Клинические данные | |
---|---|
Произношение | / Т г aɪ м ɛ & thetas ; ə р г ɪ м / |
Торговые наименования | Пролоприм, Монотрим, Триприм, другие |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a684025 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Устный |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 90–100% |
Связывание с белками | 44% |
Метаболизм | печеночный |
Ликвидация Период полураспада | 8–12 часов |
Экскреция | Моча (50–60%), фекалии (4%) |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ |
|
ЧЭМБЛ |
|
Лиганд PDB |
|
CompTox Dashboard ( EPA ) |
|
ECHA InfoCard | 100.010.915 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 14 H 18 N 4 O 3 |
Молярная масса | 290,323 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
(проверять) |
Триметоприм ( ТМП ) - это антибиотик, который используется в основном для лечения инфекций мочевого пузыря . [1] Другие способы применения включают инфекции среднего уха и диарею путешественников . [1] Вместе с сульфаметоксазолом или дапсоном он может использоваться при пневмоцистной пневмонии у людей с ВИЧ / СПИДом . [1] [2] Принимается внутрь. [1]
Общие побочные эффекты включают тошноту, изменение вкуса и сыпь. [1] В редких случаях это может привести к проблемам с кровью, таким как недостаток тромбоцитов или лейкоцитов . [1] Может вызвать чувствительность к солнцу. [1] Существуют доказательства потенциального вреда во время беременности некоторым животным, но не людям. [3] Он работает, блокируя метаболизм фолиевой кислоты через дигидрофолатредуктазу у некоторых бактерий, что приводит к их гибели. [1]
Триметоприм впервые был использован в 1962 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , наиболее безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . [5] Он доступен как непатентованный препарат. [6]
Медицинское использование [ править ]
Он в основном используется при лечении инфекций мочевыводящих путей , хотя может применяться против любых восприимчивых видов аэробных бактерий . [7] Его также можно использовать для лечения и профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii . [7] Как правило, он не рекомендуется для лечения анаэробных инфекций, таких как колит Clostridium difficile (основная причина диареи, вызванной антибиотиками). [7] Триметоприм использовался в испытаниях для лечения ретинита . [8]
Устойчивость к триметоприму увеличивается, но во многих странах он по-прежнему остается антибиотиком первой линии. [9]
Спектр восприимчивости [ править ]
Необходимо провести посевы и тесты на чувствительность, чтобы убедиться, что бактерии обрабатываются триметопримом. [10] [11]
- кишечная палочка
- Протей мирабилис
- Клебсиелла пневмонии
- Виды Enterobacter
- Коагулазонегативные виды стафилококков , включая S. saprophyticus
- Пневмококк
- Haemophilus influenzae
Побочные эффекты [ править ]
Общие [ править ]
- Тошнота
- Изменение вкуса
- Рвота
- Диарея
- Сыпь
- Чувствительность к солнцу
- Зуд [12] [13]
Редко [ править ]
- Может вызвать тромбоцитопению (низкий уровень тромбоцитов ) из-за снижения уровня фолиевой кислоты ; это также может вызвать мегалобластную анемию . [14]
- Триметоприм противодействует эпителиальному натриевому каналу в дистальном канальце , таким образом действуя как амилорид . Это может вызвать повышение уровня калия в организме ( гиперкалиемия ). [15]
- Может конкурировать с креатинином за секрецию в почечные канальцы. Это может вызвать искусственное повышение креатинина сыворотки. [16]
- Использование при инфекциях EHEC может привести к увеличению экспрессии токсина шига . [17]
Противопоказания [ править ]
- Известная гиперчувствительность к триметоприму
- История мегалобластной анемии из-за дефицита фолиевой кислоты [18]
Проблемы с печенью и почками [ править ]
10–20% триметоприма метаболизируется в печени, остальная часть выводится с мочой. Таким образом, триметоприм следует применять с осторожностью людям с нарушениями функции почек и печени. Коррекция дозировки не требуется при поражении печени, но должна корректироваться при поражении почек. [19]
Беременность [ править ]
Основываясь на исследованиях, которые показывают, что триметоприм проникает через плаценту и может влиять на метаболизм фолиевой кислоты, появляется все больше доказательств риска структурных врожденных дефектов, связанных с триметопримом, особенно в течение первого триместра беременности. [20] Он может участвовать в реакции, аналогичной дисульфираму, при употреблении алкоголя после его употребления, в частности, при использовании в сочетании с сульфаметоксазолом . [21] [22] Трофобласты у ранних плодов чувствительны к изменениям цикла фолиевой кислоты. Недавнее исследование показало, что риск выкидыша у женщин, получавших триметоприм на ранних сроках беременности, удваивается. [23]
Механизм действия [ править ]
Триметоприм связывается с дигидрофолатредуктазой и ингибирует восстановление дигидрофолиевой кислоты (ДГФ) до тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФ). [25] ТГФ является важным предшественником в пути синтеза тимидина, и вмешательство в этот путь подавляет синтез бактериальной ДНК. [25] Сродство триметоприма к бактериальной дигидрофолатредуктазе в несколько тысяч раз больше, чем сродство к дигидрофолатредуктазе человека. [25] Сульфаметоксазол ингибирует дигидроптероатсинтазу , фермент, участвующий выше по течению в том же пути. [25] Триметоприм и сульфаметоксазолобычно используются в комбинации из-за возможных синергетических эффектов и снижения развития резистентности. [25] Это преимущество было поставлено под сомнение. [26]
История [ править ]
Триметоприм впервые был использован в 1962 году. [4] В 1972 году он был использован в Финляндии для профилактики инфекций мочевыводящих путей. [4]
Его название происходит от trimeth ил о XY- р у обода -пиримидин .
См. Также [ править ]
- Тетроксоприм
- Иклаприм
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d e f g h "Триметоприм" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 24 сентября 2015 года . Проверено 1 августа 2015 года .
- ^ Мазур, H; Брукс, JT; Бенсон, Калифорния; Холмс, К.К .; Пау, АК; Каплан, JE; Национальные институты здоровья; Центры по контролю и профилактике заболеваний; Ассоциация медицины ВИЧ Общества инфекционных болезней Америки (май 2014 г.). «Профилактика и лечение оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков: обновленные рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний, Национальных институтов здравоохранения и Ассоциации медицины ВИЧ Общества инфекционных болезней Америки» . Клинические инфекционные болезни . 58 (9): 1308–11. DOI : 10,1093 / CID / ciu094 . PMC 3982842 . PMID 24585567 .
- ^ "Назначение лекарств в базе данных о беременности" . Правительство Австралии . 3 марта 2014 года. Архивировано 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 года .
- ^ a b c Хуовинен, П (1 июня 2001 г.). «Устойчивость к триметоприм-сульфаметоксазолу» . Клинические инфекционные болезни . 32 (11): 1608–14. DOI : 10.1086 / 320532 . PMID 11340533 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 113. ISBN 9781284057560.
- ^ a b c Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ Pradhan E, Bhandari S, Gilbert RE, Stanford M (май 2016). «Антибиотики против отсутствия лечения токсоплазменного ретинохориоидита» (PDF) . Кокрановская база данных Syst Rev (5): CD002218. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002218.pub2 . PMC 7100541 . PMID 27198629 .
- ^ «Трехдневные курсы антибиотиков при неосложненной инфекции мочевыводящих путей | Рекомендации и рекомендации | NICE» . Архивировано 8 декабря 2015 года . Проверено 30 декабря 2015 .
- ^ «DailyMed - ТРИМЕТОПРИМ-триметоприм таблетка» . dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано 30 сентября 2015 года . Проверено 4 ноября 2015 .
- ^ «DailyMed - раствор ПРИМСОЛ-триметоприма гидрохлорида» . dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано 17 ноября 2015 года . Проверено 4 ноября 2015 .
- ^ «ПРОЛОПРИМ® (триметоприм) 100 мг и 200 мг оцененные таблетки» . dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано 17 ноября 2015 года . Проверено 4 ноября 2015 .
- ^ Элленхорн, MJ; С. Шенвальд; Г. Ордог; Дж. Вассербергер. American Hospital фармакологического Услуги- Информация по лекарственным средствам 2002 . Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс. п. 236.
- ^ MICROMEDEX Thomson Health Care. USPDIpublisher = Thomson Health. Информация о лекарствах для специалиста в области здравоохранения. 22-е изд. Том 1 . CareGreenwood Village, CO. 2002 стр. 2849.CS1 maint: location ( ссылка )
- ^ Цой, Майкл Дж .; Фернандес, Педро К.; Патнаик, Асит; Купай-Жерар, Бриджит; Д'Андреа, Дениз; Зерлип, Гарольд; Клейман, Томас Р. (1993-03-11). «Триметоприм-индуцированная гиперкалиемия у пациента со СПИДом». Медицинский журнал Новой Англии . 328 (10): 703–706. DOI : 10.1056 / NEJM199303113281006 . ISSN 0028-4793 . PMID 8433730 .
- ^ Надерер, O .; Nafziger, AN; Бертино, JS (1997-11-01). «Эффекты триметоприма в умеренных и высоких дозах на сывороточный креатинин и клиренс креатинина и побочные реакции» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 41 (11): 2466–2470. DOI : 10.1128 / AAC.41.11.2466 . ISSN 0066-4804 . PMC 164146 . PMID 9371351 .
- ^ Киммитт ПТ, Харвуд CR, Барер MR (2000). «Экспрессия гена токсина с помощью шига-продуцирующей токсин Escherichia coli : роль антибиотиков и бактериальный SOS-ответ» . Emerg Infect Dis . 6 (5): 458–465. DOI : 10.3201 / eid0605.000503 . PMC 2627954 . PMID 10998375 .
- ^ «DailyMed - раствор ПРИМСОЛ-триметоприма гидрохлорида» . dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано 17 ноября 2015 года . Проверено 4 ноября 2015 .
- ^ «DailyMed - ТРИМЕТОПРИМ-триметоприм таблетка» . dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано 30 сентября 2015 года . Проверено 4 ноября 2015 .
- ^ Сивоеелезова, Анна; Эйнарсон, Адриенн; Шухайбер, Самар; Корен, Гидеон (01.09.2003). «Комбинированная терапия триметопримом-сульфонамидом на ранних сроках беременности» . Канадский семейный врач . 49 : 1085–1086. ISSN 0008-350X . PMC 2214286 . PMID 14526858 .
- ^ Edwards DL, Финк PC, ван Дайк PO (1986). «Дисульфирамоподобная реакция, связанная с внутривенным введением триметоприм-сульфаметоксазола и метронидазола» . J Клиническая аптека . 5 (12): 999–1000. PMID 3492326 . Архивировано 24 января 2009 года.
- ^ Heelon МВт, Белый M (1998). «Дисульфирам-котримоксазольная реакция» . J Фармакотерапия . 18 (4): 869–870. DOI : 10.1002 / j.1875-9114.1998.tb03913.x . PMID 9692665 . S2CID 23968977 . Архивировано 24 января 2009 года.
- ↑ Андерсен Дж. Т., Петерсен М., Хименес-Солем Е, Бродбек К., Андерсен Е. В., Андерсен Н. Л., Афзал С., Торп-Педерсен С., Кейдинг Н., Поульсен Е. Н. (2013). «Использование триметоприма на ранних сроках беременности и риск выкидыша: общенациональное когортное исследование на основе регистров». Эпидемиология и инфекция . 141 (8): 1749–1755. DOI : 10.1017 / S0950268812002178 . PMID 23010291 .
- ^ Heaslet, H .; Harris, M .; Fahnoe, K .; Sarver, R .; Putz, H .; Chang, J .; Субраманьям, Ч .; Barreiro, G .; Миллер, младший (2009). «Структурное сравнение хромосомной и экзогенной дигидрофолатредуктазы из комплекса Staphylococcus aureusin с мощным ингибитором триметоприма». Белки: структура, функции и биоинформатика . 76 (3): 706–717. DOI : 10.1002 / prot.22383 . PMID 19280600 . S2CID 1373618 .
- ^ a b c d e Brogden, RN; Кармин, AA; Каблук, RC; Speight, TM; Эйвери, GS (июнь 1982 г.). «Триметоприм: обзор его антибактериальной активности, фармакокинетики и терапевтического использования при инфекциях мочевыводящих путей». Наркотики . 23 (6): 405–30. DOI : 10.2165 / 00003495-198223060-00001 . PMID 7049657 . S2CID 21806926 .
- ^ Брамфитт, Вт; Гамильтон-Миллер, JM (декабрь 1993 г.). «Переоценка обоснования комбинаций сульфаниламидов с диаминопиримидинами». Журнал химиотерапии . 5 (6): 465–9. DOI : 10.1080 / 1120009X.1993.11741097 . PMID 8195839 .
Внешние ссылки [ править ]
- «Триметоприм» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.