Сепсис

Сепсис - это опасное для жизни состояние, которое возникает, когда реакция организма на инфекцию вызывает повреждение его собственных тканей и органов. [5] За этой начальной стадией следует подавление иммунной системы . [9] Общие признаки и симптомы включают жар , учащенное сердцебиение , учащенное дыхание и спутанность сознания . [2] Также могут быть симптомы, связанные с конкретной инфекцией, например кашель при пневмонии или болезненное мочеиспускание при почечной инфекции . [3] Очень молодые, старые и люди сослабленная иммунная система может не иметь симптомов конкретной инфекции, а температура тела может быть низкой или нормальной вместо повышения температуры . [3] Тяжелый сепсис вызывает нарушение функции органов или нарушение кровотока. [10] Наличие низкого кровяного давления , высокого кровяного лактата , или низкий выход мочи может предложить плохой кровоток. [10] Септический шок - это низкое кровяное давление из-за сепсиса, которое не проходит после восполнения жидкости . [10]

Сепсис
Другие названияСептицемия, заражение крови
Bloodculturetubes.JPG
Бутылки для посева крови : оранжевая крышка для анаэробов , зеленая крышка для аэробов и желтая крышка для образцов крови от детей [1]
Произношение
  • / Ев ɛ р ы ɪ с /
СпециальностьИнфекционное заболевание
СимптомыЛихорадка , учащенное сердцебиение , низкое кровяное давление , учащенное дыхание , спутанность сознания [2]
ПричиныИммунный ответ, вызванный инфекцией [3] [4]
Факторы рискаМолодой или пожилой возраст, рак , диабет , серьезные травмы , ожоги [2]
Диагностический методСиндром системного воспалительного ответа (SIRS), [3] qSOFA [5]
УходВнутривенные жидкости , противомикробные препараты [2] [6]
ПрогнозОт 10 до 80% риска смерти [5] [7]
Частота0,2–3 на 1000 в год (развитые страны) [7] [8]

Сепсис вызывается многими организмами, включая бактерии, вирусы и грибки. [11] Общие места первичной инфекции включают легкие, мозг, мочевыводящие пути , кожу и органы брюшной полости . [3] Факторы риска включают очень молодой возраст, пожилой возраст, ослабленную иммунную систему из-за таких состояний, как рак или диабет , серьезные травмы или ожоги . [2] Ранее для диагностики сепсиса требовалось наличие как минимум двух критериев синдрома системного воспалительного ответа (SIRS) в условиях предполагаемой инфекции. [3] В 2016 году сокращенная оценка последовательной оценки органной недостаточности (оценка SOFA), известная как быстрая оценка SOFA (qSOFA), заменила систему диагностики SIRS. [5] Критерии qSOFA для сепсиса включают как минимум два из трех следующих: учащенное дыхание, изменение уровня сознания и низкое кровяное давление. [5] В руководствах по сепсису рекомендуется сделать посев крови перед началом приема антибиотиков; однако для постановки диагноза не требуется, чтобы кровь была инфицирована . [3] Медицинская визуализация полезна при поиске возможного места заражения. [10] Другие потенциальные причины подобных признаков и симптомов включают анафилаксию , надпочечниковую недостаточность , низкий объем крови , сердечную недостаточность и тромбоэмболию легочной артерии . [3]

Сепсис требует немедленного лечения внутривенными жидкостями и противомикробными препаратами . [2] [6] Постоянное лечение часто продолжается в отделении интенсивной терапии . [2] Если адекватного восполнения жидкости недостаточно для поддержания артериального давления, тогда становится необходимым использование лекарств, повышающих артериальное давление . [2] Для поддержания функции легких и почек могут потребоваться искусственная вентиляция легких и диализ соответственно. [2] центральный венозный катетер и артериальный катетер может быть помещен для доступа к крови и направлять лечение. [10] Другие полезные измерения включают сердечный выброс и насыщение кислородом верхней полой вены . [10] Людям с сепсисом необходимы профилактические меры по поводу тромбоза глубоких вен , стрессовых язв и пролежней, если другие условия не препятствуют такому вмешательству. [10] Некоторым людям может быть полезен жесткий контроль уровня сахара в крови с помощью инсулина . [10] Использование кортикостероидов является спорным вопросом, некоторые обзоры показывают пользу, [12] [13], а другие нет. [14]

Тяжесть заболевания частично определяет исход. [7] Риск смерти от сепсиса достигает 30%, в то время как для тяжелого сепсиса он достигает 50%, а септического шока - 80%. [7] В 2017 году от сепсиса пострадало около 49 миллионов человек, из которых 11 миллионов умерли (каждая пятая смерть в мире). [15] В развитом мире от 0,2 до 3 человек на 1000 ежегодно страдают сепсисом, что приводит к примерно миллиону случаев в год в Соединенных Штатах. [7] [8] Уровень заболеваемости растет. [10] Сепсис чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [3] Описания сепсиса относятся ко времени Гиппократа . [16] Термины «сепсис» и «заражение крови» использовались по-разному и больше не рекомендуются. [16] [17]

"> Воспроизвести медиа
Сводка видео ( сценарий )

Помимо симптомов, связанных с реальной причиной, у людей с сепсисом могут быть лихорадка , низкая температура тела , учащенное дыхание , учащенное сердцебиение , спутанность сознания и отек . [18] Ранние признаки включают учащенное сердцебиение, снижение мочеиспускания и высокий уровень сахара в крови . Признаки установленного сепсиса включают спутанность сознания, метаболический ацидоз (который может сопровождаться учащением дыхания, что приводит к респираторному алкалозу ), низкое кровяное давление из-за снижения системного сосудистого сопротивления , более высокий сердечный выброс и нарушения свертываемости крови, которые могут привести к органная недостаточность. [19] Лихорадка является наиболее частым симптомом сепсиса, но у некоторых людей, например, пожилых или людей с ослабленным иммунитетом, лихорадка может отсутствовать. [20]

Падение артериального давления видели при сепсисе может вызвать головокружение и является частью критериев септического шока . [21]

Инфекции, приводящие к сепсису, обычно являются бактериальными, но могут быть грибковыми , паразитарными или вирусными . [22] Грамположительные бактерии были основной причиной сепсиса до появления антибиотиков в 1950-х годах. После введения антибиотиков грамотрицательные бактерии стали основной причиной сепсиса с 1960-х по 1980-е годы. [23] После 1980-х годов считается , что грамположительные бактерии , чаще всего стафилококки , вызывают более 50% случаев сепсиса. [8] [24] К другим часто используемым бактериям относятся Streptococcus pyogenes , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa и виды Klebsiella . [25] Грибковый сепсис составляет около 5% случаев тяжелого сепсиса и септического шока; наиболее частой причиной грибкового сепсиса является инфекция Candida видов дрожжей , [26] часто нозокомиальной инфекции . Наиболее частыми причинами паразитарного сепсиса являются Plasmodium (который приводит к малярии ), Schistostoma и Echinococcus .

Наиболее частыми очагами инфекции, приводящей к тяжелому сепсису, являются легкие, брюшная полость и мочевыводящие пути. [22] Как правило, 50% всех случаев сепсиса начинаются с инфекции легких. В одной трети - половине случаев источник инфекции неясен. [22]

Ранняя диагностика необходима для правильного лечения сепсиса, поскольку начало быстрой терапии является ключом к снижению смертности от тяжелого сепсиса. [10] Некоторые больницы используют оповещения из электронных медицинских карт, чтобы как можно раньше привлечь внимание к потенциальным случаям. [27]

В течение первых трех часов после подозрения на сепсис диагностические исследования должны включать подсчет лейкоцитов , измерение лактата в сыворотке и получение соответствующих культур перед началом приема антибиотиков, если это не задерживает их использование более чем на 45 минут. [10] Для идентификации возбудителя (ов) необходимы как минимум два набора культур крови с использованием бутылок со средой для аэробных и анаэробных организмов . По крайней мере, одно следует провести через кожу и по одному - через каждое устройство для сосудистого доступа (например, внутривенный катетер), находящееся на месте более 48 часов. [10] Бактерии присутствуют в крови только примерно в 30% случаев. [28] Другой возможный метод обнаружения - полимеразная цепная реакция . Если есть подозрение на другие источники инфекции, следует также получить посевы из этих источников, таких как моча, спинномозговая жидкость, раны или респираторные выделения, если это не задерживает применение антибиотиков. [10]

В течение шести часов, если артериальное давление остается низким, несмотря на начальную реанимацию жидкостью 30 мл / кг, или если исходный лактат ≥ 4 ммоль / л (36 мг / дл), следует измерить центральное венозное давление и сатурацию центральной венозной крови кислородом . [10] Лактат следует повторно измерить, если исходный уровень лактата был повышен. [10] Однако данные об измерении лактата в месте оказания медицинской помощи по сравнению с обычными методами измерения недостаточны. [29]

В течение двенадцати часов важно диагностировать или исключить любой источник инфекции, требующий контроля над источником, например некротизирующую инфекцию мягких тканей, инфекцию, вызывающую воспаление слизистой оболочки брюшной полости , инфекцию желчного протока или кишечника. инфаркт. [10] Проколотый внутренний орган (свободный воздух на рентгеновском снимке брюшной полости или компьютерной томографии), ненормальный рентгеновский снимок грудной клетки, соответствующий пневмонии (с очаговым помутнением), петехии , пурпура или молниеносная пурпура могут указывать на наличие инфекционное заболевание.

Определения

Синдром системной воспалительной реакции [30]
НаходкаЗначение
Температура<36 ° C (96,8 ° F) или> 38 ° C (100,4 ° F)
Частота сердцебиения> 90 / мин
Частота дыхания> 20 / мин или PaCO2 <32 мм рт. Ст. (4,3 кПа)
WBC<4x10 9 / L (<4000 / мм 3 ),> 12x10 9 / L (> 12000 / мм 3 ) или ≥10% диапазонов
Шаги сепсиса. Учебный инструмент для обучения прогрессированию стадий сепсиса

Ранее для определения сепсиса использовались критерии SIRS. Если критерии ССВО отрицательные, маловероятно, что у человека сепсис; если он положительный, вероятность того, что у человека сепсис, умеренная. Согласно SIRS, были разные уровни сепсиса: сепсис, тяжелый сепсис и септический шок. [17] Определение SIRS показано ниже:

  • СВО является наличие двух или более из следующих действий : аномальной температуры тела , частоты сердечных сокращений , частоту дыхания или газа в крови и лейкоцитов подсчета.
  • Сепсис определяется как ССВО в ответ на инфекционный процесс. [31]
  • Тяжелый сепсис определяется как сепсис с дисфункцией органов, вызванной сепсисом, или гипоперфузией тканей (проявляющейся гипотонией, повышенным содержанием лактата или снижением диуреза ). Тяжелый сепсис - это инфекционное заболевание, связанное с синдромом полиорганной недостаточности (СПИН) [10]
  • Септический шок - это тяжелый сепсис плюс постоянно низкое артериальное давление , несмотря на внутривенное введение жидкости. [10]

В 2016 году был достигнут новый консенсус о замене скрининга на синдром системного воспалительного ответа (SIRS) последовательной оценкой органной недостаточности (оценка SOFA ) и сокращенной версией ( qSOFA ). [5] Три критерия для оценки qSOFA включают частоту дыхания, превышающую или равную 22 вдохам в минуту, систолическое артериальное давление 100 мм рт. Ст. Или меньше и измененное психическое состояние. [5] Подозрение на сепсис возникает при выполнении 2 критериев qSOFA. [5] Оценка SOFA предназначалась для использования в отделении интенсивной терапии (ОИТ), где она вводилась при поступлении в ОИТ и затем повторялась каждые 48 часов, тогда как qSOFA можно было использовать вне ОИТ. [20] Некоторые преимущества оценки qSOFA заключаются в том, что ее можно вводить быстро и не требовать лабораторных исследований. [20] Однако Американский колледж грудных врачей (CHEST) выразил обеспокоенность тем, что критерии qSOFA и SOFA могут привести к отсроченной диагностике серьезной инфекции, что приведет к отсрочке лечения. [32] Хотя критерии SIRS могут быть слишком чувствительными и недостаточно конкретными при идентификации сепсиса, SOFA также имеет свои ограничения и не предназначен для замены определения SIRS. [33] Было также обнаружено, что qSOFA недостаточно чувствительны, хотя и достаточно специфичны для риска смерти, при этом SIRS, возможно, лучше для скрининга. [34]

Дисфункция органов-мишеней

Примеры дисфункции органов-мишеней включают следующее: [35]

  • Легкие: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) ( соотношение PaO 2 / FiO 2 <300), различное соотношение при остром респираторном дистресс-синдроме у детей.
  • Головной мозг: симптомы энцефалопатии, включая возбуждение, спутанность сознания, кому; причины могут включать ишемию, кровотечение, образование тромбов в мелких кровеносных сосудах, микроабсцессы, мультифокальную некротизирующую лейкоэнцефалопатию
  • Печень: нарушение функции манифестов белок синтетических остро , как прогрессивное нарушение свертывания крови из - за неспособность синтезировать факторы свертывания крови и нарушения метаболических функций приводят к нарушениям билирубина метаболизма, что приводит к повышенной сыворотке неконъюгированного билирубина уровней
  • Почки: низкий диурез или его отсутствие , электролитные нарушения или перегрузка объемом
  • Сердце: систолическая и диастолическая сердечная недостаточность , вероятно, из-за химических сигналов, которые подавляют функцию миоцитов, повреждение клеток, проявляющееся утечкой тропонина (хотя не обязательно ишемической природы)

Более конкретные определения дисфункции органов-мишеней существуют для ССВО в педиатрии. [36]

  • Сердечно-сосудистая дисфункция (после инфузии с использованием не менее 40 мл / кг кристаллоидов)
    • гипотония с артериальным давлением <5-го процентиля для возраста или систолическим артериальным давлением <2 стандартных отклонений ниже нормы для возраста, или
    • потребность в вазопрессорах , или
    • два из следующих критериев:
      • необъяснимый метаболический ацидоз с дефицитом оснований > 5 мЭкв / л
      • лактоацидоз : лактат сыворотки в 2 раза выше верхней границы нормы
      • олигурия (диурез <0,5 мл / кг / ч )
      • длительное наполнение капилляров > 5 секунд
      • разница температур между сердечником и периферией > 3 ° C
  • Нарушение функции дыхания (при отсутствии синюшного порока сердца или известного хронического респираторного заболевания )
    • отношение артериального парциального давления кислорода к доле кислорода во вдыхаемых газах (PaO 2 / FiO 2 ) <300 (определение острого повреждения легких ), или
    • артериальное парциальное давление углекислого газа (PaCO 2 )> 65 торр (20 мм рт. ст. ) выше исходного PaCO 2 (свидетельство гиперкапнической дыхательной недостаточности ), или
    • дополнительная потребность в кислороде более FiO 2 0,5 для поддержания насыщения кислородом ≥ 92%
  • Неврологическая дисфункция
    • Оценка комы Глазго (GCS) ≤ 11, или
    • измененное психическое состояние с падением GCS на 3 и более балла у человека с задержкой развития / умственной отсталостью
  • Гематологическая дисфункция
    • количество тромбоцитов <80 000 / мм 3 или снижение на 50% от максимального значения при хронической тромбоцитопении, или
    • международное нормализованное отношение (INR)> 2
    • Диссеминированное внутрисосудистое свертывание
  • Дисфункция почек
    • креатинин сыворотки ≥ 2 раза выше верхнего предела нормы для возраста или 2-кратное увеличение исходного креатинина у людей с хроническим заболеванием почек
  • Дисфункция печени (применимо только к младенцам старше 1 месяца)
    • общий билирубин сыворотки ≥ 4 мг / дл, или
    • аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2 раза выше верхней границы нормы

Однако общепринятые определения продолжают развиваться, и в последнее время список признаков и симптомов сепсиса расширяется с учетом клинического опыта у постели больного. [18]

Биомаркеры

2013 обзор сделан вывод умеренного качества существует доказательства того, чтобы поддержать использование прокальцитонины уровня в качестве способа отличить сепсис от неинфекционных причин ССВЫ. [28] В том же обзоре установлено, что чувствительность теста составляет 77%, а специфичность - 79%. Авторы предположили, что прокальцитонин может служить полезным диагностическим маркером сепсиса, но предупредили, что его уровень сам по себе не позволяет поставить окончательный диагноз. [28] Систематический обзор 2012 года показал, что растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназного типа (SuPAR) является неспецифическим маркером воспаления и не позволяет точно диагностировать сепсис. [37] В этом же обзоре сделан вывод о том, что SuPAR имеет прогностическую ценность, поскольку более высокие уровни SuPAR связаны с повышенным уровнем смертности у пациентов с сепсисом. [37] Серийное измерение уровня лактата (примерно каждые 4-6 часов) может определять лечение и связано с более низкой смертностью при сепсисе. [20]

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз сепсиса широк и должен изучить (исключить) не-инфекционные заболевания , которые могут вызвать системные признаки SIRS: алкогольной абстиненции , острый панкреатит , ожоги , эмболии легочной артерии , тиреотоксикоз , анафилаксии , недостаточность надпочечников и нейрогенный шок . [19] [38] Гипервоспалительные синдромы, такие как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), могут иметь схожие симптомы и подлежат дифференциальной диагностике. [39]

Неонатальный сепсис

В общем клиническом использовании, неонатальный сепсис относится к бактериальной инфекции потока крови в течение первого месяца жизни, такие как менингит , пневмония , пиелонефрит , или гастроэнтерит , [40] , но неонатальный сепсис может также быть из - за инфекции с грибами, вирусы, или паразиты. [40] Критерии нарушения гемодинамики или дыхательной недостаточности бесполезны, потому что они представлены слишком поздно для вмешательства.

Сепсис вызывается комбинацией факторов, связанных с конкретным вторжением патогена (ов) и состоянием иммунной системы хозяина. [41] Ранняя фаза сепсиса, характеризующаяся чрезмерным воспалением (иногда приводящим к цитокиновому шторму ), может сопровождаться длительным периодом снижения функционирования иммунной системы . [42] [9] Любая из этих фаз может оказаться фатальной. С другой стороны, синдром системного воспалительного ответа (SIRS) возникает у людей без наличия инфекции, например, у людей с ожогами , политравмой или исходным состоянием при панкреатите и химическом пневмоните . Однако сепсис также вызывает подобную реакцию на SIRS. [17]

Микробные факторы

Факторы бактериальной вирулентности , такие как гликокаликс и различные адгезины , делают возможной колонизацию, уклонение от иммунитета и развитие болезни в организме хозяина. [41] Считается, что сепсис, вызванный грамотрицательными бактериями, в значительной степени связан с реакцией хозяина на липидный компонент липополисахарида , также называемый эндотоксином . [43] [44] Сепсис, вызванный грамположительными бактериями, может быть результатом иммунологического ответа на липотейхоевую кислоту клеточной стенки . [45] Бактериальные экзотоксины, которые действуют как суперантигены, также могут вызывать сепсис. [41] Суперантигены одновременно связывают главный комплекс гистосовместимости и Т-клеточные рецепторы в отсутствие презентации антигена . Это принудительное взаимодействие рецепторов вызывает выработку провоспалительных химических сигналов ( цитокинов ) Т-клетками. [41]

Существует ряд микробных факторов, которые могут вызвать типичный каскад септического воспалительного процесса . Проникающий патоген распознается по его молекулярным паттернам, связанным с патогенами (PAMP). Примеры PAMP включают липополисахариды и флагеллин в грамотрицательных бактериях, мурамилдипептид в пептидогликане грамположительной бактериальной клеточной стенки и CpG бактериальная ДНК . Эти PAMP распознаются рецепторами распознавания образов (PRR) врожденной иммунной системы, которые могут быть мембраносвязанными или цитозольными. [46] Существует четыре семейства PRR: toll-подобные рецепторы , лектиновые рецепторы C-типа , NOD-подобные рецепторы и RIG-I-подобные рецепторы . Неизменно ассоциация PAMP и PRR вызовет серию внутриклеточных сигнальных каскадов. Следовательно, факторы транскрипции, такие как ядерный фактор-каппа B и активаторный белок-1 , будут повышать экспрессию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. [47]

Факторы хозяина

При обнаружении микробных антигенов активируется системная иммунная система хозяина. Иммунные клетки распознают не только молекулярные паттерны, связанные с патогенами, но и молекулярные паттерны, связанные с повреждениями поврежденных тканей. Затем активируется неконтролируемый иммунный ответ, потому что лейкоциты не попадают в конкретный участок инфекции, а вместо этого набираются по всему телу. Затем наступает состояние иммуносупрессии, когда провоспалительная Т-хелперная клетка 1 (TH1) смещается на TH2 [48], опосредованная интерлейкином 10 , что известно как «синдром компенсаторного противовоспалительного ответа». [23] апоптоз (гибель клеток) лимфоцитов дополнительно ухудшает иммуносупрессии. Нейтрофилы , моноциты , макрофаги , дендритные клетки , CD4 + Т-клетки и В-клетки подвергаются апоптозу, тогда как регуляторные Т-клетки более устойчивы к апоптозу. [9] Впоследствии возникает полиорганная недостаточность, поскольку ткани не могут эффективно использовать кислород из-за ингибирования цитохром с оксидазы . [48]

Воспалительные реакции вызывают синдром множественной дисфункции органов посредством различных механизмов, как описано ниже. Повышенная проницаемость сосудов легких вызывает утечку жидкости в альвеолы, что приводит к отеку легких и остром респираторному дистресс-синдрому (ОРДС). Нарушение использования кислорода в печени нарушает транспорт желчных солей , вызывая желтуху (изменение цвета кожи на желтоватый оттенок). В почках недостаточная оксигенация приводит к повреждению эпителиальных клеток канальцев (клеток, выстилающих почечные канальцы) и, таким образом, вызывает острое повреждение почек (AKI). В то же время в сердце нарушение транспорта кальция и низкая выработка аденозинтрифосфата (АТФ) могут вызвать угнетение миокарда, снижение сократимости сердца и вызвать сердечную недостаточность . В желудочно-кишечном тракте повышенная проницаемость слизистой оболочки изменяет микрофлору, вызывая кровотечение слизистой оболочки и паралитическую непроходимость кишечника . В центральной нервной системе прямое повреждение клеток мозга и нарушение нейротрансмиссии вызывает изменение психического статуса. [49] Цитокины, такие как фактор некроза опухоли , интерлейкин 1 и интерлейкин 6, могут активировать факторы прокоагуляции в клетках, выстилающих кровеносные сосуды , что приводит к повреждению эндотелия. Поврежденная эндотелиальная поверхность подавляет антикоагулянтные свойства, а также усиливает антифибринолиз , что может привести к внутрисосудистому свертыванию, образованию тромбов в мелких кровеносных сосудах и полиорганной недостаточности . [50]

Низкое кровяное давление, наблюдаемое у людей с сепсисом, является результатом различных процессов, включая чрезмерное производство химических веществ, расширяющих кровеносные сосуды, таких как оксид азота , дефицит химических веществ, сужающих кровеносные сосуды, таких как вазопрессин , и активация АТФ-чувствительных калиевых каналов. . [51] У людей с тяжелым сепсисом и септическим шоком эта последовательность событий приводит к типу циркуляторного шока, известному как распределительный шок . [52]

Введение жидкости внутривенно

Раннее распознавание и целенаправленное лечение могут улучшить исходы при сепсисе. Текущие профессиональные рекомендации включают ряд действий («связок»), которым необходимо следовать как можно скорее после постановки диагноза. В течение первых трех часов больной сепсисом должен был получить антибиотики и внутривенные жидкости, если есть доказательства низкого кровяного давления или другие доказательства недостаточного кровоснабжения органов (о чем свидетельствует повышенный уровень лактата); посев крови также должен быть получен в течение этого периода времени. По прошествии шести часов артериальное давление должно быть адекватным, необходимо внимательно следить за артериальным давлением и кровоснабжением органов, а также снова измерить лактат, если он изначально был повышен. [10] Родственный набор, « Sepsis Six », широко используется в Соединенном Королевстве ; для этого требуется введение антибиотиков в течение часа после распознавания, посев крови, определение лактата и гемоглобина, мониторинг диуреза, высокий поток кислорода и внутривенное введение жидкости. [53] [54]

Помимо своевременного приема жидкостей и антибиотиков , лечение сепсиса также включает хирургический дренаж инфицированных скоплений жидкости и соответствующую поддержку при дисфункции органов. Это может включать гемодиализ при почечной недостаточности , ИВЛ при дисфункции легких , переливание продуктов крови , а также медикаментозную и жидкостную терапию при недостаточности кровообращения. Обеспечение адекватного питания - предпочтительно энтерального питания , а при необходимости и парентерального питания - важно при длительной болезни. [10] Также можно использовать лекарства для предотвращения тромбоза глубоких вен и язвы желудка . [10]

Антибиотики

Рекомендуется два набора культур крови (аэробный и анаэробный), не откладывая начало приема антибиотиков. При подозрении на инфекцию из этих мест рекомендуется посев из других участков, таких как выделения из дыхательных путей, моча, раны, спинномозговая жидкость и места введения катетера (на месте более 48 часов). [6] При тяжелом сепсисе и септическом шоке рекомендуются антибиотики широкого спектра действия (обычно два, β-лактамный антибиотик с широким охватом или карбапенем широкого спектра действия в сочетании с фторхинолонами , макролидами или аминогликозидами ). Выбор антибиотиков важен для определения выживаемости человека. [52] [6] Некоторые рекомендуют вводить их в течение одного часа после постановки диагноза, заявляя, что каждый час задержки приема антибиотиков приводит к увеличению смертности на 6%. [31] [52] Другие не нашли преимуществ в раннем введении. [55]

Несколько факторов определяют наиболее подходящий выбор начальной схемы приема антибиотиков. Эти факторы включают местные особенности бактериальной чувствительности к антибиотикам, независимо от того, является ли инфекция госпитальной или внебольничной инфекцией, и какие системы органов считаются инфицированными. [52] [20] Схемы приема антибиотиков следует пересматривать ежедневно и при необходимости сужать. Продолжительность лечения обычно составляет 7–10 дней с использованием типа антибиотика в зависимости от результатов посева. Если результат посева отрицательный, антибиотики должны быть отменены в соответствии с клинической реакцией человека или полностью прекращены, если инфекции нет, чтобы снизить вероятность того, что человек инфицирован множественными микроорганизмами с лекарственной устойчивостью . В случае людей с высоким риском заражения множественными лекарственно-устойчивыми организмами, такими как Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumannii , рекомендуется добавление антибиотика, специфичного для грамотрицательного организма. Для метициллин-устойчивого золотистого стафилококка (MRSA) рекомендуется ванкомицин или тейкопланин . При инфекции Legionella выбирается добавка макролида или фторхинолона . При подозрении на грибковую инфекцию людям с тяжелым сепсисом выбирают эхинокандин , такой как каспофунгин или микафунгин , а для менее больных - триазол ( флуконазол и итраконазол ). [6] Длительная антибиотикопрофилактика не рекомендуется людям с ССВО без инфекционного происхождения, например, с острым панкреатитом и ожогами, за исключением случаев подозрения на сепсис. [6]

Ежедневного приема аминогликозида достаточно для достижения максимальной концентрации в плазме и клинического ответа без токсичности для почек. Между тем, для антибиотиков с низким объемом распределения (ванкомицин, тейкопланин, колистин) требуется ударная доза для достижения адекватного терапевтического уровня для борьбы с инфекциями. Частые инфузии бета-лактамных антибиотиков без превышения общей суточной дозы помогут поддерживать уровень антибиотиков выше минимальной ингибирующей концентрации (МПК), обеспечивая тем самым лучший клинический ответ. [6] Лучше давать бета-лактамные антибиотики постоянно, чем периодически. [56] Доступ к терапевтическому мониторингу лекарственных средств важен для обеспечения адекватного терапевтического уровня лекарственного средства и в то же время предотвращения его токсического уровня. [6]

Внутривенные жидкости

Выживание Сепсис кампании рекомендовал 30 мл / кг жидкости , которые будут приведены в взрослых в течение первых трех часов с последующим титрованием текучей среды согласно артериального давления, диуреза, частоту дыхания и насыщения кислородом с целевой среднего артериального давления (MAP) из 65 мм рт. [6] У детей начальная доза 20 мл / кг является разумной при шоке. [57] В случаях тяжелого сепсиса и септического шока, когда центральный венозный катетер используется для динамического измерения артериального давления, жидкости следует вводить до тех пор, пока центральное венозное давление не достигнет 8–12 мм рт. [51] Как только эти цели достигнуты, сатурация центральной венозной крови кислородом (ScvO2), то есть насыщение кислородом венозной крови, когда она возвращается в сердце, измеряется в полой вене, оптимизируется. [6] Если ScvO2 меньше 70%, можно сдать кровь для достижения гемоглобина 10 г / дл, а затем добавить инотропы до тех пор, пока ScvO2 не будет оптимизирован. [41] Людям с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) и достаточным количеством жидкости в тканях крови следует осторожно вводить больше жидкости. [10]

Кристаллоидный раствор рекомендуется в качестве жидкости выбора для реанимации. [6] Альбумин можно использовать, если для реанимации требуется большое количество кристаллоидов. [6] Кристаллоидные растворы мало отличаются от гидроксиэтилкрахмала с точки зрения риска смерти. [58] Крахмалы также несут повышенный риск острого повреждения почек , [58] [59] и необходимости переливания крови. [60] [61] Различные коллоидные растворы (например, модифицированный желатин) не имеют преимуществ перед кристаллоидами. [58] Альбумин также не имеет преимуществ перед кристаллоидами. [62]

Продукты крови

Кампания Surviving Sepsis Campaign рекомендовала переливание эритроцитов в упаковке при уровне гемоглобина ниже 70 г / л, если нет ишемии миокарда , гипоксемии или острого кровотечения. [6] В исследовании 2014 г. переливание крови для поддержания целевого гемоглобина выше 70 или 90 г / л не повлияло на выживаемость; Между тем, пациенты с более низким порогом переливания получали в целом меньше переливаний. [63] Эритропоэтин не рекомендуется при лечении анемии с септическим шоком, поскольку он может ускорить процессы свертывания крови . Переливание свежезамороженной плазмы обычно не устраняет лежащие в основе нарушения свертывания крови перед запланированной хирургической процедурой. Однако переливание тромбоцитов рекомендуется при количестве тромбоцитов ниже (10 × 10 9 / л) без какого-либо риска кровотечения, или (20 × 10 9 / л) с высоким риском кровотечения, или (50 × 10 9 / л) при активном кровотечении. кровотечение перед плановой операцией или инвазивной процедурой. [6] Внутривенное введение иммуноглобулина не рекомендуется, поскольку его положительные эффекты не определены. [6] Моноклональные и поликлональные препараты внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) не снижают уровень смертности новорожденных и взрослых с сепсисом. [64] Доказательства использования обогащенных IgM поликлональных препаратов ВВИГ противоречивы. [64] С другой стороны, использование антитромбина для лечения диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови также бесполезно. Между тем, метод очистки крови (такой как гемоперфузия , фильтрация плазмы и адсорбция с сопряженной фильтрацией плазмы) для удаления медиаторов воспаления и бактериальных токсинов из крови также не демонстрирует какого-либо преимущества в плане выживаемости при септическом шоке. [6]

Вазопрессоры

Если человек прошел реанимацию достаточно жидкости, но среднее артериальное давление не превышает 65 мм рт.ст., рекомендуются вазопрессоры . [6] Норэпинефрин (норадреналин) рекомендуется в качестве начального выбора. [6] Отсрочка начала вазопрессорной терапии во время септического шока связана с повышенной смертностью. [65]

Норэпинефрин часто используется в качестве терапии первой линии при гипотензивном септическом шоке, поскольку данные показывают, что существует относительный дефицит вазопрессина, когда шок продолжается от 24 до 48 часов. [66] Норэпинефрин повышает кровяное давление за счет сужения сосудов, практически не влияя на ударный объем и частоту сердечных сокращений. [6] У некоторых людей доза вазопрессора, необходимая для повышения среднего артериального давления, может стать настолько высокой, что он станет токсичным. [67] Чтобы уменьшить необходимую дозу вазопрессора, может быть добавлен адреналин. [67] Адреналин не часто используется в качестве терапии первой линии при гипотензивном шоке, поскольку он снижает приток крови к органам брюшной полости и повышает уровень лактата. [66] Вазопрессин можно использовать при септическом шоке, потому что исследования показали, что существует относительный дефицит вазопрессина, когда шок продолжается от 24 до 48 часов. Однако вазопрессин снижает приток крови к сердцу, пальцам рук и ног и органам брюшной полости, что приводит к нехватке кислорода в этих тканях. [6] Дофамин обычно не рекомендуется. Хотя дофамин полезен для увеличения ударного объема сердца, он вызывает больше нарушений сердечного ритма, чем норадреналин, а также оказывает иммунодепрессивное действие. Не доказано, что дофамин оказывает защитное действие на почки. [6] Добутамин также может использоваться при гипотензивном септическом шоке для увеличения сердечного выброса и коррекции кровотока к тканям. [68] Добутамин не используется так часто, как адреналин, из-за связанных с ним побочных эффектов, в том числе уменьшения кровотока в кишечнике. [68] Кроме того, добутамин увеличивает сердечный выброс за счет аномального увеличения частоты сердечных сокращений. [68]

Стероиды

Использование стероидов при сепсисе вызывает споры. [69] Исследования не дают четкого представления о том, следует ли и когда следует использовать глюкокортикоиды . [70] Кампания по борьбе с сепсисом в 2016 г. рекомендует низкие дозы гидрокортизона только в том случае, если и внутривенные жидкости, и вазопрессоры не могут адекватно лечить септический шок. [6] Кокрановский обзор 2019 года обнаружил низкое качество доказательств пользы [12], как и два обзора 2019 года. [13] [71]

Во время критического заболевания может возникнуть состояние недостаточности надпочечников и резистентность тканей к кортикостероидам . Это было названо критической недостаточностью кортикостероидов, связанной с заболеванием . [72] Лечение кортикостероидами может быть наиболее эффективным при септическом шоке и раннем тяжелом ОРДС, тогда как его роль при других заболеваниях, таких как панкреатит или тяжелая пневмония , неясна. [72] Однако точный способ определения недостаточности кортикостероидов остается проблематичным. Это следует подозревать у тех, кто плохо реагирует на реанимацию жидкостями и вазопрессорами. Ни стимуляции АКТГ испытания [72] , ни случайный кортизол уровни рекомендуется , чтобы подтвердить диагноз. [6] Методы отмены глюкокортикоидных препаратов варьируются, и неясно, следует ли их постепенно снижать или просто резко отменить. Тем не менее, Кампания по борьбе с сепсисом 2016 г. рекомендовала отказаться от стероидов, когда вазопрессоры больше не нужны. [6]

Анестезия

Целевой дыхательный объем 6 мл / кг массы тела предсказанного (PBW) и давление плато менее чем 30 см Н 2 рекомендуется О для тех , кто нуждается в вентиляции из - за сепсис индуцированного тяжелых РД. Высокое положительное давление в конце выдоха (ПДКВ) рекомендуется при умеренном и тяжелом ОРДС при сепсисе, поскольку оно открывает больше легочных единиц для кислородного обмена. Прогнозируемая масса тела рассчитывается на основе пола и роста, и для этого доступны инструменты. [73] При тяжелой форме ОРДС могут потребоваться маневры по рекрутменту путем кратковременного повышения транспульмонального давления. Рекомендуется по возможности приподнять изголовье кровати для улучшения вентиляции. Однако агонисты β2-адренорецепторов не рекомендуются для лечения ОРДС, поскольку они могут снизить выживаемость и вызвать нарушение сердечного ритма . Спонтанное дыхание пробы с помощью непрерывного положительного давления в дыхательных путях (CPAP), T кусок, или увеличение давления вдоха могут быть полезными в сокращении продолжительности вентиляции. Сведение к минимуму периодической или постоянной седации помогает сократить продолжительность ИВЛ. [6]

Общая анестезия рекомендуется людям с сепсисом, которым требуется хирургическое вмешательство для удаления источника инфекции. Обычно используются ингаляционные и внутривенные анестетики. При сепсисе требования к анестетикам могут быть снижены. Ингаляционные анестетики могут снижать уровень провоспалительных цитокинов, изменяя адгезию и пролиферацию лейкоцитов, вызывая апоптоз (гибель клеток) лимфоцитов, возможно, с токсическим действием на функцию митохондрий . [48] Хотя этотидат оказывает минимальное влияние на сердечно-сосудистую систему, его часто не рекомендуют в качестве лекарства для интубации в этой ситуации из-за опасений, что это может привести к ухудшению функции надпочечников и повышению риска смерти. [74] [75] Тем не менее, небольшое количество доказательств не обнаружило изменения риска смерти при применении этогоидата. [76]

Паралитические агенты не рекомендуются для использования в случаях сепсиса при отсутствии ОРДС , поскольку все больше данных указывает на сокращение продолжительности ИВЛ , интенсивной терапии и пребывания в больнице. [10] Однако использование паралитических средств в случаях ОРДС остается спорным. При правильном использовании паралитики могут способствовать успешной механической вентиляции, однако данные также свидетельствуют о том, что механическая вентиляция легких при тяжелом сепсисе не улучшает потребление и доставку кислорода. [10]

Управления источником

Контроль источника относится к физическим вмешательствам для контроля очага инфекции и уменьшения условий, благоприятных для роста микроорганизмов или нарушения защиты хозяина, таких как отток гноя из абсцесса . Это одна из старейших процедур борьбы с инфекциями, от которой произошло латинское словосочетание Ubi pus, ibi evacua , и она остается важной, несмотря на появление более современных методов лечения. [77] [78]

Ранняя целенаправленная терапия

Ранняя целенаправленная терапия (EGDT) - это подход к ведению тяжелого сепсиса в течение первых 6 часов после постановки диагноза. [79] Это пошаговый подход с физиологической целью оптимизации преднагрузки, постнагрузки и сократимости сердца. [80] Это включает раннее назначение антибиотиков. [80] EGDT также включает в себя мониторинг гемодинамических параметров и конкретных мероприятий по достижению ключевых целевых реанимационные , которые включают поддержание центрального венозного давления между 8-12 мм рт.ст., в среднем артериальном давлении между 65 и 90 мм ртутного столба, центрального венозного насыщения кислородом (SCVO 2 ) более 70% и диурез более 0,5 мл / кг / час. Цель состоит в том, чтобы оптимизировать доставку кислорода к тканям и достичь баланса между системной доставкой кислорода и его потребностью. [80] Соответствующее снижение уровня лактата в сыворотке может быть эквивалентно ScvO 2, и его легче получить. [81]

В первоначальном исследовании было обнаружено, что ранняя целенаправленная терапия снижает смертность с 46,5% до 30,5% у пациентов с сепсисом [80], и Кампания по выживанию при сепсисе рекомендует ее использование. [10] Однако три более поздних крупных рандомизированных контрольных исследования (ProCESS, ARISE и ProMISe) не продемонстрировали преимущества ранней целенаправленной терапии в отношении 90-дневной смертности по сравнению со стандартной терапией при тяжелом сепсисе. [82] Вероятно, что некоторые части EGDT более важны, чем другие. [82] После этих испытаний использование EGDT по-прежнему считается разумным. [83]

Новорожденных

Неонатальный сепсис бывает трудно диагностировать, так как новорожденные могут протекать бессимптомно. [84] Если у новорожденного появляются признаки и симптомы, указывающие на сепсис, немедленно начинают лечение антибиотиками, которые либо меняют для воздействия на конкретный организм, идентифицированный диагностическим тестированием, либо отменяют после того, как инфекционная причина симптомов была исключена. [85] Несмотря на раннее вмешательство, смерть наступает у 13% детей, у которых развивается септический шок, причем риск частично связан с другими проблемами со здоровьем. Смертность у тех, кто не страдает поражением полиорганной системы или которым требуется только один инотропный агент. [86]

Другой

Лечение лихорадки при сепсисе, в том числе у людей с септическим шоком, не было связано с каким-либо улучшением смертности в течение 28 дней. [87] Лечение лихорадки все еще проводится по другим причинам. [88] [89]

Кокрановский обзор 2012 года пришел к выводу, что N-ацетилцистеин не снижает смертность у людей с ССВО или сепсисом и даже может быть вредным. [90]

Рекомбинантный активированный протеин C ( дротрекогин альфа ) был первоначально введен для лечения тяжелого сепсиса (на что указывает высокий балл APACHE II ), когда считалось, что он дает преимущество в выживаемости. [79] Однако последующие исследования показали, что он увеличивает побочные эффекты, в частности риск кровотечений, и не снижает смертность. [91] Он был снят с продажи в 2011 году. [91] Другой препарат, известный как эриторан, также не показал пользы. [92]

Людям с высоким уровнем сахара в крови рекомендуется инсулин для снижения его до 7,8–10 ммоль / л (140–180 мг / дл) с более низкими уровнями, потенциально ухудшающими исходы. [93] Уровни глюкозы, взятые из капиллярной крови, следует интерпретировать с осторожностью, поскольку такие измерения могут быть неточными. Если у человека установлен артериальный катетер, для определения уровня глюкозы рекомендуется артериальная кровь. [6]

По показаниям может использоваться прерывистая или непрерывная заместительная почечная терапия . Однако бикарбонат натрия не рекомендуется людям с лактоацидозом, вызванным гипоперфузией. Низкомолекулярный гепарин (НМГ), нефракционированный гепарин (НФГ) и механическая профилактика с помощью устройств периодического пневматического сжатия рекомендуются любому человеку с сепсисом с умеренным или высоким риском венозной тромбоэмболии . [6] Профилактика стрессовых язв с помощью ингибитора протонной помпы (ИПП) и антагониста Н2 может быть полезна людям с факторами риска развития кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (UGIB), например, при ИВЛ более 48 часов, нарушениях свертывания крови, заболеваниях печени и заместительная почечная терапия. [6] Достижение частичного или полного энтерального питания (доставка питательных веществ через зонд ) выбирается как лучший подход для обеспечения питания для человека, которому противопоказан пероральный прием или который не может переносить пероральный прием в первые семь дней сепсиса при сравнении к внутривенному питанию . Однако омега-3 жирные кислоты не рекомендуются в качестве иммунных добавок для людей с сепсисом или септическим шоком. Использование прокинетических агентов, таких как метоклопрамид , домперидон и эритромицин , рекомендуется тем, кто страдает сепсисом и не может переносить энтеральное питание. Однако эти агенты могут ускорить удлинение интервала QT и, как следствие, спровоцировать желудочковую аритмию, такую ​​как torsades de pointes . Использование прокинетических агентов следует пересматривать ежедневно и прекращать, если больше нет показаний. [6]

Сепсис окажется фатальным примерно у 24,4% людей, а септический шок окажется фатальным у 34,7% людей в течение 30 дней (32,2% и 38,5% через 90 дней). [94] Лактат - полезный метод определения прогноза: у тех, у кого уровень выше 4 ммоль / л, смертность составляет 40%, а у тех, у кого уровень ниже 2 ммоль / л, смертность меньше 15%. . [31]

Существует ряд прогностических систем стратификации, таких как APACHE II и Смертность в отделении неотложной помощи при сепсисе. APACHE II учитывает возраст человека, основное состояние и различные физиологические параметры, чтобы оценить риск смерти от тяжелого сепсиса. Из индивидуальных ковариат тяжесть основного заболевания наиболее сильно влияет на риск смерти. Септический шок также является надежным предиктором краткосрочной и долгосрочной смертности. Показатели летальности при тяжелом сепсисе с положительным и отрицательным посевом одинаковы. Смертность в отделении неотложной помощи при сепсисе (MEDS) проще и удобнее в условиях отделения неотложной помощи. [95]

У некоторых людей может наблюдаться серьезное долговременное снижение когнитивных функций после эпизода тяжелого сепсиса, но отсутствие исходных нейропсихологических данных у большинства людей с сепсисом затрудняет количественную оценку или изучение частоты этого явления. [96]

Сепсис вызывает миллионы смертей во всем мире каждый год и является наиболее частой причиной смерти среди госпитализированных людей. [4] [79] число новых случаев во всем мире сепсиса оценивается в 18 миллионов случаев в год. [97] В Соединенных Штатах сепсис поражает примерно 3 из 1000 человек [31], а тяжелый сепсис является причиной более 200 000 смертей в год. [98]

Сепсис возникает в 1–2% всех госпитализаций и составляет до 25% использования коек в отделениях интенсивной терапии. Из-за того, что о нем редко сообщают в качестве первичного диагноза (часто являющегося осложнением рака или другого заболевания), показатели заболеваемости, смертности и заболеваемости сепсисом, вероятно, недооцениваются. [41] Исследование, проведенное в штатах США, выявило примерно 651 госпитализацию на 100 000 населения с диагнозом сепсис в 2010 году. [99] Это вторая по значимости причина смерти в отделениях не коронарной интенсивной терапии (ОИТ) и десятая по значимости. -частная причина смерти в целом (первая из которых - болезнь сердца). [100] Дети младше 12 месяцев и пожилые люди чаще всего заболевают тяжелым сепсисом. [41] Среди людей из США, которые неоднократно госпитализировались в связи с сепсисом в 2010 году, те, кто был выписан в учреждение квалифицированного медсестринского ухода или длительного лечения после первичной госпитализации, с большей вероятностью были повторно госпитализированы, чем те, кто был выписан в другую форму лечения. [99] Исследование 18 штатов США показало, что среди людей, получавших Medicare в 2011 году, сепсис был второй наиболее частой основной причиной повторной госпитализации в течение 30 дней. [101]

Некоторые заболевания повышают восприимчивость человека к инфекциям и развитию сепсиса. Общие факторы риска сепсиса включают возраст (особенно в очень молодом и пожилом возрасте); состояния, ослабляющие иммунную систему, такие как рак , диабет или отсутствие селезенки ; и серьезные травмы и ожоги . [2] [102] [103]

С 1979 по 2000 год данные Национального обследования выписки из больниц США показали, что заболеваемость сепсисом увеличилась в четыре раза, до 240 случаев на 100 000 населения, при этом заболеваемость у мужчин выше, чем у женщин. За тот же период летальность в стационаре снизилась с 28% до 18%. Однако, согласно общенациональной выборке стационарных пациентов из Соединенных Штатов, заболеваемость тяжелым сепсисом увеличилась с 200 случаев на 10 000 населения в 2003 году до 300 случаев в 2007 году среди населения в возрасте старше 18 лет. Уровень заболеваемости особенно высок среди младенцев, составляя 500 случаев на 100 000 населения. Смертность, связанная с сепсисом, увеличивается с возрастом: с менее 10% в возрастной группе от 3 до 5 лет до 60% к шестому десятилетию жизни. [22] Увеличение среднего возраста населения наряду с увеличением числа людей с хроническими заболеваниями или принимающими иммунодепрессанты , а также увеличение количества выполняемых инвазивных процедур привело к увеличению частоты сепсиса. [23]

Персонификация сепсиса , ношение баллончика с надписью « Яд ».

Термин «σήψις» (сепсис) был введен Гиппократом в четвертом веке до нашей эры и означал процесс распада или разложения органического вещества. [104] [105] [106] В одиннадцатом веке Авиценна использовал термин «кровяная гниль» для обозначения болезней, связанных с тяжелым гнойным процессом. Хотя серьезная системная токсичность уже наблюдалась, только в 19 веке для обозначения этого состояния использовался конкретный термин - сепсис.

Термины «сепсис», также обозначаемые как «сепсис» и «заражение крови», относятся к микроорганизмам или их токсинам в крови. В Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ) версии 9, которая использовалась в США до 2013 года, использовался термин «сепсис» с многочисленными модификаторами для различных диагнозов, таких как «стрептококковая септицемия». [107] Все эти диагнозы были преобразованы в сепсис, опять же с модификаторами, в МКБ-10 , такими как «Сепсис, вызванный стрептококком». [107]

Текущие термины зависят от присутствующего микроорганизма: бактериемия, если бактерии присутствуют в крови на аномальном уровне и являются причиной, виремия для вирусов и фунгемия для грибка . [108]

К концу 19 века было широко распространено мнение, что микробы производят вещества, которые могут повредить млекопитающего- хозяина, и что растворимые токсины, выделяемые во время инфекции, вызывают лихорадку и шок, которые были обычным явлением во время тяжелых инфекций. Пфайффер ввел термин эндотоксин в начале 20 века для обозначения пирогенного принципа, связанного с холерным вибрионом . Вскоре стало ясно, что эндотоксины экспрессируются большинством, а возможно, и всеми грамотрицательными бактериями . Липополисахарида характер кишечных эндотоксинов была выяснена в 1944 г. Shear. [109] Молекулярный характер этого материала был определен Людерицем и др. в 1973 г. [110]

Он был обнаружен в 1965 году , что штамм C3H / Не * мыши был невосприимчив к эндотоксина-индуцированного шока. [111] Генетический локус этого эффекта был назван Lps . Было также обнаружено, что эти мыши очень восприимчивы к инфекции грамотрицательными бактериями. [112] Эти наблюдения были окончательно связаны в 1998 году с открытием гена толл-подобного рецептора 4 (TLR 4). [113] Работа по генетическому картированию, выполненная в течение пяти лет, показала, что TLR4 был единственным кандидатным локусом в критической области Lps; это строго подразумевает, что мутация в TLR4 должна объяснять фенотип устойчивости к липополисахаридам. Было обнаружено, что дефект в гене TLR4, который привел к фенотипу устойчивости к эндотоксинам, вызван мутацией в цитоплазме . [114]

В научном сообществе возникли разногласия по поводу использования моделей мышей в исследованиях сепсиса в 2013 году, когда ученые опубликовали обзор иммунной системы мышей по сравнению с иммунной системой человека и показали, что на системном уровне они работают по-разному; авторы отметили, что на момент написания статьи было проведено более 150 клинических испытаний сепсиса на людях, почти все из которых были подтверждены многообещающими данными на мышах, и что все они потерпели неудачу. Авторы призвали отказаться от использования моделей мышей в исследованиях сепсиса; другие отвергли это, но призвали к большей осторожности при интерпретации результатов исследований на мышах [115] и более тщательному дизайну доклинических исследований. [116] [117] [118] [119] Один из подходов состоит в том, чтобы больше полагаться на изучение биопсий и клинических данных людей, перенесших сепсис, чтобы попытаться определить биомаркеры и целевые лекарственные препараты для вмешательства. [120]

Экономика

Сепсис был самым дорогостоящим заболеванием, излечиваемым во время пребывания в больницах США в 2013 году, при совокупной стоимости почти 1,3 миллиона госпитализаций в 23,6 миллиарда долларов. [121] С 1997 года расходы на госпитализацию сепсиса выросли более чем в четыре раза, при этом ежегодный прирост составляет 11,5%. [122] Для плательщика это было наиболее дорогостоящим условием, выставляемым Medicare и незастрахованным, вторым по значимости по счетам для Medicaid и четвертым по стоимости в счетах частного страхования . [121]

Образование

Крупное международное сотрудничество под названием « Кампания по выживанию при сепсисе » было основано в 2002 году [123] для информирования людей о сепсисе и улучшения результатов лечения сепсиса. Кампания опубликовала научно обоснованный обзор стратегий ведения тяжелого сепсиса с целью публикации полного набора руководств в последующие годы. [79]

Sepsis Alliance - это благотворительная организация, созданная для повышения осведомленности о сепсисе как среди населения, так и среди специалистов здравоохранения. [124]

Смена фенотипической стратегии микробов, способных спровоцировать сепсис

Некоторые авторы предполагают, что инициация сепсиса обычно мутуалистическими (или нейтральными) членами микробиома не всегда может быть случайным побочным эффектом ухудшающейся иммунной системы хозяина. Скорее, это часто адаптивная реакция микробов на внезапное снижение шансов на выживание хозяина. Согласно этому сценарию, виды микробов, провоцирующих сепсис, получают выгоду от монополизации будущего трупа, использования его биомассы в качестве разлагателей , а затем передачи через почву или воду для установления взаимных отношений с новыми особями. Бактерии Streptococcus pneumoniae , Escherichia coli , Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Klebsiella spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp., Bacteroides spp. и грибы Candida spp. все способны к столь высокому уровню фенотипической пластичности . Очевидно, не все случаи сепсиса возникают из-за таких адаптивных переключений микробной стратегии. [125]

  1. ^ "Коллекция культур крови" (PDF) . WVUH Laboratories. 7 апреля 2012 . Проверено 23 марта 2020 года .
  2. ^ Б с д е е г ч я J «Сепсис: вопросы и ответы» . cdc.gov . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 22 мая 2014. Архивировано 4 декабря 2014 года . Проверено 28 ноября 2014 .
  3. ^ Б с д е е г ч I Джуй Дж и др. ( Американский колледж врачей неотложной помощи ) (2011 г.). «Глава 146: Септический шок». В Tintinalli JE et al. (ред.). Неотложная медицина Тинтиналли: Комплексное учебное пособие (7-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл . С. 1003–14. ISBN 9780071484800.
  4. ^ а б Deutschman CS, Tracey KJ (апрель 2014 г.). «Сепсис: современная догма и новые перспективы» . Иммунитет . 40 (4): 463–75. DOI : 10.1016 / j.immuni.2014.04.001 . PMID  24745331 .
  5. ^ Б с д е е г ч Певица М., Дойчман К.С. и др. (Февраль 2016 г.). «Третье международное согласованное определение сепсиса и септического шока (Сепсис-3)» . ДЖАМА . 315 (8): 801–10. DOI : 10,1001 / jama.2016.0287 . PMC  4968574 . PMID  26903338 .
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac Родс А., Эванс Л. Е. и др. (Март 2017 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: Международные рекомендации по ведению сепсиса и септического шока: 2016» . Реаниматология . 43 (3): 304–377. DOI : 10.1007 / s00134-017-4683-6 . PMID  28101605 .
  7. ^ а б в г д Джавад I, Лукшич I и др. (Июнь 2012 г.). «Оценка имеющейся информации о бремени сепсиса: глобальные оценки заболеваемости, распространенности и смертности» . Журнал глобального здравоохранения . 2 (1): 010404. DOI : 10,7189 / jogh.01.010404 . PMC  3484761 . PMID  23198133 .
  8. ^ а б в Мартин Г.С. (июнь 2012 г.). «Сепсис, тяжелый сепсис и септический шок: изменения в заболеваемости, возбудителях и исходах» . Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 10 (6): 701–6. DOI : 10.1586 / eri.12.50 . PMC  3488423 . PMID  22734959 .
  9. ^ а б в Чао Ц., Муминг Й., Янфэнь Ц. (2019). "Патологические изменения и терапевтические последствия апоптоза иммунных клеток, вызванного сепсисом" . Смерть клетки и болезнь . 10 (10): 782. DOI : 10.1038 / s41419-019-2015-1 . PMC  6791888 . PMID  31611560 .
  10. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у V ш х у Деллинджер Р.П., Леви М.М. и др. (Февраль 2013). «Кампания по выживанию при сепсисе: Международное руководство по ведению тяжелого сепсиса и септического шока: 2012 г.» . Реанимационная медицина . 41 (2): 580–637. DOI : 10.1097 / CCM.0b013e31827e83af . PMID  23353941 .
  11. ^ Сегал, Мукул; Ladd, Хью Дж .; Totapally, Балагангадхар (1 декабря 2020 г.). «Тенденции эпидемиологии и микробиологии тяжелого сепсиса и септического шока у детей» . Госпитальная педиатрия . 10 (12): 1021–1030. DOI : 10.1542 / hpeds.2020-0174 . ISSN  2154-1663 . PMID  33208389 .
  12. ^ а б Annane, D; Bellissant, E; Болларт, ЧП; Бригель, Дж; Кех, Д; Купфер, Y; Пирраккьо, Р. Rochwerg, B (6 декабря 2019 г.). «Кортикостероиды для лечения сепсиса у детей и взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD002243. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002243.pub4 . PMC  6953403 . PMID  31808551 .
  13. ^ а б Fang F, Zhang Y и др. (Февраль 2019). «Связь лечения кортикостероидами с результатами у взрослых пациентов с сепсисом: систематический обзор и метаанализ» . JAMA Internal Medicine . 179 (2): 213–223. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2018.5849 . PMC  6439648 . PMID  30575845 .
  14. ^ Лонг Б., Койфман А. (ноябрь 2017 г.). «Споры о применении кортикостероидов при сепсисе». Журнал неотложной медицины . 53 (5): 653–661. DOI : 10.1016 / j.jemermed.2017.05.024 . PMID  28916121 .
  15. ^ Радд, Кристина Е; Джонсон, Сара Шарлотта; Agesa, Kareha M; Шакелфорд, Катя Энн; Цой, Деррик; Киевлан, Даниэль Роудс; Коломбара, Дэнни В; Икута, Кевин С. Киссун, Ниранджан; Финфер, Саймон; Флейшманн-Струзек, Каролин; Machado, Flavia R; Рейнхарт, Конрад К; Роуэн, Кэтрин; Сеймур, Кристофер В. Уотсон, Р. Скотт; West, T Eoin; Мариньо, Фатима; Хэй, Симон I; Лосано, Рафаэль; Лопес, Алан Д.; Ангус, Дерек С; Мюррей, Кристофер JL; Нагави, Мохсен (январь 2020 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость и смертность от сепсиса, 1990–2017 годы: анализ для исследования глобального бремени болезней» . Ланцет . 395 (10219): 200–211. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (19) 32989-7 . PMC  6970225 . PMID  31954465 .
  16. ^ а б Ангус, округ Колумбия, ван дер Пол Т (август 2013 г.). «Тяжелый сепсис и септический шок» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (9): 840–51. DOI : 10.1056 / NEJMra1208623 . PMID  23984731 . Краткое содержание (30 августа 2013 г.).
  17. ^ а б в Bone RC, Balk RA и др. (Комитет конференции по консенсусу ACCP / SCCM. Американский колледж грудных врачей / Общество интенсивной терапии ) (июнь 1992 г.). «Определения сепсиса и органной недостаточности и руководящие принципы использования инновационных методов лечения сепсиса» . Сундук . 101 (6): 1644–55. DOI : 10,1378 / chest.101.6.1644 . PMID  1303622 . Септицемия ... использовалась ... по-разному ... Поэтому мы предлагаем исключить этот термин из текущего использования.
  18. ^ а б Леви М.М., Финк М.П. и др. (Апрель 2003 г.). "2001 SCCM / ESICM / ACCP / ATS / SIS Международная конференция по определениям сепсиса" (PDF) . Реанимационная медицина . 31 (4): 1250–6. DOI : 10.1097 / 01.CCM.0000050454.01978.3B . PMID  12682500 . S2CID  19605781 . Архивировано 24 сентября 2015 года (PDF) .
  19. ^ а б Фельнер К., Смит Р.Л. (2012). «Глава 138: Сепсис». В McKean S et al. (ред.). Принципы и практика госпитальной медицины . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл . С. 1099–109. ISBN 978-0071603898.
  20. ^ а б в г д Гауэр, Р.Л. (1 июля 2013 г.). «Раннее распознавание и лечение сепсиса у взрослых: первые шесть часов». Американский семейный врач . 88 (1): 44–53. PMID  23939605 .
  21. ^ Энциклопедия MedlinePlus : Сепсис . Проверено 29 ноября 2014 года.
  22. ^ а б в г Манфорд Р.С., Суффредини А.Ф. (2014). «Глава 75: Сепсис, тяжелый сепсис и септический шок» . В Bennett JE et al. (ред.). Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета (8-е изд.). Филадельфия: Elsevier Health Sciences . С. 914–34. ISBN 9780323263733.
  23. ^ а б в Полат Г., Уган Р.А. и др. (Февраль 2017 г.). «Сепсис и септический шок: современные стратегии лечения и новые подходы» . Евразийский медицинский журнал . 49 (1): 53–8. DOI : 10,5152 / eurasianjmed.2017.17062 . PMC  5389495 . PMID  28416934 .
  24. ^ Блох К.С. (2009). «Глава 4: Инфекционные болезни». В McPhee SJ et al. (ред.). Патофизиология болезней (6-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл . ISBN 9780071621670.
  25. ^ Рамачандран Г. (январь 2014 г.). «Грамположительные и грамотрицательные бактериальные токсины при сепсисе: краткий обзор» . Вирулентность . 5 (1): 213–8. DOI : 10.4161 / viru.27024 . PMC  3916377 . PMID  24193365 .
  26. ^ Делалой Дж., Каландра Т. (январь 2014 г.). «Инвазивный кандидоз как причина сепсиса у тяжелобольного» . Вирулентность . 5 (1): 161–9. DOI : 10.4161 / viru.26187 . PMC  3916370 . PMID  24157707 .
  27. ^ Харрис Р. (22 февраля 2018 г.). «Синергия между медсестрами и автоматизацией может быть ключом к раннему обнаружению сепсиса» . Все учтено . NPR . Архивировано 27 февраля 2018 года . Проверено 26 февраля 2018 .
  28. ^ а б в Wacker C, Prkno A, et al. (Май 2013). «Прокальцитонин как диагностический маркер сепсиса: систематический обзор и метаанализ» . Ланцетные инфекционные болезни . 13 (5): 426–35. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (12) 70323-7 . PMID  23375419 .
  29. ^ Моррис Э., Маккартни Д. и др. (Декабрь 2017 г.). «Тестирование лактата в месте оказания помощи при сепсисе при обращении в систему здравоохранения: систематический обзор результатов для пациентов» . Британский журнал общей практики . 67 (665): e859–70. DOI : 10.3399 / bjgp17X693665 . PMC  5697556 . PMID  29158243 .
  30. ^ Bone RC, Balk RA и др. (Комитет конференции по консенсусу ACCP / SCCM. Американский колледж грудных врачей / Общество интенсивной терапии ) (июнь 1992 г.). «Определения сепсиса и органной недостаточности и руководящие принципы использования инновационных методов лечения сепсиса». Сундук . 101 (6): 1644–55. DOI : 10,1378 / chest.101.6.1644 . PMID  1303622 .
  31. ^ а б в г Сунг Дж., Сони Н. (июнь 2012 г.). «Сепсис: Распознавание и лечение» . Клиническая медицина . 12 (3): 276–80. DOI : 10.7861 / clinmedicine.12-3-276 . PMC  4953494 . PMID  22783783 .
  32. ^ Simpson SQ (май 2016 г.). «Новые критерии сепсиса: изменения, которых мы не должны делать» . Сундук . 149 (5): 1117–8. DOI : 10.1016 / j.chest.2016.02.653 . PMID  26927525 . Мы считаем, что принятие более ограничительного определения, которое требует дальнейшего прогрессирования по пути сепсиса, может отсрочить вмешательство в это сильно зависящее от времени состояние с дополнительным риском для пациентов.
  33. ^ Винсент Дж. Л., Мартин Г. С. и др. (Июль 2016 г.). «qSOFA не заменяет SIRS в определении сепсиса» . Критическая помощь . 20 (1): 210. DOI : 10,1186 / s13054-016-1389-г . PMC  4947518 . PMID  27423462 . Мы надеемся, что эта редакционная статья прояснит, что qSOFA предназначено для того, чтобы вызвать подозрение на сепсис и побудить к дальнейшим действиям - это не замена SIRS и не является частью определения сепсиса.
  34. ^ Фернандо С.М., Тран А. и др. (Февраль 2018). «Прогностическая точность быстрой оценки последовательной недостаточности органов в отношении смертности у пациентов с подозрением на инфекцию: систематический обзор и метаанализ». Анналы внутренней медицины . 168 (4): 266–75. DOI : 10.7326 / M17-2820 . PMID  29404582 . S2CID  3441582 .
  35. ^ Авраам Э., Певица М (октябрь 2007 г.). «Механизмы дисфункции органов, вызванных сепсисом». Реанимационная медицина . 35 (10): 2408–16. DOI : 10,1097 / 01.CCM.0000282072.56245.91 . PMID  17948334 . S2CID  12657048 .
  36. ^ Goldstein B, Giroir B и др. (Январь 2005 г.). «Международная конференция консенсуса по педиатрическому сепсису: Определения сепсиса и дисфункции органов в педиатрии». Педиатрическая реаниматология . 6 (1): 2–8. DOI : 10.1097 / 01.PCC.0000149131.72248.E6 . PMID  15636651 . S2CID  8190072 .
  37. ^ а б Backes Y, van der Sluijs KF, et al. (Сентябрь 2012 г.). «Полезность suPAR в качестве биологического маркера у пациентов с системным воспалением или инфекцией: систематический обзор» . Реаниматология . 38 (9): 1418–28. DOI : 10.1007 / s00134-012-2613-1 . PMC  3423568 . PMID  22706919 .
  38. ^ Майр Ф. Б., Йенде С. и др. (Январь 2014). «Эпидемиология тяжелого сепсиса» . Вирулентность . 5 (1): 4–11. DOI : 10.4161 / viru.27372 . PMC  3916382 . PMID  24335434 .
  39. ^ Махович Р., Янка Г. и др. (Июнь 2017 г.). «Похоже, но не то же самое: Дифференциальный диагноз ГЛГ и сепсиса». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 114 : 1–12. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2017.03.023 . PMID  28477737 .
  40. ^ а б Satar M, Ozlü F (сентябрь 2012 г.). «Неонатальный сепсис: продолжающееся бремя болезни» (PDF) . Турецкий журнал педиатрии . 54 (5): 449–57. PMID  23427506 . Архивировано 19 декабря 2014 года из оригинального (PDF) .
  41. ^ Б с д е е г Эли EW, Goyette RE (2005). «Глава 46: Сепсис с острой органной дисфункцией». В Hall JB et al. (ред.). Принципы интенсивной терапии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical . ISBN 978-0071416405.
  42. ^ Шукла П., Рао Г.М. и др. (Ноябрь 2014 г.). «Терапевтические вмешательства при сепсисе: современные и ожидаемые фармакологические средства» . Британский журнал фармакологии . 171 (22): 5011–31. DOI : 10.1111 / bph.12829 . PMC  4253453 . PMID  24977655 .
  43. ^ Пак Б.С., Ли Джо (декабрь 2013 г.). «Распознавание липополисахаридного рисунка комплексами TLR4» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 45 (12): e66. DOI : 10.1038 / emm.2013.97 . PMC  3880462 . PMID  24310172 .
  44. ^ Cross AS (январь 2014 г.). «Антиэндотоксиновые вакцины: назад в будущее» . Вирулентность . 5 (1): 219–25. DOI : 10.4161 / viru.25965 . PMC  3916378 . PMID  23974910 .
  45. ^ Фурнье Б., Филпотт ди-джей (июль 2005 г.). «Распознавание Staphylococcus aureus врожденной иммунной системой» . Обзоры клинической микробиологии . 18 (3): 521–40. DOI : 10.1128 / CMR.18.3.521-540.2005 . PMC  1195972 . PMID  16020688 .
  46. ^ Леентдженс Дж., Кох М. и др. (Июнь 2013). «Иммунотерапия для дополнительного лечения сепсиса: от иммуносупрессии к иммуностимуляции. Время для смены парадигмы?». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 187 (12): 1287–93. DOI : 10.1164 / rccm.201301-0036CP . PMID  23590272 .
  47. ^ Антонопулу А., Джамареллос-Бурбули Э. Дж. (Январь 2011 г.). «Иммуномодуляция при сепсисе: современное состояние и перспективы на будущее». Иммунотерапия . 3 (1): 117–28. DOI : 10.2217 / imt.10.82 . PMID  21174562 .
  48. ^ а б в Юки К., Мураками Н. (6 января 2016 г.). «Патофизиология сепсиса и анестезиологическое рассмотрение» . Цели лекарств от сердечно-сосудистых и гематологических заболеваний . 15 (1): 57–69. DOI : 10.2174 / 1871529x15666150108114810 . PMC  4704087 . PMID  25567335 .
  49. ^ Fujishima S (1 ноября 2016 г.). «Дисфункция органов как новый стандарт определения сепсиса» . Воспаление и регенерация . 36 (24): 24. DOI : 10,1186 / s41232-016-0029-у . PMC  5725936 . PMID  29259697 .
  50. ^ Нима М., Брилли Р. Дж. (Июль 2003 г.). «Коагуляционная дисфункция при сепсисе и недостаточности полиорганной системы». Клиники интенсивной терапии . 19 (3): 441–58. DOI : 10.1016 / s0749-0704 (03) 00008-3 . PMID  12848314 .
  51. ^ а б Марик ЧП (июнь 2014 г.). «Ятрогенное утопление в соленой воде и опасность высокого центрального венозного давления» . Летопись интенсивной терапии . 4 : 21. DOI : 10,1186 / s13613-014-0021-0 . PMC  4122823 . PMID  25110606 .
  52. ^ а б в г Марик ЧП (июнь 2014 г.). «Раннее лечение тяжелого сепсиса: концепции и противоречия». Сундук . 145 (6): 1407–18. CiteSeerX  10.1.1.661.7518 . DOI : 10.1378 / chest.13-2104 . PMID  24889440 .
  53. ^ Дэниелс Р. (апрель 2011 г.). «Пережить первые часы при сепсисе: правильное понимание основ (точка зрения реаниматолога)» (PDF) . Журнал антимикробной химиотерапии . 66 (Дополнение 2): ii11–23. DOI : 10,1093 / JAC / dkq515 . PMID  21398303 .
  54. ^ Шотландская межвузовская сеть рекомендаций (SIGN) (май 2014 г.). Уход за ухудшающимися пациентами (PDF) . Руководство 139. Эдинбург: ЗНАК. ISBN 978-1-909103-26-9. Архивировано из оригинального (PDF) 11 августа 2014 года . Проверено 6 декабря 2014 .
  55. ^ Стерлинг С.А., Миллер В.Р. и др. (Сентябрь 2015 г.). «Влияние времени приема антибиотиков на исходы тяжелого сепсиса и септического шока: систематический обзор и метаанализ» . Реанимационная медицина . 43 (9): 1907–15. DOI : 10,1097 / CCM.0000000000001142 . PMC  4597314 . PMID  26121073 .
  56. ^ Робертс Дж. А., Абдул-Азиз М. Х. и др. (Сентябрь 2016 г.). «Непрерывное и прерывистое вливание β-лактама при тяжелом сепсисе. Мета-анализ данных отдельных пациентов из рандомизированных исследований». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 194 (6): 681–91. DOI : 10.1164 / rccm.201601-0024oc . PMID  26974879 .
  57. ^ de Caen AR, Berg MD, et al. (Ноябрь 2015 г.). «Часть 12: Продвинутая педиатрическая система жизнеобеспечения: обновленные рекомендации Американской кардиологической ассоциации 2015 г. по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи» . Тираж . 132 (18 Suppl 2): ​​S526–42. DOI : 10,1161 / cir.0000000000000266 . PMC  6191296 . PMID  26473000 .
  58. ^ а б в Льюис С.Р., Притчард М.В. и др. (Август 2018). «Коллоиды против кристаллоидов для жидкостной реанимации у тяжелобольных» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD000567. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000567.pub7 . PMC  6513027 . PMID  30073665 .
  59. ^ Зарычанский Р., Абу-Сетта А.М. и др. (Февраль 2013). «Связь введения гидроксиэтилкрахмала со смертностью и острым повреждением почек у тяжелобольных пациентов, нуждающихся в объемной реанимации: систематический обзор и метаанализ» . ДЖАМА . 309 (7): 678–88. DOI : 10,1001 / jama.2013.430 . PMID  23423413 .
  60. ^ Хаасе Н., Пернер А. и др. (Февраль 2013). «Гидроксиэтилкрахмал 130 / 0,38-0,45 по сравнению с кристаллоидом или альбумином у пациентов с сепсисом: систематический обзор с метаанализом и последовательным анализом проб» . BMJ . 346 : f839. DOI : 10.1136 / bmj.f839 . PMC  3573769 . PMID  23418281 .
  61. ^ Серпа Нето А., Веело Д. П. и др. (Февраль 2014 года). «Жидкая реанимация гидроксиэтилкрахмалом у пациентов с сепсисом связана с увеличением частоты острых повреждений почек и использованием заместительной почечной терапии: систематический обзор и метаанализ литературы» . Журнал интенсивной терапии . 29 (1): 185.e1–7. DOI : 10.1016 / j.jcrc.2013.09.031 . PMID  24262273 .
  62. ^ Патель А., Лаффан М.А. и др. (Июль 2014 г.). «Рандомизированные испытания человеческого альбумина у взрослых с сепсисом: систематический обзор и метаанализ с последовательным анализом общей смертности» . BMJ . 349 : g4561. DOI : 10.1136 / bmj.g4561 . PMC  4106199 . PMID  25099709 .
  63. ^ Холст Л.Б., Хаазе Н. и др. (Октябрь 2014 г.). «Более низкий по сравнению с более высоким порогом гемоглобина для переливания при септическом шоке». Медицинский журнал Новой Англии . 371 (15): 1381–91. DOI : 10.1056 / NEJMoa1406617 . PMID  25270275 . S2CID  16280618 .
  64. ^ а б Алехандрия М.М., Лансанг М.А. и др. (Сентябрь 2013). «Внутривенный иммуноглобулин для лечения сепсиса, тяжелого сепсиса и септического шока» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD001090. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001090.pub2 . PMC  6516813 . PMID  24043371 .
  65. ^ Бай, X; Ю, З; Джи, Вт; Lin, Z; Tan, S; Дуан, К; Донг, Й; Сюй, L; Ли, Н. (3 октября 2014 г.). «Раннее и отсроченное введение норадреналина у пациентов с септическим шоком» . Критическая помощь . 18 (5): 532. DOI : 10,1186 / s13054-014-0532-у . PMC  4194405 . PMID  25277635 .
  66. ^ а б Авни Т., Ладор А. и др. (2015). «Вазопрессоры для лечения септического шока: систематический обзор и метаанализ» . PLOS One . 10 (8): e0129305. Bibcode : 2015PLoSO..1029305A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0129305 . PMC  4523170 . PMID  26237037 .
  67. ^ а б Хамзауи О., Шерен Т.В. и др. (Август 2017 г.). «Норэпинефрин при септическом шоке: когда и сколько?». Текущее мнение в интенсивной терапии . 23 (4): 342–7. DOI : 10.1097 / mcc.0000000000000418 . PMID  28509668 . S2CID  2078670 .
  68. ^ а б в Дубин А., Латтанцио Б. и др. (2017). «Спектр сердечно-сосудистых эффектов добутамина - от здоровых людей до пациентов с септическим шоком» . Revista Brasileira de Terapia Intensiva . 29 (4): 490–8. DOI : 10.5935 / 0103-507x.20170068 . PMC  5764562 . PMID  29340539 .
  69. ^ Пател Г.П., Балк РА (январь 2012 г.). «Системные стероиды при тяжелом сепсисе и септическом шоке». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 185 (2): 133–9. DOI : 10.1164 / rccm.201011-1897CI . PMID  21680949 .
  70. ^ Volbeda M, Wetterslev J, et al. (Июль 2015 г.). «Глюкокортикостероиды при сепсисе: систематический обзор с метаанализом и последовательным анализом проб» . Реаниматология . 41 (7): 1220–34. DOI : 10.1007 / s00134-015-3899-6 . PMC  4483251 . PMID  26100123 .
  71. ^ Ni YN, Liu YM и др. (Сентябрь 2019 г.). «Могут ли кортикостероиды снизить смертность пациентов с тяжелым сепсисом? Систематический обзор и метаанализ». Американский журнал неотложной медицины . 37 (9): 1657–64. DOI : 10.1016 / j.ajem.2018.11.040 . PMID  30522935 .
  72. ^ а б в Марик П.Е., Пасторес С.М. и др. (Июнь 2008 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению недостаточности кортикостероидов у взрослых пациентов в критическом состоянии: согласованные заявления международной целевой группы Американского колледжа интенсивной терапии». Реанимационная медицина . 36 (6): 1937–49. DOI : 10.1097 / CCM.0b013e31817603ba . PMID  18496365 . S2CID  7861625 .
  73. ^ NHLBI – NIH ARDS Network (2014). «Инструменты» . ardsnet.org . Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI), Национальные институты здоровья (NIH). Архивировано 3 декабря 2019 года.
  74. ^ Черфан А.Дж., Араби Ю.М. и др. (Май 2012 г.). «Преимущества и недостатки использования этомидата для интубации больных сепсисом». Фармакотерапия . 32 (5): 475–82. DOI : 10.1002 / j.1875-9114.2012.01027.x . PMID  22488264 . S2CID  6406983 .
  75. ^ Чан С.М., Митчелл А.Л. и др. (Ноябрь 2012 г.). «Этомидат связан со смертностью и надпочечниковой недостаточностью при сепсисе: метаанализ *». Реанимационная медицина . 40 (11): 2945–53. DOI : 10.1097 / CCM.0b013e31825fec26 . PMID  22971586 . S2CID  916535 .
  76. ^ Гу В.Дж., Ван Ф. и др. (Февраль 2015 г.). «Однократная доза этогоидата не увеличивает смертность у пациентов с сепсисом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний и обсервационных исследований». Сундук . 147 (2): 335–46. DOI : 10.1378 / chest.14-1012 . PMID  25255427 . S2CID  22739840 .
  77. ^ Лагунес, Леонель; Энсина, Белен; Рамирес-Эстрада, Серхио (сентябрь 2016 г.). «Текущее понимание в управлении источником контроля у пациентов с септическим шоком: обзор» . Анналы трансляционной медицины . 4 (17): 330. DOI : 10.21037 / atm.2016.09.02 . ISSN  2305-5839 . PMC  5050189 . PMID  27713888 .
  78. ^ Де Вале, Джей Джей; Мальбрейн, MMLG; Де Лаэ, IE (2009), Винсент, Жан-Луи (редактор), «Контроль источников в отделении интенсивной терапии», Ежегодник интенсивной терапии и неотложной медицины , Springer Berlin Heidelberg, стр. 93–101, doi : 10.1007 / 978- 3-540-92276-6_9 , ISBN 978-3-540-92275-9
  79. ^ а б в г Деллинджер Р.П., Леви М.М. и др. (Январь 2008 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: Международное руководство по ведению тяжелого сепсиса и септического шока: 2008 г.» . Реаниматология . 34 (1): 17–60. DOI : 10.1007 / s00134-007-0934-2 . PMC  2249616 . PMID  18058085 .
  80. ^ а б в г Риверс Э., Нгуен Б. и др. (Ноябрь 2001 г.). «Ранняя целенаправленная терапия в лечении тяжелого сепсиса и септического шока». Медицинский журнал Новой Англии . 345 (19): 1368–77. DOI : 10.1056 / NEJMoa010307 . PMID  11794169 .
  81. ^ Фуллер Б.М., Деллинджер Р.П. (июнь 2012 г.). «Лактат как гемодинамический маркер у тяжелобольных» . Текущее мнение в интенсивной терапии . 18 (3): 267–72. DOI : 10.1097 / MCC.0b013e3283532b8a . PMC  3608508 . PMID  22517402 .
  82. ^ а б Делл'Анна AM, Taccone FS (октябрь 2015 г.). «Ранняя направленная терапия септического шока: конец?». Minerva Anestesiologica . 81 (10): 1138–43. PMID  26091011 .
  83. ^ Рускони А.М., Босси И. и др. (Сентябрь 2015 г.). «Ранняя целенаправленная терапия по сравнению с обычным уходом при лечении тяжелого сепсиса и септического шока: систематический обзор и метаанализ». Внутренняя и неотложная медицина . 10 (6): 731–43. DOI : 10.1007 / s11739-015-1248-у . PMID  25982917 . S2CID  207311061 .
  84. ^ Шейн А.Л., Столл Б.Дж. (январь 2014 г.). «Неонатальный сепсис: прогресс в направлении улучшения результатов». Журнал инфекции . 68 (Дополнение 1): S24–32. DOI : 10.1016 / j.jinf.2013.09.011 . PMID  24140138 .
  85. ^ Камачо-Гонсалес А., Спирман П. В. и др. (Апрель 2013). «Инфекционные болезни новорожденных: оценка неонатального сепсиса» . Детские клиники Северной Америки . 60 (2): 367–89. DOI : 10.1016 / j.pcl.2012.12.003 . PMC  4405627 . PMID  23481106 .
  86. ^ Кутко М.С., Каларко М.П. и др. (Июль 2003 г.). «Уровень смертности при детском септическом шоке с недостаточностью полиорганной системы и без нее». Педиатрическая реаниматология . 4 (3): 333–7. DOI : 10.1097 / 01.PCC.0000074266.10576.9B . PMID  12831416 . S2CID  18089789 .
  87. ^ Дрюри А.М., Аблордеппи Е.А. и др. (Май 2017 г.). «Жаропонижающая терапия у пациентов с сепсисом в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ» . Реанимационная медицина . 45 (5): 806–13. DOI : 10,1097 / CCM.0000000000002285 . PMC  5389594 . PMID  28221185 .
  88. ^ Niven DJ, Laupland KB, et al. (Декабрь 2013). «Диагностика и лечение аномалий температуры в отделениях интенсивной терапии: исследование исследователей EUROBACT» . Критическая помощь . 17 (6): R289. DOI : 10.1186 / cc13153 . PMC  4057370 . PMID  24326145 .
  89. ^ Лони Й., Несселер Н. и др. (2011). «Клинический обзор: лихорадка у пациентов с сепсисом в отделении интенсивной терапии - друг или враг?» . Критическая помощь . 15 (3): 222. DOI : 10,1186 / cc10097 . PMC  3218963 . PMID  21672276 .
  90. ^ Szakmany T, Hauser B и др. (Сентябрь 2012 г.). «N-ацетилцистеин при сепсисе и системном воспалительном ответе у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD006616. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006616.pub2 . PMC  6517277 . PMID  22972094 .
  91. ^ а б Марти-Карвахал А.Дж., Сола I и др. (Декабрь 2012 г.). «Человеческий рекомбинантный протеин C для лечения тяжелого сепсиса и септического шока у взрослых и детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD004388. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004388.pub6 . PMC  6464614 . PMID  23235609 .
  92. ^ Член парламента Финка, Уоррен Х.С. (октябрь 2014 г.). «Стратегии улучшения разработки лекарств от сепсиса». Обзоры природы Открытие лекарств . 13 (10): 741–58. DOI : 10.1038 / nrd4368 . PMID  25190187 . S2CID  20904332 .
  93. ^ Хирасава Х., Ода С. и др. (Сентябрь 2009 г.). «Контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (33): 4132–6. DOI : 10.3748 / wjg.15.4132 . PMC  2738808 . PMID  19725146 .
  94. ^ Бауэр М., Герлах Х., Фогельманн Т., Прейссинг Ф., Штифель Дж., Адам Д. (май 2020 г.). «Смертность при сепсисе и септическом шоке в Европе, Северной Америке и Австралии в период с 2009 по 2019 год - результаты систематического обзора и метаанализа» . Critical Care (Лондон, Англия) . 24 (1): 239. DOI : 10,1186 / s13054-020-02950-2 . PMC  7236499 . PMID  32430052 .
  95. ^ Карпентер CR, Кейм С.М. и др. (Октябрь 2009 г.). «Стратификация риска пациента с потенциально сепсисом в отделении неотложной помощи: Смертность в отделении неотложной помощи при сепсисе (MEDS)». Журнал неотложной медицины . 37 (3): 319–27. DOI : 10.1016 / j.jemermed.2009.03.016 . PMID  19427752 .
  96. ^ Джексон Дж. К., Хопкинс Р. О. и др. (Ноябрь 2009 г.). «Острый респираторный дистресс-синдром, сепсис и снижение когнитивных функций: обзор и тематическое исследование» . Южный медицинский журнал . 102 (11): 1150–7. DOI : 10.1097 / SMJ.0b013e3181b6a592 . PMC  3776422 . PMID  19864995 .
  97. ^ Лайл Н.Х., Пена О.М. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Препятствия на пути к эффективному лечению сепсиса: противомикробные препараты, определения сепсиса и терапия, направленная на хозяина». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1323 (2014): 101–14. Bibcode : 2014NYASA1323..101L . DOI : 10.1111 / nyas.12444 . PMID  24797961 . S2CID  5089865 .
  98. ^ Манфорд RS (2011). «Глава 271: Тяжелый сепсис и септический шок». В Longo DL et al. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл . С. 2223–31. ISBN 9780071748896.
  99. ^ а б Саттон Дж. П., Фридман Б. (сентябрь 2013 г.). «Тенденции госпитализаций и повторной госпитализации при сепсисе в отдельных штатах HCUP, 2005 и 2010» . Проект затрат и использования здравоохранения . Статистический бюллетень №161. Национальная медицинская библиотека США . PMID  24228290 . Архивировано 6 сентября 2017 года.
  100. ^ Мартин Г.С., Маннино Д.М. и др. (Апрель 2003 г.). «Эпидемиология сепсиса в США с 1979 по 2000 год» . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (16): 1546–54. DOI : 10.1056 / NEJMoa022139 . PMID  12700374 .
  101. ^ Хайнс А.Л., Барретт М.Л. и др. (Апрель 2014 г.). «Условие с наибольшим числом взрослых повторных госпитализаций плательщиком 2011» . Проект затрат и использования здравоохранения . Статистическая справка № 172. Агентство медицинских исследований и качества : Национальная медицинская библиотека США . PMID  24901179 . Архивировано 4 марта 2016 года.
  102. ^ Koh GC, Peacock SJ, et al. (Апрель 2012 г.). «Влияние диабета на патогенез сепсиса» . Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 31 (4): 379–88. DOI : 10.1007 / s10096-011-1337-4 . PMC  3303037 . PMID  21805196 .
  103. ^ Рубин Л.Г., Шаффнер В. (июль 2014 г.). «Клиническая практика: Ведение пациента с аспелезией». Медицинский журнал Новой Англии . 371 (4): 349–56. DOI : 10.1056 / NEJMcp1314291 . PMID  25054718 .
  104. ^ Geroulanos S, Douka ET (декабрь 2006 г.). «Историческая перспектива слова« сепсис » ». Реаниматология . 32 (12): 2077. DOI : 10.1007 / s00134-006-0392-2 . PMID  17131165 . S2CID  37084190 .
  105. ^ Винсент Дж (2008). «Глава 1: Определение сепсиса и неинфекционного ССВО» . В Cavaillon J, et al. (ред.). Сепсис и неинфекционное системное воспаление: от биологии до интенсивной терапии . Джон Вили и сыновья . п. 3. ISBN 9783527319350.
  106. ^ Маршалл Дж. К. (март 2008 г.). «Сепсис: переосмысление подхода к клиническим исследованиям». Журнал биологии лейкоцитов . 83 (3): 471–82. CiteSeerX  10.1.1.492.7774 . DOI : 10,1189 / jlb.0607380 . PMID  18171697 . S2CID  24332955 .
  107. ^ а б Стюарт, Синтия. «Понять, как МКБ-10 расширяет возможности кодирования сепсиса - Центр знаний AAPC» . AAPC . Дата обращения 6 февраля 2020 .
  108. ^ «Бактериемия» . Руководство Merck - Справочник по домашнему здоровью . Merck & Co. Архивировано 28 июля 2017 года . Проверено 25 ноября 2017 года .
  109. ^ Шир MJ (1944). «Химическое лечение опухолей, IX: Реакции мышей с первичными подкожными опухолями на инъекцию бактериального полисахарида, вызывающего кровотечение». Журнал Национального института рака . 4 (5): 461–76. DOI : 10.1093 / JNCI / 4.5.461 .
  110. ^ Людериц О., Галанос С. и др. (1973). «Липид А: химическая структура и биологическая активность». Журнал инфекционных болезней . 128 : S17 – S29. DOI : 10.1093 / infdis / 128.Supplement_1.S17 . JSTOR  30106029 . PMID  4352586 .
  111. ^ Heppner G, Weiss DW (сентябрь 1965 г.). «Высокая восприимчивость мышей штамма А к эндотоксинам и смесям эндотоксина и красных кровяных телец» . Журнал бактериологии . 90 (3): 696–703. DOI : 10.1128 / JB.90.3.696-703.1965 . PMC  315712 . PMID  16562068 .
  112. ^ O'Brien AD, Rosenstreich DL, et al. (Январь 1980 г.). «Генетический контроль восприимчивости к Salmonella typhimurium у мышей: роль гена LPS». Журнал иммунологии . 124 (1): 20–4. PMID  6985638 .
  113. ^ Полторак А., Смирнова И. и др. (Сентябрь 1998 г.). «Генетическое и физическое картирование локуса Lps: идентификация рецептора toll-4 в качестве гена-кандидата в критической области». Клетки крови, молекулы и болезни . 24 (3): 340–55. DOI : 10.1006 / bcmd.1998.0201 . PMID  10087992 .
  114. ^ Poltorak A, He X и др. (Декабрь 1998 г.). «Нарушение передачи сигналов LPS у мышей C3H / HeJ и C57BL / 10ScCr: мутации в гене Tlr4». Наука . 282 (5396): 2085–8. Bibcode : 1998Sci ... 282.2085P . DOI : 10.1126 / science.282.5396.2085 . PMID  9851930 .
  115. ^ Корнеев, К.В. (18 октября 2019 г.). «Мышиные модели сепсиса и септического шока» . Молекулярная биология . 53 (5): 704–717. DOI : 10.1134 / S0026893319050108 . PMID  31661479 . S2CID  204758015 .
  116. ^ Льюис А.Дж., Сеймур К.В. и др. (Август 2016 г.). «Современные мышиные модели сепсиса» . Хирургические инфекции . 17 (4): 385–93. DOI : 10,1089 / sur.2016.021 . PMC  4960474 . PMID  27305321 .
  117. ^ Миллс М., Эстес М.К. (сентябрь 2016 г.). «Физиологически релевантные модели тканей человека при инфекционных заболеваниях» . Открытие наркотиков сегодня . 21 (9): 1540–52. DOI : 10.1016 / j.drudis.2016.06.020 . PMC  5365153 . PMID  27352632 .
  118. ^ Энгбер Д. (13 февраля 2013 г.). «Септический шок» . Шифер . Архивировано 9 апреля 2017 года.
  119. ^ Сеок Дж., Уоррен Х.С. и др. (Февраль 2013). «Геномные ответы на моделях мышей плохо имитируют воспалительные заболевания человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (9): 3507–12. Bibcode : 2013PNAS..110.3507S . DOI : 10.1073 / pnas.1222878110 . PMC  3587220 . PMID  23401516 .
  120. ^ Хазелдин Дж., Хэмпсон П. и др. (2016). «Диагностическая и прогностическая ценность исследований системной биологии при серьезных травмах и термических повреждениях: обзор» . Ожоги и травмы . 4 : 33. DOI : 10,1186 / s41038-016-0059-3 . PMC  5030723 . PMID  27672669 .
  121. ^ а б Торио С.М., Мур Б.Дж. (1 января 2006 г.). «Национальные расходы на стационарное лечение: самые дорогие условия со стороны плательщика, 2013 г.» . Проект затрат и использования здравоохранения . Статистический бюллетень №204. Агентство медицинских исследований и качества , Национальная медицинская библиотека . PMID  27359025 . Архивировано 6 сентября 2017 года.
  122. ^ Pfuntner A, Wier LM, et al. (Декабрь 2013). «Расходы на пребывание в больнице в США, 2011 г.» . Проект затрат и использования здравоохранения . Статистическая справка № 168. Национальная медицинская библиотека . PMID  24455786 .
  123. ^ «История» . Кампания выживания при сепсисе . Общество интенсивной терапии . Архивировано 4 марта 2014 года . Проверено 24 февраля 2014 года .
  124. ^ Сепсис Альянс. «О нас» . sepsis.org . Архивировано 8 сентября 2015 года . Проверено 8 октября 2015 года .
  125. ^ Розса Л., Апари П. и др. (2017). «Эволюционная логика сепсиса» . Инфекция, генетика и эволюция . 55 : 135–41. DOI : 10.1016 / j.meegid.2017.09.006 . PMID  28899789 .

The offline app allows you to download all of Wikipedia's medical articles in an app to access them when you have no Internet.
Статьи Википедии о здравоохранении можно просматривать в автономном режиме с помощью приложения Medical Wikipedia .
  • Сепсис у Керли
  • SIRS, сепсис и критерии септического шока
  • «Сепсис» . MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США.
Классификация
D
  • МКБ - 10 : A40 , A41 , T81.4 , T88.0
  • МКБ - 9-СМ : 995,91
  • MeSH : D018805
  • ЗаболеванияDB : 11960
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000666
  • Пациент Великобритания : сепсис.
  • Scholia : Q183134