 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Brinavess |
| Другие имена | RSD1235 |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования | Внутривенно , [1] перорально [ необходима ссылка ] |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | низкий |
| Метаболизм | CYP2D6 , глюкуронизация |
| Ликвидация Период полураспада | 3–5,5 часов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.121.790  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 20 H 31 N O 4 |
| Молярная масса | 349,471 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Вернакалант ( МНН ; торговое название ЕС Brinavess ; предложенное торговое название США Кинапид ) представляет собой фармацевтический препарат для лечения острой конверсии фибрилляции предсердий , разновидности нерегулярного сердцебиения, в форме внутривенной инфузии . Он был одобрен для использования в Европейском Союзе и Великобритании с 2010 года. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США отклонило его в 2008 и 2019 годах.
Медицинское использование [ править ]
Препарат используется для лечения фибрилляции предсердий продолжительностью до трех дней у взрослых после операций на сердце или продолжительностью до семи дней у других взрослых в виде внутривенной инфузии. [1]
Противопоказания [ править ]
Vernakalant противопоказан в ряде сердечных заболеваний: тяжелый аортальный стеноз , низкое кровяное давление ( систолическое давление ниже 100 мм рт.ст.), сердечная недостаточность ( NYHA класс III-IV), длительное время QT , тяжелую брадикардия (медленно сердечный ритм), синусовый узел дисфункция , атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени и острый коронарный синдром, включая сердечный приступ . Вернакалант и другие внутривенные препараты для контроля ритма ( антиаритмические препараты I и III классов ) нельзя вводить с интервалом в четыре часа.[1]
Побочные эффекты [ править ]
Наиболее частыми побочными эффектами в исследованиях были дисгевзия (нарушение вкуса у 18% пациентов), чихание (13%) и парестезия (ненормальные кожные ощущения, 7%); они были временными и редко приводили к прерыванию лечения. Потенциально серьезные побочные эффекты включали низкое кровяное давление и преобразование сердечного ритма в трепетание предсердий вместо нормального синусового ритма ; трепетание в основном подействовало на вторую дозу вернакаланта. [1]
Передозировка [ править ]
Сообщается об одном случае, когда человек получал полную дозу веракаланта за половину рекомендованного времени, что привело к тахикардии (учащенному сердцебиению) без длительных побочных эффектов. [1]
Взаимодействия [ править ]
Теоретически препараты, ингибирующие печеночный фермент CYP2D6, могут увеличивать концентрацию вернакаланта в организме, поскольку последний метаболизируется этим ферментом; но было обнаружено, что это не имеет клинического значения. Хотя сам препарат является умеренным ингибитором CYP2D6, ожидается, что он не окажет существенного влияния на другие фармацевтические препараты, которые расщепляются этим ферментом, поскольку он остается в организме лишь в течение короткого времени. Вернакалант, вероятно, взаимодействует с другими антиаритмическими препаратами, хотя официальных исследований не проводилось. [1]
Фармакология [ править ]
Механизм действия [ править ]
Как и другие антиаритмические средства III класса , вернакалант блокирует предсердные калиевые каналы , тем самым продлевая реполяризацию . Он отличается от типичных агентов класса III тем, что блокирует определенный тип калиевых каналов, кардиальный переходный исходящий калиевый ток , с повышенной эффективностью при увеличении частоты сердечных сокращений. Это означает, что он более эффективен при высокой частоте сердечных сокращений, тогда как другие препараты класса III имеют тенденцию терять эффективность в этих условиях. Он также немного блокирует калиевый канал hERG , что приводит к удлинению интервала QT . Теоретически это может увеличить риск желудочковой тахикардии., хотя это не кажется клинически значимым. [2]
Также препарат блокирует предсердные натриевые каналы . [2]
Фармакокинетика и фармакогеномика [ править ]
После настаивания вещество быстро распределяется в организме. В сыворотке крови 53–56% свободно циркулируют и не связываются с белками плазмы . У людей с нормальной функцией CYP2D6 основной путь разложения - O - деметилирование с помощью этого фермента. У 2D6- слабых метаболизаторов вернакалант в основном инактивируется за счет глюкуронизации и выводится почками. Период полувыведения составляет три часа у 2D6 экстенсивных (нормальных) метаболизаторов и 5,5 часа у слабых метаболизаторов. Различия между бедными и экстенсивными метаболизаторами в отношении пиковых концентраций, AUC и периода полувыведения не имеют клинического значения. [1][3]
Вернакалант не подавляет ферменты CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2E1 , а также белок - переносчик P-gp . [1]
Химия [ править ]
Молекула имеет три асимметричных атома углерода , что позволяет иметь 2 3 = 8 стереомеров . Известно, что транс- стереомеры фармакологически активны, но только форма RRR содержится в продаваемых препаратах. СРР -форма (с гидроксильной группой в S конфигурации) является несовершеннолетним метаболит , который образуется в организме человека, в основном , в бедном метаболизме. [3]
Настой содержит вернакалант гидрохлорид , хорошо растворимый в воде. [3]
История [ править ]
Первоначально Вернакалант был разработан Cardiome Pharma , а препарат для внутривенного введения был куплен для дальнейшей разработки компанией Merck в апреле 2009 года. [4] В сентябре 2012 года Merck расторгла свои соглашения с Cardiome и, следовательно, вернула все права на препарат обратно компании Cardiome, которая с 2018 года известна как Correvio Pharma .
11 декабря 2007 года Консультативный комитет по сердечно-сосудистым и почечным лекарствам Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) проголосовал за рекомендацию одобрения вернакаланта [5], но в августе 2008 года FDA сочло, что для одобрения необходима дополнительная информация. [4] В Европе препарат был одобрен под торговым наименованием Brinavess 1 сентября 2010 г. [6]
Пероральный состав прошел фазу II клинических испытаний в период с 2005 по 2008 гг. [7] [8]
10 декабря 2019 года повторно поданная заявка на новый лекарственный препарат вернакаланта обсуждалась Консультативным комитетом по сердечно-сосудистым и почечным препаратам. [9] Консультативный комитет проголосовал за то, чтобы не рекомендовать одобрение. [10]
См. Также [ править ]
- Алмокалант
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d e f g h "Brinavess: EPAR - Информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 19 декабря 2019.
- ^ a b Finnin M (июль 2010 г.). «Вернакалант: новое средство для прекращения мерцательной аритмии» . Американский журнал фармации системы здравоохранения: AJHP: Официальный журнал Американского общества фармацевтов системы здравоохранения . 67 (14): 1157–64. DOI : 10,2146 / ajhp080501 . PMID 20592320 .
- ^ a b c «Brinavess: EPAR - Отчет об общественной оценке» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 25 июня 2010 г.
- ^ a b «Merck и Cardiome Pharma подписывают лицензионное соглашение на Vernakalant, исследуемый препарат для лечения фибрилляции предсердий» . FierceBiotech. 9 апреля 2009 . Проверено 12 октября 2010 года .
- ^ «Консультативный комитет FDA рекомендует одобрить Kynapid для лечения острой фибрилляции предсердий» . Drugs.com . Проверено 15 марта 2008 года .
- ^ «Brinavess (вернакалант) для инфузии, одобренный в Европейском союзе для быстрого преобразования недавно развившейся фибрилляции предсердий» (пресс-релиз). Merck & Co., Inc. 1 сентября 2010 года архивации с оригинала на 28 сентября 2010 года . Проверено 28 сентября 2010 года .
- ^ Номер клинического испытания NCT00267930 "Исследование RSD1235-SR для профилактики фибрилляции предсердий / рецидива трепетания предсердий" на ClinicalTrials.gov
- ^ Номер клинического испытания NCT00526136 "Vernakalant (Oral) Prevention of the Atrial Fibrillation Post-Conversion Study" на ClinicalTrials.gov
- ^ "Объявление о заседании Консультативного комитета по сердечно-сосудистым и почечным препаратам от 10 декабря 2019 г." . FDA.gov . Проверено 9 декабря 2019 .
- ^ "Группа FDA сбивает препарат для кардиоверсии Afib из-за безопасности" . MedPage сегодня . Проверено 11 декабря 2019 .
