Санкт-Петербургское училище глухонемых — первое в России специализированное учебное заведение для глухонемых детей. Целью этого учебного заведения было воспитание и образование, как общее, так и ремесленное, детей обоего пола, родившихся глухонемыми или оглохших от болезни с потерей речи.
Поводом для открытия первого училища для глухонемых в Санкт-Петербурге стала встреча Марии Федоровны с глухонемым мальчиком Александром Меллером в Павловском парке. Для облегчения участи этого мальчика и подобных ему детей Мария Федоровна поручила выписать из-за границы одного из наиболее известных профессоров, чтобы учредить в Санкт-Петербурге училище глухонемых. В том же 1806 году был выписан из Польши ксёндз и профессор Винцент-Ансельм Зыгмунт, он и стал первым учителем и организатором учебно-воспитательной работы в училище глухонемых.
Училище было открыто императрицей Марией Фёдоровной в 1806 году, в качестве опытного. План и штат училища утвердили 14 октября 1806. Оно содержалось на деньги императрицы и находилось сначала в Павловске. На содержание училища полагалось 4 500 руб. в год из средств императрицы Марии Федоровны. Первоначально училище было рассчитано на 12 «лишенных слуха и глагола» воспитанников (6 мальчиков и 6 девочек) из числа питомцев Санкт-Петербургского Воспитательного дома — детей из бедных семей служителей и разночинцев, а также детей благородного происхождения. В число первых учеников училища вошли и племянники генеральши Ахвердовой.
В 1810 опытное училище по решению Марии Фёдоровны было передано в ведение Санкт-Петербургского Опекунского совета и перешло на казенное содержание. Училище было переведено в Санкт-Петербург. Официальное открытие его состоялось 22 февраля 1810 года. Сначала училище располагалось на Выборгской стороне, а потом переехало во Вдовий дом, который находился на территории Смольного монастыря. По уставу училища, утвержденному 1 января 1810, в нём содержалось 24 ребёнка, 12 из которых были питомцами С.-Петербургского и Московского Воспитательных домов и столько же — частные пансионеры обоего пола в возрасте 7-10 лет. Первым директором училища стал профессор Ж. Б. Жоффре, приглашенный из Парижского института глухонемых.
В 1817 г., по воле императрицы, для размещения училища у купчихи Кусовкиной было выкуплено в казну трёхэтажное здание на углу Гороховой улицы и набережной реки Мойки, рядом с Воспитательным домом (совр. адрес: Гороховая ул., 18). По проекту П. С. Плавова здание было перестроено и включено в комплекс Петербургского Воспитательного дома. В 1824 г, после смерти Жоффре, директором училища становится Г. А. Гурцов.
Училище оставалось любимым детищем императрицы. Мария Фёдоровна не только выделила необходимые средства из своей личной казны на приобретение под училище большого дома в Петербурге, но и взяла на содержание половину учащихся, учителей, надзирателей, активно вникала в процесс становления и развития школы. Училище неоднократно посещал и Александр I.