XIX Первенство России по футболу среди клубов Первого дивизиона проходило с 27 марта по 6 ноября 2010 года. Оно стало последним состязанием под эгидой Профессиональной футбольной лиги. После окончания сезона лига была расформирована, а на её место создана Футбольная национальная лига.
Игра «Иртыш» — «Нижний Новгород» стала первым матчем в истории Первого дивизиона, проведенным в крытом манеже, а не на открытом воздухе[1].
Самый быстрый гол был забит Алексеем Шляпкиным («КАМАЗ») на 19 секунде в матче «КАМАЗ» — «Жемчужина-Сочи» в 37 туре.
В апреле-мае исполняющим обязанности главного тренера команды «Динамо СПб» на протяжении шести матчей[2][3] был 23-летний Григорий Михалюк[en][4], став самым молодым тренером в России, который когда-либо возглавлял профессиональный клуб[5].
Как и в предыдущие сезоны, две команды, занявшие 1 и 2 места по итогам чемпионата, получат право выступать в следующем сезоне в Высшем дивизионе, а пять команд, занявших места с 16 по 20, покинут Первый дивизион и перейдут во Второй дивизион ПФЛ.
24 декабря 2009 года руководство подольского «Витязя» из-за финансовых проблем приняло решение не участвовать в Первом дивизионе. По рейтингу команд, занявших вторые места в зонах Второго дивизиона в сезоне 2009, выше всех располагалось брянское «Динамо». Оно и стало главным претендентом на место «Витязя». Однако 28 января 2010 года Совет ПФЛ обратился в РФС с просьбой допустить к соревнованиям ФК «Волгоград» (3-е место в зоне «Юг»), который заменил бы «Витязь» в случае положительного решения.