Полк сформирован 5 августа 1805 года по воле императора Александра I в местечке Новогрудок Минской губернии из 2 кадровых батальонов, выделенных из мушкетерских полков Ревельского и Навагинского.
По указу от 4 мая 1806 года устанавливалось деление войск на дивизии, включавшие в себя три рода войск (оружия). Могилевский вместе с Пермским, Севским, Калужским, Софийским, Углицким мушкетерскими, Рижским, Казанским драгунскими, Елизаветградским гусарским и 5 ротами артиллерийской бригады составили 5-ю дивизию, начальство над которой было вверено генерал-лейтенанту Тучкову I.
Полк участвовал в сражениях Отечественной войны 1812 года и в Заграничных кампаниях 1813 и 1814 годов .
За отличие на полях сражений 1812—1814 годов всем батальонам Могилевского пехотного полка пожалованы знаки на головные уборы, с надписью: «За отличие» и всем участникам войны от генерала до рядового были вручены серебряные медали с изображением Всевидящего Ока и надписью на другой стороне: «Не нам не нам, а имени Твоему». Командир полка подполковник Малеванов произведен в чин полковника.
Для увековечения памяти об Отечественной войне был сооружен в Москве Храм Христа Спасителя, на стенах которого среди прочих было занесено имя Могилевского пехотного полка, с обозначением убитых и раненых офицеров.
Полк участвовал в кампании 1828—1829 годов против турок. Принимал участие в подавлении польского восстания 1830—31 годов, в частности в осаде Замостья (23.07—10.10.1831).