Ге́рцог Меди́на-Сидо́ния — старейший герцогский титул Испанского королевства. Глава рода традиционно владел огромными вотчинами на западе Андалусии, включая города Санлукар, Ньебла и Медина-Сидония, где стоял его родовой замок.
Король Генрих II Кастильский в 1369 году даровал мужу своей внебрачной дочери, Хуану Алонсо де Гусману, титул графа Ньебла, а своему внебрачному сыну, Энрике, — титул герцога Медина-Сидония (в 1380 году). Поскольку инфант Энрике был холост, с его смертью в 1404 году герцогский титул сделался выморочным. В 1445 году он был возрождён и присвоен 3-му графу Ньебла из рода Гусманов.
Помимо титула герцога Медина-Сидония, глава рода также именуется грандом Испании 1-го класса, герцогом Монтальто, герцогом Бивона, герцогом Фернандина и пр. Все эти титулы восходят к XVI веку.
Гусманы — весьма разветвлённый[1] род испанского дворянства — ведёт своё происхождение от Гусмана Доброго, который в 1296 году самоотверженно оборонял Тарифу от мавров. Линия Перес де Гусман (Pérez de Guzmán) сохраняла за собой титул герцога Медина-Сидония до 1779 года. Источником её материального благополучия была монополия на ловлю тунца методом «альмадраба».
В 1497 году 3-й герцог Медина-Сидония возглавил завоевание Мелильи на африканском берегу; с тех пор герб этого города повторяет герб рода Медина-Сидония. Из герцогов рода Гусманов наиболее известен Алонсо Перес де Гусман (1550—1619). Как и король Филипп II, он происходил (по матери) от Фердинанда Католика. Венценосный кузен поставил его во главе Непобедимой армады. Его женой была известная в своё время красавица, Анна де Мендоса, дочь первого министра и одноглазой принцессы Эболи.
Их сын, 8-й герцог, от брака с дочерью герцога Лермы имел дочь Луизу — первую королеву Португалии после восстановления национальной государственности в 1640 году. От этого союза домов Браганса и Медина-Сидония происходят все последующие монархи Португалии.