Улица находится в Центральном районе города в его исторической части. Начинается у улицы Промышленной и проходит в юго-западном направлении до Малой Прудской улицы. Протяженность — 3,1 км. Ширина — от 3 до 10 метров.
Своё современное название улица получила в честь поэта Александра Сергеевича Пушкина, а до 1899 года, когда произошло это переименование, улица носила название Иркутская линия. Она появилась практически сразу после основания города в 1730—1740-х годах и указана на планах Барнаула 1748 и 1752 годов.
В XVIII веке улица была застроена деревянными жилыми домами, в которых квартировались горные офицеры, священники и чиновники. При домах были огороды. Кроме того здесь находились торговые лавки и загоны для скота. На пересечении с Соборной улицей (ныне Социалистический проспект) существовали церковь святых апостолов Петра и Павла и кладбище.
В 1819—1852—х годах на пересечении Иркутской линии и Конюшенного переулка (ныне Красноармейский проспект) сложился ансамбль Демидовской площади. К концу XIX века на улице Пушкина располагались: женская прогимназия, богадельня, приходы церкви Дмитрия Ростовского и Петропавловского собора, дома купцов Бочкарёвых, Судовских, Кожевниковых. Купеческие и казённые здания строились преимущественно из кирпича, остальные — деревянные, все высотой до двух этажей.
Пожар 1917 года уничтожил часть застройки на участке от Промышленной улицы до Социалистического проспекта — деревянные дома на этом промежутке выгорели полностью, а каменные дома частично восстановлены и перестроены.
В 1935 году был разрушен Петропавловский собор, а район его бывшего расположения получил название площади Свободы. Между Демидовской площадью и улицей Пушкина сформировалась ещё одна площадь — Спартака, фактически являвшейся конечной остановкой пригородных и городских автобусов.