• регуляция апоптотического процесса • негативная регуляция трансляции • фосфорилирование • негативная регуляция апоптотического процесса • позитивная регуляция активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующая в апоптотическом процессе • регуляция аутофагии • негативная регуляция внешнего пути апоптотической передачи сигналов через рецепторы домена смерти • передача сигналов апоптоза путь • аутофосфорилирование • регуляция трансляции • внешний апоптотический сигнальный путь через рецепторы домена смерти • сигнальная трансдукция • апоптотический процесс • регуляция активности рецептора NMDA • фосфорилирование белков • положительная регуляция аутофагии • передача внутриклеточного сигнала GO: 0007243 • клеточный ответ на интерферон-гамма • клеточный ответ на гидропероксид
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
1612
69635
Ансамбль
ENSG00000196730
ENSMUSG00000021559
UniProt
P53355
Q80YE7
RefSeq (мРНК)
NM_001288729 NM_001288730 NM_001288731 NM_004938
NM_001285917 NM_029653 NM_134062
RefSeq (белок)
NP_001275658 NP_001275659 NP_001275660 NP_004929
NP_001272846 NP_083929 NP_598823
Расположение (UCSC)
Chr 9: 87,5 - 87,71 Мб
Chr 13: 60,6 - 60,76 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Смерть-ассоциированный белок киназа 1 представляет собой фермент , который у человека кодируется DAPK1 геном . [5]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 В качестве мишени для лекарства
3 ссылки
4 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
Связанная со смертью протеинкиназа 1 является позитивным медиатором запрограммированной гибели клеток, индуцированной гамма-интерфероном. DAPK1 кодирует уникальную по структуре кальмодулинзависимую серин-треонин киназу 160 кДа, которая несет 8 анкириновых повторов и 2 предполагаемых консенсусных сайта P-петли. Это кандидат в супрессоры опухолей. [6]
В меланоцитарных клетках экспрессия гена DAPK1 может регулироваться MITF . [7]
В качестве мишени для наркотиков [ править ]
Истощение DAPK1 приводит к ингибированию количества опухолевых клеток и роста объема в клеточных и животных моделях тройного рецепторно-отрицательного рака молочной железы у лиц с мутантным p53 раком. [8] Это не было продемонстрировано на реальных пациентах.
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000196730 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021559 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Феинстеин Е, Т Друк, Kastury К, Berissi Н, Goodart С.А., Оверхаузера Дж, кимчи А, Хюбнер К (сентябрь 1995). «Присвоение DAP1 и DAPK - генов, которые положительно опосредуют запрограммированную гибель клеток, вызванную IFN-гамма, - участкам хромосом 5p12.2 и 9q34.1, соответственно». Геномика . 29 (1): 305–7. DOI : 10.1006 / geno.1995.1255 . PMID 8530096 .
^ «Энтрез Ген: протеинкиназа 1, связанная со смертью DAPK1» .
^ Хоек К.С., Шлегель NC, Eichhoff ОМ, Уидмер Д.С., Преториус С, Эйнарсон ТАК, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir К, Schepsky А, Dummer Р, Steingrimsson Е (декабрь 2008). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–76. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .
^ Чжао J, Чжао Д, Poage Г.М., Мазумдар А, Чжан У, Хилл ДЛ, Хартман ZC, Savage М.И., Миллс ГБ, Браун PH (июль 2015). «Связанная со смертью протеинкиназа 1 способствует росту мутантных по р53 раковых опухолей» . Журнал клинических исследований . 125 (7): 2707–20. DOI : 10.1172 / JCI70805 . PMC 4563671 . PMID 26075823 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Deiss LP, Feinstein E, Berissi H, Cohen O, Kimchi A (январь 1995 г.). «Идентификация новой серин / треонинкиназы и нового белка массой 15 кДа как потенциальных медиаторов гибели клеток, индуцированной гамма-интерфероном» . Гены и развитие . 9 (1): 15–30. DOI : 10,1101 / gad.9.1.15 . PMID 7828849 .
Инбал Б., Шани Дж., Коэн О., Киссил Дж. Л., Кимчи А. (февраль 2000 г.). «Связанный со смертью протеинкиназ-родственный протеин 1, новая серин / треониновая киназа, участвующая в апоптозе» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (3): 1044–54. DOI : 10.1128 / MCB.20.3.1044-1054.2000 . PMC 85221 . PMID 10629061 .
Джин И, Блю Е.К., Диксон С., Хоу Л., Высолмерски Р.Б., Галлахер П.Дж. (октябрь 2001 г.). «Идентификация новой формы протеинкиназы, связанной со смертью, которая способствует выживанию клеток» . Журнал биологической химии . 276 (43): 39667–78. DOI : 10.1074 / jbc.M101886200 . PMC 2823794 . PMID 11485996 .
Шохат Г., Спивак-Кройзман Т., Коэн О., Бялик С., Шани Г., Берриси Х., Эйзенштейн М., Кимчи А. (декабрь 2001 г.). «Проапоптотическая функция ассоциированной со смертью протеинкиназы контролируется уникальным тормозным механизмом, основанным на аутофосфорилировании» . Журнал биологической химии . 276 (50): 47460–7. DOI : 10.1074 / jbc.M105133200 . PMID 11579085 .
Сория Дж. К., Родригес М., Лю Д. Д., Ли Дж. Дж., Хун В. К., Мао Л. (январь 2002 г.). «Аберрантное метилирование промотора нескольких генов в образцах щетки бронхов от бывших курильщиков сигарет». Исследования рака . 62 (2): 351–5. PMID 11809677 .
Ларраменди М.Л., Ниини Т., Элонен Э., Надь Б., Оллила Дж., Вихинен М., Кнуутила С. (июнь 2002 г.). «Сверхэкспрессия связанных с транслокацией гибридных генов FGFRI, MYC, NPMI и DEK, но отсутствие транслокаций при остром миелоидном лейкозе. Анализ микроматрицы». Haematologica . 87 (6): 569–77. PMID 12031912 .
Hasegawa M, Nelson HH, Peters E, Ringstrom E, Posner M, Kelsey KT (июнь 2002 г.). «Паттерны метилирования промотора генов при плоскоклеточном раке головы и шеи» . Онкоген . 21 (27): 4231–6. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205528 . PMID 12082610 .
Джин И, Блю Е.К., Диксон С., Шао З., Галлахер П.Дж. (декабрь 2002 г.). «Белок, взаимодействующий с протеинкиназой, ассоциированной со смертью (DAPK), DIP-1, представляет собой убиквитинлигазу E3, которая способствует апоптозу, вызванному фактором некроза опухоли, и регулирует клеточные уровни DAPK» . Журнал биологической химии . 277 (49): 46980–6. DOI : 10.1074 / jbc.M208585200 . PMC 2824503 . PMID 12351649 .
Ван WJ, Kuo JC, Yao CC, Chen RH (октябрь 2002 г.). «DAP-киназа индуцирует апоптоз путем подавления активности интегрина и нарушения сигналов выживания матрикса» . Журнал клеточной биологии . 159 (1): 169–79. DOI : 10,1083 / jcb.200204050 . PMC 2173490 . PMID 12370243 .
Накацука С., Такакува Т., Томита Ю., Хосида Ю., Нишиу М., Ямагути М., Нишии К., Ян В.И., Аозаса К. (январь 2003 г.). «Гиперметилирование CpG-островка киназы ассоциированного со смертью протеина (DAP) часто встречается не только в B-клетках, но также при злокачественных новообразованиях Т- и естественных киллеров (NK) / Т-клеток» . Наука о раке . 94 (1): 87–91. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2003.tb01357.x . PMID 12708480 . S2CID 11818957 .
Тиан Дж. Х., Дас С., Шэн Чж. (Июль 2003 г.). «Са2 + -зависимое фосфорилирование синтаксина-1A киназой ассоциированного со смертью белка (DAP) регулирует его взаимодействие с Munc18» . Журнал биологической химии . 278 (28): 26265–74. DOI : 10.1074 / jbc.M300492200 . PMID 12730201 .
Гонсалес-Гомес П., Белло М. Дж., Алонсо М. Е., Ломас Дж., Арджона Д., Аминьосо С., Де Кампос Дж. М., Исла А., Гутьеррес М., Рей Дж. А. (2004). «Частое гиперметилирование промотора протеинкиназы, связанное со смертью, при метастазах солидных опухолей в мозг». Отчеты онкологии . 10 (4): 1031–3. doi : 10.3892 / или 10.4.1031 . PMID 12792765 .
Мацумото Х., Нагао М., Огава С., Канехиро Х., Хисанага М., Ко С., Икеда Н., Фуджи Х., Кояма Ф., Мукогава Т., Накадзима Y (2003). «Прогностическое значение экспрессии ассоциированной со смертью протеинкиназы в гепатоцеллюлярных карциномах». Противораковые исследования . 23 (2B): 1333–41. PMID 12820391 .
Хеншалл, округ Колумбия, Араки Т., Шиндлер К.К., Шинода С., Лан Дж.К., Саймон Р.П. (сентябрь 2003 г.). «Экспрессия ассоциированной со смертью протеинкиназы и вовлечение в сигнальный путь фактора некроза опухоли после коротких припадков» . Журнал нейрохимии . 86 (5): 1260–70. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2003.01934.x . PMID 12911633 . S2CID 21971958 .
Voso MT, Scardocci A, Guidi F, Zini G, Di Mario A, Pagano L, Hohaus S, Leone G (январь 2004 г.). «Аберрантное метилирование DAP-киназы при лечении острого миелоидного лейкоза и миелодиспластических синдромов» . Кровь . 103 (2): 698–700. DOI : 10,1182 / кровь 2003-07-2249 . PMID 14504087 .
Джин И, Галлахер П.Дж. (декабрь 2003 г.). «Антисмысловое истощение ассоциированной со смертью протеинкиназы способствует апоптозу» . Журнал биологической химии . 278 (51): 51587–93. DOI : 10.1074 / jbc.M309165200 . PMC 2823796 . PMID 14530257 .
Ким В.С., Сон Х.Дж., Пак Джо, Сон С.Ю., Пак Си (декабрь 2003 г.). «Метилирование промотора и подавление DAPK связано с атрофией желудка». Международный журнал молекулярной медицины . 12 (6): 827–30. DOI : 10.3892 / ijmm.12.6.827 . PMID 14612952 .
Бай Т., Танака Т., Юкава К., Маэда М., Умесаки Н. (март 2004 г.). «Сниженная экспрессия ассоциированной со смертью протеинкиназы в клетках карциномы матки и яичников человека». Отчеты онкологии . 11 (3): 661–5. doi : 10.3892 / или 11.3.661 . PMID 14767518 .
vтеPDB галерея
1ig1 : 1.8A Рентгеновская структура тройного комплекса каталитического домена ассоциированной со смертью протеинкиназы с аналогом АТФ и Mn.
1jkk : 2.4A РЕНТГЕНОВСКАЯ СТРУКТУРА ТЕРНАРНОГО КОМПЛЕКСА КАТАЛИТИЧЕСКОГО ДОМЕНА СМЕРТЬ-АССОЦИАЦИИ БЕЛКОВОЙ КИНАЗЫ С АНАЛОГОМ АТФ И MG.
1jkl : 1.6A РЕНТГЕНОВСКАЯ СТРУКТУРА ДВОИЧНОГО КОМПЛЕКСА КАТАЛИТИЧЕСКОГО ДОМЕНА СМЕРТЬ-АССОЦИАЦИОННОЙ БЕЛКОВОЙ КИНАЗЫ С АНАЛОГОМ АТФ
1jks : 1.5A РЕНТГЕНОВСКАЯ СТРУКТУРА АПО ФОРМЫ КАТАЛИТИЧЕСКОГО ДОМЕНА СМЕРТЕЛЬНОЙ БЕЛКОВОЙ КИНАЗЫ
1jkt : ТЕТРАГОНАЛЬНАЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА КАТАЛИТИЧЕСКОЙ ОБЛАСТИ БЕЛКОВОЙ КИНАЗЫ, СВЯЗАННОЙ СМЕРТЬ
1p4f : КАТАЛИТИЧЕСКИЙ ДОМЕН, СВЯЗАННЫЙ С СМЕРТЬЮ БЕЛКОВОЙ КИНАЗЫ С СВЯЗАННЫМ ФРАГМЕНТОМ ИНГИБИТОРА
1wvw : Кристаллические структуры киназного домена киназы DAP в комплексе с низкомолекулярными ингибиторами.
1wvx : Кристаллические структуры киназного домена киназы DAP в комплексе с низкомолекулярными ингибиторами.
1wvy : Кристаллические структуры киназного домена киназы DAP в комплексе с низкомолекулярными ингибиторами.