в клетках человека, мыши и рыбок данио» . Отделение клеток . 7 (1): 21. DOI : 10,1186 / 1747-1028-7-21 . PMC 3541999 . PMID 22985877 .  
  33. ^ Линке WA, Ivemeyer М, Mundel Р, МР Stockmeier, Kolmerer В (июль 1998 года). «Природа эластичности ПЭВК-тайтина в скелетных мышцах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (14): 8052–7. Bibcode : 1998PNAS ... 95.8052L . DOI : 10.1073 / pnas.95.14.8052 . PMC 20927 . PMID 9653138 .  
  34. ^ Цховребов л, Trinick J (ноябрь 2004 г.). «Свойства тайтин-иммуноглобулина и фибронектин-3 доменов» . Журнал биологической химии . 279 (45): 46351–4. DOI : 10,1074 / jbc.r400023200 . PMID 15322090 . 
  35. ^ Мантика А, Schönfelder Дж, Алонсо-Кабальеро А, Fertin МДж, Barruetabeña N, Фариа Б. Ф., Эрреро-Галан Е, Алегри-Cebollada Дж, Де Санчо D, Перес-Хименес R (август 2017 г.). «Механохимическая эволюция гигантского мышечного белка тайтина, выведенная из воскресших белков». Структурная и молекулярная биология природы . 24 (8): 652–657. DOI : 10.1038 / nsmb.3426 . PMID 28671667 . S2CID 54482436 .  
  36. ^ Fyrberg CC, Labeit S, Буллард В, Леонард К, Е Fyrberg (июль 1992). «Drosophila projectin: родство с тайтином и твичином и корреляция с летальными (4) 102 CDa и бент-доминантными мутантами». Ход работы. Биологические науки . 249 (1324): 33–40. Bibcode : 1992RSPSB.249 ... 33F . DOI : 10,1098 / rspb.1992.0080 . PMID 1359548 . S2CID 34408190 .  
  37. ^ "изогнутый фенотип" . Симулятор классической генетики . Проверено 13 марта 2019 .
  38. ^ "Отчет о генах FlyBase: Dmel \ bt" . flybase.org . Проверено 13 марта 2019 .
  39. ↑ Machado C, Эндрю DJ (октябрь 2000 г.). «D-Титин: гигантский белок, выполняющий двойную роль в хромосомах и мышцах» (PDF) . Журнал клеточной биологии . 151 (3): 639–52. DOI : 10,1083 / jcb.151.3.639 . PMC 2185597 . PMID 11062264 .   
  40. ^ "ttn-1 (ген)" . WormBase: информационный ресурс по нематодам . Проверено 13 марта 2019 .
  41. ^ Forbes JG, Флаэрти DB, Ma K, H Qadota, Benian GM, Ван K (май 2010). «Обширные и модульные внутренне неупорядоченные сегменты в TTN-1 C. elegans и их влияние на связывание филаментов, эластичность и косую полосатость» . Журнал молекулярной биологии . 398 (5): 672–89. DOI : 10.1016 / j.jmb.2010.03.032 . PMC 2908218 . PMID 20346955 .  
  42. ^ Саладин К (2015). Анатомия и физиология (7-е изд.). Макгроу Хилл. п. 401. ISBN. 978-0-07-340371-7.
  43. ^ a b Machado C, Sunkel CE, Эндрю DJ (апрель 1998 г.). «Человеческие аутоантитела выявляют тайтин как хромосомный белок» . Журнал клеточной биологии . 141 (2): 321–33. DOI : 10.1083 / jcb.141.2.321 . PMC 2148454 . PMID 9548712 .  
  44. Перейти ↑ Machado C, Andrew DJ (2000). «Титин как хромосомный белок». Упругие нити клетки . Успехи экспериментальной медицины и биологии . 481 . С. 221–32, обсуждение 232–6. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-4267-4_13 . ISBN 978-1-4613-6916-5. PMID  10987075 .
  45. ^ Михайлов Э, Никопенсиус Т, Рейго А, Никколо С, Калс М, Аруаас К., Милани Л., Септер Х, Мецпалу А (февраль 2017 г.). «Секвенирование всего экзома выявляет потенциальную мутацию TTN в мультиплексной семье с паховой грыжей» . Грыжа: журнал грыж и хирургии брюшной стенки . 21 (1): 95–100. DOI : 10.1007 / s10029-016-1491-9 . PMC 5281683 . PMID 27115767 .  
  46. ^ Siu BL, Niimura H, Osborne JA, Fatkin D, MacRae C, Solomon S, Benson DW, Seidman JG, Seidman CE (март 1999). «Семейный локус дилатационной кардиомиопатии отображается на хромосоме 2q31» . Тираж . 99 (8): 1022–6. DOI : 10.1161 / 01.cir.99.8.1022 . PMID 10051295 . 
  47. ^ Хэкмэн Р, Vihola А, Haravuori Н, Маршан S, Sarparanta Дж, Де Seze Дж, Labeit S, Witt С, Peltonen л, Ричард I, Удд В (сентябрь 2002 г.). «Мышечная дистрофия большеберцовой кости - это титинопатия, вызванная мутациями в TTN, гене, кодирующем гигантский белок скелетных мышц тайтин» . Американский журнал генетики человека . 71 (3): 492–500. DOI : 10.1086 / 342380 . PMC 379188 . PMID 12145747 .  
  48. ^ Удд В, Vihola А, Sarparanta Дж, Ричард I, Хэкмэн Р (февраль 2005 г.). «Титинопатии и расширение фенотипа мутации M-линии за пределы дистальной миопатии и LGMD2J». Неврология . 64 (4): 636–42. DOI : 10,1212 / 01.WNL.0000151853.50144.82 . PMID 15728284 . S2CID 28801620 .  
  49. ^ Hinson JT, Chopra A, Nafissi N, Polacheck WJ, Benson CC, Swist S и др. (Август 2015 г.). «ЗАБОЛЕВАНИЕ СЕРДЦА. Мутации тайтина в iPS-клетках определяют саркомерную недостаточность как причину дилатационной кардиомиопатии» . Наука . 349 (6251): 982–6. DOI : 10.1126 / science.aaa5458 . PMC 4618316 . PMID 26315439 .  
  50. ^ Kontrogianni-Константопулос A, Блох RJ (февраль 2003). «Гидрофильный домен малого анкирина-1 взаимодействует с двумя N-концевыми иммуноглобулиновыми доменами тайтина» . Журнал биологической химии . 278 (6): 3985–91. DOI : 10.1074 / jbc.M209012200 . PMID 12444090 . 
  51. ^ a b Миллер М.К., Банг М.Л., Витт С.К., Лабейт Д., Тромбитас С., Ватанабе К. и др. (Ноябрь 2003 г.). «Белки с анкириновыми повторами в мышцах: CARP, ankrd2 / Arpp и DARP как семейство молекул стрессовой реакции на основе филаментов титина». Журнал молекулярной биологии . 333 (5): 951–64. DOI : 10.1016 / j.jmb.2003.09.012 . PMID 14583192 . 
  52. ↑ Ono Y, Shimada H, Sorimachi H, Richard I, Saido TC, Beckmann JS, Ishiura S, Suzuki K (июль 1998 г.). «Функциональные дефекты мышечно-специфического кальпаина, p94, вызванные мутациями, связанными с мышечной дистрофией пояснично-конечностного типа 2А» . Журнал биологической химии . 273 (27): 17073–8. DOI : 10.1074 / jbc.273.27.17073 . PMID 9642272 . 
  53. ^ Соримати Х, Кинбара К., Кимура С., Такахаши М, Ишиура С., Сасагава Н., Соримати Н., Симада Х, Тагава К., Маруяма К. (декабрь 1995 г.). «Мышечно-специфический кальпаин, p94, ответственный за мышечную дистрофию пояса конечностей типа 2A, ассоциируется с коннектином через IS2, p94-специфическую последовательность» . Журнал биологической химии . 270 (52): 31158–62. DOI : 10.1074 / jbc.270.52.31158 . PMID 8537379 . 
  54. ^ Lange S, D Ауэрбах, Маклафлин P, E Perriard, Шефер BW, Perriard JC, Ehler E (декабрь 2002). «Субклеточное нацеливание метаболических ферментов на тайтин в сердечной мышце может опосредоваться DRAL / FHL-2» . Журнал клеточной науки . 115 (Pt 24): 4925–36. DOI : 10,1242 / jcs.00181 . PMID 12432079 . 
  55. ^ Young P, E Ehler, Gautel M (июль 2001). «Обскурин, гигантский саркомерный белок фактора обмена гуаниновых нуклеотидов, участвующий в сборке саркомеров» . Журнал клеточной биологии . 154 (1): 123–36. DOI : 10.1083 / jcb.200102110 . PMC 2196875 . PMID 11448995 .  
  56. ^ Грегорио CC, Тромбитас К., Центнер Т, Колмерер Б., Стир Г., Кунке К., Сузуки К., Обермайр Ф., Херрманн Б., Гранзье Н., Соримачи Н., Лабейт С. (ноябрь 1998 г.) «NH2-конец тайтина охватывает Z-диск: его взаимодействие с новым лигандом 19 кДа (T-cap) необходимо для целостности саркомера» . Журнал клеточной биологии . 143 (4): 1013–27. DOI : 10.1083 / jcb.143.4.1013 . PMC 2132961 . PMID 9817758 .  
  57. ^ Цзоу P, Gautel M, Geerlof A, Wilmanns M, Koch MH, Свергун DI (январь 2003). «Рассеивание в растворе предполагает сшивающую функцию телетонина в комплексе с тайтином» . Журнал биологической химии . 278 (4): 2636–44. DOI : 10.1074 / jbc.M210217200 . PMID 12446666 . 
  58. ^ Mues А, ван дер Вен PF, Young P, Fürst DO, Gautel M (май 1998 г.). «Два иммуноглобулиноподобных домена Z-дисковой части тайтина взаимодействуют конформационно-зависимым образом с телетонином» . Письма FEBS . 428 (1–2): 111–4. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (98) 00501-8 . PMID 9645487 . S2CID 11786578 .  
  59. ^ Центнер Т, Яно - J, Кимура Е, McElhinny А.С., Пелин К, Witt CC, Bang М.Л., Trombitas К, Granzier Н, Грегорио СС, Sorimachi Н, Labeit S (март 2001 г.). «Идентификация специфичных для мышц белков безымянного пальца как потенциальных регуляторов домена тайтинкиназы». Журнал молекулярной биологии . 306 (4): 717–26. DOI : 10.1006 / jmbi.2001.4448 . PMID 11243782 . 
  60. ^ Маккалок С. "Самое длинное слово в английском" . Сара Маккалок . Com . Архивировано из оригинала на 2010-01-14 . Проверено 12 октября 2016 .
  61. ^ Команда Oxford Word and Language Service. "Спросите экспертов - какое самое длинное английское слово?" . AskOxford.com / Oxford University Press . Архивировано из оригинала на 2008-09-13 . Проверено 13 января 2008 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Цховребова Л., Триник Дж. (Сентябрь 2003 г.). «Титин: имущество и семейные отношения». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 4 (9): 679–89. DOI : 10.1038 / nrm1198 . PMID  14506471 . S2CID  12293932 .
  • Кинбара К., Соримачи Х., Ишиура С., Судзуки К. (август 1998 г.). «Кальпаин, специфичный для скелетных мышц, p49: структура и физиологическая функция». Биохимическая фармакология . 56 (4): 415–20. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (98) 00095-1 . PMID  9763216 .
  • Колмерер Б., Витт С.С., Фрайбург А., Миллевой С., Стир Дж., Соримачи Х., Пелин К., Карриер Л., Шварц К., Лабейт Д., Грегорио С.С., Линке В.А., Лабейт С. (1999). «Последовательность кДНК тайтина и частичные геномные последовательности: понимание молекулярной генетики, клеточной биологии и физиологии системы филаментов тайтина». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . 138 : 19–55. DOI : 10.1007 / BF02346659 . PMID  10396137 .
  • Триник Дж., Цховребова Л. (октябрь 1999 г.). «Титин: помешанный на молекулярном контроле». Тенденции в клеточной биологии . 9 (10): 377–80. DOI : 10.1016 / S0962-8924 (99) 01641-4 . PMID  10481174 .
  • Соримачи Х, Оно Й, Сузуки К. (2000). «Кальпаин, специфичный для скелетных мышц, p94, и коннектин / тайтин: их физиологические функции и связь с мышечной дистрофией конечностей типа 2A». Упругие нити клетки . Успехи экспериментальной медицины и биологии . 481 . С. 383–95, обсуждение 395–7. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-4267-4_23 . ISBN 978-1-4613-6916-5. PMID  10987085 .
  • Цховребова Л., Триник Дж. (Февраль 2002 г.). «Роль тайтина в поперечно-полосатой мышце позвоночных» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 357 (1418): 199–206. DOI : 10.1098 / rstb.2001.1028 . PMC  1692937 . PMID  11911777 .
  • Sela BA (июль 2002 г.). «[Титин: некоторые аспекты самого большого белка в организме]». Harefuah . 141 (7): 631–5, 665. PMID  12187564 .
  • Цховребова Л., Триник Дж. (Ноябрь 2004 г.). «Свойства тайтин-иммуноглобулина и фибронектин-3 доменов» . Журнал биологической химии . 279 (45): 46351–4. DOI : 10.1074 / jbc.R400023200 . PMID  15322090 .
  • Wu Y, Labeit S, Lewinter MM, Granzier H (декабрь 2002 г.). «Титин: эндосаркомерный белок, который модулирует жесткость миокарда при DCM». Журнал сердечной недостаточности . 8 (6 Suppl): S276–86. DOI : 10,1054 / jcaf.2002.129278 . PMID  12555133 .

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись об обзоре семейной гипертрофической кардиомиопатии
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о дистальной миопатии Udd, мышечной дистрофии большеберцовой кости, миопатии Udd
  • GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о миопатии Салиха или миопатии с ранним началом с фатальной кардиомиопатией
  • Интерпро доменная организация титина

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .