Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ALK
2xp2.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2KUP , 2KUQ , 2XB7 , 2XBA , 2XP2 , 2YFX , 2YHV , 2YJR , 2YJS , 2YS5 , 2YT2 , 3AOX , 3L9P , 3LCS , 3LCT , 4ANL , 4ANQ , 4ANS , 4CCB , 4CCU , 4CD0 , 4CLI , 4CLJ , 4CMO , 4CMT , 4CMU , 4CNH, 4CTB , 4CTC , 4DCE , 4FNW , 4FNX , 4FNY , 4FNZ , 4FOB , 4FOD , 4JOA , 4MKC , 4TT7 , 4Z55 , 5FTO , 5AAB , 5AAA , 5J7H , 5AA9 , 5IUH , 5IUI , 5IMX , 5FTQ , 5A9U , 5IUG , 5AA8 , 5AAC

Идентификаторы
ПсевдонимыALK , CD246, NBLST3, тирозинкиназа рецептора анапластической лимфомы, тирозинкиназа рецептора ALK, ALK (ген)
Внешние идентификаторыOMIM : 105590 MGI : 103305 HomoloGene : 68387 GeneCards : ALK
Расположение гена ( человек )
Chr.Хромосома 2 (человека) [1]
Группа2п23.2-п23.1Начинать29 192 774 п.н. [1]
Конец29 921 586 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Chr.Хромосома 17 (мышь) [2]
Группа17 E1.3 | 17 43,77 смНачинать71 868 972 п.н. [2]
Конец72 604 627 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• трансферазной активности
• нуклеотид связывания
• протеинкиназа активность
• активность киназы
• NF-kappaB индуцирующей активность киназы
• ГО: 0001948 связывание белка
• идентичного связывания с белками
• связывания АТФ
• трансмембранный белок рецептора тирозинкиназа
• протеина - тирозин - киназа
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• внеклеточная экзосома
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• внутриклеточная
• клеточная мембрана
• макромолекулярный комплекс
• рецепторный комплекс
Биологический процесс• регуляция апоптотического процесса
• сигнальный путь трансмембранного рецептора протеинтирозинкиназы
• развитие нервной системы
• фосфорилирование белков
• положительная регуляция активности фактора транскрипции NF-kappaB
• клеточная пролиферация
• аутофосфорилирование
• активация активности MAPK
• передача сигнала
• развитие нейронов
• пептидил-тирозин фосфорилирование
• передача сигналов NIK / NF-kappaB
• фосфорилирование
• развитие мозга
• развитие гиппокампа
• поведение взрослых
• плавательное поведение
• регуляция пролиферации клеток
• регуляция сигнального пути дофаминовых рецепторов
• реакция на обогащение окружающей среды
• регуляция дифференцировки нейронов
• положительная регуляция развития дендритов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

238

11682

Ансамбль

ENSG00000171094

ENSMUSG00000055471

UniProt

Q9UM73

P97793

RefSeq (мРНК)

NM_004304
NM_001353765

NM_007439

RefSeq (белок)

NP_004295
NP_001340694

NP_031465

Расположение (UCSC)Chr 2: 29.19 - 29.92 МбChr 17: 71,87 - 72,6 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Анапластический лимфомы киназы (ALK) , также известный как ALK рецептор тирозинкиназы или CD246 (кластерной дифференциации 246) представляет собой фермент , который у человека кодируется ALK гена . [5] [6]

Идентификация [ править ]

Киназа анапластической лимфомы (ALK) была впервые обнаружена в 1994 году [5] [7] в клетках анапластической крупноклеточной лимфомы (ALCL). ALCL вызывается хромосомной транслокацией (2; 5) (p23: q35), которая генерирует гибридный белок NPM-ALK, в котором киназный домен ALK слит с аминоконцевой частью белка нуклеофозмина (NPM). Димеризация NPM постоянно активирует киназный домен ALK. [5] [7]

Полноразмерный белок ALK был идентифицирован в 1997 году двумя группами. [8] [9] Выведенные аминокислотные последовательности показали, что ALK представляет собой новую рецепторную тирозинкиназу (RTK), имеющую внеклеточный лиганд-связывающий домен , трансмембранный домен и внутриклеточный домен тирозинкиназы . [8] [9] Хотя тирозинкиназный домен человеческого ALK имеет высокую степень сходства с таковым из рецептора инсулина , его внеклеточный домен является уникальным среди семейства RTK тем, что содержит два домена MAM ( меприн , белок A5 ирецепторный белок тирозинфосфатаза mu), домен LDLa ( рецептор липопротеинов низкой плотности класса A) и богатая глицином область. [9] [10] Исходя из общей гомологии, ALK тесно связан с лейкоцитарной рецепторной тирозинкиназой (LTK) и вместе с рецептором инсулина образует подгруппу в суперсемействе RTK. [8] [9] Ген человека ALK кодирует белок длиной 1620 аминокислот с молекулярной массой 180 кДа . [8] [9]

С момента первоначального открытия рецептора у млекопитающих было идентифицировано несколько ортологов ALK: dAlk у плодовой мухи ( Drosophila melanogaster ) в 2001 г. [10] scd-2 у нематоды ( Caenorhabditis elegans ) в 2004 г. [11] и DrAlk у рыбок данио ( Danio rerio ) в 2013 г. [12]

В 2014 году были идентифицированы лиганды человеческих рецепторов ALK / LTK: [13] [14] [15] FAM150A (AUGβ) и FAM150B (AUGα), два небольших секретируемых пептида, которые сильно активируют передачу сигналов ALK. У беспозвоночных ALK-активирующими лигандами являются Jelly belly (Jeb) у Drosophila , [16] [17] и колебательное поведение 1 (HEN-1) у C. elegans . [18] О таких лигандах у рыбок данио и других позвоночных пока не сообщалось . [19]

Механизм [ править ]

После связывания лиганда полноразмерный рецептор ALK димеризуется , изменяет конформацию и аутоактивирует свой собственный киназный домен, который, в свою очередь, фосфорилирует другие рецепторы ALK в транс по определенным аминокислотным остаткам тирозина . Фосфорилированные остатки ALK служат сайтами связывания для привлечения нескольких адаптеров и других клеточных белков, таких как GRB2 , [20] IRS1 , [20] [21] Shc , [20] [22] Src , [23] FRS2 , [22] PTPN11 / Shp2 , [24] PLCγ , [25] [21] PI3K , [26] [21] и NF1 . [27] Другие сообщенные нижестоящие мишени ALK включают FOXO3a , [28] CDKN1B / p27kip , [29] циклин D2 , NIPA , [30] [31] RAC1 , [32] CDC42 , [33] p130CAS, [34] SHP1 , [ 35] и ПИКФЫВЕ . [36]

Фосфорилированный ALK активирует несколько нижестоящих путей передачи сигнала, включая MAPK-ERK , PI3K-AKT , PLCγ , CRKL-C3G и JAK-STAT . [37] [19]

Функция [ править ]

Рецептор ALK играет ключевую роль в клеточной коммуникации, а также в нормальном развитии и функционировании нервной системы . [6] Это наблюдение основано на обширной экспрессии информационной РНК (мРНК) ALK по всей нервной системе во время эмбриогенеза мыши . [8] [9] [38] В пробирке функциональные исследования показали , что активация АЛК способствует нейрональной дифференцировки из PC12 [39] [40] [41] [22] или нейробластомы клеточные линии. [21]

ALK важен для эмбрионального развития у дрозофилы . Мухи, лишенные рецептора, погибают из-за нарушения спецификации клеток-основателей в эмбриональных висцеральных мышцах. [16] [17] [42] Однако, хотя мыши с нокаутом ALK обнаруживают дефекты нейрогенеза и выработки тестостерона , они остаются жизнеспособными, что позволяет предположить, что ALK не критичен для процессов их развития. [43] [44] [45]

ALK регулирует нацеливание на аксоны сетчатки , [46] рост и размер, [27] [47] развитие синапсов [11] в нервно-мышечном соединении , [48] [49] поведенческие реакции на этанол , [50] [51] [52] [ 53] и спать . [54] Он ограничивает и ограничивает обучение и долговременную память [27] [55] [44], а низкомолекулярные ингибиторы рецептора ALK могут улучшить обучение [27] долговременная память [55] и продление здоровой жизни . [56] АЛК также является кандидат тонкости ген, так как его генетическое исключение приводит к устойчивости к рациону лептина -mutation-индуцированному ожирения . [57] [N 1]

Патология [ править ]

Ген ALK может быть онкогенным по трем причинам - путем формирования слитного гена с любым из нескольких других генов, путем получения дополнительных копий гена или с помощью мутаций фактического кода ДНК для самого гена. [37] [19]

Анапластическая крупноклеточная лимфома [ править ]

Хромосомная транслокация 2; 5 связана примерно с 60% анапластических крупноклеточных лимфом (ALCL). Транслокация создает гибридный ген, состоящий из гена ALK (киназы анапластической лимфомы) и гена нуклеофозмина (NPM) : 3'-половина ALK, полученная из хромосомы 2 и кодирующая каталитический домен, сливается с 5'-частью NPM из хромосомы 5. Продукт слитого гена NPM-ALK является онкогенным. У меньшей части пациентов с ALCL 3'-половина ALK сливается с 5'-последовательностью гена TPM3 , кодирующей тропомиозин 3. В редких случаях ALK сливается с другими 5'-партнерами по слиянию, такими как TFG, ATIC , CLTC1, TPM4 , MSN, ALO17, MYH9. [58]

Аденокарцинома легкого [ править ]

EML4 слитый ген алк является причиной примерно 3-5% от рака легких , не-мелкоклеточный (NSCLC). В подавляющем большинстве случаев это аденокарциномы. Стандартным тестом, используемым для обнаружения этого гена в образцах опухолей, является флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) с помощью набора, одобренного FDA США. Недавно компания Roche Ventana получила одобрение в Китае и странах Европейского Союза на тестирование этой мутации с помощью иммуногистохимии. [59] Другие методы, такие как ПЦР с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР), также могут быть использованы для обнаружения рака легких со слиянием гена ALK, но это не рекомендуется. [ необходима цитата ]Рак легких ALK обнаруживается у пациентов любого возраста, хотя в среднем эти пациенты, как правило, моложе. Рак легких ALK чаще встречается у курильщиков сигарет или некурящих, но значительное число пациентов с этим заболеванием являются нынешними или бывшими курильщиками сигарет. Перестройка EML4-ALK при NSCLC является исключительной и не обнаруживается в опухолях с мутациями EGFR или KRAS. [60]

Перестройки генов и сверхэкспрессия в других опухолях [ править ]

  • Семейные случаи нейробластомы [61]
  • Воспалительная миофибробластическая опухоль [62] [63]
  • Почечно-клеточный рак у взрослых [64] [65] и детей [66] [67]
  • Плоскоклеточный рак пищевода [68] [69]
  • Рак молочной железы , [70] особенно воспалительное подтипа [71]
  • Аденокарцинома толстой кишки [70]
  • Мультиформная глиобластома [72] [73]
  • Анапластический рак щитовидной железы [74]

Ингибиторы ALK [ править ]

Основная статья: ингибитор ALK
  • Ксалкори ( кризотиниб ), производимый Pfizer, был одобрен FDA для лечения поздней стадии рака легких 26 августа 2011 года. [75] Ранние результаты первоначального исследования фазы I с 82 пациентами с ALK-индуцированным раком легких показали общий ответ. 57%, контроль над заболеванием через 8 недель 87% и выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев 72%.

У пациентов, страдающих рецидивом или рефрактерной ALK + анапластической крупноклеточной лимфомой, кризотиниб давал объективный ответ в диапазоне от 65% до 90% и 3-летнюю выживаемость без прогрессирования заболевания 60-75%. Рецидивов лимфомы после первых 100 дней лечения не наблюдалось. В настоящее время лечение необходимо продолжать бессрочно. [76] [77] [78]

  • Церитиниб был одобрен FDA в апреле 2014 года для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с анапластической лимфомой, положительным по киназе (ALK), которые прогрессировали или не переносят кризотиниб. [79]
  • Entrectinib (RXDX-101) представляет собой селективный ингибитор тирозинкиназы , разработанный Ignyta, Inc., со специфичностью, при низких концентрациях наномолярными, для всех трех Trk белков (кодируются тремя НТРК генов, соответственно), а также ROS1 и Тирозинкиназы рецепторов ALK . Открытой этикетки, многоцентровое, глобальная фаза 2 клиническое исследование называется STARTRK-2 в настоящее время ведется для тестирования препарата у пациентов с ROS1 / НТРК / ALK генных перестроек.

См. Также [ править ]

  • Кластер дифференциации

Ссылки и примечания [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000171094 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055471 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c Моррис С.В., Кирстейн М.Н., Валентин МБ, Диттмер К.Г., Шапиро Д.Н., Солтман Д.Л., Look AT (март 1994 г.). «Слияние гена киназы, ALK, с геном ядрышкового белка, NPM, при неходжкинской лимфоме». Наука . 263 (5151): 1281–4. Bibcode : 1994Sci ... 263.1281M . DOI : 10.1126 / science.8122112 . PMID 8122112 . 
  6. ^ a b «Ген Entrez: киназа анапластической лимфомы ALK (Ki-1)» .
  7. ^ а б Сиота М., Фудзимото Дж., Семба Т., Сато Х., Ямамото Т., Мори С. (июнь 1994 г.). «Гиперфосфорилирование новой протеин-тирозинкиназы 80 кДа, аналогичной Ltk в линии клеток лимфомы Ki-1 человека, AMS3». Онкоген . 9 (6): 1567–74. PMID 8183550 . 
  8. ^ а б в г д Ивахара Т., Фудзимото Дж., Вэнь Д., Капплс Р., Букай Н., Аракава Т. и др. (Январь 1997 г.). «Молекулярная характеристика ALK, рецепторной тирозинкиназы, специфически экспрессируемой в нервной системе» . Онкоген . 14 (4): 439–49. DOI : 10.1038 / sj.onc.1200849 . PMID 9053841 . 
  9. ^ a b c d e f Моррис С.В., Наив С., Мэтью П., Джеймс П.Л., Кирстейн М.Н., Цуй Х, Витте Д.П. (май 1997 г.). «ALK, локус гена хромосомы 2, измененный t (2; 5) в неходжкинской лимфоме, кодирует новую тирозинкиназу нервных рецепторов, которая очень родственна тирозинкиназе лейкоцитов (LTK)» . Онкоген . 14 (18): 2175–88. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201062 . PMID 9174053 . 
  10. ^ a b Лорен С.Е., Скалли А., Граббе С., Эдин П.Т., Томас Дж., МакКаун М. и др. (Июнь 2001 г.). «Идентификация и характеристика DAlk: новый RTK Drosophila melanogaster, который управляет активацией ERK in vivo» . Гены в клетки . 6 (6): 531–44. DOI : 10.1046 / j.1365-2443.2001.00440.x . PMC 1975818 . PMID 11442633 .  
  11. ^ а б Ляо Э., Хунг В., Абрамс Б., Чжэнь М. (июль 2004 г.). «SCF-подобный комплекс убиквитин-лигазы, который контролирует пресинаптическую дифференцировку». Природа . 430 (6997): 345–50. Bibcode : 2004Natur.430..345L . DOI : 10,1038 / природа02647 . PMID 15208641 . S2CID 4428538 .  
  12. Перейти ↑ Yao S, Cheng M, Zhang Q, Wasik M, Kelsh R, Winkler C (май 2013 г.). «Киназа анапластической лимфомы необходима для нейрогенеза в развивающейся центральной нервной системе рыбок данио» . PLOS ONE . 8 (5): e63757. Bibcode : 2013PLoSO ... 863757Y . DOI : 10.1371 / journal.pone.0063757 . PMC 3648509 . PMID 23667670 .  
  13. ^ Гуан Дж, Умапати Г., Ямазаки Ю., Вольфстеттер Г., Мендоза П., Пфейфер К. и др. (Сентябрь 2015 г.). «FAM150A и FAM150B являются активирующими лигандами киназы анапластической лимфомы» . eLife . 4 : e09811. DOI : 10.7554 / eLife.09811 . PMC 4658194 . PMID 26418745 .  
  14. ^ Решетняк А.В., Мюррей ПБ, Ши X, Мо ES, Моханти Дж., Том Ф. и др. (Декабрь 2015 г.). «Аугментор α и β (FAM150) являются лигандами рецепторных тирозинкиназ ALK и LTK: иерархия и специфичность взаимодействий лиганд-рецептор» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (52): 15862–7. Bibcode : 2015PNAS..11215862R . DOI : 10.1073 / pnas.1520099112 . PMC 4702955 . PMID 26630010 .  
  15. ^ Zhang H, Pao LI, Zhou A, Brace AD, Halenbeck R, Hsu AW и др. (Ноябрь 2014 г.). «Деорфанизация рецептора тирозинкиназы лейкоцитов человека (LTK) с помощью сигнального экрана внеклеточного протеома» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (44): 15741–5. Bibcode : 2014PNAS..11115741Z . DOI : 10.1073 / pnas.1412009111 . PMC 4226105 . PMID 25331893 .  
  16. ^ а б Энглунд C, Лорен CE, Граббе C, Варшней Г.К., Делёй Ф., Холлберг Б., Палмер Р.Х. (октябрь 2003 г.). «Jeb сигнализирует через тирозинкиназу рецептора Alk, чтобы управлять слиянием висцеральных мышц». Природа . 425 (6957): 512–6. Bibcode : 2003Natur.425..512E . DOI : 10,1038 / природа01950 . PMID 14523447 . S2CID 4425423 .  
  17. ^ a b Ли Х. Х., Норрис А., Вайс Дж. Б., Фраш М. (октябрь 2003 г.). «Белок желе живота активирует рецептор тирозинкиназы Alk, чтобы определить пионеров висцеральных мышц». Природа . 425 (6957): 507–12. Bibcode : 2003Natur.425..507L . DOI : 10,1038 / природа01916 . PMID 14523446 . S2CID 4424062 .  
  18. ^ Райнер DJ, Ailion M, Томас JH, Мейер BJ (август 2008). «Ортолог SCD-2 киназы анапластической лимфомы C. elegans контролирует образование дауэра путем модуляции передачи сигналов TGF-бета» . Текущая биология . 18 (15): 1101–9. DOI : 10.1016 / j.cub.2008.06.060 . PMC 3489285 . PMID 18674914 .  
  19. ^ a b c Холлберг Б., Палмер Р.Х. (октябрь 2013 г.). «Механистическое понимание тирозинкиназы рецептора ALK в биологии рака человека». Обзоры природы. Рак . 13 (10): 685–700. DOI : 10.1038 / nrc3580 . PMID 24060861 . S2CID 21345361 .  
  20. ^ a b c Фудзимото Дж., Шиота М., Ивахара Т., Секи Н., Сато Х., Мори С., Ямамото Т. (апрель 1996 г.). «Характеристика трансформирующей активности p80, гиперфосфорилированного белка в линии клеток лимфомы Ki-1 с хромосомной транслокацией t (2; 5)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (9): 4181–6. Bibcode : 1996PNAS ... 93.4181F . DOI : 10.1073 / pnas.93.9.4181 . PMC 39508 . PMID 8633037 .  
  21. ^ a b c d Мотеги А., Фудзимото Дж., Котани М., Сакураба Х., Ямамото Т. (июль 2004 г.). «Тирозинкиназа рецептора ALK способствует росту клеток и разрастанию нейритов» . Журнал клеточной науки . 117 (Pt 15): 3319–29. DOI : 10,1242 / jcs.01183 . PMID 15226403 . 
  22. ^ a b c Degoutin J, Vigny M, Gouzi JY (февраль 2007 г.). «Активация ALK вызывает рекрутирование Shc и FRS2: передача сигналов и фенотипические исходы при дифференцировке клеток PC12» . Письма FEBS . 581 (4): 727–34. DOI : 10.1016 / j.febslet.2007.01.039 . PMID 17274988 . S2CID 40978851 .  
  23. ^ Cussac D, Гренландия С, Рош S, Бай Р.Я., Duyster J, Моррис SW, и др. (Февраль 2004 г.). «Нуклеофозмин-анапластическая киназа лимфомы анапластической крупноклеточной лимфомы рекрутирует, активирует и использует pp60c-src, чтобы опосредовать свою митогенность» . Кровь . 103 (4): 1464–71. DOI : 10.1182 / кровь-2003-04-1038 . PMID 14563642 . 
  24. ^ Воена С, Конте С, Амброджо С, Боэри Эрба Э, Боккалатте Ф, Мохаммед С. и др. (Май 2007 г.). «Тирозинфосфатаза Shp2 взаимодействует с NPM-ALK и регулирует рост и миграцию клеток анапластической лимфомы» . Исследования рака . 67 (9): 4278–86. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-4350 . PMID 17483340 . 
  25. ^ Бай Р.Я., Дитер Р, Peschel С, Моррис СВ, Duyster J (декабрь 1998). «Киназа нуклеофозмин-анапластической лимфомы крупноклеточной анапластической лимфомы представляет собой конститутивно активную тирозинкиназу, которая использует фосфолипазу C-гамма, чтобы опосредовать свою митогенность» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 6951–61. DOI : 10.1128 / mcb.18.12.6951 . PMC 109278 . PMID 9819383 .  
  26. ^ Бай Р.Я., Оуян Т, Miething С, Моррис СВ, Peschel С, Duyster J (декабрь 2000). «Нуклеофозмин-анапластическая киназа лимфомы, связанная с анапластической крупноклеточной лимфомой, активирует фосфатидилинозитол-3-киназу / антиапоптотический сигнальный путь Akt». Кровь . 96 (13): 4319–27. DOI : 10.1182 / blood.v96.13.4319.h8004319_4319_4327 . PMID 11110708 . 
  27. ^ a b c d Gouzi JY, Moressis A, Walker JA, Apostolopoulou AA, Palmer RH, Bernards A, Skoulakis EM (сентябрь 2011 г.). «Рецепторная тирозинкиназа Alk контролирует функции нейрофибромина в росте и обучении дрозофилы» . PLOS Genetics . 7 (9): e1002281. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1002281 . PMC 3174217 . PMID 21949657 .  
  28. ^ Gu TL, Tothova Z, Scheijen B, Griffin JD, Гиллилэнд DG, Штернберг DW (июнь 2004). «Киназа слияния NPM-ALK анапластической крупноклеточной лимфомы регулирует выживание и передачу сигналов пролиферации посредством модуляции FOXO3a» . Кровь . 103 (12): 4622–9. DOI : 10.1182 / кровь-2003-03-0820 . PMID 14962911 . 
  29. ^ Rassidakis ГЗ, Feretzaki М, Этвелл С, Grammatikakis я, Лин Q, Лай Р, и др. (Январь 2005 г.). «Ингибирование Akt увеличивает уровни p27Kip1 и вызывает остановку клеточного цикла в анапластической крупноклеточной лимфоме» . Кровь . 105 (2): 827–9. DOI : 10.1182 / кровь-2004-06-2125 . PMC 1382060 . PMID 15374880 .  
  30. ↑ Ouyang T, Bai RY, Bassermann F, von Klitzing C, Klumpen S, Miething C и др. (Август 2003 г.). «Идентификация и характеристика ядерного взаимодействующего партнера киназы анапластической лимфомы (NIPA)» . Журнал биологической химии . 278 (32): 30028–36. DOI : 10.1074 / jbc.M300883200 . PMID 12748172 . 
  31. ^ Bassermann Р, Клитцинг С, Мюнх S, Бай Р.Я., Кавагути Н, Моррис СВ, и др. (Июль 2005 г.). «NIPA определяет лигазу E3 млекопитающих SCF-типа, которая регулирует митотический вход». Cell . 122 (1): 45–57. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.04.034 . PMID 16009132 . S2CID 16122567 .  
  32. ^ Коломба А., Курилло Д., Рамель Д., Билладо Д. Д., Эспинос Е., Делсол Г. и др. (Апрель 2008 г.). «Активация Rac1 и фактора обмена Vav3 вовлечены в передачу сигналов NPM-ALK в анапластических крупноклеточных лимфомах» . Онкоген . 27 (19): 2728–36. DOI : 10.1038 / sj.onc.1210921 . PMID 17998938 . 
  33. ^ Амброджио C, Воена C, Manazza AD, Martinengo C, Costa C, Kirchhausen T и др. (Ноябрь 2008 г.). «Киназа анапластической лимфомы контролирует форму клеток и рост крупноклеточной анапластической лимфомы посредством активации Cdc42» . Исследования рака . 68 (21): 8899–907. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-2568 . PMC 2596920 . PMID 18974134 .  
  34. ^ Амброджио C, Воена C, Manazza AD, Piva R, Riera L, Barberis L и др. (Декабрь 2005 г.). «p130Cas опосредует трансформирующие свойства киназы анапластической лимфомы» . Кровь . 106 (12): 3907–16. DOI : 10.1182 / кровь-2005-03-1204 . PMC 1895100 . PMID 16105984 .  
  35. ^ Hegazy SA, Ван P, Ананд M, Инги RJ, Gelebart P, Lai R (июнь 2010). «Тирозиновый остаток 343 нуклеофозмин (NPM)-киназы анапластической лимфомы (ALK) важен для его взаимодействия с SHP1, цитоплазматической тирозинфосфатазой с функцией подавления опухолей» . Журнал биологической химии . 285 (26): 19813–20. DOI : 10.1074 / jbc.M110.121988 . PMC 2888392 . PMID 20424160 .  
  36. ^ Dupuis-Coronas S, Lagarrigue F, Ramel D, Chicanne G, Saland E, Gaits-Iacovoni F и др. (Сентябрь 2011 г.). «Онкоген нуклеофозмин-анапластической киназы лимфомы взаимодействует, активирует и использует киназу PIKfyve для увеличения инвазивности» . Журнал биологической химии . 286 (37): 32105–14. DOI : 10.1074 / jbc.M111.227512 . PMC 3173219 . PMID 21737449 .  
  37. ^ a b Палмер RH, Вернерссон E, Grabbe C, Hallberg B (май 2009 г.). «Киназа анапластической лимфомы: передача сигналов в развитии и заболевании» . Биохимический журнал . 420 (3): 345–61. DOI : 10.1042 / BJ20090387 . PMC 2708929 . PMID 19459784 .  
  38. ^ Vernersson E, Khoo NK, Henriksson ML, Руса G, Palmer RH, Халльберг B (июнь 2006). «Характеристика экспрессии тирозинкиназы рецептора ALK у мышей». Паттерны экспрессии генов . 6 (5): 448–61. DOI : 10.1016 / j.modgep.2005.11.006 . PMID 16458083 . 
  39. ^ Souttou B, Carvalho NB, Raulais D, Виньи M (март 2001). «Активация тирозинкиназы рецептора киназы анапластической лимфомы индуцирует дифференцировку нейронов через путь митоген-активируемой протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 276 (12): 9526–31. DOI : 10.1074 / jbc.M007333200 . PMID 11121404 . 
  40. ^ Моог-Лутц С, Degoutin Дж, Gouzi JY, Frobert Y, Брунет-де - Carvalho N, Бюро J, и др. (Июль 2005 г.). «Активация и ингибирование тирозинкиназы рецептора анапластической лимфомы киназы моноклональными антителами и отсутствие агонистической активности плейотропина» . Журнал биологической химии . 280 (28): 26039–48. DOI : 10.1074 / jbc.M501972200 . PMID 15886198 . 
  41. ^ Gouzi JY, Moog-Lutz C, M Виньи, Брюне-де Карвальо N (декабрь 2005 года). «Роль субклеточной локализации домена тирозинкиназы ALK в нейрональной дифференцировке клеток PC12» . Журнал клеточной науки . 118 (Pt 24): 5811–23. DOI : 10,1242 / jcs.02695 . PMID 16317043 . 
  42. ^ Stute C, Schimmelpfeng K, Renkawitz-Pohl R, Palmer RH, Holz A (февраль 2004). «Определение миобластов в соматической и висцеральной мезодерме зависит от передачи сигналов Notch, а также от miliways (mili (Alk)) в качестве рецептора для передачи сигналов Jeb» . Развитие . 131 (4): 743–54. DOI : 10.1242 / dev.00972 . PMID 14757637 . 
  43. ^ Билсланд Дж. Г., Уилдон А., Мид А., Знаменский П., Миндаль С., Уотерс К. А. и др. (Февраль 2008 г.). «Поведенческие и нейрохимические изменения у мышей с дефицитом киназы анапластической лимфомы предполагают терапевтический потенциал по психиатрическим показаниям» . Нейропсихофармакология . 33 (3): 685–700. DOI : 10.1038 / sj.npp.1301446 . PMID 17487225 . 
  44. ^ a b Вайс Дж. Б., Сюэ С, Бенис Т., Сюэ Л., Моррис С. В., Рабер Дж. (январь 2012 г.). «Киназа анапластической лимфомы и тирозинкиназа лейкоцитов: функции и генетические взаимодействия в обучении, памяти и нейрогенезе взрослых». Фармакология, биохимия и поведение . 100 (3): 566–74. DOI : 10.1016 / j.pbb.2011.10.024 . PMID 22079349 . S2CID 2386055 .  
  45. ^ Витек Б., Эль-Вакиль А., Норд С., Альгрен Ю., Эрикссон М., Вернерссон-Линдаль Е. и др. (Май 2015 г.). «Целенаправленное нарушение ALK показывает потенциальную роль в гипогонадотропном гипогонадизме» . PLOS ONE . 10 (5): e0123542. Bibcode : 2015PLoSO..1023542W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0123542 . PMC 4425494 . PMID 25955180 .  
  46. ^ Базигу Э, Апитц Х, Йоханссон Дж, Лорен CE, Херст Э.М., Чен П.Л. и др. (Март 2007 г.). «Антероградный Jelly belly и передача сигналов тирозинкиназы рецептора Alk опосредуют нацеливание на аксоны сетчатки у дрозофилы». Cell . 128 (5): 961–75. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.02.024 . PMID 17350579 . S2CID 10341647 .  
  47. ^ Cheng LY, Бейли AP, Leevers SJ, Ragan TJ, Дрисколл PC, Гулд AP (август 2011). «Киназа анапластической лимфомы предотвращает рост органов во время ограничения питательных веществ у дрозофилы». Cell . 146 (3): 435–47. DOI : 10.1016 / j.cell.2011.06.040 . PMID 21816278 . S2CID 4287148 .  
  48. ^ Rohrbough J, K Broadie (октябрь 2010). «Антероградный лиганд Jelly belly для передачи сигналов рецептора Alk в развивающихся синапсах регулируется Mind the gap» . Развитие . 137 (20): 3523–33. DOI : 10.1242 / dev.047878 . PMC 2947762 . PMID 20876658 .  
  49. ^ Rohrbough J, Kent KS, Broadie K, Вайс JB (март 2013). «Транс-синаптическая передача сигналов Jelly Belly к киназе анапластической лимфомы регулирует силу нейротрансмиссии и архитектуру синапсов» . Нейробиология развития . 73 (3): 189–208. DOI : 10.1002 / dneu.22056 . PMC 3565053 . PMID 22949158 .  
  50. ^ Lasek AW, Lim J, Kliethermes CL, Berger KH, Joslyn G, Brush G и др. (Июль 2011 г.). «Эволюционно консервативная роль киназы анапластической лимфомы в поведенческих реакциях на этанол» . PLOS ONE . 6 (7): e22636. Bibcode : 2011PLoSO ... 622636L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0022636 . PMC 3142173 . PMID 21799923 .  
  51. ^ Швейцер Р, Кейтс-Гатто C, Varodayan FP, Надав T, M Роберто, Лясек AW, AJ Робертс (август 2016 г.). «Вызванное зависимостью употребление этанола и нейротрансмиссия ГАМК изменены у мышей с дефицитом Alk» . Нейрофармакология . 107 : 1–8. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.003 . PMC 4912883 . PMID 26946429 .  
  52. ^ Даттон JW, Chen H, Вы C, Броди MS, Lasek AW (май 2017). «Киназа анапластической лимфомы регулирует подобную выпивке и чувствительность дофаминовых рецепторов в вентральной тегментальной области» . Биология зависимости . 22 (3): 665–678. DOI : 10.1111 / adb.12358 . PMC 4940304 . PMID 26752591 .  
  53. ^ Mangieri Р.А., Maier EY, Buske TR, Lasek AW, Morrisett RA (август 2017). «Киназа анапластической лимфомы является регулятором потребления алкоголя и возбуждающей синаптической пластичности в оболочке Nucleus Accumbens» . Границы фармакологии . 8 : 533. DOI : 10.3389 / fphar.2017.00533 . PMC 5559467 . PMID 28860990 .  
  54. ^ Бай л, Сегал А (ноябрь 2015). «Киназа анапластической лимфомы действует в теле гриба дрозофилы, негативно регулируя сон» . PLOS Genetics . 11 (11): e1005611. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1005611 . PMC 4633181 . PMID 26536237 .  
  55. ^ a b Gouzi JY, Bouraimi M, Roussou IG, Moressis A, Skoulakis EM (август 2018). "Alk тирозинкиназы рецептора дрозофилы сдерживает формирование долговременной памяти" . Журнал неврологии . 38 (35): 7701–7712. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0784-18.2018 . PMC 6705970 . PMID 30030398 .  
  56. ^ Woodling Н.С., Aleyakpo В, Дайсон МС, Minkley LJ, Rajasingam А, Добсон AJ, Leung КН, Pomposova S, Фуэнтеальба М, Алич Н, куропатка л (апрель 2020). «Нейрональная рецепторная тирозинкиназа Alk является мишенью для долголетия» . Ячейка старения . e13137 (5): e13137. DOI : 10.1111 / acel.13137 . PMC 7253064 . PMID 32291952 .  
  57. ^ Ортофер М., Вальсесия А., Мяги Р., Ван К. П., Качановска Ю., Козерадски И., Леопольди А., Цикес Д., Цопф Л. М., Третьяков Е. О., Деметц Е., Хильбе Р., Бём А., Тичевич М., Ныукас М., Яайс А., Спирк К., Кларк Т., Аманн С., Лепамец М., Ноймайр К., Арнольд К., Доу З., Кун В., Новачкова М., Кронин С.Дж., Титге Ю.Дж., Мюллер С., Посписилик Д.А., Надь В., Хуэй С.К., Лазович Дж., Эстербауэр Х., Хагелкруйс А., Танцевски И., Кифер Ф. В., Харкани Т., Хаубенсак В., Нили Г. Г., Мецпалу А., Хагер Дж., Гельдоф Н., Пеннингер Дж. М. (21 мая 2020 г.). «Идентификация ALK в тонкости». Cell . 13: S0092-8674 (20): 30497–9. DOI : 10.1016 / j.cell.2020.04.034 . PMID 32442405 . S2CID 218762956 .  
  58. ^ Mologni L (июль 2012). «Ингибиторы киназы анапластической лимфомы». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 21 (7): 985–94. DOI : 10.1517 / 13543784.2012.690031 . PMID 22612599 . S2CID 24564015 .  
  59. ^ "Анализ CDx VENTANA ALK (D5F3)" .
  60. ^ Трэвис У.Д., Брамбилла Э, Ногучи М, Николсон А.Г., Гейзингер К.Р., Ятабе Y и др. (Февраль 2011 г.). «Международная ассоциация по изучению рака легких / Американское торакальное общество / Европейское респираторное общество, международная мультидисциплинарная классификация аденокарциномы легких» . Журнал торакальной онкологии . 6 (2): 244–85. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e318206a221 . PMC 4513953 . PMID 21252716 .  
  61. ^ Mosse Ю.П., Laudenslager М, Лонго л, Коул К., Вуд А, Attiyeh Е. Ф. и др. (Октябрь 2008 г.). «Идентификация ALK как основного гена предрасположенности к семейной нейробластоме» . Природа . 455 (7215): 930–5. Bibcode : 2008Natur.455..930M . DOI : 10,1038 / природа07261 . PMC 2672043 . PMID 18724359 . Краткое содержание - PRNewswire-USNewswire .  
  62. ^ Cools J, Wlodarska I, Somers R, Mentens N, Pedeutour F, Maes B и др. (Август 2002 г.). «Идентификация новых партнеров слияния ALK, киназы анапластической лимфомы, при анапластической крупноклеточной лимфоме и воспалительной миофибробластической опухоли». Гены, хромосомы и рак . 34 (4): 354–62. DOI : 10.1002 / gcc.10033 . PMID 12112524 . S2CID 22808049 .  
  63. ^ Лоуренс Б., Перес-Атайде, Хиббард М.К., Рубин Б.П., Дал Син П., Пинкус Дж. Л. и др. (Август 2000 г.). «Онкогены TPM3-ALK и TPM4-ALK в воспалительных миофибробластических опухолях» . Американский журнал патологии . 157 (2): 377–84. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 64550-6 . PMC 1850130 . PMID 10934142 .  
  64. ^ Суки WR, Ходжи JC, Лоза CM, Акре MK, Лейбович BC, Thompson RH, Cheville JC (ноябрь 2012). «Изменения ALK при почечно-клеточной карциноме у взрослых: частота, клинико-патологические особенности и исходы в большой серии последовательно леченных пациентов» . Современная патология . 25 (11): 1516–25. DOI : 10.1038 / modpathol.2012.107 . PMID 22743654 . 
  65. ^ Сугавара Е., Тогаши Ю., Курода Н., Саката С., Хатано С., Асака Р. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Идентификация слияния киназ анапластической лимфомы при раке почки: крупномасштабный иммуногистохимический скрининг с помощью метода полимеров, усиленных интеркалированными антителами» . Рак . 118 (18): 4427–36. DOI : 10.1002 / cncr.27391 . PMID 22252991 . S2CID 9387860 .  
  66. ^ Debelenko Л.В., Раймонди SC, Дау N, Шивакумар BR, Huang D, Nelson M, мост JA (март 2011). «Почечно-клеточная карцинома с новым слиянием VCL-ALK: новый представитель спектра опухолей, связанных с ALK» . Современная патология . 24 (3): 430–42. DOI : 10.1038 / modpathol.2010.213 . PMID 21076462 . 
  67. ^ Mariño-Энрикес A, Ou WB, Уэлдон CB, Fletcher JA, Переса-Atayde AR (март 2011). «Перестройка ALK в серповидно-клеточной карциноме мозгового вещества почек». Гены, хромосомы и рак . 50 (3): 146–53. DOI : 10.1002 / gcc.20839 . PMID 21213368 . S2CID 39004672 .  
  68. ^ Jazii FR, Najafi Z, Malekzadeh R, Conrads TP, Ziaee AA, Abnet C, et al. (Ноябрь 2006 г.). «Идентификация белков, связанных с плоскоклеточной карциномой, протеомикой и потерей экспрессии бета-тропомиозина при раке пищевода» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 12 (44): 7104–12. DOI : 10,3748 / wjg.v12.i44.7104 . PMC 4087770 . PMID 17131471 .  
  69. ^ Yaakup H, Sagap I, Фадили SA (октябрь 2008). «Первичная Ki (CD30) -позитивная ALK + анапластическая крупноклеточная лимфома пищевода с Т-клеточным фенотипом». Сингапурский медицинский журнал . 49 (10): e289-92. PMID 18946602 . 
  70. ^ а б Лин Э, Ли Л., Гуан И, Сориано Р., Риверс С.С., Мохан С. и др. (Сентябрь 2009 г.). «Профилирование массива экзонов обнаруживает слияние EML4-ALK при раке молочной железы, колоректального рака и немелкоклеточного рака легких» . Молекулярные исследования рака . 7 (9): 1466–76. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0522 . PMID 19737969 . 
  71. ↑ Tuma RS (январь 2012 г.). «Ген ALK усиливается при большинстве воспалительных раковых заболеваний молочной железы» . Журнал Национального института рака . 104 (2): 87–8. DOI : 10,1093 / JNCI / djr553 . PMID 22215853 . 
  72. ^ Пауэрс C, Aigner A, Стоик GE, McDonnell K, Wellstein A (апрель 2002). «Передача сигналов плейотрофина через киназу анапластической лимфомы ограничивает скорость роста глиобластомы» . Журнал биологической химии . 277 (16): 14153–8. DOI : 10.1074 / jbc.M112354200 . PMID 11809760 . 
  73. ^ Stoica GE, Kuo A, Aigner A, Sunitha I, Souttou B, Malerczyk C и др. (Май 2001 г.). «Идентификация киназы анапластической лимфомы как рецептора фактора роста плейотропина» . Журнал биологической химии . 276 (20): 16772–9. DOI : 10.1074 / jbc.M010660200 . PMID 11278720 . 
  74. ^ Муруган AK, Xing M (июль 2011). «Анапластический рак щитовидной железы содержит новые онкогенные мутации гена ALK» . Исследования рака . 71 (13): 4403–11. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-4041 . PMC 3129369 . PMID 21596819 .  
  75. ^ «Ксалкори одобрен для лечения рака легких» . FDA.
  76. ^ Gambacorti-Пассерини СВ, Дильду я, GIUDICI G, Перего А, М.Павеси Ж, Гуэрра л, и др. Клиническая активность кризотиниба у пациентов с прогрессирующей химиорезистентной ALK + лимфомой . Ежегодное собрание 2010 Американского общества гематологов. Орландо, Флорида.
  77. ^ Gambacorti-Passerini C, Месса C, Pogliani EM (февраль 2011). «Кризотиниб при анапластической крупноклеточной лимфоме». Медицинский журнал Новой Англии . 364 (8): 775–6. DOI : 10.1056 / NEJMc1013224 . PMID 21345110 . 
  78. ^ Gambacorti-Пассерини С, Фарина Ж, Стася А, Redaelli S, Ceccon М, Mologni л, и др. (Февраль 2014). «Кризотиниб у пациентов с прогрессирующей, химиорезистентной анапластической лимфомой, киназа-положительной лимфомой». Журнал Национального института рака . 106 (2): djt378. DOI : 10,1093 / JNCI / djt378 . PMID 24491302 . 
  79. ^ «ZYKADIA (церитиниб) в капсулах для перорального применения. Первоначальное одобрение в США: 2014» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Заметки [ править ]

  1. ^ В 2020 году в Биобанке Эстонского центра генома Тартуского университета (EGCUT) было опубликовано полногеномное ассоциативное исследование (GWAS) с участием 47 102 человек, в котором ДНК здоровых худых людей с самым низким 6-м процентилем индекса массы тела сравнивалась с ДНК людей с нормальным весом. Это исследование выявило ряд генетических вариаций гена ALK, связанных с худобой. В качестве следующего шага эксперименты на мышах и плодовых мушках дрозофилы показали, что мыши, у которых был отключен ген ALK, имели такую ​​же активность и уровни диеты, что и нормальные мыши, но имели более низкий уровень жира и веса с раннего возраста до взрослой жизни. Это означает, что ингибирование этой киназы, уже представляющей интерес в качестве химиотерапевтического средства для лечения рака, связанного с этим геном, может быть способом предотвратить увеличение веса.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Benharroch D, Meguerian-Bedoyan Z, Lamant L, Amin C, Brugières L, Terrier-Lacombe MJ, et al. (Март 1998 г.). «ALK-положительная лимфома: единичное заболевание с широким спектром морфологии» . Кровь . 91 (6): 2076–84. DOI : 10.1182 / blood.V91.6.2076 . PMID  9490693 .
  • Пулфорд К., Ламант Л., Эспинос Э., Цзян К., Сюэ Л., Туртурро Ф. и др. (Декабрь 2004 г.). «Новые нормальные и связанные с заболеванием роли киназы анапластической лимфомы». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (23): 2939–53. DOI : 10.1007 / s00018-004-4275-9 . PMID  15583856 .
  • Эрнандес Л., Пиньоль М., Эрнандес С., Беа С., Пулфорд К., Розенвальд А. и др. (Ноябрь 1999 г.). «TRK-слитый ген (TFG) - новый партнер ALK в анапластической крупноклеточной лимфоме, продуцирующий две структурно разные транслокации TFG-ALK». Кровь . 94 (9): 3265–8. DOI : 10.1182 / blood.V94.9.3265 . PMID  10556217 .
  • Simonitsch I, Polgar D, Hajek M, Duchek P, Skrzypek B, Fassl S, et al. (Июнь 2001 г.). «Гомодимер ALK усеченного цитоплазматического рецептора тирозинкиназы иммортализует и взаимодействует с ras в клеточной трансформации». Журнал FASEB . 15 (8): 1416–8. DOI : 10,1096 / fj.00-0678fje . PMID  11387242 . S2CID  44855189 .
  • Замо А., Кьярле Р., Пива Р., Хоус Дж., Фан И., Чилози М. и др. (Февраль 2002 г.). «Киназа анапластической лимфомы (ALK) активирует Stat3 и защищает кроветворные клетки от гибели клеток» . Онкоген . 21 (7): 1038–47. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205152 . PMID  11850821 .
  • Пассони Л., Скардино А., Бертаццоли С., Галло Б., Колучча А. М., Лемонье Ф. А. и др. (Март 2002 г.). «ALK как новый опухолевый антиген, связанный с лимфомой: идентификация 2 HLA-A2.1-ограниченных эпитопов CD8 + Т-клеток» . Кровь . 99 (6): 2100–6. DOI : 10.1182 / blood.V99.6.2100 . PMID  11877285 .
  • Бонвини П., Гастальди Т., Фалини Б., Розолен А. (март 2002 г.). «Нуклеофозмин-анапластическая киназа лимфомы (NPM-ALK), новая тирозинкиназа-клиент Hsp90: подавление экспрессии NPM-ALK и фосфорилирования тирозина в клетках лимфомы ALK (+) CD30 (+) антагонистом Hsp90 17-аллиламино, 17-деметоксигельданамицин ». Исследования рака . 62 (5): 1559–66. PMID  11888936 .
  • Эрнандес Л., Беа С., Беллосилло Б., Пиньоль М., Фалини Б., Карбоне А и др. (Апрель 2002 г.). «Разнообразие геномных точек разрыва в транслокациях TFG-ALK в анапластических крупноклеточных лимфомах: идентификация нового химерного гена TFG-ALK (XL) с трансформирующей активностью» . Американский журнал патологии . 160 (4): 1487–94. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 62574-6 . PMC  1867210 . PMID  11943732 .
  • ten Berge RL, Meijer CJ, Dukers DF, Kummer JA, Bladergroen BA, Vos W. и др. (Июнь 2002 г.). «Уровни экспрессии белков, связанных с апоптозом, позволяют прогнозировать клинический исход анапластической крупноклеточной лимфомы» . Кровь . 99 (12): 4540–6. DOI : 10.1182 / blood.V99.12.4540 . PMID  12036886 .
  • Dirks WG, Fähnrich S, Lis Y, Becker E, MacLeod RA, Drexler HG (июль 2002 г.). «Экспрессия и функциональный анализ гена киназы анапластической лимфомы (ALK) в линиях опухолевых клеток» . Международный журнал рака . 100 (1): 49–56. DOI : 10.1002 / ijc.10435 . PMID  12115586 . S2CID  29955293 .

Внешние ссылки [ править ]

  • ALK + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Корреляции ALK, эксперименты, публикации и клинические испытания
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о чувствительности нейробластомы, связанной с ALK
  • Записи OMIM о чувствительности к нейробластомам, связанным с ALK
  • Расположение генома человека ALK и страница сведений о гене ALK в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .