Белок, делетированный при злокачественных опухолях головного мозга 1, представляет собой белок , который у человека кодируется геном DMBT1 . [5] [6]
Потеря последовательностей человеческой хромосомы 10q была связана с прогрессированием рака человека. Ген DMBT1 первоначально был выделен на основании его делеции в клеточной линии медуллобластомы. DMBT1 экспрессируется с помощью транскриптов размером 6,0, 7,5 и 8,0 т.п.н. в легких плода и с одним транскриптом размером 8,0 т.п.о. в легких взрослых, хотя транскрипт размером 7,5 т.п.о. не был охарактеризован. Белок DMBT1 представляет собой гликопротеин, содержащий множество богатых цистеином доменов рецептора-мусорщика (SRCR), разделенных доменами с вкраплениями SRCR (SID). Было показано, что вариант транскрипта 2 (8,0 т.п.н.) связывает сурфактантный белок D независимо от распознавания углеводов. Это указывает на то, что DMBT1 может не быть классическим геном-супрессором опухоли, а скорее играть роль во взаимодействии опухолевых клеток и иммунной системы. [7]
На эпителиальных барьерах механизмы распознавания молекулярных паттернов действуют как тральщики против вредных факторов окружающей среды и, таким образом, играют решающую роль в защите от вторжения бактериальных и вирусных патогенов. Однако стало очевидным, что некоторые из белков, участвующих в этих защитных процессах хозяина, могут одновременно функционировать как регуляторы регенерации тканей во внеклеточном матриксе, тем самым связывая защитные функции с регуляцией стволовых клеток. Хотя распознавание молекулярных паттернов играет сложную физиологическую роль, и мы только начинаем понимать его различные функции, простота основных принципов распознавания определенных классов молекул может создать новые отправные точки для наномедицинских подходов к доставке лекарств через эпителиальные барьеры. белок DMBT1, продемонстрировали активность распознавания образов для полисульфатированных и полифосфорилированных лигандов, включая нуклеиновые кислоты, и способность агрегировать лиганды. Это поднимает интересный вопрос о том, насколько эти свойства могут быть использованы для сборки нанокомплексов нуклеиновых кислот и пептидов и могут ли они быть использованы для модулирования фармакологических свойств нуклеиновых кислот и/или для доставки нуклеиновых кислот к клеткам-мишеням.[8] Недавно пептиды, полученные из DMBT1, были успешно использованы для внутриклеточной доставки siRNA. [9]
Было показано, что DMBT1 взаимодействует с сурфактантным белком D. [10] [11] Пептиды, полученные из DMBT1, также взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами. [9]