leer wikipedia con nuevo diseño

Кальциевый канал с регулируемым напряжением

Управляемые напряжением кальциевые каналы ( VGCC ), также известные как потенциал-зависимые кальциевые каналы ( VDCC ), представляют собой группу потенциал-управляемых ионных каналов, обнаруженных в мембране возбудимых клеток ( например , в мышцах , глиальных клетках , нейронах и т. Д.) с проницаемостью для иона кальция Ca 2+ . [1] [2] Эти каналы слабо проницаемы для ионов натрия , поэтому их еще называют Ca 2+ -Na +.каналов, но их проницаемость для кальция примерно в 1000 раз больше, чем для натрия при нормальных физиологических условиях. [3]

Двухпористый канал
Идентификаторы
СимволTPC
PfamPF08473
OPM суперсемейство8
Белок OPM6c96
Мембранома214
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

При физиологическом или мембранном потенциале покоя VGCC обычно закрыты. Они активируются ( т . Е. Открываются ) при деполяризованных мембранных потенциалах, и это является источником эпитета «потенциал-зависимый» . Концентрация кальция ( ионов Ca 2+ ) вне клетки обычно в несколько тысяч раз выше, чем внутри. Активация определенных VGCC обеспечивает приток Ca 2+ в клетку, что, в зависимости от типа клетки, приводит к активации кальций-чувствительных калиевых каналов , мышечному сокращению , [4] возбуждению нейронов, усилению экспрессии генов или высвобождение гормонов или нейромедиаторов .

VGCCs были immunolocalized в клубочковом нормальном и гиперпластических человека надпочечника , а также в альдостероне -продуцирующих аденом (АП), а в последнем VGCCs Т-типа коррелированного с уровнем альдостерона в плазме пациентов. [5] Чрезмерная активация VGCC является основным компонентом эксайтотоксичности , поскольку сильно повышенный уровень внутриклеточного кальция активирует ферменты, которые при достаточно высоких уровнях могут разрушать важные клеточные структуры.

Состав

Управляемые напряжением кальциевые каналы образуются как комплекс из нескольких различных субъединиц: α 1 , α 2, δ, β 1-4 и γ. Субъединица α 1 образует ионопроводящую пору, в то время как связанные субъединицы выполняют несколько функций, включая модуляцию стробирования. [6]

Субблоки канала

Существует несколько различных типов кальциевых каналов, управляемых высоким напряжением (HVGCC). Они структурно гомологичны среди различных типов; все они похожи, но структурно не идентичны. В лаборатории их можно отличить друг от друга, изучая их физиологические роли и / или подавление специфическими токсинами . Высоковольтные-кальциевые каналы включают в себя нейронную канал N-типа заблокирована & omega конотоксина GVIA, Р-типе канал (R обозначает R esistant с другими блокаторами и токсинами, за исключением SNX-482 ) , участвующая в плохо определенных процессах в мозга , тесно связанный с каналом P / Q-типа заблокирован ю- agatoxins , а каналы дигидропиридина чувствительного к L-типа , ответственные за возбуждение-сжатие сцепления скелета , гладкого и сердечной мышцы и секрецию гормонов в эндокринных клетках.

Текущий типЧувствительность к 1,4-дигидропиридину (DHP)ω- чувствительность к конотоксинам (ω-CTX)чувствительность к ω-агатоксину (ω-AGA)
L-образныйблокистойкийстойкий
N-типстойкийблокистойкий
P / Q-типстойкийстойкийблоки
R-типстойкийстойкийстойкий

Ссылку на таблицу можно найти у Dunlap, Luebke and Turner (1995). [7]

α 1 субъединица

Пора субъединицы α 1 (молекулярная масса ~ 190 кДа) является первичной субъединицей, необходимой для функционирования канала в HVGCC, и состоит из характерных четырех гомологичных доменов I – IV, содержащих шесть трансмембранных α-спиралей каждый. Субъединица α 1 образует поры, селективные для Ca 2+ , которые содержат механизмы измерения напряжения и сайты связывания лекарств / токсинов. Всего у человека было идентифицировано десять субъединиц α 1 : [1] субъединица α 1 содержит 4 гомологичных домена (обозначенных I – IV), каждый из которых содержит 6 трансмембранных спиралей (S1 – S6). Это расположение аналогично гомотетрамеру, образованному однодоменными субъединицами потенциалзависимых калиевых каналов (каждый из которых также содержит 6 TM-спиралей). 4-доменная архитектура (и несколько ключевых регуляторных сайтов, таких как EF hand и IQ домен на C-конце) также разделяются потенциалозависимыми натриевыми каналами, которые, как полагают, эволюционно связаны с VGCC. [8] Трансмембранные спирали из 4 доменов выстраиваются в линию, образуя собственно канал; Считается, что спирали S5 и S6 выстилают внутреннюю поверхность пор, в то время как спирали S1-4 играют роль в стробировании и измерении напряжения (в частности, S4). [9] VGCCs подвержены быстрой инактивации, которая, как считается, состоит из 2 компонентов: потенциал-зависимый (VGI) и кальций-зависимый (CGI). [10] Они отличаются использованием Ba 2+ или Ca 2+ в качестве носителя заряда во внешнем записывающем растворе ( in vitro ). Компонент CGI приписывается связыванию Ca 2+ -связывающего сигнального белка кальмодулина (CaM) по крайней мере с 1 сайтом на канале, поскольку мутанты Ca 2+ -нуля CaM отменяют CGI в каналах L-типа. Не все каналы обладают одинаковыми регуляторными свойствами, и конкретные детали этих механизмов все еще в значительной степени неизвестны.

ТипНапряжениесубъединица α 1 (название гена)Ассоциированные субъединицыЧаще всего встречается в
Кальциевый канал L-типа («Долговременный» он же «рецептор DHP»)HVA (активировано высокое напряжение)Ca v 1.1 ( CACNA1S )
Ca v 1.2 ( CACNA1C ) Ca v 1.3 ( CACNA1D )
Ca v 1.4 ( CACNA1F )		α 2 δ, β, γСкелетные мышцы, гладкие мышцы, кости (остеобласты), миоциты желудочков ** (ответственные за продленный потенциал действия в сердечной клетке; также называемые рецепторами DHP), дендриты и дендритные шипы корковых нейронов
Кальциевый канал P-типа («Пуркинье») / Кальциевый канал Q-типаHVA (активировано высокое напряжение)Ca v 2.1 ( CACNA1A )α 2 δ, β, возможно, γПуркинье нейроны в мозжечке / мозжечковых зернистых клеток
Кальциевый канал N-типа («Neural» / «Non-L»)HVA (активировано высокое напряжение)Ca v 2.2 ( CACNA1B )α 2 δ / β 1 , β 3 , β 4 , возможно, γВо всем головном мозге и периферической нервной системе.
Кальциевый канал R-типа («Остаточный»)промежуточное напряжение активированоCa v 2.3 ( CACNA1E )α 2 δ, β, возможно, γГранулярные клетки мозжечка , другие нейроны
Кальциевый канал Т-типа («Переходный»)низкое напряжение активированоCa v 3,1 ( CACNA1G )
Ca v 3,2 ( CACNA1H )
Ca v 3,3 ( CACNA1I )		нейроны, клетки, у которых есть кардиостимулятор , кость ( остеоциты )

α 2 δ Субъединица

Ген α 2 δ образует две субъединицы: α 2 и δ (которые являются продуктами одного и того же гена). Они связаны друг с другом дисульфидной связью и имеют общую молекулярную массу 170 кДа. Α 2 - внеклеточная гликозилированная субъединица, которая больше всего взаимодействует с субъединицей α 1 . Субъединица δ имеет единственную трансмембранную область с короткой внутриклеточной частью, которая служит для закрепления белка в плазматической мембране. Есть 4 α 2 δ гена:

  • CACNA2D1 ( CACNA2D1 ),
  • CACNA2D2 ( CACNA2D2 ),
  • ( CACNA2D3 ),
  • ( CACNA2D4 ).

Совместная экспрессия α 2 δ увеличивает уровень экспрессии субъединицы α 1 и вызывает увеличение амплитуды тока, более быструю кинетику активации и инактивации и гиперполяризационный сдвиг в зависимости инактивации от напряжения. Некоторые из этих эффектов наблюдаются в отсутствие субъединицы бета, тогда как в других случаях требуется совместная экспрессия бета.

Субъединицы α 2 δ-1 и α 2 δ-2 являются сайтом связывания для габапентиноидов . Этот класс препаратов включает два противосудорожных препарата, габапентин (нейронтин) и прегабалин (Lyrica), которые также находят применение при лечении хронической невропатической боли. Субъединица α 2 δ также является сайтом связывания центрального депрессанта и анксиолитического фенибута в дополнение к действию на другие мишени. [11]

β-субъединица

Внутриклеточная β-субъединица (55 кДа) представляет собой внутриклеточный MAGUK-подобный белок (мембранно-ассоциированную гуанилаткиназу), содержащий домен гуанилаткиназы (GK) и домен SH3 (src homology 3). Гуанилат - киназы доменом бета субъединиц связывается с α 1 субъединицы I-II цитоплазматической петли и регулирует активность HVGCC. Существует четыре известных гена субъединицы β:

  • CACNB1 ( CACNB1 ),
  • CACNB2 ( CACNB2 ),
  • CACNB3 ( CACNB3 ),
  • CACNB4 ( CACNB4 ).

Предполагается , что цитозольного β - субъединица играет важную роль в стабилизации окончательного α 1 субъединицу конформацию и доставки его к клеточной мембране его способностью маскировать эндоплазматический ретикулум сигнал удержания в α 1 субъединицы. Тормоз эндоплазматического удерживания содержится в петле I – II в субъединице α 1, которая маскируется, когда субъединица β связывается. [12] Таким образом, субъединица β функционирует изначально, чтобы регулировать плотность тока, контролируя количество субъединицы α 1, экспрессируемой на клеточной мембране.

В дополнение к этой роли в транспортировке, субъединица β имеет дополнительные важные функции по регулированию кинетики активации и инактивации и гиперполяризации зависимости от напряжения для активации поры субъединицы α 1 , так что больше тока проходит для меньшей деполяризации . Субъединица β влияет на кинетику сердечного α 1 C в ооцитах Xenopus laevis, коэкспрессируемых с субъединицами β. Субъединица β действует как важный модулятор электрофизиологических свойств канала.

До недавнего времени взаимодействие между высококонсервативной областью из 18 аминокислот на внутриклеточном линкере субъединицы α1 между доменами I и II (домен альфа-взаимодействия, AID) и областью в домене GK субъединицы β (связывание домена альфа-взаимодействия) Pocket), как полагали, несет единоличную ответственность за регуляторные эффекты β-субъединицы. Недавно было обнаружено, что домен SH3 субъединицы β также оказывает дополнительные регуляторные эффекты на функцию канала, открывая возможность того, что субъединица β имеет множественные регуляторные взаимодействия с порами субъединицы α 1 . Более того, последовательность AID, по-видимому, не содержит сигнал удерживания в эндоплазматическом ретикулуме, и он может быть локализован в других областях линкера I – II α 1 субъединицы.

субъединица γ

Субъединица γ1, как известно, связана с комплексами VGCC скелетных мышц, но доказательства неубедительны в отношении других подтипов кальциевых каналов. Гликопротеин субъединицы γ1 (33 кДа) состоит из четырех трансмембранных спиралей. Субъединица γ1 не влияет на трафик и, по большей части, не требуется для регуляции комплекса каналов. Однако γ 2 , γ 3 , γ 4 и γ 8 также связаны с рецепторами глутамата AMPA.

Всего существует 8 генов гамма-субъединиц:

  • γ1 ( CACNG1 ),
  • γ2 ( CACNG2 ),
  • γ3 ( CACNG3 ),
  • γ4 ( CACNG4 ),
  • ( CACNG5 ),
  • ( CACNG6 ),
  • ( CACNG7 ) и
  • ( CACNG8 ).

Физиология мышц

Когда гладкомышечная клетка деполяризуется, это вызывает открытие потенциалозависимых кальциевых каналов (L-типа). [13] [14] Деполяризация может быть вызвана растяжением клетки, агонистом связывания ее рецептора, сопряженного с G-белком ( GPCR ), или стимуляцией вегетативной нервной системы . Открытие кальциевого канала L-типа вызывает приток внеклеточного Ca 2+ , который затем связывает кальмодулин . Активированная молекула кальмодулина активирует киназу легкой цепи миозина (КЛЦМ), которая фосфорилирует миозин в толстых филаментах . Фосфорилированный миозин способен образовывать поперечные мостики с тонкими нитями актина , а гладкие мышечные волокна (т.е. клетки) сокращаются посредством механизма скользящих нитей . (См. Ссылку [13] для иллюстрации сигнального каскада с участием кальциевых каналов L-типа в гладких мышцах).

Кальциевые каналы L-типа также обогащены в т-трубочках из поперечно - полосатых мышечных клеток, то есть, скелетных и сердечных мышечных волокон . Когда эти клетки деполяризованы, кальциевые каналы L-типа открываются, как в гладких мышцах. В скелетных мышцах фактическое открытие канала, который механически связан с каналом высвобождения кальция (он же рианодиновый рецептор , или RYR) в саркоплазматическом ретикулуме (SR), вызывает открытие RYR. В сердечной мышце открытие кальциевого канала L-типа обеспечивает приток кальция в клетку. Кальций связывается с каналами высвобождения кальция (RYR) в SR, открывая их; это явление называется « кальциево-индуцированным высвобождением кальция » или CICR. Однако RYR открываются либо посредством механического стробирования, либо посредством CICR, Ca 2+ высвобождается из SR и может связываться с тропонином C на актиновых филаментах. Затем мышцы сокращаются через механизм скользящей нити, вызывая укорачивание саркомеров и сокращение мышц.

Изменения в экспрессии в процессе развития

На ранних этапах развития наблюдается высокая экспрессия кальциевых каналов Т-типа . Во время созревания нервной системы выражение токов N или L-типа становится более заметным. [15] В результате зрелые нейроны экспрессируют больше кальциевых каналов, которые активируются только тогда, когда клетка значительно деполяризована . Различные уровни экспрессии низковольтных активированных (LVA) и высоковольтных (HVA) каналов также могут играть важную роль в дифференцировке нейронов . В развивающихся спинномозговых нейронах Xenopus кальциевые каналы LVA несут спонтанный переходный кальций, который может быть необходим нейрону для принятия ГАМКергического фенотипа, а также для роста процесса . [16]

Клиническое значение

Антитела к кальциевым каналам, управляемым напряжением, связаны с миастеническим синдромом Ламберта-Итона, а также вовлечены в паранеопластическую дегенерацию мозжечка . [17]

Кальциевые каналы, управляемые напряжением, также связаны со злокачественной гипертермией [18] и синдромом Тимоти . [19]

Мутации гена CACNA1C с однонуклеотидным полиморфизмом в третьем интроне гена Cav1.2 [20] связаны с вариантом синдрома удлиненного интервала QT, называемым синдромом Тимоти [21], а также с синдромом Бругада . [22] Крупномасштабный генетический анализ показал возможность того, что CACNA1C связан с биполярным расстройством [23], а затем и с шизофренией . [24] [25] [26] Кроме того, аллель риска CACNA1C был связан с нарушением связи между мозгом у пациентов с биполярным расстройством, но не или только в незначительной степени, у их здоровых родственников или здоровых людей из контрольной группы. [27]

Смотрите также

  • Рецепторы глутамата
  • Инозитолтрифосфатный рецептор
  • Ионные каналы
  • Рецепторы NMDA

Рекомендации

  1. ^ a b Catterall WA , Perez-Reyes E, Snutch TP, Striessnig J (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. XLVIII. Номенклатура и взаимосвязь структура-функция потенциалзависимых кальциевых каналов". Фармакологические обзоры . 57 (4): 411–25. DOI : 10,1124 / pr.57.4.5 . PMID  16382099 .
  2. ^ Ямакаге М., Намики А. (февраль 2002 г.). «Кальциевые каналы - основные аспекты их структуры, функции и кодирования генов; анестезирующее действие на каналы - обзор» . Канадский журнал анестезии . 49 (2): 151–64. DOI : 10.1007 / BF03020488 . PMID  11823393 .
  3. ^ Холл JE (2011). Учебник медицинской физиологии Гайтона и Холла со студенческим доступом онлайн (PDF) (12-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер Сондерс. п. 64. ISBN 978-1-4160-4574-8. Архивировано из оригинального (PDF) 16 мая 2011 года . Проверено 22 марта 2011 .
  4. ^ Уилсон Д.П., Сусняр М., Поцелуй Э., Сазерленд К., Уолш М.П. (август 2005 г.). «Вызванное тромбоксаном А2 сокращение гладких мышц каудальной артерии крысы включает активацию входа Ca2 + и сенсибилизацию Ca2 +: Rho-ассоциированное киназо-опосредованное фосфорилирование MYPT1 по Thr-855, но не Thr-697» . Биохимический журнал . 389 (Pt 3): 763–74. DOI : 10.1042 / BJ20050237 . PMC  1180727 . PMID  15823093 .
  5. ^ Фелизола С.Дж., Маекава Т., Накамура Ю., Сато Ф., Оно Ю., Кикучи К., Аритоми С., Икеда К., Йошимура М., Тодзё К., Сасано Х. (октябрь 2014 г.). «Напряжение-управляемые кальциевые каналы в надпочечниках человека и первичный альдостеронизм». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 144 Pt B (часть B): 410–6. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2014.08.012 . PMID  25151951 .
  6. ^ Dolphin AC (январь 2006 г.). «Краткая история потенциалзависимых кальциевых каналов» . Британский журнал фармакологии . 147 Дополнение 1 (Дополнение 1): S56-62. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706442 . PMC  1760727 . PMID  16402121 .
  7. ^ Данлэп К., Любке Дж. И., Тернер Т. Дж. (Февраль 1995 г.). «Экзоцитотические каналы Ca2 + в центральных нейронах млекопитающих». Тенденции в неврологии . 18 (2): 89–98. DOI : 10.1016 / 0166-2236 (95) 93882-X . PMID  7537420 .
  8. ^ Zakon HH (июнь 2012 г.). «Адаптивная эволюция потенциалозависимых натриевых каналов: первые 800 миллионов лет» (PDF) . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 Дополнение 1: 10619–25. DOI : 10.1073 / pnas.1201884109 . PMC  3386883 . PMID  22723361 .
  9. ^ Томбола Ф., Патак М.М., Исакофф Е.Ю. (1 ноября 2006 г.). «Как напряжение открывает ионный канал?». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 22 (1): 23–52. DOI : 10.1146 / annurev.cellbio.21.020404.145837 . PMID  16704338 .
  10. ^ Ценс Т., Руссе М., Лейрис Дж. П., Феске П., Шарне П. (январь – апрель 2006 г.). «Напряжение- и кальций-зависимая инактивация в высоковольтных каналах Ca (2+)». Прогресс в биофизике и молекулярной биологии . 90 (1–3): 104–17. DOI : 10.1016 / j.pbiomolbio.2005.05.013 . PMID  16038964 .
  11. ^ Звейниеце Л., Ваверс Э., Свальбе Б., Вейнберг Г., Рижанова К., Лиепиньш В., Калвиньш И., Дамброва М. (октябрь 2015 г.). «R-фенибут связывается с α2-δ субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и оказывает габапентин-подобные антиноцицептивные эффекты». Фармакология, биохимия и поведение . 137 : 23–9. DOI : 10.1016 / j.pbb.2015.07.014 . PMID  26234470 .
  12. ^ Бише Д., Корнет В., Гейб С., Карлье Е., Волсен С., Хоши Т., Мори Ю., Де Ваард М. (январь 2000 г.). «Петля I-II альфа-1-субъединицы Са2 + -канала содержит сигнал удерживания в эндоплазматическом ретикулуме, которому противодействует бета-субъединица». Нейрон . 25 (1): 177–90. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80881-8 . PMID  10707982 .
  13. ^ а б Вебб RC (декабрь 2003 г.). «Плавное сокращение и расслабление мышц» . Достижения в физиологическом образовании . 27 (1–4): 201–6. DOI : 10.1152 / advan.00025.2003 . PMID  14627618 .
  14. ^ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж, Рафф М., Робертс К., Уолтер П. (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Наука о гирляндах. п. 1616. ISBN 0-8153-3218-1.
  15. ^ Санес Д.Х., Рех Т.А. (2012). Развитие нервной системы (Третье изд.). Elsevier Academic Press. С. 211–214. ISBN 9780080923208. OCLC  762720374 .
  16. ^ Розенберг С.С., Спитцер Северная Каролина (октябрь 2011 г.). «Передача сигналов кальция в развитии нейронов» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 3 (10): а004259. DOI : 10.1101 / cshperspect.a004259 . PMC  3179332 . PMID  21730044 .
  17. ^ Бекиркан-Курт CE, Дерле Чифтчи Э., Курне А.Т., Анлар Б. (март 2015 г.). «Неврологические заболевания, связанные с антителами, управляемые напряжением кальциевых каналов» . Всемирный журнал клинических случаев . 3 (3): 293–300. DOI : 10,12998 / wjcc.v3.i3.293 . PMC  4360501 . PMID  25789302 .
  18. ^ Monnier N, Procaccio V, Stieglitz P, Lunardi J (июнь 1997 г.). «Восприимчивость к злокачественной гипертермии связана с мутацией альфа-1-субъединицы человеческого дигидропиридин-чувствительного рецептора кальциевых каналов L-типа в скелетных мышцах» . Американский журнал генетики человека . 60 (6): 1316–25. DOI : 10.1086 / 515454 . PMC  1716149 . PMID  9199552 .
  19. ^ Сплавски И., Тимоти К., Шарп Л., Декер Н., Кумар П., Блуаз Р., Наполитано С., Шварц П., Джозеф Р., Кондурис К., Тагер-Флусберг Н. , Приори С., Сангинетти М., Китинг М. (2004). «Дисфункция кальциевых каналов Ca (V) 1.2 вызывает мультисистемное расстройство, включая аритмию и аутизм». Cell . 119 (1): 19–31. DOI : 10.1016 / j.cell.2004.09.011 . PMID  15454078 .
  20. ^ Имбричи П., Камерино, округ Колумбия, Трикарико Д. (07.05.2013). «Основные каналы, вовлеченные в психоневрологические расстройства и терапевтические перспективы» . Границы генетики . 4 : 76. DOI : 10,3389 / fgene.2013.00076 . PMC  3646240 . PMID  23675382 .
  21. ^ Пагон Р.А., Берд Т.С., Долан С.Р., Стивенс К., Сплавски И., Тимоти К.В., Приори С.Г., Наполитано С., Блуаз Р. (1993). «Синдром Тимоти». PMID  20301577 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  22. ^ Хедли П.Л., Йоргенсен П., Шламовиц С., Мулман-Смук Дж., Кантерс Дж. К., Корфилд В. А., Кристиансен М. (сентябрь 2009 г.). «Генетическая основа синдрома Бругада: обновление мутации» . Мутация человека . 30 (9): 1256–66. DOI : 10.1002 / humu.21066 . PMID  19606473 .
  23. ^ Феррейра М.А., О'Донован М.С., Мэн Я.А., Джонс И.Р., Рудерфер Д.М., Джонс Л. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Общий анализ ассоциаций генома подтверждает роль ANK3 и CACNA1C в биполярном расстройстве» . Генетика природы . 40 (9): 1056–8. DOI : 10.1038 / ng.209 . PMC  2703780 . PMID  18711365 . Краткое содержание - Форум по исследованию шизофрении .
  24. ^ Грин Е.К., Грозева Д., Джонс И., Джонс Л., Киров Г., Цезарь С., Гордон-Смит К., Фрейзер К., Сорок Л., Рассел Е., Хамшер М.Л., Москвина В., Николов И., Фермер А., Макгаффин П., Холманс П.А., Оуэн М.Дж., О'Донован М.С., Крэддок Н. (октябрь 2010 г.). «Аллель риска биполярного расстройства на CACNA1C также создает риск рецидива большой депрессии и шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 15 (10): 1016–22. DOI : 10.1038 / mp.2009.49 . PMC  3011210 . PMID  19621016 .
  25. ^ Curtis D, Vine AE, McQuillin A, Bass NJ, Pereira A, Kandaswamy R, Lawrence J, Anjorin A, Choudhury K, Datta SR, Puri V, Krasucki R, Pimm J, Thirumalai S, Quested D, Gurling HM (февраль 2011 г.) ). «Анализ ассоциации по всему геному случая показывает, что маркеры по-разному связаны с шизофренией и биполярным расстройством, и затрагивает гены кальциевых каналов» . Психиатрическая генетика . 21 (1): 1–4. DOI : 10.1097 / YPG.0b013e3283413382 . PMC  3024533 . PMID  21057379 .
  26. ^ Рабочая группа по шизофрении Консорциума психиатрической геномики (24.07.2014). «Биологические выводы из 108 генетических локусов, связанных с шизофренией» . Природа . 511 (7510): 421–427. DOI : 10,1038 / природа13595 . ISSN  1476-4687 . PMC  4112379 . PMID  25056061 .
  27. ^ Радуа Дж., Сургуладзе С.А., Маршалл Н., Уолше М., Брамон Э., Кольер Д.А., Прата Д.П., Мюррей Р.М., Макдональд С. (май 2013 г.). «Влияние аллельной вариации CACNA1C на эффективную связь во время эмоциональной обработки при биполярном расстройстве» . Молекулярная психиатрия . 18 (5): 526–7. DOI : 10.1038 / mp.2012.61 . PMID  22614292 .

Внешние ссылки

  • «Ионные каналы, управляемые напряжением» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Calcium + каналы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

This page is based on a Wikipedia article Text is available under the CC BY-SA 4.0 license; additional terms may apply. Images, videos and audio are available under their respective licenses.

  • Terms of Use
  • Privacy Policy