Рио-Гранде-де-Сантьяго (исп. Río Grande de Santiago) — река в центральной Мексике, в штатах Халиско и Наярит. Длина составляет 443 км[1], площадь бассейна — 125 тысяч км²[2]. Средний расход воды — 380 м³/с[2].
В период с 2004 по 2007 годы на ней была построена ГЭС Эль-Кахон, а в 60 км ниже по течению расположена ГЭС Агуамильпа[исп.], построенная в 1997 году. Последней была введена в строй 6 ноября 2012 года самая верхняя ГЭС каскада: Ла-Еска[исп.].