Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CTSK
Катепсин К 1TU6.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1MEM , 3KWB , 3KX1 , 4X6J , 1AYW , 3KW9 , 1YT7 , 1AU2 , 4X6H , 1Q6K , 1YK7 , 1ATK , 3C9E , 1AYV , 1BGO , 4N8W , 7PCK , 4DMX , 4X6I , 1NL6 , 1TU6 , 3O0U , 1AU4 , 3OVZ , 3KWZ , 2ATO , 3O1G, 1AU0 , 1BY8 , 1SNK , 2AUZ , 4DMY , 4N79 , 1AYU , 1U9X , 1YK8 , 1AU3 , 1U9V , 2BDL , 1VSN , 1U9W , 2AUX , 2R6N , 3H7D , 1NLJ , 5J94 , 4YVA , 4YV8

Идентификаторы
ПсевдонимыCTSK , CTS02, CTSO, CTSO1, CTSO2, PKND, PYCD, катепсин К
Внешние идентификаторыOMIM : 601105 MGI : 107823 HomoloGene : 68053 GeneCards : CTSK
Расположение гена ( человек )
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Группа1q21.3Начинать150 796 208 п.н. [1]
Конец150 808 260 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Chr.Хромосома 3 (мышь) [2]
Группа3 F2.1 | 3 40,74 смНачинать95 499 256 п.н. [2]
Конец95 509 362 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание фибронектина
• активность пептидазы цистеинового типа
• связывание коллагена
• активность пептидазы
• связывание с белком GO: 0001948
• активность эндопептидазы цистеинового типа
• активность гидролазы
• связывание протеогликанов
• активность эндопептидазы серинового типа
Сотовый компонент• цитоплазма
• внеклеточная область
• просвет эндолизосомы
• лизосома
• внеклеточная
• нуклеоплазма
• внутриклеточная мембраносвязанная органелла
• просвет лизосомы
Биологический процесс• внутримембранозная оссификация
• положительная регуляция нацеливания белков на митохондрии
• разборка внеклеточного матрикса
• резорбция кости
• протеолиз
• сигнальный путь толл-подобных рецепторов
• регуляция аутофагии митохондрии
• катаболический процесс коллагена
• протеолиз, участвующий в катаболическом процессе клеточных белков
• регуляция дифференцировки кератиноцитов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1513

13038

Ансамбль

ENSG00000143387

ENSMUSG00000028111

UniProt

P43235

P55097

RefSeq (мРНК)

NM_000396

NM_007802

RefSeq (белок)

NP_000387

NP_031828

Расположение (UCSC)Chr 1: 150,8 - 150,81 МбChr 3: 95,5 - 95,51 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Катепсина К , сокращенно CTSK , является ферментом , который в организме человека кодируется CTSK гена . [5] [6]

Функция [ править ]

Белок, кодируемый этим геном, представляет собой лизосомальную цистеиновую протеазу, участвующую в ремоделировании и резорбции костей. Этот белок, который является членом семейства белков пептидазы C1, экспрессируется преимущественно в остеокластах .

Катепсин К - это протеаза , которая характеризуется высокой специфичностью к кининам , участвующим в резорбции кости . Способность фермента катаболизировать эластин , коллаген и желатин позволяет ему разрушать кости и хрящи . Эта катаболическая активность также частично ответственна за потерю эластичности легких и отдачу при эмфиземе . Ингибиторы катепсина К обладают большим потенциалом в лечении остеопороза . Катепсин К расщепляется катепсином S в процессе, называемом контролируемым катепсиновым каннибализмом.

Экспрессия катепсина К стимулируется воспалительными цитокинами , которые высвобождаются после повреждения ткани .

Клиническое значение [ править ]

Катепсин К экспрессируется в значительной части случаев рака груди человека , где он может способствовать инвазивности опухоли. [7] Мутации в этом гене являются причиной пикнодизостоза , аутосомно-рецессивного заболевания, характеризующегося остеосклерозом и низким ростом. [8] Также было обнаружено, что катепсин К чрезмерно экспрессируется в глиобластоме . [9]

Документально подтверждено, что экспрессия катепсина К характерна для некоторых видов рака, а не для других. [10] Антитела к катепсину К продаются для исследования экспрессии этого фермента в различных клетках. [11] [12] [13]

У Merck был ингибитор катепсина К, оданакатиб , в III фазе клинических испытаний остеопороза. В сентябре 2016 года компания Merck объявила о прекращении разработки оданакатиба после собственной оценки побочных эффектов, и независимая оценка показала повышенный риск инсульта. [14] [15] Другие ингибиторы катепсина К находятся на различных стадиях разработки . [16] [17] [18] Медивир содержит ингибитор катепсина К, MIV-711 (L-006235 [19] [20] [21] ), в клинических испытаниях фазы IIa в качестве лекарственного средства , изменяющего остеоартрит , по состоянию на октябрь. 2017 г.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000143387 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028111 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Entrez Gene: CTSK катепсин K" .
  6. ^ Inaoka Т, Bilbe О, Ишибаши О, Тэдзук К, Kumegawa М, Кокуб Т (январь 1995). «Молекулярное клонирование человеческой кДНК для катепсина К: новая цистеиновая протеиназа, преимущественно экспрессируемая в кости». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 206 (1): 89–96. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1013 . PMID 7818555 . 
  7. ^ Duong, Le Т., Wesolowski, Gregg A., Leung, Патрик Oballa, Рената и Pickarski, Морин (23 сентября 2014). «Эффективность ингибитора катепсина К в доклинической модели для профилактики и лечения метастазов в кости рака молочной железы» . Молекулярная терапия рака . 13 (12): 2898–909. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-14-0253 . PMID 25249554 . Проверено 2 октября +2016 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  8. ^ "CTSK катепсин K [Homo sapiens (человек)]" . NCBI Gene . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США. 4 сентября 2016 . Проверено 2 октября +2016 .
  9. ^ Verbovšek, Urška, Motaln, Helena, Роттер, Ана, Атай, Надя А., Gruden, Кристина, Ван Noorden, Корнелис JF, Lah Тамара Т. (30 Октября 2014). «Анализ экспрессии всех генов протеаз показывает, что катепсин К сверхэкспрессируется в глиобластоме» . PLOS ONE . 9 (10): e111819. Bibcode : 2014PLoSO ... 9k1819V . DOI : 10.1371 / journal.pone.0111819 . PMC 4214761 . PMID 25356585 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  10. ^ Аргани, Педрам; и другие. (1 февраля 2013 г.). «Широкий обзор иммунореактивности катепсина К в новообразованиях человека» . Американский журнал клинической патологии . 139 (2): 151–159. DOI : 10.1309 / AJCPDTRTO2Z4UEXD . PMC 3957187 . PMID 23355199 . Проверено 2 октября +2016 .  
  11. ^ "Антитела к катепсину К" . Интернет-каталог Novus Biologicals . Новус Биологикс, ООО. 2016 . Проверено 2 октября +2016 .
  12. ^ "Антитело против катепсина К (ab19027)" . Интернет-каталог Abcam plc . Abcam plc. 2016 . Проверено 2 октября +2016 .
  13. ^ "Антитело против катепсина К (A5871)" . Интернет-каталог Antibodies.com . Antibody.com Ltd. 2018 . Проверено 16 января 2018 .
  14. ^ Brömme, Дитер, Lecaille, Фабьен (24 апреля 2009). «Ингибиторы катепсина К для лечения остеопороза и потенциальных побочных эффектов» . Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 18 (5): 585–600. DOI : 10.1517 / 13543780902832661 . PMC 3110777 . PMID 19388876 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. ^ «Merck предоставляет обновленную информацию о программе развития Odanacatib» . Merck Sharp & Dohme Corp. 2 сентября 2016 . Проверено 1 октября +2016 .
  16. ↑ Asagiri M, Hirai T, Kunigami T, Kamano S, Gober HJ, Okamoto K, Nishikawa K, Latz E, Golenbock DT, Aoki K, Ohya K, Imai Y, Morishita Y, Miyazono K, Kato S, Saftig P, Takayanagi ЧАС,. (2008). Катепсин К-зависимая передача сигналов толл-подобного рецептора 9 выявлена ​​при экспериментальном артрите. Наука, 319 (5863), 624-627.
  17. Перейти ↑ Hussein, H., Ishihara, A., Menendez, M., & Bertone, A. (2014). Фармакокинетика и оценка резорбции костной ткани нового ингибитора катепсина К (VEL ‐ 0230) у здоровых взрослых лошадей. Журнал ветеринарной фармакологии и терапии.
  18. ^ Рен, Чжун-Юань; Мачука-Гайет, Ирма; Доменгет, Шанталь; Букет, Рене; У Юйцин; Юрдич, Пьер; Мебарек, Саида (13 июля 2015 г.). «Ингибиторы азанитрил-катепсина K: влияние на клеточную токсичность, индуцированную остеобластами минерализацию и костную резорбцию, опосредованную остеокластами» . PLOS ONE . 10 (7): e0132513. Bibcode : 2015PLoSO..1032513R . DOI : 10.1371 / journal.pone.0132513 . PMC 4500499 . PMID 26168340 .  
  19. ^ «MIV-711 для лечения остеоартрита» . www.medivir.se . Архивировано из оригинала на 6 октября 2017 года . Проверено 6 октября 2017 года .
  20. ^ Джеймс Дж Берстон, замазывания. Сюй, Пол И. Мэпп, Урсула Грабовска, Карин Тунблад, Эрик Линдстрем, Виктория Чапман (апрель 2016 г.). "ИНГИБИТОР КАТЕПСИНА K L-006235 ДЕМОНСТРИРУЕТ И МОДИФИКАЦИЮ ЗАБОЛЕВАНИЯ, И УМЕНЬШЕНИЕ БОЛЬНОГО ПОВЕДЕНИЯ В МОДЕЛИ ОСТЕОАРТРИТА IN MIA" (PDF) . www.medivir.se . Архивировано из оригинального (PDF) 6 октября 2017 года . Проверено 6 октября 2017 года . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ^ "Комитет по мониторингу данных дает" Вперед "в расширенном исследовании остеоартрита MIV-711" (PDF) . mb.cision.com . 14 сентября 2017.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Мотыцкова Г., Фишер Д.Е. (2003). «Пикнодизостоз: роль и регуляция катепсина К в функции остеокластов и болезни человека». Современная молекулярная медицина . 2 (5): 407–21. DOI : 10.2174 / 1566524023362401 . PMID  12125807 .
  • Troen BR (2006). «Регуляция экспрессии гена катепсина К». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1068 (1): 165–72. Bibcode : 2006NYASA1068..165T . DOI : 10.1196 / annals.1346.018 . PMID  16831915 .
  • Дель Нери Э, Шагас Дж. Р., Джулиано М. А. и др. (1996). «Оценка степени сайта связывания калликреина человеческой ткани с помощью синтетических субстратов с последовательностями фрагментов человеческого кининогена» . Биохимический журнал . 312 (1): 233–8. DOI : 10.1042 / bj3120233 . PMC  1136249 . PMID  7492318 .
  • Бремме Д., Окамото К. (1995). «Человеческий катепсин O2, новая цистеиновая протеаза, высоко экспрессируемая в остеокластомах и молекулярном клонировании яичников, секвенировании и распределении тканей». Биологическая химия Хоппе-Зейлер . 376 (6): 379–84. DOI : 10.1515 / bchm3.1995.376.6.379 . PMID  7576232 .
  • Гелб Б.Д., Эдельсон Дж. Г., Десник Р. Дж. (1995). «Привязка пикнодизостоза к хромосоме 1q21 путем картирования гомозиготности». Генетика природы . 10 (2): 235–7. DOI : 10.1038 / ng0695-235 . PMID  7663521 .
  • Полимеропулос М.Х., Ортис де Луна Р.И., Ide SE и др. (1995). «Ген пикнодизостоза соответствует хромосоме человека 1cen-q21» . Генетика природы . 10 (2): 238–9. DOI : 10.1038 / ng0695-238 . PMID  7663522 .
  • Ши Г.П., Чапман Х.А., Бхайри С.М. и др. (1995). «Молекулярное клонирование человеческого катепсина О, новой эндопротеиназы и гомолога кроличьего ОС2» (PDF) . Письма FEBS . 357 (2): 129–34. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (94) 01349-6 . PMID  7805878 .
  • Inaoka T, Bilbe G, Ishibashi O, et al. (1995). «Молекулярное клонирование человеческой кДНК для катепсина К: новая цистеиновая протеиназа, преимущественно экспрессируемая в кости». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 206 (1): 89–96. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1013 . PMID  7818555 .
  • Веласко Дж., Феррандо А.А., Пуэнте XS и др. (1994). «Катепсин O человека. Молекулярное клонирование из карциномы груди, производство активного фермента Escherichia coli и анализ экспрессии в тканях человека». Журнал биологической химии . 269 (43): 27136–42. PMID  7929457 .
  • Ли Ю.П., Александр М., Вучерпфенниг А.Л. и др. (1996). «Клонирование и полная кодирующая последовательность нового катепсина человека, экспрессированного в гигантских клетках остеокластом». Журнал исследований костей и минералов . 10 (8): 1197–202. DOI : 10.1002 / jbmr.5650100809 . PMID  8585423 .
  • Боссард М.Дж., Томашек Т.А., Томпсон С.К. и др. (1996). «Протеолитическая активность катепсина К. остеокластов человека». Экспрессия, очистка, активация и идентификация субстрата . Журнал биологической химии . 271 (21): 12517–24. DOI : 10.1074 / jbc.271.21.12517 . PMID  8647860 .
  • Гелб Б.Д., Ши Г.П., Чепмен Х.А., Десник Р.Дж. (1996). «Пикнодизостоз, лизосомное заболевание, вызванное дефицитом катепсина К.». Наука . 273 (5279): 1236–8. Bibcode : 1996Sci ... 273.1236G . DOI : 10.1126 / science.273.5279.1236 . PMID  8703060 .
  • Джонсон М.Р., Полимеропулос М.Х., Вос Х.Л. и др. (1997). «Нонсенс-мутация в гене катепсина К, наблюдаемая в семье с пикнодизостозом» . Геномные исследования . 6 (11): 1050–5. DOI : 10.1101 / gr.6.11.1050 . PMID  8938428 .
  • Литтлвуд-Эванс А., Кокубо Т., Ишибаши О. и др. (1997). «Локализация катепсина К в остеокластах человека путем гибридизации in situ и иммуногистохимии». Кость . 20 (2): 81–6. DOI : 10.1016 / S8756-3282 (96) 00351-1 . PMID  9028530 .
  • МакГрат М.Э., Клаус Дж. Л., Барнс М. Г., Бремме Д. (1997). «Кристаллическая структура человеческого катепсина К в комплексе с сильным ингибитором». Структурная биология природы . 4 (2): 105–9. DOI : 10.1038 / nsb0297-105 . PMID  9033587 .
  • Руд Дж. А., Ван Хорн С., Дрейк Ф. Х. и др. (1997). «Геномная организация и хромосомная локализация гена катепсина К человека (CTSK)». Геномика . 41 (2): 169–76. DOI : 10.1006 / geno.1997.4614 . PMID  9143491 .
  • Гелб Б.Д., Ши Г.П., Хеллер М. и др. (1997). «Структура и хромосомная принадлежность гена катепсина К человека». Геномика . 41 (2): 258–62. DOI : 10.1006 / geno.1997.4631 . PMID  9143502 .
  • Гомес Р.А., Джулиано Л., Шагас-младший, Хиал В. (1997). «Характеристика кининогеназной активности кислой протеиназы, выделенной из почек человека». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 75 (6): 757–61. DOI : 10,1139 / cjpp-75-6-757 . PMID  9276160 .
  • Томпсон С.К., Халберт С.М., Боссард М.Дж. и др. (1998). «Разработка мощных и селективных ингибиторов катепсина К человека, которые охватывают активный сайт» . Труды Национальной академии наук . 94 (26): 14249–54. DOI : 10.1073 / pnas.94.26.14249 . PMC  24926 . PMID  9405598 .
  • Gelb BD, Willner JP, Dunn TM и др. (1998). «Отцовская однопородная дисомия по хромосоме 1, выявленная молекулярным анализом пациента с пикнодизостозом» . Американский журнал генетики человека . 62 (4): 848–54. DOI : 10.1086 / 301795 . PMC  1377035 . PMID  9529353 .

Дополнительные изображения [ править ]

  • Остеокласт

Внешние ссылки [ править ]

  • Merops онлайновой базы данных для пептидазы и их ингибиторов: C01.036
  • Катепсин + К в Национальной медицинской библиотеке США по предметным рубрикам по медицинским предметам (MeSH)