Выстрел был разработан в США в ходе выполнения работ по созданию перспективного гранатомёта ("Project NIBLICK") и в 1961 году принят на вооружение вместе с гранатомётом M79.
В 1963 году Пикатиннский арсенал разработал наплечный пластиковый патронташ-бандольер на три гранаты, позволявший военнослужащему нести на себе 12 гранат в четырёх таких бандольерах, наброшенных через левое и правое плечо[1].
В 1967 году в лаборатории U.S. Army Limited War Laboratory на военном полигоне в Абердине (штат Мэриленд) начались испытания опытного образца 40-мм гранатомёта XM148 и 40-мм автоматического гранатомёта LVGL (в качестве боеприпаса к которым использовались выстрелы к гранатомёту М79)[2], в 1968 году был разработан опытный многозарядный гранатомёт EX 41. Также выстрел использовался в автоматических гранатомётах XM129 и XM174.
В 1969 году на основе конструкции подствольного гранатомёта XM148 был создан подствольный гранатомёт M203.
По состоянию на начало 2015 года гранаты 40×46 мм изготавливали 25 производителей в 18 странах мира[3].
Производство нескольких вариантов гранат на заводе в городе Казанлык освоила компания "Арсенал"[14], компания "Arcus Co." на заводе в городе Лясковец выпускает осколочные гранаты М406 под наименованием AR406[15].