| ПРИЛОЖЕНИЕ | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | APP , AAA, ABETA, ABPP, AD1, APPI, CTFgamma, CVAP, PN-II, PN2, белок-предшественник бета-амилоида, preA4, альфа-sAPP | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM : 104760 MGI : 88059 HomoloGene : 56379 GeneCards : APP | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
| UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Расположение (UCSC) | Chr 21: 25.88 - 26.17 Мб | Chr 16: 84.95 - 85.17 Мб | |||||||||||||||||||||||
| PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Белок - предшественник амилоида-бета ( АРР ) представляет собой интегральный белок мембраны экспрессируется во многих тканях и концентрируют в синапсах из нейронов . Он функционирует как рецептор клеточной поверхности [5] и был вовлечена в качестве регулятора формирования синапсов, [6] нейронной пластичности , [7] антимикробная активность, [8] и экспорт железа . [9] Он кодируется геном APP и наиболее известен как молекула-предшественник, при протеолизе которой образуется бета-амилоид.(Aβ), полипептид, содержащий от 37 до 49 аминокислотных остатков, амилоидная фибриллярная форма которого является основным компонентом амилоидных бляшек, обнаруживаемых в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера .
Генетика [ править ]
Белок-предшественник амилоида-бета - это древний и высококонсервативный белок . [10] В организме человека , то ген АРР находится на хромосоме 21 и содержит 18 экзонов , охватывающих 290 т.п.н. . [11] [12] У людей наблюдали несколько альтернативных изоформ сплайсинга APP, длина которых варьировалась от 639 до 770 аминокислот, причем некоторые изоформы преимущественно экспрессировались в нейронах; изменения в соотношении нейронов этих изоформ были связаны с болезнью Альцгеймера. [13] Гомологичные белки были идентифицированы у других организмов, таких какDrosophila (плодовые мухи), C. elegans (круглые черви) [14] и все млекопитающие . [15] Бета-амилоидная область белка, расположенная в трансмембранном домене, плохо сохраняется у разных видов и не имеет очевидной связи сбиологическими функциямиAPP в нативном состоянии . [15]
Мутации в критических областях белка-предшественника амилоида, включая область, которая генерирует бета-амилоид (Aβ), вызывают семейную предрасположенность к болезни Альцгеймера. [16] [17] [18] Например, было обнаружено, что несколько мутаций вне области Aβ, связанных с семейной болезнью Альцгеймера, резко увеличивают продукцию Aβ. [19]
Мутация (A673T) в гене APP защищает от болезни Альцгеймера. Эта замена находится рядом с сайтом расщепления бета-секретазой и приводит к снижению образования бета-амилоида in vitro на 40%. [20]
Структура [ править ]
В последовательности APP был идентифицирован ряд отдельных, в основном независимо складывающихся структурных доменов . Внеклеточная область, намного больше, чем внутриклеточная область, разделена на домены E1 и E2, связанные кислым доменом (AcD); E1 содержит два субдомена, включая домен, подобный фактору роста (GFLD) и домен, связывающий медь (CuBD), тесно взаимодействующие друг с другом. [22] Домен ингибитора сериновой протеазы, отсутствующий в изоформе, дифференциально экспрессируемой в головном мозге, обнаружен между кислой областью и доменом E2. [23] Полная кристаллическая структура APP еще не решена; однако отдельные домены были успешно кристаллизованы,фактор роста , как области , [24] медь -связывающего домена, [25] полный домен Е1 [22] и домен Е2. [21]
Посттрансляционная обработка [ править ]
APP подвергается обширной посттрансляционной модификации, включая гликозилирование , фосфорилирование , сиалирование и сульфатирование тирозина , а также многие типы протеолитического процессинга с образованием пептидных фрагментов. [26] Обычно он расщепляется протеазами семейства секретаз ; альфа-секретаза и бета-секретаза удаляют почти весь внеклеточный домен для высвобождения закрепленных за мембраной карбоксиконцевых фрагментов, которые могут быть связаны с апоптозом . [15] Расщепление нагамма-секретаза в трансмембранном домене после расщепления бета-секретазой генерирует фрагмент бета-амилоида; гамма-секретаза представляет собой большой комплекс из нескольких субъединиц, компоненты которого еще не полностью охарактеризованы, но включают пресенилин , ген которого был идентифицирован как главный генетический фактор риска болезни Альцгеймера. [27]
Амилоидогенный процессинг APP был связан с его присутствием в липидных рафтах . Когда молекулы АРР занимают область липидного рафта мембраны, они более доступны и дифференцированно расщепляются бета-секретазой, тогда как молекулы АРР вне рафта дифференцированно расщепляются неамилоидогенной альфа-секретазой. [28] Гамма-секретазная активность также связана с липидными рафтами. [29] Роль холестерина в поддержании липидного рафа была приведена в качестве вероятного объяснения наблюдений, что высокий холестерин и генотип аполипопротеина E являются основными факторами риска болезни Альцгеймера. [30]
Биологическая функция [ править ]
Хотя природная биологическая роль APP представляет очевидный интерес для исследований болезни Альцгеймера, полное понимание остается труднодостижимым.
Формирование и восстановление синапсов [ править ]
Наиболее обоснованная роль APP заключается в формировании и восстановлении синапсов; [6] его экспрессия является повышалась во время нейрональной дифференцировки и после нервной травмы. Роль в передаче сигналов , долгосрочной потенциации и клеточной адгезии была предложена и подтверждена пока еще ограниченными исследованиями. [15] В частности, сходство в посттрансляционном процессинге потребовало сравнений с сигнальной ролью поверхностного рецепторного белка Notch . [31]
Мыши с нокаутом APP жизнеспособны и обладают относительно незначительными фенотипическими эффектами, включая нарушение долгосрочной потенциации и потерю памяти без общей потери нейронов. [32] С другой стороны, у трансгенных мышей с повышенной экспрессией АРР также сообщалось о нарушении долгосрочной потенциации. [33]
Логический вывод состоит в том, что, поскольку Aβ чрезмерно накапливается при болезни Альцгеймера, его предшественник, APP, также будет повышен. Однако тела нейрональных клеток содержат меньше АРР в зависимости от их близости к амилоидным бляшкам. [34] Данные показывают, что этот дефицит АРР является результатом снижения производства, а не увеличения катализа. Потеря APP нейрона может повлиять на физиологический дефицит, который способствует деменции.
Соматическая рекомбинация [ править ]
В нейронах человеческого мозга , соматической рекомбинации происходит часто в гене , который кодирует АРР. [35] Нейроны людей со спорадической болезнью Альцгеймера демонстрируют большее разнообразие генов АРР из-за соматической рекомбинации, чем нейроны здоровых людей. [35]
Антероградный нейрональный транспорт [ править ]
Молекулы, синтезируемые в клеточных телах нейронов, должны транспортироваться наружу в дистальные синапсы. Это достигается за счет быстрого антероградного транспорта . Было обнаружено, что APP может опосредовать взаимодействие между грузом и кинезином и, таким образом, облегчать этот транспорт. В частности, короткая пептидная 15-аминокислотная последовательность от карбокси-конца цитоплазмы необходима для взаимодействия с моторным белком. [36]
Кроме того, было показано, что взаимодействие между АРР и кинезином специфично для пептидной последовательности АРР. [37] В недавнем эксперименте по транспортировке окрашенных шариков , конъюгированных с пептидом , контроли были конъюгированы с одной аминокислотой, глицином , так что они отображали ту же концевую группу карбоновой кислоты, что и АРР, без промежуточной 15-аминокислотной последовательности, упомянутой выше. . Контрольные шарики не были подвижными, что продемонстрировало, что концевой COOH- фрагмент пептидов недостаточен для опосредования транспорта.
Железный экспорт [ править ]
Другой взгляд на болезнь Альцгеймера выявлен в исследовании на мышах, которое показало, что АРР обладает ферроксидазной активностью, аналогичной церулоплазмину , облегчая экспорт железа за счет взаимодействия с ферропортином ; похоже, что эта активность блокируется цинком, захваченным накопленным Aβ при болезни Альцгеймера. [9] Было показано, что однонуклеотидный полиморфизм в 5'UTR мРНК APP может нарушить ее трансляцию. [38]
Гипотеза о том, что APP обладает ферроксидазной активностью в своем домене E2 и способствует экспорту Fe (II), возможно, неверна, поскольку предполагаемый ферроксидазный сайт APP, расположенный в домене E2, не обладает ферроксидазной активностью. [39] [40]
Поскольку АРР не обладает ферроксидазной активностью в своем домене Е2, механизм оттока железа из ферропортина, модулируемого АРР, подвергся тщательному изучению. Одна модель предполагает, что APP действует, стабилизируя отток железа ферропортин в плазматическую мембрану клеток, тем самым увеличивая общее количество молекул ферропортина на мембране. Эти переносчики железа затем могут быть активированы известными ферроксидазами млекопитающих (например, церулоплазмином или гефестином). [41]
Гормональная регуляция [ править ]
Амилоид-β белок - предшественник (AβPP), и все связанные с секретазы, выражены на ранней стадии развития и играют ключевую роль в эндокринологии воспроизводства - с дифференциальной обработкой AβPP с помощью секретаза , регулирующего человеческих эмбриональных стволовых клеток (чЭСК) пролиферация , а также как их дифференцировка в нейральные клетки-предшественники (NPC). Гормон беременности хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) увеличивает экспрессию AβPP [42] и пролиферацию hESC, в то время как прогестерон направляет процессинг AβPP в неамилоидогенный путь, который способствует дифференцировке hESC в NPC. [43] [44] [45]
AβPP и продукты его расщепления не способствуют пролиферации и дифференцировке постмитотических нейронов; скорее, сверхэкспрессия AβPP дикого типа или мутантного AβPP в постмитотических нейронах вызывает апоптотическую гибель после их повторного входа в клеточный цикл . [46] Постулируется, что потеря половых стероидов (включая прогестерон), но повышение уровня лютеинизирующего гормона , взрослого эквивалента ХГЧ, в постменопаузе и во время андропаузы приводит к выработке амилоида-β [47] и возобновлению постменопаузы. митотические нейроны в клеточный цикл.
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что белок-предшественник амилоида взаимодействует с:
- APBA1 , [48] [49]
- APBA2 , [48] [50] [51]
- APBA3 , [48] [52]
- APBB1 , [49] [53] [54] [55] [56]
- APPBP1 , [57]
- APPBP2 , [58]
- BCAP31 , [59]
- BLMH [60]
- CLSTN1 , [50] [61]
- CAV1 , [62]
- COL25A1 , [63]
- FBLN1 , [64]
- ГСН , [65]
- HSD17B10 , [66] и
- SHC1 . [67]
APP взаимодействует с рилином , белком, вызывающим ряд заболеваний головного мозга, включая болезнь Альцгеймера. [68]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000142192 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022892 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Белок-предшественник амилоида-бета" . Проверено 10 января 2021 года .
- ^ a b Приллер С., Бауэр Т., Миттереггер Г., Кребс Б., Кречмар Г.А., Хермс Дж. (июль 2006 г.). «Образование и функция синапсов регулируются белком-предшественником амилоида» . Журнал неврологии . 26 (27): 7212–21. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1450-06.2006 . PMC 6673945 . PMID 16822978 .
- ↑ Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (май 2003 г.). «Роль белка-предшественника амилоида и его фрагментов в регуляции нервной активности, пластичности и памяти». Прогресс нейробиологии . 70 (1): 1–32. DOI : 10.1016 / S0301-0082 (03) 00089-3 . PMID 12927332 . S2CID 25376584 .
- Перейти ↑ Moir RD, Lathe R, Tanzi RE (2018). «Гипотеза антимикробной защиты болезни Альцгеймера» . Болезнь Альцгеймера и слабоумие . 14 (12): 1602–1614. DOI : 10.1016 / j.jalz.2018.06.3040 . PMID 30314800 .
- ^ a b Duce JA, Tsatsanis A, Cater MA, James SA, Robb E, Wikhe K, Leong SL, Perez K, Johanssen T, Greenough MA, Cho HH, Galatis D, Moir RD, Masters CL, McLean C, Tanzi RE , Cappai R, Barnham KJ, Ciccotosto GD, Rogers JT, Bush AI (сентябрь 2010 г.). «Железо-экспортная ферроксидазная активность белка-предшественника β-амилоида ингибируется цинком при болезни Альцгеймера» . Cell . 142 (6): 857–67. DOI : 10.1016 / j.cell.2010.08.014 . PMC 2943017 . PMID 20817278 .
- ^ Тарп РГ Саркаром IN (апрель 2013). «Происхождение амилоида-β» . BMC Genomics . 14 (1): 290. DOI : 10.1186 / 1471-2164-14-290 . PMC 3660159 . PMID 23627794 .
- ^ Yoshikai S, Sasaki Н, Дох-URA К, Фуруйя Н, Сакаки Y (март 1990). «Геномная организация гена-предшественника бета-белка амилоида человека». Джин . 87 (2): 257–63. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (90) 90310-N . PMID 2110105 .
- ^ Lamb BT, Sisodia С.С., Лоулер А.М., Slunt HH, Китт CA, Кернс WG, Pearson PL, Цена DL, Gearhart JD (сентябрь 1993). «Введение и экспрессия гена белка-предшественника амилоида 400 килобаз у трансгенных мышей [исправлено]». Генетика природы . 5 (1): 22–30. DOI : 10.1038 / ng0993-22 . PMID 8220418 . S2CID 42752531 .
- ^ Matsui T, Ingelsson M, Фукумото H, Рамасами K, Kowa H, Frosch MP, Irizarry MC, Хайман BT (август 2007). «Экспрессия мРНК и белков пути АРР при болезни Альцгеймера». Исследование мозга . 1161 : 116–23. DOI : 10.1016 / j.brainres.2007.05.050 . PMID 17586478 . S2CID 26901380 .
- ^ Ewald, Collin Y .; Ли, Крис (2012-04-01). «Caenorhabditis elegans как модельный организм для изучения функции APP» . Экспериментальное исследование мозга . 217 (3–4): 397–411. DOI : 10.1007 / s00221-011-2905-7 . ISSN 0014-4819 . PMC 3746071 . PMID 22038715 .
- ^ а б в г Чжэн Х, Ку EH (2006). «Белок-предшественник амилоида: помимо амилоида» . Молекулярная нейродегенерация . 1 (1): 5. DOI : 10.1186 / 1750-1326-1-5 . PMC 1538601 . PMID 16930452 .
- ^ Goate А, Шартье-Харлин МС, Маллан М, Браун Дж, Кроуфорд Ж, Fidani л, Giuffra л, Хейнс А, Ирвинг Н, Джеймс L (февраль 1991). «Сегрегация миссенс-мутации в гене белка-предшественника амилоида с наследственной болезнью Альцгеймера». Природа . 349 (6311): 704–6. Bibcode : 1991Natur.349..704G . DOI : 10.1038 / 349704a0 . PMID 1671712 . S2CID 4336069 .
- ^ Мюррелл Дж, Фарлоу М, Ghetti В, Бенсон MD (октябрь 1991). «Мутация в белке-предшественнике амилоида, связанная с наследственной болезнью Альцгеймера». Наука . 254 (5028): 97–9. Bibcode : 1991Sci ... 254 ... 97M . DOI : 10.1126 / science.1925564 . PMID 1925564 .
- ^ Шартье-Харлин МС, Кроуфорд Ж, Houlden Н, Уоррен А, D Хьюз, Fidani л, Goate А, Rossor М, Р - Рокес, Харди J (октябрь 1991). «Болезнь Альцгеймера с ранним началом, вызванная мутациями в кодоне 717 гена белка-предшественника бета-амилоида». Природа . 353 (6347): 844–6. Bibcode : 1991Natur.353..844C . DOI : 10.1038 / 353844a0 . PMID 1944558 . S2CID 4345311 .
- ^ Цитрон М, Oltersdorf Т, Хаас С, McConlogue л, Хунг А.Ю., Seubert Р, Виго-Pelfrey С, Lieberburg я, ди - джей Selkoe (декабрь 1992). «Мутация белка-предшественника бета-амилоида при семейной болезни Альцгеймера увеличивает производство бета-белка». Природа . 360 (6405): 672–4. Bibcode : 1992Natur.360..672C . DOI : 10.1038 / 360672a0 . PMID 1465129 . S2CID 4341170 .
- ^ Йонссон Т, Атуол Ю.К., Steinberg S, Snaedal Дж, Йонссон П.В., Бьорнссон S, Стефансон Н, Суль Р, Gudbjartsson Д, Малони Дж, Хойт К, Густафсону А, Ль У, Л Y, Bhangale Т, Грэхэй РР, Huttenlocher Дж., Бьорнсдоттир Г., Андреассен О.А., Йонссон Э.Г., Палоти А., Беренс Т.В., Магнуссон О.Т., Конг А., Торстейнсдоттир Ю., Уоттс Р.Дж., Стефанссон К. (август 2012 г.). «Мутация в APP защищает от болезни Альцгеймера и возрастного снижения когнитивных функций». Природа . 488 (7409): 96–9. Bibcode : 2012Natur.488 ... 96J . DOI : 10.1038 / nature11283 . PMID 22801501 . S2CID 4333449 . Сложить резюме - Нью-Йорк Таймс .
- ^ a b PDB : 1RW6 ; Ван И, Ха И (август 2004 г.). «Рентгеновская структура антипараллельного димера человеческого домена E2 белка-предшественника амилоида». Молекулярная клетка . 15 (3): 343–53. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.06.037 . PMID 15304215 .
- ^ a b Dahms SO, Hoefgen S, Roeser D, Schlott B, Gührs KH, Than ME (март 2010 г.). «Структура и биохимический анализ гепарин-индуцированного димера E1 белка-предшественника амилоида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (12): 5381–6. Bibcode : 2010PNAS..107.5381D . DOI : 10.1073 / pnas.0911326107 . PMC 2851805 . PMID 20212142 . ; Смотри также PDB ID 3KTM
- ^ Sisodia SS, Koo EH, Хоффман PN, Перри G, Цена DL (июль 1993). «Идентификация и транспорт полноразмерных белков-предшественников амилоида в периферической нервной системе крыс» . Журнал неврологии . 13 (7): 3136–42. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.13-07-03136.1993 . PMC 6576678 . PMID 8331390 .
- ^ Rossjohn Дж, Cappai R, Файль СК, Генри А, McKinstry WJ, Galatis D, L Hesse, Multhaup G, Beyreuther К, Мастера CL, Паркер МВт (апрель 1999 г.). «Кристаллическая структура N-концевого, подобного фактору роста домена белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера». Структурная биология природы . 6 (4): 327–31. DOI : 10,1038 / 7562 . PMID 10201399 . S2CID 30925432 . ; Смотри также PDB ID 1MWP
- ^ Kong GK, Адамс JJ, Харрис HH, Боас JF, занавес CC, Galatis D, Masters CL, Barnham KJ, McKinstry WJ, Cappai R, Parker MW (март 2007). «Структурные исследования медьсвязывающего домена белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера показывают, как он связывает ионы меди». Журнал молекулярной биологии . 367 (1): 148–61. DOI : 10.1016 / j.jmb.2006.12.041 . PMID 17239395 . ; См. Также 2007 PDB ID 2FJZ , 2FK2 , 2FKL .
- ^ De Strooper B, Annaert W (июнь 2000). «Протеолитический процессинг и клеточные биологические функции белка-предшественника амилоида». Журнал клеточной науки . 113 (11): 1857–70. PMID 10806097 .
- ^ Chen F, Hasegawa H, Schmitt-Ulms G, Kawarai T, Bohm C, Katayama T, Gu Y, Sanjo N, Glista M, Rogaeva E, Wakutani Y, Pardossi-Piquard R, Ruan X, Tandon A, Checler F, Марамбо П., Хансен К., Вестэвей Д., Сент-Джордж-Хислоп П., Фрейзер П. (апрель 2006 г.). «TMP21 представляет собой компонент комплекса пресенилина, который модулирует активность гамма-секретазы, но не активность эпсилон-секретазы». Природа . 440 (7088): 1208–12. DOI : 10,1038 / природа04667 . PMID 16641999 . S2CID 4349251 .
- ^ Ehehalt R, Keller P, Хаас C, C Тиле, Simons K (январь 2003). «Амилоидогенный процессинг белка-предшественника бета-амилоида болезни Альцгеймера зависит от липидных рафтов» . Журнал клеточной биологии . 160 (1): 113–23. DOI : 10,1083 / jcb.200207113 . PMC 2172747 . PMID 12515826 .
- ^ Vetrivel К.С., Ченг Н, Лин Вт, Сакурай Т, Ли Т, Nukina Н, Вонг ПК, Сюй Н, Thinakaran G (октябрь 2004 г.). «Ассоциация гамма-секретазы с липидными рафтами в пост-Гольджи и эндосомных мембранах» . Журнал биологической химии . 279 (43): 44945–54. DOI : 10.1074 / jbc.M407986200 . PMC 1201506 . PMID 15322084 .
- ^ Riddell DR, Christie G, Хуссейн I, Дингуолл C (август 2001). «Компартментализация бета-секретазы (Asp2) в некавеолярные липидные рафты с низкой плавучестью». Текущая биология . 11 (16): 1288–93. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (01) 00394-3 . PMID 11525745 . S2CID 15502857 .
- ^ Selkoe D, Копан R (2003). «Notch и пресенилин: регулируемый внутримембранный протеолиз связывает развитие и дегенерацию». Ежегодный обзор нейробиологии . 26 (1): 565–97. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.26.041002.131334 . PMID 12730322 .
- ^ Финни А.Л., Калхун М.Э., Вулфер Д.П., Липп HP, Чжэн Х., Джакер М. (1999). «Отсутствие потери нейронов гиппокампа или синаптических бутонов у старых мышей с нарушением обучаемости, у которых отсутствует белок-предшественник бета-амилоида». Неврология . 90 (4): 1207–16. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (98) 00645-9 . PMID 10338291 . S2CID 6001957 .
- Перейти ↑ Matsuyama S, Teraoka R, Mori H, Tomiyama T (2007). «Обратная корреляция между белком-предшественником амилоида и синаптической пластичностью у трансгенных мышей». NeuroReport . 18 (10): 1083–7. DOI : 10.1097 / WNR.0b013e3281e72b18 . PMID 17558301 . S2CID 34157306 .
- ^ Баргер SW, DeWall К.М., Лю L, Mrak RE, Griffin WS (август 2008). «Отношения между экспрессией аполипопротеина Е и белка-предшественника бета-амилоида изменяются в непосредственной близости от бета-амилоидных бляшек болезни Альцгеймера: возможные объяснения из исследований клеточных культур» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 67 (8): 773–83. DOI : 10.1097 / NEN.0b013e318180ec47 . PMC 3334532 . PMID 18648325 .
- ^ a b Ли MH, Сиддоуэй B, Kaeser GE, Segota I, Rivera R, Romanow WJ, Liu CS, Park C, Kennedy G, Long T, Chun J (ноябрь 2018 г.). «Соматическая рекомбинация гена APP при болезни Альцгеймера и нормальных нейронах» . Природа . 563 (7733): 639–645. Bibcode : 2018Natur.563..639L . DOI : 10.1038 / s41586-018-0718-6 . PMC 6391999 . PMID 30464338 .
- ^ Satpute-Кришнан P, DeGiorgis JA, Конли MP, Jang M, Знаменосец EL (октябрь 2006). «Пептидный почтовый индекс, достаточный для антероградного транспорта в пределах белка-предшественника амилоида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (44): 16532–7. Bibcode : 2006PNAS..10316532S . DOI : 10.1073 / pnas.0607527103 . PMC 1621108 . PMID 17062754 .
- ^ Seamster ПЭ, Loewenberg М, Паскаль Дж, Chauviere А, Гонзэйлс А, Cristini В, Bearer EL (Октябрь 2012). «Количественные измерения и моделирование грузомоторных взаимодействий при быстрой транспортировке в живом аксоне» . Физическая биология . 9 (5): 055005. Bibcode : 2012PhBio ... 9e5005S . DOI : 10.1088 / 1478-3975 / 9/5/055005 . PMC 3625656 . PMID 23011729 .
- ↑ Rogers JT, Bush AI, Cho HH, Smith DH, Thomson AM, Friedlich AL, Lahiri DK, Leedman PJ, Huang X, Cahill CM (декабрь 2008 г.). «Железо и трансляция белка-предшественника амилоида (APP) и мРНК ферритина: риборегуляция против нейронного окислительного повреждения при болезни Альцгеймера» . Труды биохимического общества . 36 (Pt 6): 1282–7. DOI : 10.1042 / BST0361282 . PMC 2746665 . PMID 19021541 .
- ^ Ebrahimi KH, Hagedoorn PL, Hagen WR (2012). «Синтетический пептид с предполагаемым железосвязывающим мотивом белка-предшественника амилоида (АРР) не окисляет железо каталитически» . PLOS ONE . 7 (8): e40287. Bibcode : 2012PLoSO ... 740287E . DOI : 10.1371 / journal.pone.0040287 . PMC 3419245 . PMID 22916096 .
- ^ Honarmand Ebrahimi K, Dienemann C, Hoefgen S, чем у меня, Hagedoorn PL, Hagen WR (2013). «Белок-предшественник амилоида (APP) не имеет ферроксидазного сайта в его домене E2» . PLOS ONE . 8 (8): e72177. Bibcode : 2013PLoSO ... 872177H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0072177 . PMC 3747053 . PMID 23977245 .
- ↑ McCarthy RC, Park YH, Kosman DJ (июль 2014 г.). «sAPP модулирует отток железа из эндотелиальных клеток микрососудов головного мозга, стабилизируя ферропортин, экспортирующий двухвалентное железо» . EMBO Reports . 15 (7): 809–15. DOI : 10.15252 / embr.201338064 . PMC 4196985 . PMID 24867889 .
- ^ Porayette P, Гальего MJ, Kaltcheva М.М., Meethal С.В., Atwood CS (декабрь 2007). «Экспрессия и модуляция белка-предшественника амилоида-бета в человеческих эмбриональных стволовых клетках: новая роль хорионического гонадотропина человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 364 (3): 522–7. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2007.10.021 . PMID 17959150 .
- ^ Porayette P, Гальего MJ, Kaltcheva М.М., Bowen RL, Vadakkadath Meethal S, Atwood CS (август 2009). «Дифференциальный процессинг белка-предшественника бета-амилоида направляет пролиферацию эмбриональных стволовых клеток человека и дифференцировку в клетки-предшественники нейронов» . Журнал биологической химии . 284 (35): 23806–17. DOI : 10.1074 / jbc.M109.026328 . PMC 2749153 . PMID 19542221 .
- ^ Гальего MJ, Porayette P, Kaltcheva М.М., Meethal С.В., Atwood CS (июнь 2009). «Передача сигналов опиоидов и прогестерона является обязательной для раннего эмбриогенеза человека» . Стволовые клетки и развитие . 18 (5): 737–40. DOI : 10,1089 / scd.2008.0190 . PMC 2891507 . PMID 18803462 .
- ^ Гальего MJ, Porayette P, Kaltcheva MM, Bowen RL, Vadakkadath Meethal S, Atwood CS (2010). «Гормоны беременности хорионический гонадотропин человека и прогестерон вызывают пролиферацию эмбриональных стволовых клеток человека и дифференцировку в нейроэктодермальные розетки» . Исследование стволовых клеток и терапия . 1 (4): 28. DOI : 10,1186 / scrt28 . PMC 2983441 . PMID 20836886 .
- ^ McPhie Д.Л., Куперсмит R, Хайнс-Пералта А, У Чен, Айвинс КДж, Мэнли П., Козловский М. Р., Нив К.А., Нив RL (июль 2003). «Синтез ДНК и апоптоз нейронов, вызываемые семейными мутантами белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера, опосредуются активированной p21 киназой PAK3» . Журнал неврологии . 23 (17): 6914–27. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-17-06914.2003 . PMC 6740729 . PMID 12890786 .
- ^ Bowen RL, Verdile G, Лю T, Parlow AF, Перри G, Smith MA, Martins RN, Atwood CS (май 2004). «Лютеинизирующий гормон, репродуктивный регулятор, который модулирует процессинг белка-предшественника бета-амилоида и отложение бета-амилоида» . Журнал биологической химии . 279 (19): 20539–45. DOI : 10.1074 / jbc.M311993200 . PMID 14871891 .
- ^ a b c Бидерер Т., Цао X, Зюдхоф ТК, Лю X (сентябрь 2002 г.). «Регулирование APP-зависимых комплексов транскрипции с помощью Mint / X11s: дифференциальные функции изоформ Mint» . Журнал неврологии . 22 (17): 7340–51. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.22-17-07340.2002 . PMC 6757996 . PMID 12196555 .
- ^ a b Borg JP, Ooi J, Levy E, Margolis B (ноябрь 1996 г.). «Домены взаимодействия фосфотирозина X11 и FE65 связываются с разными сайтами на мотиве YENPTY белка-предшественника амилоида» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (11): 6229–41. DOI : 10.1128 / mcb.16.11.6229 . PMC 231626 . PMID 8887653 .
- ^ a b Араки Й, Томита С., Ямагути Х, Мияги Н., Сумиока А, Кирино Й, Сузуки Т (декабрь 2003 г.). «Новые связанные с кадгерином мембранные белки, алькадеины, усиливают опосредованную X11-подобным белком стабилизацию метаболизма предшественников бета-амилоидных белков» . Журнал биологической химии . 278 (49): 49448–58. DOI : 10.1074 / jbc.M306024200 . PMID 12972431 .
- ↑ Tomita S, Ozaki T, Taru H, Oguchi S, Takeda S, Yagi Y, Sakiyama S, Kirino Y, Suzuki T (январь 1999 г.). «Взаимодействие нейрон-специфического белка, содержащего PDZ-домены, с белком-предшественником амилоида Альцгеймера» . Журнал биологической химии . 274 (4): 2243–54. DOI : 10.1074 / jbc.274.4.2243 . PMID 9890987 .
- ^ Танахаши Н, Tabira Т (февраль 1999 г.). «X11L2, новый член семейства белков X11, взаимодействует с белком-предшественником бета-амилоида Альцгеймера». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 255 (3): 663–7. DOI : 10.1006 / bbrc.1999.0265 . PMID 10049767 .
- ^ Самбрано N, Буксбаум JD, Minopoli G, Fiore Р, Р Де Candia, Де Renzis S, Faraonio R, S Сабо, Читы Дж, Судол М, Русс Т (март 1997). «Взаимодействие фосфотирозиновых взаимодействий / связанных со связыванием фосфотирозина доменов Fe65 с белками-предшественниками бета-амилоида Альцгеймера дикого типа и мутантными белками Альцгеймера» . Журнал биологической химии . 272 (10): 6399–405. DOI : 10.1074 / jbc.272.10.6399 . PMID 9045663 .
- ^ Guénette SY, Chen J, Jondro PD, Танци RE (октябрь 1996). «Ассоциация нового человеческого FE65-подобного белка с цитоплазматическим доменом белка-предшественника бета-амилоида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (20): 10832–7. Bibcode : 1996PNAS ... 9310832G . DOI : 10.1073 / pnas.93.20.10832 . PMC 38241 . PMID 8855266 .
- ^ Танахаши Н, Tabira Т (февраль 1999 г.). «Молекулярное клонирование человеческого Fe65L2 и его взаимодействие с белком-предшественником бета-амилоида Альцгеймера». Письма неврологии . 261 (3): 143–6. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (98) 00995-1 . PMID 10081969 . S2CID 54307954 .
- ^ Trommsdorff МЫ, Борг JP, Марголис В, J Герца (декабрь 1998). «Взаимодействие цитозольных адаптерных белков с нейрональными рецепторами аполипопротеина Е и белком-предшественником амилоида» . Журнал биологической химии . 273 (50): 33556–60. DOI : 10.1074 / jbc.273.50.33556 . PMID 9837937 .
- ^ Chow N, Коренберг JR, Чэнь XN, Neve RL (май 1996). «APP-BP1, новый белок, который связывается с карбоксильным концом белка-предшественника амилоида» . Журнал биологической химии . 271 (19): 11339–46. DOI : 10.1074 / jbc.271.19.11339 . PMID 8626687 .
- ^ Чжэн Р, Истман Дж, Ванда Pol S, Pimplikar SW (декабрь 1998). «PAT1, белок, взаимодействующий с микротрубочками, распознает базолатеральный сигнал сортировки белка-предшественника амилоида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (25): 14745–50. Bibcode : 1998PNAS ... 9514745Z . DOI : 10.1073 / pnas.95.25.14745 . PMC 24520 . PMID 9843960 .
- ^ Ван B, Нгуен M, Брекенридж DG, Стоянович M, Clemons PA, Kuppig S, Shore GC (апрель 2003). «Нерасщепленный BAP31 в ассоциации с белком A4 в эндоплазматическом ретикулуме является ингибитором Fas-инициированного высвобождения цитохрома c из митохондрий» . Журнал биологической химии . 278 (16): 14461–8. DOI : 10.1074 / jbc.M209684200 . PMID 12529377 .
- ^ Лефтеров IM, Koldamova RP, Лазо JS (сентябрь 2000). «Блеомицин гидролаза человека регулирует секрецию белка-предшественника амилоида». Журнал FASEB . 14 (12): 1837–47. DOI : 10,1096 / fj.99-0938com . PMID 10973933 . S2CID 44302063 .
- ↑ Араки Ю., Мияги Н., Като Н., Ёсида Т., Вада С., Нисимура М., Комано Н., Ямамото Т., Де Струпер Б., Ямамото К., Судзуки Т. (июнь 2004 г.). «Скоординированный метаболизм алькадеина и предшественника амилоидного бета-белка регулирует трансактивацию FE65-зависимого гена» . Журнал биологической химии . 279 (23): 24343–54. DOI : 10.1074 / jbc.M401925200 . PMID 15037614 .
- ^ Ikezu Т, Трэпп BD, песни К.С., Шлегель А, Lisanti МП, Окамото Т (апрель 1998 г.). «Кавеолы, микродомены плазматической мембраны для опосредованного альфа-секретазой процессинга белка-предшественника амилоида» . Журнал биологической химии . 273 (17): 10485–95. DOI : 10.1074 / jbc.273.17.10485 . PMID 9553108 .
- ↑ Хашимото Т., Вакабаяси Т., Ватанабе А., Кова Х, Хосода Р., Накамура А., Канадзава И., Араи Т., Такио К., Манн Д.М., Ивацубо Т. (апрель 2002 г.). «CLAC: новый компонент амилоидной бляшки Альцгеймера, полученный из трансмембранного предшественника, CLAC-P / коллаген типа XXV» . Журнал EMBO . 21 (7): 1524–34. DOI : 10.1093 / emboj / 21.7.1524 . PMC 125364 . PMID 11927537 .
- ^ Осава I, Takamura C, Kohsaka S (март 2001). «Фибулин-1 связывает амино-концевую головку белка-предшественника бета-амилоида и модулирует его физиологическую функцию» . Журнал нейрохимии . 76 (5): 1411–20. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2001.00144.x . PMID 11238726 . S2CID 83321033 .
- ^ Чаухан В.П., Луч I, Чаухан A, Вишневский HM (май 1999). «Связывание гельсолина, секреторного белка, с бета-амилоидным белком». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 258 (2): 241–6. DOI : 10.1006 / bbrc.1999.0623 . PMID 10329371 .
- ↑ Ян С.Д., Фу Дж., Сото С., Чен X, Чжу Х., Аль-Моханна Ф., Коллисон К., Чжу А., Стерн Э, Сайдо Т., Тохьяма М., Огава С., Рохер А., Стерн Д. (октябрь 1997 г.). «Внутриклеточный белок, который связывает пептид бета-амилоид и опосредует нейротоксичность при болезни Альцгеймера». Природа . 389 (6652): 689–95. Bibcode : 1997Natur.389..689D . DOI : 10.1038 / 39522 . PMID 9338779 . S2CID 4343238 .
- ^ Тарр PE, Roncarati R, Pelicci G, PG Pelicci, D'Adamio L (май 2002). «Фосфорилирование тирозина цитоплазматического хвоста белка-предшественника бета-амилоида способствует взаимодействию с Shc» . Журнал биологической химии . 277 (19): 16798–804. DOI : 10.1074 / jbc.M110286200 . PMID 11877420 .
- ^ Культиватор HS, Ли KJ, Карни RS, Ли Дж, Маркова А, Ли JY, Howell BW, Хайман BT, Пак DT, Bu G, Ребек GW (июнь 2009). «Взаимодействие рилина с белком-предшественником амилоида способствует росту нейритов» . Журнал неврологии . 29 (23): 7459–73. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4872-08.2009 . PMC 2759694 . PMID 19515914 . Краткое содержание - Форум по исследованию болезни Альцгеймера .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Бейройтер К., Поллвейн П., Мультхауп Г., Мённинг У., Кёниг Г., Диркс Т., Шуберт В., Masters CL (сентябрь 1993 г.). «Регулирование и экспрессия предшественника бета / A4 амилоидного белка Альцгеймера в здоровье, болезни и синдроме Дауна». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 695 (1 преобразование): 91–102. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1993.tb23035.x . PMID 8239320 . S2CID 22058428 .
- Страуб Дж. Э., Гевара Дж., Хо С., Ли Дж. П. (июнь 2002 г.). «Долгое динамическое моделирование: изучение путей сворачивания амилоидного абета-пептида болезни Альцгеймера». Счета химических исследований . 35 (6): 473–81. DOI : 10.1021 / ar010031e . PMID 12069633 .
- Аннаерт В., Де Строопер Б. (2003). «Клеточная биологическая перспектива болезни Альцгеймера». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 18 (1): 25–51. DOI : 10.1146 / annurev.cellbio.18.020402.142302 . PMID 12142279 .
- Ку EH (ноябрь 2002 г.). «Белок-предшественник бета-амилоида (АРР) и болезнь Альцгеймера: виляет ли собака хвостом?» . Трафик . 3 (11): 763–70. DOI : 10.1034 / j.1600-0854.2002.31101.x . PMID 12383342 . S2CID 40411806 .
- Ван Ностранд В.Е., Мельчор Дж. П., Романов Г., Зейглер К., Дэвис Дж. (Ноябрь 2002 г.). «Патогенные эффекты церебральных мутаций амилоидной ангиопатии в предшественнике амилоидного бета-белка». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 977 (1): 258–65. Bibcode : 2002NYASA.977..258N . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04824.x . PMID 12480759 . S2CID 22567664 .
- Линг Й., Морган К., Калшекер Н. (ноябрь 2003 г.). «Белок-предшественник амилоида (АРР) и биология протеолитического процессинга: отношение к болезни Альцгеймера». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 35 (11): 1505–35. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (03) 00133-X . PMID 12824062 .
- Kerr ML, Small DH (апрель 2005 г.). «Цитоплазматический домен предшественника бета-амилоидного белка болезни Альцгеймера: функция, регуляция протеолиза и значение для разработки лекарств». Журнал неврологических исследований . 80 (2): 151–9. DOI : 10.1002 / jnr.20408 . PMID 15672415 . S2CID 31985212 .
- Мэйнард CJ, Буш AI, Masters CL, Cappai R, Li QX (июнь 2005 г.). «Металлы и бета-амилоид при болезни Альцгеймера» . Международный журнал экспериментальной патологии . 86 (3): 147–59. DOI : 10.1111 / j.0959-9673.2005.00434.x . PMC 2517409 . PMID 15910549 .
- Tickler AK, Wade JD, Separovic F (август 2005 г.). «Роль пептидов Abeta в болезни Альцгеймера». Буквы о белках и пептидах . 12 (6): 513–9. DOI : 10.2174 / 0929866054395905 . PMID 16101387 .
- Рейнхард С., Эбер С.С., Де Струпер Б. (декабрь 2005 г.). «Белок-предшественник амилоида-бета: интегрирующая структура с биологической функцией» . Журнал EMBO . 24 (23): 3996–4006. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600860 . PMC 1356301 . PMID 16252002 .
- Уотсон Д., Кастаньо Э., Кокджон Т.А., Куо Ю.М., Любченко Ю., Пинский Д., Коннолли Э.С., Эш К., Люэрс Д.К., Стайн В. «Физико-химические характеристики растворимых олигомерных Abeta и их патологическая роль в болезни Альцгеймера». Неврологические исследования . 27 (8): 869–81. DOI : 10.1179 / 016164105X49436 . PMID 16354549 . S2CID 25687818 .
- Calinisan V, Gravem D, Chen RP, Brittin S, Mohandas N, Lecomte MC, Gascard P (2006). «Новые сведения о потенциальных функциях суперсемейства белков 4.1 в эпителии почек» . Границы биологических наук . 11 (1): 1646–66. DOI : 10.2741 / 1911 . PMID 16368544 .
- Ветривел К.С., Тинакаран Г. (январь 2006 г.). «Амилоидогенный процессинг белка-предшественника бета-амилоида во внутриклеточных компартментах». Неврология . 66 (2 Дополнение 1): S69–73. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000192107.17175.39 . PMID 16432149 . S2CID 35965729 .
- Gallo C, Orlassino R, Vineis C (февраль 2006 г.). «[Рецидивирующие внутрипаренхимальные кровотечения у пациента с церебральной амилоидотической ангиопатией: описание одного случая вскрытия]». Patologica . 98 (1): 44–7. PMID 16789686 .
- Коулсон EJ (август 2006 г.). «Опосредует ли рецептор нейротрофина p75 токсичность, вызванную Abeta, при болезни Альцгеймера?» . Журнал нейрохимии . 98 (3): 654–60. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2006.03905.x . PMID 16893414 . S2CID 20879380 .
- Менендес-Гонсалес М., Перес-Пинера П., Мартинес-Ривера М., Калатаюд М. Т., Бласкес Менес Б. (2006). «Обработка APP и участие домена APP-KPI в амилоидном каскаде». Нейродегенеративные заболевания . 2 (6): 277–83. DOI : 10.1159 / 000092315 . PMID 16909010 . S2CID 45002038 .
- Неве Р.Л., Макфи Д.Л. (апрель 2007 г.). «Дисфункция передачи сигналов белка-предшественника амилоида в нейронах приводит к синтезу ДНК и апоптозу» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1772 (4): 430–7. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2006.10.008 . PMC 1862818 . PMID 17113271 .
- Чен X, Стерн Д., Ян С.Д. (декабрь 2006 г.). «Митохондриальная дисфункция и болезнь Альцгеймера». Текущее исследование болезни Альцгеймера . 3 (5): 515–20. DOI : 10.2174 / 156720506779025215 . PMID 17168650 .
- Caltagarone J, Jing Z, Bowser R (апрель 2007 г.). «Фокальные спайки регулируют передачу сигналов Abeta и гибель клеток при болезни Альцгеймера» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1772 (4): 438–45. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2006.11.007 . PMC 1876750 . PMID 17215111 .
- Wolfe MS (февраль 2007 г.). «Когда потеря - это прибыль: снижение протеолитической функции пресенилина приводит к увеличению Abeta42 / Abeta40. Точка разговора о роли мутаций пресенилина в болезни Альцгеймера» . EMBO Reports . 8 (2): 136–40. DOI : 10.1038 / sj.embor.7400896 . PMC 1796780 . PMID 17268504 .
Внешние ссылки [ править ]
 | Викискладе есть медиафайлы, связанные с белком-предшественником амилоида . |
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о семейной болезни Альцгеймера с ранним началом
- Амилоид + белок + прекурсор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Ген Entrez: белок-предшественник бета-амилоида (A4) APP (пептидаза нексин-II, болезнь Альцгеймера)
- Расположение генома человека APP и страница сведений о гене APP в браузере генома UCSC .
