Между 575 и 571 до н. э.[1] участвовал в знаменитом сватовстве к дочери сикионского тирана Клисфена Агаристе, и получил её руку после неудачи своего главного соперника Гиппоклида[2].
В середине VI века до н. э., в период обострения политической борьбы в Афинах, возглавлял группировку паралиев («прибрежных»), боровшихся за власть с педиеями («равнинными») и диакриями («горными»)[3].
По мнению Аристотеля, сторонники Мегакла добивались «среднего образа правления»[4], то есть стремились к созданию либерально-аристократического режима. В 561/560 до н. э. вождь демократической группировки Писистрат произвел переворот и установил свою первую тиранию. Это привело к объединению Мегакла с лидером олигархической партии педиеев Ликургом, и совместными силами они через несколько лет изгнали тирана[5][6].
Между победителями началась борьба за власть и через некоторое время Мегакл, потерпев поражение, был вынужден заключить соглашение с Писистратом и содействовать установлению его второй тирании. Союз Алкмеонидов и Писистратидов был скреплен браком между тираном и дочерью Мегакла Кесирой, но продержался он недолго[5][6].
Писистрат, уже имевший взрослых сыновей, не собирался обзаводиться потомством от новой жены, выставляя в качестве предлога проклятье, тяготевшее над родом Алкмеонидов. Когда стало известно, что муж «общался с ней неестественным способом»[7], Мегакл в гневе порвал с ним отношения, примирился со своими сторонниками, которые, вероятно, отошли от него из-за союза с тираном, и вынудил Писистрата около 556 до н. э. снова уйти в изгнание[7][1].
О дальнейшей политической деятельности Мегакла ничего не известно, так как в рассказах античных авторов о возвращении Писистрата около 546 до н. э., битве при Паллениде и установлении третьей тирании не упоминаются имена политических лидеров Афин того времени.