| Преобразование бета-фактора роста в домен | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Структура человеческого трансформирующего фактора роста-бета 2. [1] | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | TGF_beta | ||||||||
| Pfam | PF00019 | ||||||||
| Клан пфам | CL0079 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR001839 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00223 | ||||||||
| SCOP2 | 1tfg / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
Семейство трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) представляет собой большую группу структурно родственных клеточных регуляторных белков , названных в честь своего первого члена, TGF-β1 , первоначально описанного в 1983 г. [2] Они взаимодействуют с рецепторами TGF-бета .
Многие белки с тех пор были описаны как члены семейства TGF-β у различных видов, включая беспозвоночных, а также позвоночных, и были разделены на 23 различных типа генов, которые попадают в четыре основных подсемейства: [3] [4] [5]
- TGF-β подсемейство
- В костные морфогенетические белки и факторы роста дифференциации
- В активин и ингибина подсемейства
- Коэффициенты детерминации левых и правых
- Группа, состоящая из различных расходящихся членов
Трансформирующий фактор роста бета (TGF-бета) [6] представляет собой многофункциональный пептид, который контролирует пролиферацию, дифференцировку и другие функции во многих типах клеток. TGF-бета-1 представляет собой пептид из 112 аминокислотных остатков, полученный протеолитическим расщеплением от С-конца белка-предшественника. Эти белки взаимодействуют с консервативным семейством серин / треонин-специфичных рецепторов протеинкиназ на клеточной поверхности и генерируют внутриклеточные сигналы с использованием консервативного семейства белков, называемых SMAD . Они играют фундаментальную роль в регуляции основных биологических процессов, таких как рост, развитие , гомеостаз тканей и регуляция иммунной системы .[3]
Структура [ править ]
Белки семейства TGF-бета активны только как гомо- или гетеродимеры; две цепи связаны одной дисульфидной связью. Из рентгеновских исследований TGF-beta-2 [7] известно, что все другие цистеины участвуют во внутрицепочечных дисульфидных связях. Как показано на следующем схематическом изображении, существует четыре дисульфидных связи в цепях TGF-бета и в цепях ингибина бета, в то время как у других членов этого семейства отсутствует первая связь.
взаимосвязь | + ------------------------------------------ | + | ||xxxxcxxxxxCcxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxxCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxCx | | | | | | + ------ + + - | -------------------------------------- - + | + ------------------------------------------ +
где «C» обозначает консервативный цистеин, участвующий в дисульфидной связи.
Примеры [ править ]
Человеческие гены, кодирующие белки, содержащие этот домен, включают:
AMH ; АРТН ; BMP10 ; BMP15 ; BMP2 ; BMP3 ; BMP4 ; BMP5 ; BMP6 ; BMP7 ; BMP8A ; BMP8B ; GDF1 ; GDF10 ; GDF11 ; GDF15 ; GDF2 ; GDF3 ; GDF3A ; GDF5 ; GDF6 ; GDF7 ; GDF8 ; GDF9; GDNF ; INHA ; INHBA ; INHBB ; INHBC ; INHBE ; LEFTY1 ; LEFTY2 ; MSTN ; НОДАЛЬНЫЙ ; NRTN ; PSPN ; TGFB1 ; TGFB2 ; TGFB3 ;
Ссылки [ править ]
- ^ Шлунеггер MP, Grütter MG (июль 1992). «Необычная особенность проявляется кристаллической структурой при разрешении 2,2 A человеческого трансформирующего фактора роста бета 2». Природа . 358 (6385): 430–4. DOI : 10.1038 / 358430a0 . PMID 1641027 . S2CID 4239431 .
- ^ Assoian RK, Komoriya A, Meyers CA, Миллер Д., Sporn MB (июнь 1983). «Трансформирующий фактор роста бета в тромбоцитах человека. Идентификация основного места хранения, очистка и характеристика». J. Biol. Chem . 258 (11): 7155–60. PMID 6602130 .
- ^ a b Herpin A, Lelong C, Favrel P (май 2004 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета-родственные белки: наследственное и широко распространенное суперсемейство цитокинов у многоклеточных животных». Dev. Комп. Иммунол . 28 (5): 461–85. DOI : 10.1016 / j.dci.2003.09.007 . PMID 15062644 .
- ^ Берт DW (апрель 1992 г.). «Эволюционная группировка суперсемейства трансформирующих факторов роста-бета». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 184 (2): 590–5. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 90630-4 . PMID 1575734 .
- ^ Берт DW, Закон AS (1994). «Эволюция суперсемейства трансформирующих факторов роста-бета» (PDF) . Прог. Фактор роста Res . 5 (1): 99–118. DOI : 10.1016 / 0955-2235 (94) 90020-5 . PMID 8199356 .
- ^ Робертс AB, Sporn MB (1990). Факторы роста пептидов и их рецепторы . Берлин: Springer-Verlag. ISBN 3-540-51184-9.
- ^ Daopin S, Piez К.А., Огава Y, Дэвис Д. Р. (июль 1992). «Кристаллическая структура трансформирующего фактора роста-бета 2: необычная складка для суперсемейства» . Наука . 257 (5068): 369–73. DOI : 10.1126 / science.1631557 . PMID 1631557 .
