Моноаминовые нейромедиаторы


Моноаминовые нейромедиаторы — это нейромедиаторы и нейромодуляторы, которые содержат одну аминогруппу, соединённую с ароматическим кольцом цепью из двух атомов углерода (-CH2-CH2-). Все моноаминовые нейромедиаторы являются производными ароматических аминокислот, таких, как фенилаланин, тирозин, триптофан, из которых они образуются при помощи ферментов, называемых декарбоксилазами ароматических аминокислот (в частности, триптофан-декарбоксилаза). Моноаминергические системы, то есть нервные сети, нейроны которых используют моноамины для обеспечения нейротрансмиссии, вовлечены в регуляцию многих процессов, в частности эмоций, когнитивных процессов, памяти, внимания, возбуждения и др. Также моноаминовые нейромедиаторы играют важную роль в обеспечении продукции и секреции нейротрофинов, в частности нейротрофина-3 астроцитами, что важно для обеспечения целостности нейронов, их нормальной дифференцировки и развития, трофической поддержки и для обеспечения их устойчивости к апоптозу[1]. Лекарства, которые повышают или понижают активность тех или иных моноаминовых нейромедиаторов, могут быть использованы для фармакотерапии больных с теми или иными психическими расстройствами, такими, как депрессия, тревожные состояния, шизофрения[2].

Для транспорта моноаминовых нейромедиаторов из клетки наружу в синаптическую щель и из синаптической щели обратно внутрь клетки существуют специальные белки, называемые моноаминовыми транспортерами. Это, в частности, дофаминовый транспортер, серотониновый транспортер, норадреналиновый транспортер на внешней мембране клетки и так называемые везикулярные моноаминовые транспортеры на мембранах внутриклеточных везикул.

После высвобождения моноаминового нейромедиатора в синаптическую щель, его действие прекращается при помощи обратного захвата (реаптейка) белком-транспортером соответствующего нейромедиатора обратно в пресинаптическую клетку. В ней они могут быть снова упакованы в синаптические везикулы и гранулы или разрушены ферментом моноаминоксидазой. Белок-транспортер, обеспечивающий обратный захват моноаминов, является мишенью воздействия таких классов антидепрессантов, как ТЦА, СИОЗС, СИОЗСН, а моноаминоксидаза является мишенью воздействия другого класса антидепрессантов — ИМАО.

Действие моноаминового нейромедиатора на постсинаптическую клетку может быть предотвращено блокаторами или антагонистами постсинаптических рецепторов. В частности, блокада дофаминовых рецепторов, особенно подтипа D2, и серотониновых рецепторов различных подтипов (особенно 5-HT2A, 5-HT2C) — является одним из предполагаемых механизмов действия антипсихотических препаратов, как типичных, так и атипичных.