Пе́рвая осма́но-мамлю́кская война́ (1485—1491) — война между Османской империей и Мамлюкским султанатом.
Отношения османов и мамлюков большой период времени были враждебными: оба государства соперничали за контроль над «Дорогой специй», а турки намеревались завоевать священные города ислама. Когда Баязид II взошёл на трон, его брат Джем-султан восстал против брата и потерпел поражение в битве и бежал во владения Рамазаногуллары, вассалов мамлюкского султана Кайт-бея.
Конфликт начался после нападения войск правителя бейлика Дулкадир Алауддевле Бозкурта на Малатью, которая принадлежала Мамлюкскому султанату. В первой битве у Эльбистана (23 сентября 1484 года) османы в союзе с Бозкуртом нанесли мамлюкам поражение, но Малатья не была захвачена.
В первом наступлении участвовали как османский флот, так и сухопутная армия, которой командовал Карамани Мехмед-паша. Сухопутные войска, состоявшие в основном из провинциальных солдат, подчинили мятежные племена тургутлу и васак, а также захватили несколько крепостей в Киликии. 9 февраля 1486 года около города Адана османская армия потерпела поражение.
Затем султан Баязид II отправил подкрепление из Стамбула, состоявшее в основном из янычар, под командованием своего зятя Херсекли Ахмед-паши. Однако, в новой битве под Аданой (15 марта 1486), османы были разгромлены и Мехмед-паша бежал с поля боя, а Херсекли Ахмед-паша попал в плен и Киликия снова перешла под контроль мамлюков.
В 1487 году османы предприняли новое наступление под командованием Коджа Давуд-паши, который подавил восстание мятежных племен тургутлу и вашак.