Карл Ба́рри Ша́рплесс (англ. Karl Barry Sharpless; род. 28 апреля 1941 года, Филадельфия, Пенсильвания, США) — американский учёный-химик, дважды лауреат Нобелевской премии по химии: за 2001 год (½ премии) совместно с Рёдзи Ноёри и Уильямом Ноулзом с формулировкой «за исследования, используемые в фармацевтической промышленности — создание хиральных катализаторов окислительно-восстановительных реакций»[3]; за 2022 год (1/3 премии) совместно с Каролин Бертоцци и Мортеном Мельдалем с формулировкой «за работы по развитию „клик-химии“ и биоортогональной химии»[4]. Шарплесс стал вторым в истории учёным, удостоенным двух Нобелевских премий по химии после Фредерика Сенгера (1958 и 1980).
Первая премия была вручена в частности за открытие реакции энантиоселективного эпоксидирования алкенов. Эта реакция названа в честь него реакцией энантиоселективного эпоксидирования по Шарплессу.
Родился в Филадельфии в семье врача-хирурга Эдвина Даллетта Шарплесса (1911—2004) и Эвелин Шарплесс (урождённой Андерсон, 1916—1978)[5]. Учился в квакерской школе в Филадельфии, где освоил немецкий язык[6].
Получил степень Ph.D в Стэнфордском университете в 1968 году. Член Национальной академии наук США (1985)[7].