1AK4 , 1AWQ , 1AWR , 1AWS , 1AWT , 1AWU , 1AWV , 1BCK , 1CWA , 1CWB , 1CWC , 1CWF , 1CWH , 1CWI , 1CWJ , 1CWK , 1CWL , 1CWM , 1CWO , 1 ФГЛ , 1М63 , 1М9С , 1М9Д , 1М9Е , 1М9Ф , 1M9X , 1M9Y , 1MF8 , 1MIK , 1NMK , 1OCA , 1RMH , 1VBS , 1VBT , 1W8L , 1W8M , 1W8V , 1YND , 1ZKF , 2ALF , 2CPL , 2CYH , 2MZU , 2N0T , 2RMA , 2RMB , 2X25 , 2X2A , 2X2C , 2X2D , 2XGY , 3CYH , 3CYS , 3K0M , 3K0N , 3K0O , 3K0P , 3K0Q , 3K0R , 3ODI , 3ODL , 3RDD , 4CYH , 4IPZ , 4N1M , 4N1N , 4N1O , 4N1P , 4N1Q , 4Н1Р , 4Н1С , 4ЮО , 5ЦИХ , 2МС4 , 4ЮГ , 4ЮХ , 4ЮИ , 4ЮЖ , 4ЮК , 4ЮЛ , 4ЮМ , 4ЮН , 4ЮП , 5F66 , 5FJB
Пептидилпролилизомераза А (PPIA), также известная как циклофилин А (CypA) или ротамаза А, представляет собой фермент , который у человека кодируется геном PPIA на хромосоме 7. [4] [5] [6] Являясь членом пептидил- Семейство пролил-цис-транс-изомеразы (PPIase), этот белок катализирует цис-транс- изомеризацию имидных пептидных связей пролина , что позволяет ему регулировать многие биологические процессы, включая внутриклеточную передачу сигналов , транскрипцию , воспаление и апоптоз . [4] [7] [8] [9] [10] Благодаря своим различным функциям PPIA участвует в широком спектре воспалительных заболеваний , включая атеросклероз и артрит , а также вирусные инфекции . [8] [9] [10]
PPIA представляет собой цитозольный белок массой 18 кДа и длиной 165 аминокислот . [11] Как и другие циклофилины , PPIA образует структуру β-цилиндра с гидрофобным ядром. Этот β-цилиндр состоит из восьми антипараллельных β-нитей и увенчан двумя α-спиралями сверху и снизу. [7] [11] [12] Кроме того, β-витки и петли в прядях способствуют гибкости ствола. [12] Его активный центр представляет собой гидрофобный карман, который связывает пептиды, содержащие пролин. Циклоспорин может связывать этот карман, ингибируя ферментативную активность белка. [7]
Этот ген кодирует члена семейства пептидил-пролил-цис-транс-изомеразы ( PPIase ). PPIазы катализируют цис-транс-изомеризацию имидных пептидных связей пролина в олигопептидах и ускоряют сворачивание белков . [4] [11] Как правило, PPIазы обнаруживаются у всех эубактерий и эукариот , а также у некоторых архебактерий и, таким образом, являются высококонсервативными. [7] [10] Из 18 известных человеческих циклофилинов PPIA является наиболее широко экспрессируемым изоферментом. [10] В частности, PPIA преимущественно экспрессируется в ядре и цитоплазме клетки, где он участвует во внутриклеточной передаче сигналов, транспорте белков и регуляции транскрипции. [7] [8] [9] [10] [11] В гемопоэтических клетках субклеточная локализация PPIA от ядра к цитоплазме наблюдалась во время разрушения микротрубочек, зависимого от N-концевой киназы c-Jun и сериновой протеазы . Эта локализация коррелирует с остановкой G2/M, указывая на то, что функция PPIase белка может регулироваться динамикой микротрубочек во время клеточного цикла. [11] PPIA также связан с митохондриями . [13]
Более того, фермент участвует в воспалительных и апоптотических процессах во внеклеточных условиях. В присутствии активных форм кислорода (АФК) гладкомышечные клетки сосудов (ГМК), моноциты/макрофаги и эндотелиальные клетки (ЭК) секретируют PPIA, вызывая воспалительную реакцию и смягчая повреждение тканей. [8] [9] [11] [14] PPIA может также активировать передачу сигналов Akt и NF-κB , что приводит к усилению регуляции Bcl-2 , антиапоптотического белка, и, таким образом, предотвращает апоптоз в ЭК в ответ на окислительный стресс . [9] PPIA может также регулировать сигнальные пути ERK1/2 , JNK , киназы p38 , Akt и IκB посредством активации рецептора CD147 . [11] PPIA-опосредованная активация киназных путей ERK, JNK и p38 также способствует ангиогенезу . [11] Кроме того, PPIA индуцирует миграцию и пролиферацию клеток в гладких мышцах. [8] В случае Т-клеток PPIA регулирует специфичную для Т-клеток тирозинкиназу ITK при стимуляции Т-клеточного рецептора. [10]