Коллегиум Санта-Крус де Тлателолько или Санта-Крус де Сантьяго-Тлателолько (исп. Colegio de la Santa Cruz de Santiago Tlatelolco). Первое высшее учебное заведение Нового Света, предназначенное для культурной и научной интеграции детей индейской аристократии. Первое научно-исследовательское учреждение в Мексике и Америке. Расцвет деятельности пришёлся на 1536—1576 годы. Формально существовало (как начальная школа для индейцев) до 1728 года.
В 1533 году председатель Королевской Аудиенсии епископ Себастьян де Фуэнлеаль озаботился вопросом об обучении индейцев Новой Испании латинскому языку. Преподавание было поручено монаху Ордена францисканцев Арнальдо де Басачо (Arnaldo de Bassacio). Обучение производилось при часовне Сан-Хосе монастыря Сан-Франсиско в Мехико, там же, где индейцев наставляли в основах христианской веры. Ввиду большого успеха этого предприятия, Фуэнлеаль 8 августа 1533 года отправил послание королю Карлу V, где указывал на бо́льшие успехи индейцев в учении, по сравнению с испанцами, и на этом основании испрашивал финансирование в размере 200 песо золотом и потребного количества маиса. Средства требовались для содержания студентов и преподавателей, причём Фуэнлеаль писал о необходимости преподавания как латыни, так и науатля.
В 1534 году попечитель индейцев в колонии (el custodio) — монах Хакобо де Тестера (Jacobo de Testera) предложил перевести училище для индейцев из Мехико в соседний Тлателолько и отрядил двух монахов в качестве преподавателей.
После создания вице-королевства Новая Испания, губернатор Антонио де Мендоса и епископ Мексики Хуан де Сумаррага постановили создать высшее учебное заведение исключительно для индейцев, разместив его в городе Сантьяго-Тлателолько. Торжественное открытие состоялось в день Богоявления — 6 января 1536 года.
Коллегия Санта-Крус создавалась как элитное учебное заведение, для воспитания детей индейской аристократии в возрасте от 10 до 12 лет в духе европейской образованности. Было отобрано около 100 детей — по два-три человека из знатных семейств крупнейших народов и областей Мексики. В первые четыре года существования коллегии новых наборов не производилось.
Коллегия Санта-Крус была религиозным учебным заведением, предназначенным для подготовки туземных священников и миссионеров, которым было бы легче найти общий язык с соплеменниками. Не менее важной задачей было воспитание лояльной колониальным властям туземной элиты, и в этом смысле Санта-Крус был и школой политических наук.