Толбутамид — блокатор калиевых каналов первого поколения , пероральный гипогликемический препарат сульфонилмочевины . Этот препарат можно использовать для лечения диабета 2 типа, если одна только диета не эффективна. Толбутамид стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой .
Он не используется регулярно из-за более высокой частоты побочных эффектов по сравнению с более новыми препаратами сульфонилмочевины второго поколения, такими как глибенкламид . Обычно он имеет короткую продолжительность действия из-за быстрого метаболизма, поэтому безопасен для использования у пожилых людей.
Салицилаты вытесняют толбутамид из места его связывания на связывающих белках плазмы, что приводит к увеличению концентрации свободного толбутамида и, как следствие, к гипогликемическому шоку. [2]
Ориназа была разработана компанией Upjohn Co. в то время, когда основным методом лечения диабета были инъекции инсулина. В то время компания Eli Lilly имела контроль над рынком производства инсулина. Практическая применимость Ориназы, как и других методов лечения болезненных состояний, выявленных по параклиническим признакам (таким как результаты лабораторных анализов), а не по клинически наблюдаемым признакам или симптомам, сообщаемым пациентами, выиграла от повышения чувствительности и доступности тестов (в данном случае анализа мочи ). определение уровня глюкозы , а затем и измерение уровня глюкозы в крови из пальца ). Милтон Московиц (редактор журнала « Лекарственная и косметическая промышленность» в 1961 году ) утверждал, что появление Ориназы «расширило общий рынок за счет привлечения к медицинской помощи диабетиков, которые раньше не лечились». [3] Этого удалось добиться, изменив отношение к диабету даже больше, чем это сделал инсулин. Лечение этого хронического заболевания больше не рассматривалось как простое замедление «неумолимого вырождения», а рассматривалось через «модель наблюдения и раннего выявления». [3] : 84
Ориназа и другие сульфонилмочевины появились в результате европейских фармацевтических исследований антибиотиков, в частности, в результате попыток разработать сульфаниламидные соединения. У одного из претендентов на новый сульфаниламидный антибиотик во время клинических испытаний в Университете Монпелье были выявлены серьезные побочные эффекты, включая потерю сознания , судороги и кому . Побочные эффекты не наблюдались ни при каких других препаратах в группе сульфаниламидных препаратов. Исследователь инсулина из того же университета услышал об этих побочных эффектах и признал их частыми последствиями гипогликемии. Возникший в результате класс препаратов для снижения уровня сахара в крови стал известен как сульфонилмочевины, начиная с Ориназы и до сих пор используемых в других формах.
К несчастью для диабетиков, зависимых от инсулина в качестве лечения своего заболевания, это исследование в Монпелье проводилось в начале 1940-х годов и было существенно прервано немецкой оккупацией Франции во время Второй мировой войны . Разработку этих соединений взяли на себя немецкие фармацевтические компании, которые явно не хотели делиться своей наградой со странами, против которых они вели войну. Немецкие исследования, в свою очередь, были прерваны поражением Германии в 1945 году и разделением Германии на Восточную и Западную Германию. Производные сульфонилмочевины были задержаны в Восточной Германии. В 1952 году кто-то контрабандой переправил образец западногерманской фармацевтической компании, и исследования возобновились. Клинические испытания на диабетиках начались в 1954 году в Берлине. В 1956 году на рынок Германии были выведены два разных препарата сульфонилмочевины под торговыми названиями Надисан и Растинон. Американские фармацевтические компании в послевоенный период стремились установить деловые отношения с остатками немецких фармацевтических гигантов, ослабленных войной и разделом Германии. Upjohn (базировалась в Каламазу до ее покупки компанией Pharmacia в 1990-х годах) заключила сделки с Hoechst , производителем Растинона. Результатом стало соглашение о перекрестном лицензировании, в результате которого была создана компания Orinase.