Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с рецептора кальцитриола )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Витамина D рецепторы ( РДР ) является членом ядерных рецепторов семейства факторов транскрипции . [5] Кальцитриол (активная форма витамина D ) связывается с VDR, который затем образует гетеродимер с рецептором ретиноида-X . Затем гетеродимер VDR проникает в ядро ​​и связывается с чувствительными к VDR элементами в геномной ДНК . Связывание VDR приводит к экспрессии или трансрепрессии определенных генных продуктов.

VDR также участвует в управляемых микроРНК посттранскрипционных механизмах. [6] В организме человека, рецептор витамина D кодируется VDR гена . [7]

Известно, что глюкокортикоиды снижают экспрессию VDR, которая экспрессируется в большинстве тканей тела и регулирует транспорт кальция , железа и других минералов в кишечнике . [8]

Функция [ править ]

Ген VDR кодирует рецептор ядерного гормона витамина D 3 . Этот рецептор также функционирует как рецептор литохолевой кислоты вторичной желчной кислоты . Рецептор принадлежит к семейству транс-действующих факторов регуляции транскрипции и демонстрирует сходство последовательности с рецепторами стероидных гормонов и гормонов щитовидной железы. [9]

Нижестоящие мишени этого ядерного рецептора гормона участвуют в основном в минеральном метаболизме, хотя рецептор регулирует множество других метаболических путей, таких как те, которые участвуют в иммунном ответе и раке. [10]

Мутации в этом гене связаны с устойчивым к витамину D рахитом II типа . Однонуклеотидный полиморфизм в кодоне инициации приводит к альтернативному сайту старта трансляции на три кодона ниже. Альтернативный сплайсинг приводит к множеству вариантов транскриптов, кодирующих один и тот же белок. [11] Варианты гена VDR, по-видимому, влияют на многие биологические конечные точки, в том числе связанные с остеопорозом [12]

Рецептор витамина D играет важную роль в регулировании цикла волос. Потеря VDR связана с выпадением волос у экспериментальных животных. [13] Экспериментальные исследования показали, что нелигандированный VDR взаимодействует с регуляторными областями в cWnt ( сигнальный путь wnt ) и генах-мишенях sonic hedgehog и необходим для индукции этих путей во время постнатального цикла волос. [14]Эти исследования выявили новые действия VDR без ограничения по регуляции пост-морфогенного цикла волос. Исследователи сосредоточили свои усилия на выяснении роли полиморфизма VDR в различных заболеваниях и нормальных фенотипах, таких как восприимчивость и прогрессирование инфекции ВИЧ-1 или естественный процесс старения. Наиболее примечательные результаты включают отчет о вариантах VDR, которые усиливают действие витамина D и которые напрямую коррелируют с темпами прогрессирования СПИДа, о том, что связь VDR с прогрессированием до СПИДа соответствует аддитивной модели [15], а также о роли полиморфизма FokI как фактора риска. для оболочечной вирусной инфекции, выявленной в ходе метаанализа. [16]Важность этого гена также была отмечена в процессе естественного старения: гаплотипы 3'UTR гена показали связь с долголетием. [17]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что рецептор витамина D взаимодействует с

  • BAG1 , [18]
  • BAZ1B , [19]
  • CAV3 , [20]
  • MED1 , [19] [21]
  • MED12 , [19] [21]
  • MED24 , [19] [21]
  • NCOR1 , [22]
  • NCOR2 , [22] [23]
  • NCOA2 , [19] [24] [25] [26]
  • RXRA , [25] [27]
  • RUNX1 , [23]
  • RUNX1T1 , [23]
  • SNW1 , [25] [27]
  • STAT1 , [28] и
  • ZBTB16 . [23] [29]

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно отредактировать на WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000111424 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022479 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Мур Д.Д., Като С., Се В., Мангельсдорф Д. Д., Шмидт Д. Р., Сяо Р., Кливер С.А. (декабрь 2006 г.). "Международный союз фармакологии. LXII. Рецепторы NR1H и NR1I: конститутивный рецептор андростана, рецептор прегнена X, рецептор фарнезоида X альфа, рецептор фарнезоида X бета, рецептор X печени альфа, рецептор X печени бета и рецептор витамина D". Pharmacol. Ред . 58 (4): 742–59. DOI : 10,1124 / pr.58.4.6 . PMID 17132852 . S2CID 85996383 .  
  6. ^ Лисс TS, Chun РФ, Rieger S, Adams JS, Хьюисон M (июнь 2013). «Активация витамином D функционально различных регуляторных miRNA в первичных остеобластах человека» . J Bone Miner Res . 28 (6): 1478–14788. DOI : 10.1002 / jbmr.1882 . PMC 3663893 . PMID 23362149 .  
  7. ^ Szpirer Дж, Szpirer С, Riviere М, G Леван, MARYNEN Р, Cassiman JJ, Визе R, Делука ВЧ (сентябрь 1991). «Ген фактора транскрипции Sp1 (SP1) и ген рецептора 1,25-дигидроксивитамина D3 (VDR) совместно локализованы на плече хромосомы человека 12q и хромосоме 7 крысы». Геномика . 11 (1): 168–73. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90114-T . PMID 1662663 . 
  8. ^ Fleet JC, Шох RD (август 2010). «Молекулярные механизмы регуляции поглощения кальция в кишечнике витамином D и другими факторами» . Критик Rev Clin Lab Sci . 47 (4): 181–195. DOI : 10.3109 / 10408363.2010.536429 . PMC 3235806 . PMID 21182397 .  
  9. ^ Germain P, Staels B, Dacquet C, Spedding M, Laudet V (декабрь 2006 г.). «Обзор номенклатуры ядерных рецепторов». Pharmacol. Ред . 58 (4): 685–704. DOI : 10,1124 / pr.58.4.2 . PMID 17132848 . S2CID 1190488 .  
  10. ^ Adorini L, Daniel KC, Пенна G (2006). «Агонисты рецепторов витамина D, рак и иммунная система: сложные отношения». Curr Top Med Chem . 6 (12): 1297–301. DOI : 10.2174 / 156802606777864890 . PMID 16848743 . 
  11. ^ "Entrez Gene: рецептор витамина D VDR (1,25-дигидроксивитамин D3)" .
  12. ^ Abouzid М, Karazniewicz-Лада М, Гловка F (2018-10-19). «Генетические детерминанты заболеваний, связанных с витамином D; внимание к рецепторам витамина D». Текущий метаболизм лекарств . 19 (12): 1042–1052. DOI : 10.2174 / 1389200219666180723143552 . PMID 30039758 . 
  13. ^ Luderer HF, Demay MB (июль 2010). «Рецептор витамина D, кожа и стволовые клетки». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 121 (1–2): 314–6. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2010.01.015 . PMID 20138991 . S2CID 23876206 .  
  14. ^ Лисс TS, Saini В, Чжао Н, Luderer КВ, Гори F, Demay МБ (сентябрь 2014). «Рецептор витамина D необходим для активации cWnt и передачи сигналов Hedgehog в кератиноцитах» . Мол. Эндокринол . 28 (10): 1698–1706. DOI : 10.1210 / me.2014-1043 . PMC 4179637 . PMID 25180455 .  
  15. ^ Laplana М, Санчес-де-ла-Торре М, Пуч Т, Caruz А, Fibla J (июль 2014). «Гены пути витамина D и прогрессирование ВИЧ-1 у потребителей инъекционных наркотиков». Джин . 545 (1): 163–9. DOI : 10.1016 / j.gene.2014.04.035 . ЛВП : 10459,1 / 67999 . PMID 24768180 . 
  16. ^ Laplana МЫ, Ройо л, Fibla J (декабрь 2018). «Полиморфизм рецепторов витамина D и риск заражения вирусом оболочки: метаанализ». Джин . 678 : 384–94. DOI : 10.1016 / j.gene.2018.08.017 . ЛВП : 10459,1 / 68000 . PMID 30092343 . 
  17. ^ Laplana M, Санчеса-де-ла-Торре M, Aguilo A, Касадо I, Flores M, Санчес-Пеллисер R, Fibla J (апрель 2010). «Маркировка долгоживущих людей с помощью гаплотипов рецептора витамина D (VDR)». Биогеронтология . 11 : 437–46. DOI : 10.1007 / s10522-010-9273-8 . ЛВП : 10459,1 / 67920 . PMID 20407924 . 
  18. ^ Гузей M, S Такаяма, Reed JC (декабрь 2000). «BAG1L усиливает функцию трансактивации рецептора витамина D» . J. Biol. Chem . 275 (52): 40749–56. DOI : 10.1074 / jbc.M004977200 . PMID 10967105 . 
  19. ^ a b c d e Китагава Х, Фудзики Р., Йошимура К., Мезаки Y, Уэмацу Y, Мацуи Д., Огава С., Унно К., Окубо М., Токита А., Накагава Т., Ито Т, Ишими Ю., Нагасава Х, Мацумото Т. , Янагисава Дж., Като С. (июнь 2003 г.). «Ремоделирующий хроматин комплекс WINAC нацелен на ядерный рецептор промоторов и нарушается при синдроме Вильямса» . Cell . 113 (7): 905–17. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00436-7 . PMID 12837248 . 
  20. Zhao G, Simpson RU (2010). «Мембранная локализация, ассоциация Caveolin-3 и быстрые действия рецептора витамина D в сердечных миоцитах» . Стероиды . 75 (8–9): 555–9. DOI : 10.1016 / j.steroids.2009.12.001 . PMC 2885558 . PMID 20015453 .  
  21. ^ a b c Ито М., Юань С.Х., Малик С., Гу В., Фонделл Д.Д., Ямамура С., Фу З.Й., Чжан Х, Цинь Дж., Редер Р.Г. (март 1999 г.). «Идентичность между комплексами TRAP и SMCC указывает на новые пути функционирования ядерных рецепторов и различных активаторов млекопитающих». Мол. Cell . 3 (3): 361–70. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80463-3 . PMID 10198638 . 
  22. ^ а б Тагами Т., Лутц WH, Кумар Р., Джеймсон Дж. Л. (декабрь 1998 г.). «Взаимодействие рецептора витамина D с корепрессорами и коактиваторами ядерного рецептора». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 253 (2): 358–63. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.9799 . PMID 9878542 . 
  23. ^ a b c d Пуччетти Э., Обрадович Д., Байссерт Т., Бьянкини А., Уошберн Б., Кьярадонна Ф., Берер С., Хельцер Д., Оттманн О. Г., Пеличчи П. Г., Нерви С., Рутхардт М. (декабрь 2002 г.). «Продукты транслокации, связанные с AML, блокируют дифференцировку, вызванную витамином D (3), за счет секвестрации рецептора витамина D (3)». Cancer Res . 62 (23): 7050–8. PMID 12460926 . 
  24. ^ Herdick M, Steinmeyer A, Carlberg C (июнь 2000). «Антагонистическое действие аналога сложного эфира 25-карбоновой кислоты 1альфа, 25-дигидроксивитамина D3 опосредовано отсутствием лиганд-индуцированного взаимодействия рецептора витамина D с коактиваторами» . J. Biol. Chem . 275 (22): 16506–12. DOI : 10.1074 / jbc.M910000199 . PMID 10748178 . 
  25. ^ a b c Чжан С., Баудино Т.А., Дауд Д.Р., Токумару Х., Ван В., Макдональд П.Н. (ноябрь 2001 г.). «Тернарные комплексы и кооперативное взаимодействие между NCoA-62 / Ski-взаимодействующим белком и коактиваторами стероидных рецепторов в транскрипции, опосредованной рецептором витамина D» . J. Biol. Chem . 276 (44): 40614–20. DOI : 10.1074 / jbc.M106263200 . PMID 11514567 . 
  26. He B, Wilson EM (март 2003 г.). «Электростатическая модуляция в рекрутировании стероидных рецепторов мотивов LXXLL и FXXLF» . Мол. Клетка. Биол . 23 (6): 2135–50. DOI : 10.1128 / MCB.23.6.2135-2150.2003 . PMC 149467 . PMID 12612084 .  
  27. ^ a b Baudino TA, Kraichely DM, Jefcoat SC, Winchester SK, Partridge NC, MacDonald PN (июнь 1998 г.). «Выделение и характеристика нового белка-коактиватора NCoA-62, участвующего в транскрипции, опосредованной витамином D» . J. Biol. Chem . 273 (26): 16434–41. DOI : 10.1074 / jbc.273.26.16434 . PMID 9632709 . 
  28. ^ Видал M, Рамана CV, Dusso AS (апрель 2002). «Взаимодействия рецептора Stat1-витамина D противодействуют транскрипционной активности 1,25-дигидроксивитамина D и усиливают транскрипцию, опосредованную Stat1» . Мол. Клетка. Биол . 22 (8): 2777–87. DOI : 10.1128 / MCB.22.8.2777-2787.2002 . PMC 133712 . PMID 11909970 .  
  29. Ward JO, McConnell MJ, Carlile GW, Pandolfi PP, Licht JD, Freedman LP (декабрь 2001 г.). «Связанный с острым промиелоцитарным лейкозом белок, цинковый палец промиелоцитарного лейкоза, регулирует индуцированную 1,25-дигидроксивитамином D (3) моноцитарную дифференцировку клеток U937 посредством физического взаимодействия с рецептором витамина D (3)». Кровь . 98 (12): 3290–300. DOI : 10.1182 / blood.V98.12.3290 . PMID 11719366 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Хосой Т. (2002). «[Полиморфизмы гена рецептора витамина D]». Ниппон Риншо . 60 Дополнение 3: 106–10. PMID  11979895 .
  • Uitterlinden AG, Fang Y, Van Meurs JB, Pols HA, Van Leeuwen JP (2004). «Генетика и биология полиморфизмов рецепторов витамина D» . Джин . 338 (2): 143–56. DOI : 10.1016 / j.gene.2004.05.014 . hdl : 1765/73442 . PMID  15315818 .
  • Норман А.В. (2007). «Мини-обзор: рецептор витамина D: новые назначения для уже занятого рецептора» . Эндокринология . 147 (12): 5542–8. DOI : 10.1210 / en.2006-0946 . PMID  16946007 .
  • Боллаг ВБ (2007). «Дифференциация кератиноцитов человека требует рецептора витамина d и его коактиваторов». J. Invest. Дерматол . 127 (4): 748–50. DOI : 10.1038 / sj.jid.5700692 . PMID  17363957 .
  • Багге Т.Х., Поль Дж., Лонной О., Стунненберг Г.Г. (1992). «RXR альфа, беспорядочный партнер рецепторов ретиноевой кислоты и гормонов щитовидной железы» . EMBO J . 11 (4): 1409–18. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05186.x . PMC  556590 . PMID  1314167 .
  • Гото Х, Чен К.С., Прахл Дж. М., ДеЛука Х. Ф. (1992). «Единственный рецептор, идентичный рецептору из кишечника / клеток T47D, опосредует действие 1,25-дигидроксивитамина D-3 в клетках HL-60». Биохим. Биофиз. Acta . 1132 (1): 103–8. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (92) 90063-6 . PMID  1324736 .
  • Сайджо Т., Ито М., Такеда Е., Хук А.Х., Наито Е., Йокота И., Сон Т., Пайк Д.В., Курода Ю. (1991). «Уникальная мутация в гене рецептора витамина D у трех японских пациентов с витамин D-зависимым рахитом типа II: полезность анализа однонитевого конформационного полиморфизма для обнаружения гетерозиготного носителя» . Являюсь. J. Hum. Genet . 49 (3): 668–73. PMC  1683124 . PMID  1652893 .
  • Шпирер Дж., Шпирер С., Ривьер М., Леван Дж., Маринен П., Кассиман Дж. Дж., Визе Р., ДеЛука Х. Ф. (1992). «Ген фактора транскрипции Sp1 (SP1) и ген рецептора 1,25-дигидроксивитамина D3 (VDR) совместно локализованы на плече хромосомы человека 12q и хромосоме 7 крысы». Геномика . 11 (1): 168–73. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90114-T . PMID  1662663 .
  • Yu XP, Mocharla H, Hustmyer FG, Manolagas SC (1991). «Экспрессия рецептора витамина D в лимфоцитах человека. Сигнальные требования и характеристика вестерн-блоттингом и секвенированием ДНК». J. Biol. Chem . 266 (12): 7588–95. PMID  1850412 .
  • Маллой П.Дж., Хохберг З., Тиосано Д., Пайк Дж.В., Хьюз М.Р., Фельдман Д. (1991). «Молекулярная основа наследственного 1,25-дигидроксивитамина D3 рахита в семи родственных семьях» . J. Clin. Инвестируйте . 86 (6): 2071–9. DOI : 10.1172 / JCI114944 . PMC  329846 . PMID  2174914 .
  • Соне Т., Маркс С.Дж., Либерман У.А., Пайк Дж. У. (1991). «Уникальная точечная мутация в хромосомном гене человеческого рецептора витамина D придает наследственную устойчивость к 1,25-дигидроксивитамину D3» . Мол. Эндокринол . 4 (4): 623–31. DOI : 10.1210 / Менд-4-4-623 . PMID  2177843 .
  • Бейкер А. Р., Макдоннелл Д. П., Хьюз М., Крисп TM, Мангельсдорф Д. Д., Хаусслер М. Р., Пайк Дж. В., Шайн Дж., О'Мэлли Б.В. (1988). «Клонирование и экспрессия полноразмерной кДНК, кодирующей рецептор витамина D человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 85 (10): 3294–8. Bibcode : 1988PNAS ... 85.3294B . DOI : 10.1073 / pnas.85.10.3294 . PMC  280195 . PMID  2835767 .
  • Хьюз М.Р., Маллой П.Дж., Кибак Д.Г., Кестерсон Р.А., Пайк Д.В., Фельдман Д., О'Мэлли Б.В. (1989). «Точечные мутации в гене рецептора витамина D человека, связанные с гипокальциемическим рахитом». Наука . 242 (4886): 1702–5. DOI : 10.1126 / science.2849209 . PMID  2849209 .
  • Rut AR, Хьюисон М., Кристьянссон К., Луизи Б., Хьюз М.Р., О'Риордан Дж. Л. (1995). «Две мутации, вызывающие резистентный к витамину D рахит: моделирование на основе кристаллических структур ДНК-связывающих доменов рецепторов стероидных гормонов». Clin. Эндокринол . 41 (5): 581–90. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1994.tb01822.x . PMID  7828346 . S2CID  40851942 .
  • Маллой П.Дж., Вейсман Ю., Фельдман Д. (1994). «Наследственный рахит, устойчивый к 1 альфа, 25-дигидроксивитамину D, возникший в результате мутации в домене, связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту рецептора витамина D». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 78 (2): 313–6. DOI : 10,1210 / jc.78.2.313 . PMID  8106618 .
  • Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID  8125298 .
  • Яги Х., Озоно К., Мияке Х., Нагашима К., Куруме Т., Пайк Дж. В. (1993). «Новая точечная мутация в связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту домене рецептора витамина D в родстве с наследственным 1,25-дигидроксивитамином D-устойчивым рахитом». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 76 (2): 509–12. DOI : 10,1210 / jc.76.2.509 . PMID  8381803 .
  • Кристьянссон К., Рут А. Р., Хьюисон М., О'Риордан Дж. Л., Хьюз М. Р. (1993). «Две мутации в гормонсвязывающем домене рецептора витамина D вызывают резистентность тканей к 1,25 дигидроксивитамину D3» . J. Clin. Инвестируйте . 92 (1): 12–6. DOI : 10.1172 / JCI116539 . PMC  293517 . PMID  8392085 .
  • Юрутка П.В., Се Дж.К., Накадзима С., Хаусслер К.А., Уитфилд Г.К., Хаусслер М.Р. (1996). «Фосфорилирование рецептора витамина D человека казеинкиназой II по Ser-208 усиливает активацию транскрипции» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (8): 3519–24. Bibcode : 1996PNAS ... 93.3519J . DOI : 10.1073 / pnas.93.8.3519 . PMC  39642 . PMID  8622969 .
  • Лин Н.Ю., Маллой П.Дж., Сакати Н., аль-Ашвал А., Фельдман Д. (1996). «Новая мутация в связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту домене рецептора витамина D вызывает наследственный 1,25-дигидроксивитамин D-резистентный рахит». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 81 (7): 2564–9. DOI : 10,1210 / jc.81.7.2564 . PMID  8675579 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Рецепторы Calcitriol + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Ресурс ядерного рецептора
  • Рецептор витамина D: молекула месяца
  • IUPHAR: рецептор витамина D
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P11473 (рецептор витамина D3) в PDBe-KB .


Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в общественном достоянии .