Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Вестибулоцеребеллярный синдром
Гехирн, базальный - beschriftet lat.svg
Базальный вид человеческого мозга, включая мозжечок

Вестибулоцеребеллярный синдром , также известный как вестибулоцеребеллярная атаксия, - это прогрессирующее неврологическое заболевание, вызывающее множество медицинских проблем. Первоначально симптомы проявляются в виде периодических приступов аномальных движений глаз, но могут усиливаться до более длительной двигательной неспособности. Заболевание локализовано в вестибулоцеребелле , особенно в флоккулонодулярной доле . [1] Симптомы вестибулоцеребеллярного синдрома могут появиться в раннем детстве, но полное проявление неврологических симптомов, включая нистагм (непроизвольное движение глаз), атаксию (потеря произвольной мышечной координации) и шум в ушах.(восприятие звука при отсутствии внешней стимуляции) не происходит до раннего взросления. [2] На сегодняшний день вестибулоцеребеллярный синдром был идентифицирован только в трех семьях, но затронул несколько поколений в них. На основании семейных родословных это заболевание было охарактеризовано как аутосомно-доминантное заболевание, хотя точный генетический локус не был идентифицирован. [2] [3] Было обнаружено, что он генетически отличается от других, казалось бы, похожих форм неврологических синдромов, таких как эпизодическая атаксия 1 и 2 типов. Однако из-за его редкости о конкретных деталях патологии или длительной болезни известно немного. варианты срочного лечения. [2] В настоящее время не существует лекарств от вестибулоцеребеллярного синдрома, хотя некоторые лекарственные препараты оказались эффективными в облегчении определенных симптомов расстройства.

Вид спереди мозжечка: флоккулы и узелки преддверия мозжечка.

Симптомы [ править ]

Симптомы вестибулоцеребеллярного синдрома у разных пациентов различаются, но обычно представляют собой уникальную комбинацию глазных аномалий, включая нистагм , плохое или отсутствующее плавное преследование (способность глаз следовать за движущимся объектом), косоглазие (смещение глаз), диплопию (двоение в глазах). , осциллопсия (ощущение, что неподвижные объекты в поле зрения колеблются) и аномальный вестибулоокулярный рефлекс (регулировка рефлекса для стабилизации взгляда во время движения головы). [4]Газопетический нистагм, один из наиболее частых симптомов у пациентов, приводит к плохой удерживанию взгляда из-за дисфункции интегратора нейронов. Отскок нистагма также часто встречается в сочетании с паретическим нистагмом взгляда и характерен для нарушения функции мозжечка. [5] Эти аномальные движения глаз часто являются самыми ранними индикаторами заболевания и могут появиться в детстве. Время полного появления симптомов, включая двигательные нарушения, колеблется от 30 до 60 лет. Первоначально симптомы проявляются в виде отдельных эпизодических приступов, но со временем возникают все чаще и со временем могут стать постоянным состоянием. [2] Наряду с аномалиями глаз у пациентов также наблюдаются периодические приступы головокружения , шума в ушах.и атаксия , связанная с внезапными изменениями положения головы. [3] Приступы варьировались по продолжительности от нескольких минут до месяцев у разных людей и часто сопровождались тошнотой и рвотой. [6]

Во время типичного приступа пациенты сообщали, что у них была атаксическая походка с тенденцией падать в обе стороны, но при этом они не могли ходить с пятки на носок. [6] При более тяжелых приступах пациентам приходилось сидеть из-за крайней неустойчивости. Во время приступа были нарушены мелкие двигательные способности, такие как письмо и застегивание одежды. Однако речь осталась неизменной. Атаки не вызывали потери сознания и не нарушали умственную деятельность. [6] По окончании приступа осциллопсия исчезла, а интенсивность нистагма уменьшилась. [5] Хотя эти приступы похожи на эпизодическую атаксию , пациенты с вестибулоцеребеллярным синдромом не теряют полностью двигательный контроль в руках и ногах или опытдизартрия (плохая артикуляция речи), как у пациентов с эпизодической атаксией. [7] Нарушения вестибулярной функции во время периодических приступов являются основным отличием вестибулоцеребеллярного синдрома от других подобных неврологических синдромов. Эти состояния не всегда вызывают симптомы головокружения и поражения глаз, которые локализуются в вестибулоцеребелле, что побудило исследователей охарактеризовать вестибулоцеребеллярный синдром как отдельное расстройство.

Причины [ править ]

Механизм вестибулоокулярного рефлекса.

Вестибулоцеребеллярный синдром вызван нарушением функции флоккула вестибулоцеребеллума, одного из трех основных отделов мозжечка . Как правило, мозжечок отвечает за регулирование двигательных команд. Основная функция вестибулоцеребеллума - получать сенсорную информацию от вестибулярных ядер ствола мозга и регулировать равновесие, баланс и вестибулоокулярный рефлекс.соответственно. Вестибулоокулярный рефлекс, одна из основных областей, пораженных вестибулоцеребеллярным синдромом, отвечает за обратное вращение глаз в ответ на движения головы. Это позволяет взгляду оставаться фиксированным на определенной точке. Нарушение этого рефлекса приводит к разнообразным нарушениям движения глаз, например, при вестибулоцеребеллярном синдроме. [8]

Вестибулоцеребеллярный синдром классифицируется как аутосомно-доминантное неврологическое расстройство, хотя конкретное влияние на вестибулоцеребеллум неизвестно. Возможно, что наследование вызывает аномалии либо в флоккулюсе, либо в структурах, которые выступают в флоккулус, чтобы поддерживать стабильность изображения на сетчатке неподвижных или движущихся визуальных объектов. [4] Патологические симптомы расстройства могут появиться в течение первых 1-2 лет жизни, хотя время начала сильно варьируется среди пациентов. Степень тяжести симптомов обычно увеличивается с возрастом. Точная причина заболевания и его патогенное воздействие на флоккулы неизвестны. Однако был обнаружен единственный генетический локус, критический для ранних путей контроля движений глаз на хромосоме 13q31-q33. Этот локус может быть вовлечен в некоторые глазные аномалии, которые возникают у пораженных людей. Хромосома 13q31-q33, однако, не соответствовала какому-либо известному существующему гену или локусу, ответственному за врожденный нистагм, один из основных симптомов вестибулоцеребеллярного синдрома или за более понятную мозжечковую атаксию. [4]

Вестибулоцеребеллярный синдром имеет клиническое сходство с аутосомно-доминантной атаксией , особенно с эпизодической атаксией типов 1 и 2. Эти сходства включают нистагм, вызванный взглядом, отскок и головокружение. Кроме того, со временем симптомы прогрессируют. [9] Молекулярная основа многих из этих других расстройств была тщательно установлена, и в некоторых случаях был идентифицирован генетический локус. Несмотря на сходство между симптомами эпизодической атаксии и вестибулоцеребеллярного синдрома, исследования затронутых лиц показали, что заболевание генетически отличается от других подобных неврологических состояний. На сегодняшний день молекулярная основа вестибулоцеребеллярного синдрома остается неопределенной. [2]

Диагноз [ править ]

Управление [ править ]

Приступы вестибулоцеребеллярного синдрома могут быть спровоцированы резким изменением положения головы, утомляемостью или нахождением в окружении быстро движущихся предметов. Эти приступы можно облегчить, если лежать спокойно с закрытыми глазами в течение пятнадцати-тридцати минут. Лежание стабилизирует голову в фиксированном положении, в то время как закрытие глаз устраняет нестабильные сенсорные сигналы, вызывающие головокружение. В настоящее время лечение направлено на устранение определенных симптомов, чтобы облегчить тошноту, которая часто сопровождает приступы, и сделать повседневную жизнь более управляемой. Было проведено очень мало исследований эффективности препаратов, которые используются для лечения других атаксий при вестибулоцеребеллярном синдроме. [2] Испытания с ацетазоламидом достигли определенного успеха, в то время какамитриптилин гидрохлорид оказался безуспешным. [2] [3] Терапия ацетазоламидом доказала свою эффективность при лечении эпизодических головокружений . В исследованиях с участием пациентов, страдающих вестибулоцеребеллярным синдромом, ацетазоламид либо устранял, либо значительно снижал частоту и тяжесть эпизодов головокружения. [10] Драмамин ( дименгидринат ) и антигистаминные препараты также помогают снизить частоту и тяжесть приступов. [6]

Прогноз [ править ]

В настоящее время нет лекарства от вестибулоцеребеллярной атаксии. [10] Когда диагноз ставится в раннем взрослом возрасте на основании периодических приступов головокружения , диплопии и шума в ушах , можно ожидать повторных эпизодов прогрессирующей атаксии в более позднем возрасте. [5] Чтобы подтвердить наличие вестибулоцеребеллярной атаксии, семейное обследование, демонстрирующее аналогичные симптомы, имеет решающее значение для предотвращения ошибочного диагноза. [7] По мере развития прогрессирующей атаксии человеку, страдающему этим расстройством, становится все труднее выполнять повседневные задачи. В конечном итоге атаки могут увеличиваться с большей частотой и стать постоянным состоянием.

Происхождение и история [ править ]

Периодический вестибулоцеребеллярный синдром был обнаружен в нескольких поколениях трех семей, имеющих генетические связи с округом Джонстон, Северная Каролина. [3] Первый был открыт в 1963 году Т.В. Фармером и группой исследователей, которые изучили и опубликовали статью о синдроме. Второй случай был изучен и опубликован в 1984 г. Vance et al. [6] [11] Люди в этих семьях были классифицированы как затронутые, если они демонстрировали одну форму первичных критериев ( атаксия , заметная потеря плавного преследования , вызванный взглядом нистагм и нарушенное подавление вестибулоокулярного рефлекса ) и по крайней мере один вторичный критерий (легкая потеря плавности преследования, легкий нистагм, вызванный взором, и эзофорияили эзотропия ). [2]

Исторически вестибулоцеребеллярный синдром было трудно классифицировать из-за различий в симптомах, тяжести и времени начала. На ранних стадиях приступов члены третьей семьи, классифицированные как имеющие вестибулоцеребеллярный синдром, не знали, что другие члены семьи испытывали те же изнурительные симптомы. Только после того, как исследователи Vance et al. изучили семейный анамнез, согласно которому был поставлен диагноз, характеризующий три поколения семьи, страдающие вестибулоцеребеллярным синдромом. [11] В дополнение к этим вариациям, вестибулоцеребеллярный синдром также трудно отличить от других неврологических расстройств, которые приводят к аналогичным дегенеративным симптомам, таким как атаксия и рассеянный склероз . [7]

Направления исследований [ править ]

Не было установлено, что ген или локус вызывают вестибулоцеребеллярный синдром. Однако гены, участвующие в развитии или поддержании центральной нервной системы , могут рассматриваться как гены-кандидаты. С 2003 года проводятся исследования для изучения потенциальной роли этих генов в вестибулоцеребеллярном синдроме. Некоторые возможные гены-кандидаты включают SOX21, ZIC2 и TYRP2. Гены, входящие в семейство SOX, экспрессируются в развивающемся эмбриональном мозге. Хотя ни у одного человека не было аномалий головного мозга, возможно, что один из этих генов-кандидатов мог иметь более незначительную мутацию, приводящую к симптомам вестибулоцеребеллярного синдрома. TYRP2, например, важен для развития правильной пигментации; общий и глазной альбинизм связан с нистагмом. Поскольку нет анатомических корреляций с этим синдромом, считается, что нарушение функции флоккулов является причиной аномалий движения глаз. Таким образом, исследователи предполагают, что существует ген, критически важный для установления ранних путей управления движением глаз. [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Theunissen EJ, Huygen PL, Verhagen WI (февраль 1989). «Семейная вестибулоцеребеллярная дисфункция: новый синдром?». Журнал неврологических наук . 89 (2–3): 149–55. DOI : 10.1016 / 0022-510x (89) 90016-6 . PMID  2926446 . S2CID  31498395 .
  2. ^ a b c d e f g h Дамджи К. Ф., Аллингем Р. Р., Поллок С. К. и др. (Апрель 1996 г.). «Периодическая вестибулоцеребеллярная атаксия, аутосомно-доминантная атаксия с дефектным гладким преследованием, генетически отличается от других аутосомно-доминантных атаксий». Архив неврологии . 53 (4): 338–44. DOI : 10,1001 / archneur.1996.00550040074016 . PMID 8929156 . 
  3. ^ a b c d Small KW, Pollock SC, Vance JM, Stajich JM, Pericak-Vance M (июнь 1996 г.). "Глазная подвижность в аутосомно-доминантной атаксии Северной Каролины". J Neuroophthalmol . 16 (2): 91–5. DOI : 10.1097 / 00041327-199606000-00002 . PMID 8797163 . S2CID 39897382 .  
  4. ^ a b c d Ragge NK, Hartley C, Dearlove AM, Walker J, Russell-Eggitt I, Harris CM (январь 2003 г.). «Семейное вестибулоцеребеллярное расстройство отображается на хромосоме 13q31-q33: новый локус нистагма» . J. Med. Genet . 40 (1): 37–41. DOI : 10.1136 / jmg.40.1.37 . PMC 1735258 . PMID 12525540 .  
  5. ^ a b c Харрис К.М., Уокер Дж., Шокат Ф., Уилсон Дж., Рассел-Эггитт I (июнь 1993 г.). «Движения глаз при семейном вестибулоцеребеллярном расстройстве». Нейропедиатрия . 24 (3): 117–22. DOI : 10,1055 / с-2008-1071526 . PMID 8355816 . 
  6. ^ a b c d e ФЕРМЕР Т. В., МУСТИАН В. М. (май 1963 г.). «Вестибулоцеребеллярная атаксия. Вновь выявленный наследственный синдром с периодическими проявлениями». Arch. Neurol . 8 : 471–80. DOI : 10,1001 / archneur.1963.00460050021002 . PMID 13944410 . 
  7. ^ a b c Фаррис Б.К., Смит Дж. Л., Айяр Д. Р. (октябрь 1986 г.). «Нейроофтальмологические находки при вестибулоцеребеллярной атаксии». Архив неврологии . 43 (10): 1050–3. DOI : 10,1001 / archneur.1986.00520100056015 . PMID 3489454 . 
  8. ^ Первс, Дейл. Неврология. 4-е изд. Сандерленд, Массачусетс: Синауэр, 2008.
  9. ^ Джен J, Ким GW, Балох RW (январь 2004). «Клинический спектр эпизодической атаксии 2 типа». Неврология . 62 (1): 17–22. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000101675.61074.50 . PMID 14718690 . S2CID 28147381 .  
  10. ^ Б Балох RW, моталки А (март 1991). «Ацетазоламид-ответный вестибулоцеребеллярный синдром: клинические и окулографические особенности». Неврология . 41 (3): 429–33. DOI : 10,1212 / wnl.41.3.429 . PMID 2006014 . S2CID 45489324 .  
  11. ^ a b Вэнс, Дж. М., М. А. Перикак-Вэнс, К. С. Пейн, JT Coin и К. В. Оланов. «Связь и генетический анализ в периодической вестибуло-мозжечковой атаксии у взрослых: отчет о новой семье». Американский журнал генетики человека 36 (1984): 78S