Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"CDK2" перенаправляется сюда. Чтобы узнать об аэропорте с идентификатором Транспортной Канады CDK2, см. Аэропорт Дьявик .
CDK2
Белок CDK2 PDB 1aq1.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1AQ1 , 1B38 , 1B39 , 1BUH , 1CKP , 1DI8 , 1DM2 , 1E1V , 1E1X , 1E9H , 1F5Q , 1FIN , 1FQ1 , 1FVT , 1FVV , 1G5S , 1GIH , 1GII , 1GIJ , 1GY3 , 1GZ8 , 1H00 , 1H01 , 1П07 , 1П08 , 1H0V , 1H0W, 1H1P , 1H1Q , 1H1R , 1H1S , 1H24 , 1H25 , 1H26 , 1H27 , 1H28 , 1HCK , 1HCL , 1JST , 1JSU , 1JSV , 1JVP , 1KE5 , 1KE6 , 1KE7 , 1KE8 , 1KE9 , 1OGU , 1OI9 , 1OIQ , 1OIR , 1OIT , 1OIU ,1OIY , 1OKV , 1OKW , 1OL1 , 1OL2 , 1P2A , 1P5E , 1PF8 , 1PKD , 1PW2 , 1PXI , 1PXJ , 1PXK , 1PXL , 1PXM , 1PXN , 1PXO , 1PXP , 1PYE , 1QMZ , 1R78 , 1URC , 1URW , 1V1K , 1VYW , 1VYZ , 1W0X, 1W8C , 1W98 , 1WCC , 1Y8Y , 1Y91 , 1YKR , 2A0C , 2A4L , 2B52 , 2B53 , 2B54 , 2B55 , 2BHE , 2BHH , 2BKZ , 2BPM , 2BTR , 2BTS , 2C4G , 2C5N , 2C5O , 2C5V , 2C5X , 2C5Y , 2C68 , 2C69 ,2C6I , 2C6K , 2C6L , 2C6M , 2C6O , 2C6T , 2CCH , 2CCI , 2CJM , 2CLX , 2DS1 , 2DUV , 2EXM , 2FVD , 2G9X , 2I40 , 2IW6 , 2IW8 , 2IW9 , 2J9M , 2JGZ , 2R3F , 2R3G , 2R3H , 2R3I , 2R3J , 2R3K, 2R3L , 2R3M , 2R3N , 2R3O , 2R3P , 2R3Q , 2R3R , 2R64 , 2UUE , 2UZB , 2UZD , 2UZE , 2UZL , 2UZN , 2UZO , 2V0D , 2V22 , 2VTA , 2VTH , 2VTI , 2VTJ , 2VTL , 2VTM , 2VTN , 2VTO , 2ВТП ,2VTQ , 2VTR , 2VTS , 2VTT , 2VU3 , 2VV9 , 2W05 , 2W06 , 2W17 , 2W1H , 2WEV , 2WFY , 2WHB , 2WIH , 2WIP , 2WMA , 2WMB , 2WPA , 2WXV , 2X1N , 2XMY , 2XNB , 3BHT , 3BHU , 3BHV , 3DDP , 3DDQ, 3DOG , 3EID , 3EJ1 , 3EOC , 3EZR , 3EZV , 3F5X , 3FZ1 , 3IG7 , 3IGG , 3LE6 , 3LFN , 3LFQ , 3LFS , 3MY5 , 3NS9 , 3PJ8 , 3PXF , 3PXQ , 3PXR , 3PXY , 3PXZ , 3PY0 , 3PY1 , 3QHR , 3QHW ,3QL8 , 3QQF , 3QQG , 3QQH , 3QQJ , 3QQK , 3QQL , 3QRT , 3QRU , 3QTQ , 3QTR , 3QTS , 3QTU , 3QTW , 3QTX , 3QTZ , 3QU0 , 3QWJ , 3QWK , 3QX2 , 3QX4 , 3QXO , 3QXP , 3QZF , 3QZG , 3QZH , 3QZI, 3R1Q , 3R1S , 3R1Y , 3R28 , 3R6X , 3R71 , 3R73 , 3R7E , 3R7I , 3R7U , 3R7V , 3R7Y , 3R83 , 3R8L , 3R8M , 3R8P , 3R8U , 3R8V , 3R8Z , 3R9D , 3R9H , 3R9N , 3R9O , 3RAH , 3RAI , 3РАК ,3RAL , 3RJC , 3RK5 , 3RK7 , 3RK9 , 3RKB , 3RM6 , 3RM7 , 3RMF , 3RNI , 3ROY , 3RPO , 3RPR , 3RPV , 3RPY , 3RZB , 3S00 , 3S0O , 3S1H , 3S2P , 3SQQ , 3SW4 , 3SW7 , 3TI1 , 3TIY , 3TIZ , 3TNW, 3ULI , 3UNJ , 3UNK , 4ACM , 4BCK , 4BCM , 4BCN , 4BCO , 4BCP , 4BCQ , 4BGH , 4EK3 , 4EK4 , 4EK5 , 4EK6 , 4EK8 , 4EOI , 4EOJ , 4EOK , 4EOON , 4EOME , 4EOK , 4EOON , 4EOME , 4EOK , 4EOR ,4EOS , 4ERW , 4EZ3 , 4EZ7 , 4FKG , 4FKI , 4FKJ , 4FKL , 4FKO , 4FKP , 4FKQ , 4FKR , 4FKS , 4FKT , 4FKU , 4FKV , 4FKW , 4FX3 , 4GCJ , 4I3Z , 4II5 , 3WBL , 4BZD , 4CFM , 4CFN , 4CFU , 4CFV, 4CFW , 4CFX , 4D1X , 4D1Z , 4KD1 , 4LYN , 4NJ3 , 4RJ3 , 5A14 , 5CYI , 5D1J , 5FP6 , 5FP5 , 5K4J , 5IF1 , 5И , 5ANG , 5ANI , 5ANK , 5ANE , 5IEX , 5IEV , 5ANJ , 5ANO , 5IEY

Идентификаторы
ПсевдонимыCDK2 , циклин-зависимая киназа 2, A630093N05Rik, CDKN2, p33 (CDK2), циклин-зависимая киназа 2
Внешние идентификаторыOMIM : 116953 MGI : 104772 HomoloGene : 74409 GeneCards : CDK2
Расположение гена ( человек )
Chr.Хромосома 12 (человека) [1]
Группа12q13.2Начинать55 966 ​​781 п.н. [1]
Конец55 972 789 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Chr.Хромосома 10 (мышь) [2]
Группа10 | 10 D3Начинать128 697 939 п.н. [2]
Конец128 705 031 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• трансферазной активность
• активность протеинкиназы
• связывание нуклеотида
• циклин-зависимый белок серин / треонин киназа
• активность киназы гистона
• ион металла связывания
• GO: связывание 0001948 белок
• связывание АТФ
• активности киназы
• белки серин / треонин киназа
• циклина связывания
• активность циклинзависимой протеинкиназы
• специфическое связывание с белковым доменом
• связывание с ионами магния
Сотовый компонент• цитоплазма
• эндосома
• тельце Кахаля
• комплекс холофермента циклинзависимой протеинкиназы
• комплекс регулятора транскрипции
• X-хромосома
• Y-хромосома
• центр организации микротрубочек
• хромосома, теломерная область
• цитоскелет
• конденсированная хромосома
• ядро клетки
• цитозоль
• комплекс циклин A1-CDK2
• комплекс циклин A2-CDK2
• комплекс циклин E1-CDK2
• комплекс циклин E2-CDK2
• нуклеоплазма
• центросома
Биологический процесс• реакция на повреждение ДНК, передача сигнала медиатором класса p53, приводящая к остановке клеточного цикла
• фосфорилирование
• дупликация центросомы
• клеточный ответ на стимул повреждения ДНК
• деление клетки
• положительная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• репликация ДНК
• транспорт ионов калия
• регуляция молчание генов
• G2 / M переход митотического клеточного цикла
• положительная регуляция ДНК-зависимой инициации репликации ДНК
• фосфорилирование пептидил-серина
• контрольная точка митотического повреждения ДНК G1
• клеточный цикл
• клеточный ответ на оксид азота
• Передача сигнала белка Ras
• репликация центриоли
• регуляция передачи сигнала медиатором класса p53
• репарация ДНК
• негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• развитие многоклеточного организма
• позитивная регуляция пролиферации клеток
• ответ на органические вещество
• регуляция перехода G2 / M митотического клеточного цикла
• фосфорилирование белков
• фосфорилирование гистонов
• GO: 0007126 мейотический клеточный цикл
• G1 / S переход митотического клеточного цикла
• комплексно-зависимый катаболический процесс, стимулирующий анафазу
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1017

12566

Ансамбль

ENSG00000123374

ENSMUSG00000025358

UniProt

P24941

P97377

RefSeq (мРНК)

NM_001290230
NM_001798
NM_052827

NM_016756
NM_183417

RefSeq (белок)

NP_001277159
NP_001789
NP_439892

NP_058036
NP_904326

Расположение (UCSC)Chr 12: 55.97 - 55.97 МбChr 10: 128,7 - 128,71 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Циклин-зависимая киназа 2 , также известная как белок деления клеток киназы 2 , или Cdk2, является ферментом , который в организме человека кодируется CDK2 геном . [5] [6] белок , кодируемый этим геном является членом циклин-зависимой киназы семейства протеинкиназ Ser / Thr . Эта протеинкиназа очень похожа на генные продукты S. cerevisiae cdc28 и S. pombe cdc2, также известные как Cdk1 у людей. Это каталитическая субъединица циклинзависимого киназного комплекса, активность которого ограничена фазой G1-Sклеточный цикл , где клетки производят белки, необходимые для митоза, и реплицируют свою ДНК. Этот белок связывается с регуляторными субъединицами комплекса, включая циклин E или A, и регулируется ими . Циклин E связывает фазу G1 Cdk2, которая необходима для перехода от фазы G1 к фазе S, в то время как связывание с циклином A необходимо для прохождения фазы S. [7] Его активность также регулируется фосфорилированием . Сообщалось о множественных альтернативно сплайсированных вариантах и ​​множественных сайтах инициации транскрипции этого гена. [8] Роль этого белка в переходе G1-S недавно была поставлена ​​под сомнение, поскольку сообщалось, что у клеток, лишенных Cdk2, проблем во время этого перехода нет. [9]

Незаменимость в нормально функционирующих тканях [ править ]

Эксперименты на основе оригинальных клеточных культур продемонстрировали остановку клеточного цикла при переходе G1-S в результате делеции Cdk2. [10] Более поздние эксперименты показали, что делеции Cdk2 удлиняют фазу G 1 клеточного цикла в фибробластах эмбрионов мыши. Однако они все еще переходили в фазу S после этого периода и были способны завершить оставшиеся фазы клеточного цикла. [11] Когда Cdk2 был удален у мышей, животные остались жизнеспособными, несмотря на уменьшение размера тела. Однако мейотическая функция как самцов, так и самок мышей подавлялась. Это говорит о том, что Cdk2 не важен для клеточного цикла здоровых клеток, но необходим для мейоза и размножения. [10]Клетки мышей с нокаутом Cdk2, вероятно, претерпевают меньшее количество делений, что способствует уменьшению размера тела. Половые клетки также перестают делиться на профазе мейоза, что приводит к репродуктивному бесплодию. [11] Cdk1 теперь, как полагают, компенсирует многие аспекты делеции Cdk2, за исключением мейотической функции. [10]

Механизм активации [ править ]

Циклинзависимая киназа 2 имеет двухлепестковую структуру. Доля, начинающаяся на N-конце (N-доля), содержит много бета-листов, тогда как доля C-конца (C-доля) богата альфа-спиралями. [7] Cdk2 способен связываться со многими различными циклинами, включая циклины A, B, E и, возможно, C. [10] Недавние исследования показывают, что Cdk2 предпочтительно связывается с циклинами A и E, тогда как Cdk1 предпочитает циклины A и B. [12] ]

Cdk2 (синий) и его партнер по связыванию, циклин A (красный). [13]

Cdk2 становится активным, когда белок циклин (A или E) связывается в активном сайте, расположенном между долями N и C киназы. Благодаря расположению активного сайта циклины-партнеры взаимодействуют с обеими долями Cdk2. Cdk2 содержит важную альфа-спираль, расположенную в доле C киназы, называемую C-спиралью или PSTAIRE-спиралью. Гидрофобные взаимодействия заставляют С-спираль связываться с другой спиралью в активирующем циклине. Активация вызывает конформационное изменение, при котором спираль вращается и приближается к N-доле. [ необходима цитата ]Это позволяет глутаминовой кислоте, расположенной на С-спирали, образовывать ионную пару с ближайшей боковой цепью лизина. Значение этого движения состоит в том, что оно переносит боковую цепь Glu 51, которая принадлежит к триаде остатков каталитического сайта, консервативных во всех эукариотических киназах, в каталитический сайт. Эта триада (Lys 33, Glu 51 и Asp 145) участвует в ориентации фосфата АТФ и координации магния и считается критически важной для катализа. Это конформационное изменение также перемещает петлю активации.в C-долю, открывая сайт связывания АТФ, теперь доступный для новых взаимодействий. Наконец, остаток треонина-160 обнажается и фосфорилируется, поскольку сегмент активации C-доли смещается с каталитического сайта, и остаток треонина больше не является стерически затрудненным. Остаток фосфорилированного треонина создает стабильность в конечной конформации фермента. Важно отметить, что во время этого процесса активации циклины, связывающиеся с Cdk2, не претерпевают никаких конформационных изменений. [14] [7]

Cdk2 (синий) и его партнер по связыванию циклин E (оранжевый). [15]

Роль в репликации ДНК [ править ]

Успех процесса деления клеток зависит от точной регуляции процессов как на клеточном, так и на тканевом уровнях. Сложные взаимодействия между белками и ДНК внутри клетки позволяют передавать геномную ДНК дочерним клеткам. Взаимодействие между клетками и белками внеклеточного матрикса позволяет новым клеткам встраиваться в существующие ткани. На клеточном уровне этот процесс контролируется разными уровнями циклин-зависимых киназ (Cdks) и их партнерских циклинов. Клетки используют различные контрольные точки как средство задержки развития клеточного цикла до тех пор, пока он не сможет исправить дефекты. [16]

Cdk2 активен во время фазы G 1 и S клеточного цикла и, следовательно, действует как контроль контрольной точки фазы G 1 -S. Перед фазой G 1 уровни Cdk4 и Cdk6 увеличиваются вместе с циклином D. Это позволяет частичное фосфорилирование Rb и частичную активацию E2F в начале фазы G 1 , что способствует синтезу циклина E и повышению активности Cdk2. В конце фазы G 1 комплекс Cdk2 / Cyclin E достигает максимальной активности и играет значительную роль в инициации S фазы. [17] Другие белки, не относящиеся к Cdk, также становятся активными во время фазового перехода G 1 -S. Например, ретинобластомаБелки (Rb) и p27 фосфорилируются комплексами Cdk2 - циклин A / E, полностью дезактивируя их. [18] Это позволяет факторам транскрипции E2F экспрессировать гены, которые способствуют переходу в S-фазу, где ДНК реплицируется до деления. [19] [20] [18] Кроме того, NPAT, известный субстрат комплекса Cdk2-Cyclin E, активирует транскрипцию гистонового гена при фосфорилировании. [21] Это увеличивает синтез гистоновых белков (основного белкового компонента хроматина) и впоследствии поддерживает стадию репликации ДНК в клеточном цикле. Наконец, в конце S-фазы протеасома убиквитина расщепляет циклин E. [11]

Размножение раковых клеток [ править ]

Хотя Cdk2 в основном незаменим в клеточном цикле нормально функционирующих клеток, он имеет решающее значение для аномальных процессов роста раковых клеток. Ген CCNE1 продуцирует циклин E, один из двух основных партнеров по связыванию белков Cdk2. Сверхэкспрессия CCNE1 происходит во многих опухолевых клетках, что приводит к тому, что клетки становятся зависимыми от Cdk2 и циклина E. [12] Аномальная активность циклина E также наблюдается при раке груди, легких, колоректального рака, желудка и костей, а также при лейкемии и других заболеваниях. лимфома. [17] Аналогичным образом, аномальная экспрессия циклина А2 связана с хромосомной нестабильностью и пролиферацией опухоли, в то время как ингибирование приводит к снижению роста опухоли. [22]Следовательно, CDK2 и его партнеры по связыванию циклина представляют собой возможные терапевтические мишени для новых терапевтических средств против рака. [12] Доклинические модели показали предварительный успех в ограничении роста опухоли, а также наблюдали снижение побочных эффектов текущих химиотерапевтических препаратов. [23] [24] [25]

Идентификация селективных ингибиторов Cdk2 затруднена из-за чрезвычайного сходства между активными сайтами Cdk2 и других Cdk, особенно Cdk1. [12] Cdk1 является единственной существенной циклин-зависимой киназой в клеточном цикле, и ингибирование может привести к непредвиденным побочным эффектам. [26] Большинство кандидатов в ингибиторы CDK2 нацелены на сайт связывания АТФ и могут быть разделены на два основных подкласса: тип I и тип II. Ингибиторы типа I конкурентно нацелены на сайт связывания АТФ в его активном состоянии. Ингибиторы типа II нацелены на CDK2 в его несвязанном состоянии, либо занимая сайт связывания АТФ, либо гидрофобный карман внутри киназы. Считается, что ингибиторы типа II более селективны. [24]Недавно доступность новых кристаллических структур CDK привела к идентификации потенциального аллостерического сайта связывания рядом с С-спиралью. Ингибиторы этого аллостерического сайта классифицируются как ингибиторы III типа. [27] Другой возможной целью является T-петля CDK2. Когда циклин А связывается с CDK2, N-концевая доля вращается, чтобы активировать сайт связывания АТФ и переключить положение петли активации, называемой Т-петлей. [28]

Ингибиторы [ править ]

Известными ингибиторами CDK являются p21Cip1 ( CDKN1A ) и p27Kip1 ( CDKN1B ). [29]

Лекарства, которые ингибируют Cdk2 и останавливают клеточный цикл, такие как GW8510 и экспериментальный противораковый препарат селициклиб , могут снижать чувствительность эпителия ко многим противоопухолевым агентам, активным в клеточном цикле, и, следовательно, представляют собой стратегию предотвращения алопеции, вызванной химиотерапией . [30]

Метиловый эфир розмариновой кислоты представляет собой ингибитор Cdk2 растительного происхождения, который, как было показано, подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов и снижает образование неоинтимы на модели рестеноза у мышей . [31]

См. Также галерею PDB ниже, демонстрирующую взаимодействия со многими ингибиторами (включая пурваланол B).

Генная регуляция [ править ]

В типах меланоцитарных клеток экспрессия гена CDK2 регулируется фактором транскрипции, связанным с микрофтальмией . [32] [33]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что циклин-зависимая киназа 2 взаимодействует с:

  • BRCA1 , [34] [35] [36]
  • CDK2AP1 , [37]
  • CDKN1B [38] [39] [40] [41] [42]
  • CDKN3 , [43] [44] [45]
  • CEBPA , [46]
  • Циклин A1 , [47] [48] [49] [50]
  • Циклин E1 , [38] [51] [52] [53] [54] [55]
  • Эндонуклеаза 1 , специфичная для структуры лоскута , [56]
  • ORC1L , [57]
  • P21 , [42] [45] [52] [58] [59]
  • ППМ1Б , [60]
  • PPP2CA , [60]
  • Ретинобластома-подобный протеин 1 , [51] [61]
  • Ретинобластомоподобный белок 2 , [51] [62] и
  • SKP2 . [39] [58] [63]
Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптозе .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000123374 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025358 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Tsai LH, Harlow E, Меерсон M (сентябрь 1991). «Выделение гена cdk2 человека, который кодирует киназу p33, ассоциированную с циклином A и аденовирусом E1A». Природа . 353 (6340): 174–7. Bibcode : 1991Natur.353..174T . DOI : 10.1038 / 353174a0 . PMID 1653904 . S2CID 4358953 .  
  6. ^ "Entrez Gene: CDK2 циклин-зависимая киназа 2" .
  7. ^ a b c Echalier A, Endicott JA, Noble ME (март 2010 г.). «Последние разработки в области биохимических и структурных исследований циклинзависимой киназы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1804 (3): 511–9. DOI : 10.1016 / j.bbapap.2009.10.002 . PMID 19822225 . 
  8. ^ "Entrez Gene: CDK2 циклин-зависимая киназа 2" .
  9. ^ Бертэт С, Алим Е, Коппола В, Tessarollo л, Kaldis Р (октябрь 2003 г.). «Мыши с нокаутом Cdk2 жизнеспособны». Текущая биология . 13 (20): 1775–85. DOI : 10.1016 / j.cub.2003.09.024 . PMID 14561402 . S2CID 14320937 .  
  10. ^ a b c d Сатьянараяна А., Калдис П. (август 2009 г.). «Регуляция клеточного цикла млекопитающих: несколько Cdks, многочисленные циклины и различные компенсаторные механизмы» . Онкоген . 28 (33): 2925–39. DOI : 10.1038 / onc.2009.170 . PMID 19561645 . 
  11. ^ a b c Su TT, Stumpff J (март 2004 г.). «Правила беспорядочных половых связей? Замещаемость циклина E и Cdk2» . STKE науки . 2004 (224): pe11. DOI : 10.1126 / stke.2242004pe11 . PMC 3242733 . PMID 15026579 .  
  12. ^ a b c d Wood DJ, Корольчук S, Татум NJ, Wang LZ, Endicott JA, Noble ME, Martin MP (ноябрь 2018 г.). «Различия в конформационном энергетическом ландшафте CDK1 и CDK2 предлагают механизм для достижения селективного ингибирования CDK» . Клеточная химическая биология . 26 (1): 121–130.e5. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2018.10.015 . PMC 6344228 . PMID 30472117 .  
  13. ^ PDB : 1FIN ; Джеффри П.Д., Руссо А.А., Поляк К., Гиббс Э., Гурвиц Дж., Массаге Дж., Павлетич Н.П. (июль 1995 г.). «Механизм активации CDK, выявленный структурой комплекса cyclinA-CDK2». Природа . 376 (6538): 313–20. Bibcode : 1995Natur.376..313J . DOI : 10.1038 / 376313a0 . PMID 7630397 . S2CID 4361179 .  
  14. ^ Malumbres M (2014-06-30). «Циклинзависимые киназы» . Геномная биология . 15 (6): 122. DOI : 10,1186 / gb4184 . PMC 4097832 . PMID 25180339 .  
  15. ^ PDB : 1W98 ; Хонда Р., Лоу Э.Д., Дубинина Е., Скамнаки В., Кук А., Браун Н. Р., Джонсон Л. Н. (февраль 2005 г.). «Структура циклина E1 / CDK2: значение для активации CDK2 и ролей, независимых от CDK2» . Журнал EMBO . 24 (3): 452–63. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600554 . PMC 548659 . PMID 15660127 .  
  16. ^ Bartek J, Lukas C, Lukas J (октябрь 2004). «Проверка на повреждение ДНК в S фазе». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 5 (10): 792–804. DOI : 10.1038 / nrm1493 . PMID 15459660 . S2CID 33560392 .  
  17. ^ a b Карузо Дж. А., Дуонг М. Т., Кэри Дж. П., Хант К. К., Кейомарси К. (октябрь 2018 г.). «Низкомолекулярный циклин E при раке человека: клеточные последствия и возможности для целенаправленной терапии» . Исследования рака . 78 (19): 5481–5491. DOI : 10,1158 / 0008-5472.can-18-1235 . PMC 6168358 . PMID 30194068 .  
  18. ^ a b Джачинти C, Джордано A (август 2006 г.). «РБ и прогрессирование клеточного цикла» . Онкоген . 25 (38): 5220–7. DOI : 10.1038 / sj.onc.1209615 . PMID 16936740 . 
  19. ^ Cobrinik D (апрель 2005). «Карманные белки и контроль клеточного цикла» . Онкоген . 24 (17): 2796–809. DOI : 10.1038 / sj.onc.1208619 . PMID 15838516 . 
  20. ^ Молекулярные основы рака . Мендельсон, Джон, 1936-, Грей, Джо В., Хоули, Питер М., Израиль, Марк А., Томпсон, Крейг (Крейг Б.) (четвертое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. 2015. ISBN. 9781455740666. OCLC  870870610 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  21. Перейти ↑ Zhao J, Kennedy BK, Lawrence BD, Barbie DA, Matera AG, Fletcher JA, Harlow E (сентябрь 2000 г.). «NPAT связывает циклин E-Cdk2 с регуляцией репликационно-зависимой транскрипции гистонового гена» . Гены и развитие . 14 (18): 2283–97. DOI : 10,1101 / gad.827700 . PMC 316937 . PMID 10995386 .  
  22. ^ Гопинатан л, Тан SL, Padmakumar ВК, Коппола В, Tessarollo л, Kaldis Р (июль 2014). «Потеря Cdk2 и циклина A2 нарушает пролиферацию клеток и туморогенез» . Исследования рака . 74 (14): 3870–9. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-13-3440 . PMC 4102624 . PMID 24802190 .  
  23. ^ Ся П, Лю И, Чен Дж, Коутс С., Лю Д., Ченг З. (октябрь 2018 г.). «Ингибирование циклин-зависимой киназы 2 защищает от вызываемого доксорубицином апоптоза кардиомиоцитов и кардиомиопатии» . Журнал биологической химии . 293 (51): 19672–19685. DOI : 10,1074 / jbc.ra118.004673 . PMC 6314117 . PMID 30361442 .  
  24. ↑ a b Whittaker SR, Mallinger A, Workman P, Clarke PA (май 2017 г.). «Ингибиторы циклин-зависимых киназ в качестве противораковых средств» . Фармакология и терапия . 173 : 83–105. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2017.02.008 . PMC 6141011 . PMID 28174091 .  
  25. ^ Cicenas Дж, Калян К, Sorokinas А, Stankunas Е, Леви Дж, Meskinyte я, Станкявичюс В, Kaupinis А, М Валюса (июнь 2015). «Росковитин при раке и других заболеваниях» . Анналы трансляционной медицины . 3 (10): 135. DOI : 10,3978 / j.issn.2305-5839.2015.03.61 . PMC 4486920 . PMID 26207228 .  
  26. ↑ Brown NR, Korolchuk S, Martin MP, Stanley WA, Moukhametzianov R, Noble ME, Endicott JA (апрель 2015 г.). «Структуры CDK1 обнаруживают консервативные и уникальные особенности CDK основного клеточного цикла» . Nature Communications . 6 : 6769. Bibcode : 2015NatCo ... 6.6769B . DOI : 10.1038 / ncomms7769 . PMC 4413027 . PMID 25864384 .  
  27. ^ Растелли G, Anighoro А, Chripkova МЫ, Carrassa л, Broggini М (2014-06-09). «Основанное на структуре открытие первых аллостерических ингибиторов циклин-зависимой киназы 2» . Клеточный цикл . 13 (14): 2296–305. DOI : 10.4161 / cc.29295 . PMC 4111683 . PMID 24911186 .  
  28. ^ Пеллерано М, Tcherniuk S, Perals С, Нгок Ван Т.Н., Гарсен Е, Mahuteau-Бетцер F, Teulade-Fichou МП, Моррис МС (август 2017 г.). «Ориентация на конформационную активацию киназы CDK2». Биотехнологический журнал . 12 (8): 1600531. DOI : 10.1002 / biot.201600531 . PMID 28430399 . 
  29. ^ Levkau В, Койяма Н, Рейнс EW, Clurman В, Херрно В, Орт К, Робертс Дж, Росс R (март 1998 г.). «Расщепление p21Cip1 / Waf1 и p27Kip1 опосредует апоптоз в эндотелиальных клетках через активацию Cdk2: роль каспазного каскада». Молекулярная клетка . 1 (4): 553–63. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80055-6 . PMID 9660939 . 
  30. ^ Дэвис СТ, Бенсон Б.Г., Брамсон Х.Н., Чепмен Д.Е., Дикерсон С.Х., Долд К.М., Эбервейн DJ, Эдельштейн М, Фрай С.В., Гамп RT, Гриффин Р.Дж., Харрис ПА, Хассел А.М., Холмс В.Д., Хантер Р.Н., Ник В.Б., Лаки К., Лавджой Б., Луццио М.Дж., Мюррей Д., Паркер П., Рок В.Дж., Шевчук Л., Телятина Д.М., Уокер Д.Х., Кайпер Л.Ф. (январь 2001 г.). «Профилактика алопеции, вызванной химиотерапией, у крыс с помощью ингибиторов CDK». Наука . 291 (5501): 134–7. Bibcode : 2001Sci ... 291..134D . DOI : 10.1126 / science.291.5501.134 . PMID 11141566 . 
  31. ^ Лю Р., Хейсс Э. Х., Вальтенбергер Б., Блажевич Т., Шахнер Д., Цзян Б., Кристоф В., Лю В., Швайгер С., Пенья-Родригес Л. М., Брейс Д. М., Штуппнер Н., Дирш В. М., Атанасов А. Г. (апрель 2018 г.). «Составляющие средиземноморских специй, противодействующие пролиферации гладкомышечных клеток сосудов: идентификация и характеристика метилового эфира розмариновой кислоты в качестве нового ингибитора». Молекулярное питание и пищевые исследования . 62 (7): e1700860. DOI : 10.1002 / mnfr.201700860 . PMID 29405576 . S2CID 4634007 .  
  32. ^ Du J, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Ross K, Huber WE, Nishimura EK, Golub TR, Fisher DE (декабрь 2004 г.). «Критическая роль CDK2 для роста меланомы связана с его специфической для меланоцитов регуляцией транскрипции с помощью MITF». Раковая клетка . 6 (6): 565–76. DOI : 10.1016 / j.ccr.2004.10.014 . PMID 15607961 . 
  33. ^ Хук KS, Schlegel NC, Eichhoff О.М., Уидмер DS, Преториус C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (декабрь 2008). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–76. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .  
  34. ↑ Chen Y, Farmer AA, Chen CF, Jones DC, Chen PL, Lee WH (июль 1996 г.). «BRCA1 представляет собой ядерный фосфопротеин массой 220 кДа, который экспрессируется и фосфорилируется в зависимости от клеточного цикла». Исследования рака . 56 (14): 3168–72. PMID 8764100 . 
  35. ^ Ruffner H, Jiang W, Craig AG, Hunter T, Верма IM (июль 1999). «BRCA1 фосфорилируется по серину 1497 in vivo по сайту фосфорилирования циклин-зависимой киназы 2» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (7): 4843–54. DOI : 10,1128 / MCB.19.7.4843 . PMC 84283 . PMID 10373534 .  
  36. Перейти ↑ Wang H, Shao N, Ding QM, Cui J, Reddy ES, Rao VN (июль 1997 г.). «Белки BRCA1 транспортируются в ядро ​​в отсутствие сыворотки и вариантов сплайсинга. BRCA1a, BRCA1b представляют собой тирозинфосфопротеины, которые связываются с E2F, циклинами и циклинзависимыми киназами» . Онкоген . 15 (2): 143–57. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201252 . PMID 9244350 . 
  37. ^ Шинтани S, Охиям Н, Чжан Х, Макбрайд Дж, Маий К, Тсуджа Т, Х МГ, Х G, Ко Y, Лерман М, Тодд R, Вонг DT (сентябрь 2000 г.). «p12 (DOC-1) представляет собой новый белок, связанный с циклин-зависимой киназой 2» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (17): 6300–7. DOI : 10.1128 / MCB.20.17.6300-6307.2000 . PMC 86104 . PMID 10938106 .  
  38. ^ a b Коннор М.К., Котчетков Р., Кариу С., Реш А., Лупетти Р., Бенистон Р.Г., Мельхиор Ф., Хенгст Л., Слингерленд Дж. М. (январь 2003 г.). «CRM1 / Ran-опосредованный ядерный экспорт p27 (Kip1) включает сигнал ядерного экспорта и связывает экспорт и протеолиз p27» . Молекулярная биология клетки . 14 (1): 201–13. DOI : 10.1091 / mbc.E02-06-0319 . PMC 140238 . PMID 12529437 .  
  39. ^ a b Rosner M, Hengstschläger M (ноябрь 2004 г.). «Туберин связывает p27 и негативно регулирует его взаимодействие с SCF-компонентом Skp2» . Журнал биологической химии . 279 (47): 48707–15. DOI : 10.1074 / jbc.M405528200 . PMID 15355997 . 
  40. ↑ Youn CK, Cho HJ, Kim SH, Kim HB, Kim MH, Chang IY, Lee JS, Chung MH, Hahm KS, You HJ (февраль 2005 г.). «Экспрессия Bcl-2 подавляет активность репарации ошибочного спаривания посредством ингибирования транскрипционной активности E2F». Природа клеточной биологии . 7 (2): 137–47. DOI : 10.1038 / ncb1215 . PMID 15619620 . S2CID 42766325 .  
  41. Перейти ↑ Porter LA, Kong-Beltran M, Donoghue DJ (сентябрь 2003 г.). «Spy1 взаимодействует с p27Kip1, что позволяет прогрессировать G1 / S» . Молекулярная биология клетки . 14 (9): 3664–74. DOI : 10.1091 / mbc.E02-12-0820 . PMC 196558 . PMID 12972555 .  
  42. ^ a b Law BK, Chytil A, Dumont N, Hamilton EG, Waltner-Law ME, Aakre ME, Covington C, Moses HL (декабрь 2002 г.). «Рапамицин усиливает индуцированную трансформирующим фактором роста бета остановку роста в нетрансформированных, трансформированных онкогенами и раковых клетках человека» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (23): 8184–98. DOI : 10.1128 / mcb.22.23.8184-8198.2002 . PMC 134072 . PMID 12417722 .  
  43. Перейти ↑ Yeh CT, Lu SC, Chao CH, Chao ML (май 2003 г.). «Отмена взаимодействия между циклин-зависимой киназой 2 и Cdk-ассоциированной протеинфосфатазой с помощью усеченного мутанта KAP». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 305 (2): 311–4. DOI : 10.1016 / s0006-291x (03) 00757-5 . PMID 12745075 . 
  44. ^ Ханнон GJ, Кассо D, D - Бич (март 1994). «КАП: фосфатаза с двойной специфичностью, которая взаимодействует с циклин-зависимыми киназами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (5): 1731–5. Bibcode : 1994PNAS ... 91.1731H . DOI : 10.1073 / pnas.91.5.1731 . PMC 43237 . PMID 8127873 .  
  45. ^ а б Харпер Дж. У., Адами Г. Р., Вей Н., Кейомарси К., Элледж С. Дж. (ноябрь 1993 г.). «Взаимодействующий с p21 Cdk белок Cip1 является мощным ингибитором циклинзависимых киназ G1» . Cell . 75 (4): 805–16. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90499-g . PMID 8242751 . 
  46. ^ Ван Н, Р Иакова, Уайльд М, Welm А, Т Гуд, Роеслер WJ, Тимченко Н.А. (октябрь 2001 г.). «C / EBPalpha останавливает пролиферацию клеток за счет прямого ингибирования Cdk2 и Cdk4». Молекулярная клетка . 8 (4): 817–28. DOI : 10.1016 / s1097-2765 (01) 00366-5 . PMID 11684017 . 
  47. Перейти ↑ Sweeney C, Murphy M, Kubelka M, Ravnik SE, Hawkins CF, Wolgemuth DJ, Carrington M (январь 1996). «Отдельный циклин А экспрессируется в половых клетках мыши». Развитие . 122 (1): 53–64. PMID 8565853 . 
  48. ^ Ян R, R Morosetti, Koeffler HP (март 1997). «Характеристика второго человеческого циклина А, который высоко экспрессируется в семенниках и в нескольких линиях лейкозных клеток». Исследования рака . 57 (5): 913–20. PMID 9041194 . 
  49. ↑ Müller-Tidow C, Wang W, Idos GE, Diederichs S, Yang R, Readhead C, Berdel WE, Serve H, Saville M, Watson R, Koeffler HP (апрель 2001 г.). «Циклин A1 напрямую взаимодействует с B-myb и циклином A1 / cdk2, фосфорилирующим B-myb по функционально важным остаткам серина и треонина: тканеспецифическая регуляция функции B-myb» . Кровь . 97 (7): 2091–7. DOI : 10.1182 / blood.v97.7.2091 . PMID 11264176 . 
  50. ↑ Brown NR, Noble ME, Endicott JA, Johnson LN (ноябрь 1999 г.). «Структурная основа специфичности субстрата и рекрутирования пептидов для циклин-зависимых киназ». Природа клеточной биологии . 1 (7): 438–43. DOI : 10.1038 / 15674 . PMID 10559988 . S2CID 17988582 .  
  51. ^ a b c Шанахан Ф., Сегеззи В., Парри Д., Махони Д., Лис Е. (февраль 1999 г.). «Циклин E связывается с BAF155 и BRG1, компонентами комплекса SWI-SNF млекопитающих, и изменяет способность BRG1 вызывать остановку роста» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (2): 1460–9. DOI : 10.1128 / mcb.19.2.1460 . PMC 116074 . PMID 9891079 .  
  52. ^ a b McKenzie PP, Danks MK, Kriwacki RW, Harris LC (июль 2003 г.). «Дисфункция P21Waf1 / Cip1 в нейробластоме: новый механизм ослабления остановки клеточного цикла G0-G1». Исследования рака . 63 (13): 3840–4. PMID 12839982 . 
  53. ^ Кофф А, Джордано А, Д Десаи, Ямашита К, Harper JW, Elledge S, Нишимото Т, Морган DO, Franza БР, Робертс Дж (сентябрь 1992). «Формирование и активация комплекса циклин E-cdk2 во время фазы G1 клеточного цикла человека». Наука . 257 (5077): 1689–94. Bibcode : 1992Sci ... 257.1689K . DOI : 10.1126 / science.1388288 . PMID 1388288 . 
  54. Перейти ↑ Mayer C, Zhao J, Yuan X, Grummt I (февраль 2004 г.). «mTOR-зависимая активация фактора транскрипции TIF-IA связывает синтез рРНК с доступностью питательных веществ» . Гены и развитие . 18 (4): 423–34. DOI : 10,1101 / gad.285504 . PMC 359396 . PMID 15004009 .  
  55. ^ Boudrez А, Beullens М, Groenen Р, Ван Eynde А, Vulsteke В, Ягайло я, Мюррей М, Krainer АР, Stalmans Вт, Боллен М (август 2000 г.). «NIPP1-опосредованное взаимодействие протеинфосфатазы-1 с CDC5L, регулятором сплайсинга пре-мРНК и митотического входа» . Журнал биологической химии . 275 (33): 25411–7. DOI : 10.1074 / jbc.M001676200 . PMID 10827081 . 
  56. ^ Henneke G, Koundrioukoff S, Hubscher U (июль 2003). «Фосфорилирование человеческого Fen1 циклин-зависимой киназой модулирует его роль в регуляции репликационной вилки» . Онкоген . 22 (28): 4301–13. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206606 . PMID 12853968 . 
  57. ↑ Méndez J, Zou-Yang XH, Kim SY, Hidaka M, Tansey WP, Stillman B (март 2002 г.). «Большая субъединица комплекса распознавания происхождения человека разлагается убиквитин-опосредованным протеолизом после инициации репликации ДНК». Молекулярная клетка . 9 (3): 481–91. DOI : 10.1016 / s1097-2765 (02) 00467-7 . PMID 11931757 . 
  58. ^ a b Yam CH, Ng RW, Siu WY, Lau AW, Poon RY (январь 1999 г.). «Регулирование циклина A-Cdk2 с помощью компонента SCF Skp1 и белка F-бокса Skp2» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (1): 635–45. DOI : 10.1128 / mcb.19.1.635 . PMC 83921 . PMID 9858587 .  
  59. ^ Оно Т, Китаура Н, Угай Н, Т Murata, Ёкояма К.К., Игути-Ariga С.М., Ariga Н (октябрь 2000 г.). «TOK-1, новый p21Cip1-связывающий белок, кооперативно усиливающий p21-зависимую ингибирующую активность в отношении киназы CDK2» . Журнал биологической химии . 275 (40): 31145–54. DOI : 10.1074 / jbc.M003031200 . PMID 10878006 . 
  60. ^ Б Ченг А, Kaldis Р, Соломон МДж (ноябрь 2000 года). «Дефосфорилирование человеческих циклин-зависимых киназ с помощью изоформ протеинфосфатазы типа 2C альфа и бета 2» . Журнал биологической химии . 275 (44): 34744–9. DOI : 10.1074 / jbc.M006210200 . PMID 10934208 . 
  61. ^ Ленг X, Благородный M, Адамс PD, Qin J, Harper JW (апрель 2002). «Отмена подавления роста с помощью p107 посредством прямого фосфорилирования циклин D1 / циклин-зависимой киназы 4» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (7): 2242–54. DOI : 10.1128 / mcb.22.7.2242-2254.2002 . PMC 133692 . PMID 11884610 .  
  62. ↑ Лейси С., Уайт П. (май 1997 г.). «Идентификация опосредующего взаимодействия домена p130 с циклином A / cdk 2 и комплексами циклин E / cdk 2» . Онкоген . 14 (20): 2395–406. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201085 . PMID 9188854 . 
  63. ↑ Марти А., Вирбелауэр С., Шеффнер М., Крек В. (май 1999 г.). «Взаимодействие между убиквитин-протеинлигазой SCFSKP2 и E2F-1 лежит в основе регуляции деградации E2F-1». Природа клеточной биологии . 1 (1): 14–9. DOI : 10,1038 / 8984 . PMID 10559858 . S2CID 8884226 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Калдис П., Алим Э. (ноябрь 2005 г.). «Соперничество братьев и сестер клеточного цикла: Cdc2 против Cdk2» . Клеточный цикл . 4 (11): 1491–4. DOI : 10.4161 / cc.4.11.2124 . PMID  16258277 .
  • Мур Н.Л., Нараянан Р., Вейгель Н.Л. (февраль 2007 г.). «Циклинзависимая киназа 2 и регуляция активности рецептора прогестерона человека» . Стероиды . 72 (2): 202–9. DOI : 10.1016 / j.steroids.2006.11.025 . PMC  1950255 . PMID  17207508 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Cyclin-Dependent + Kinase + 2 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Расположение человеческого гена CDK2 в браузере генома UCSC .
  • Подробная информация о человеческом гене CDK2 в браузере генома UCSC .