Кипрский третий дивизион 1980–81 годов был 10-м сезоном кипрской футбольной лиги третьего уровня . Кентро Неотитас Маронитон выиграли свой первый титул.
Тринадцать команд участвовали в третьем кипрском дивизионе 1980–81 годов. Все команды играли друг против друга дважды, один раз дома и один раз на выезде. Команда, набравшая наибольшее количество очков по итогам сезона, стала чемпионом. Первые две команды были переведены во Второй кипрский дивизион 1981–82 годов . Последняя команда была переведена в региональные лиги.