Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

FGF1 , также известный как кислая фактор роста фибробластов ( кФРФ ), является фактором роста и сигнализации белок , кодируемый FGF1 гена . [5] [6] Он синтезируется в виде полипептида из 155 аминокислот, зрелая форма которого представляет собой негликозилированный белок 17-18 кДа. Белок фактора роста фибробластов был впервые очищен в 1975 году, но вскоре после этого другие с использованием других условий выделили кислый FGF, гепарин-связывающий фактор роста-1 и фактор роста эндотелиальных клеток-1 . [7] Секвенирование генов показало, что эта группа была фактически одним и тем же фактором роста и что FGF1 был членом семейства белков FGF .

FGF-1 не имеет окончательной сигнальной последовательности и, следовательно, не секретируется классическими путями, но, по-видимому, он образует димер с дисульфидной связью внутри клеток, который связывается с комплексом белков на клеточной мембране (включая S100A13 и Syt1 ), которые затем помогают перевернуть это через мембрану наружу клетки. [8] [9] После того, как в восстановительных условиях окружающей ткани, димер диссоциирует на мономерный FGF1 , которые могут ввести системный кровоток или быть поглощенным в тканях , связывающихся с гепарансульфат протеогликанов в внеклеточном матриксе . Затем FGF1 может связываться и оказывать свое действие через рецептор специфического фактора роста фибробластов (FGFR).белки, которые сами по себе составляют семейство близкородственных молекул. [10]

Помимо внеклеточной активности, FGF1 также может функционировать внутриклеточно. Белок имеет последовательность ядерной локализации (NLS), но путь, по которому FGF1 попадает в ядро, неясен, и кажется, что необходимо какое-то связывание рецептора клеточной поверхности с последующей его интернализацией и транслокацией в ядро, после чего он может взаимодействовать. с ядерными изоформами FGFR. [10] Это отличается от FGF2, который также может активировать ядерные FGFR, но имеет сплайсинговые варианты белка, которые никогда не покидают клетку и не попадают непосредственно в ядро.

Функция [ править ]

Члены семейства FGF обладают широкой митогенной активностью и активностью выживания клеток и участвуют во множестве биологических процессов, включая эмбриональное развитие , рост клеток , морфогенез , восстановление тканей , рост опухоли и инвазию. Этот белок функционирует как модификатор миграции и пролиферации эндотелиальных клеток, а также как ангиогенный фактор. Он действует как митоген для множества клеток, происходящих из мезодермы и нейроэктодермы in vitro, поэтому считается, что он участвует в органогенезе . Были описаны три альтернативно сплайсированных варианта, кодирующих разные изоформы. [11]

FGF1 является многофункциональным с множеством описанных эффектов. Например, у мышей с диабетом, вызванным диетой, который является экспериментальным эквивалентом диабета 2 типа у людей, одной инъекции белка FGF1 достаточно, чтобы восстановить уровень сахара в крови до нормального диапазона в течение> 2 дней. [12]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что FGF1 взаимодействует с:

  • CSNK2A2 [13]
  • CSNK2B [13]
  • CSNK2A1 [13]
  • ФИБП [14]
  • FGFR1 [15] [16]
  • FGFR2 [16] [17] [18]
  • FGFR3 [16] [19]
  • FGFR4 [20] [21]
  • HSPA9 [22] и
  • S100A13 [9] [23] [24]
  • Синаптотагмин 1 (SYT1) [9] [23]

См. Также [ править ]

  • Фактор роста фибробластов

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000113578 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036585 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Dionne CA, Crumley G, Bellot F, Kaplow JM, Searfoss G, Ruta M, Burgess WH, Jaye M, Schlessinger J (сентябрь 1990 г.). «Клонирование и экспрессия двух различных высокоаффинных рецепторов, перекрестно реагирующих с кислотными и основными факторами роста фибробластов» . Журнал EMBO . 9 (9): 2685–92. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1990.tb07454.x . PMC 551973 . PMID 1697263 .  
  6. ^ Jaye M, Howk R, Burgess W, Ricca GA, Chiu IM, Ravera MW, O'Brien SJ, Modi WS, Maciag T, Drohan WN (август 1986). «Фактор роста эндотелиальных клеток человека: клонирование, нуклеотидная последовательность и хромосомная локализация». Наука . 233 (4763): 541–5. Bibcode : 1986Sci ... 233..541J . DOI : 10.1126 / science.3523756 . PMID 3523756 . 
  7. ^ Берджесс WH, Maciag T (1989). «Семейство белков гепарин-связывающего (фибробластного) фактора роста». Ежегодный обзор биохимии . 58 : 575–606. DOI : 10.1146 / annurev.bi.58.070189.003043 . PMID 2549857 . 
  8. ^ Tarantini F, S Gamble, Джексон A, Maciąg T (декабрь 1995). «Остаток цистеина, ответственный за высвобождение остатков фактора роста фибробластов-1 в домене, независимом от домена связывания фосфатидилсерина» . Журнал биологической химии . 270 (49): 29039–42. DOI : 10.1074 / jbc.270.49.29039 . PMID 7493920 . 
  9. ^ a b c Прудовский И., Багала С., Тарантини Ф., Мандинова А., Сольди Р., Беллум С., Мациаг Т. (июль 2002 г.). «Внутриклеточная транслокация компонентов комплекса высвобождения фактора роста фибробластов 1 предшествует их сборке перед экспортом» . Журнал клеточной биологии . 158 (2): 201–8. DOI : 10,1083 / jcb.200203084 . PMC 2173119 . PMID 12135982 .  
  10. ^ a b Коулман SJ, Брюс C, Chioni AM, Kocher HM, Grose RP (август 2014 г.). «Тонкости передачи сигналов рецептора фактора роста фибробластов». Клиническая наука . 127 (4): 217–31. DOI : 10,1042 / CS20140100 . PMID 24780002 . 
  11. ^ «Энтрез Ген: фактор роста 1 фибробластов FGF1 (кислый)» .
  12. ^ Suh JM, Jonker JW, Ahmadian M, Goetz R, Lackey D, Osborn O, Huang Z, Liu W, Yoshihara E, van Dijk TH, Havea R, Fan W, Yin YQ, Yu RT, Liddle C, Atkins AR, Олефски Дж. М., Мохаммади М., Доунс М., Эванс Р. М. (сентябрь 2014 г.). «Эндокринизация FGF1 производит неоморфный и мощный сенсибилизатор инсулина» . Природа . 513 (7518): 436–9. Bibcode : 2014Natur.513..436S . DOI : 10,1038 / природа13540 . PMC 4184286 . PMID 25043058 . Краткое содержание - Институт Солка .  
  13. ^ a b c Skjerpen CS, Nilsen T, Wesche J, Olsnes S (август 2002 г.). «Связывание вариантов FGF-1 с протеинкиназой CK2 коррелирует с митогенностью» . Журнал EMBO . 21 (15): 4058–69. DOI : 10,1093 / emboj / cdf402 . PMC 126148 . PMID 12145206 .  
  14. ^ Колпакова E, Wiedłocha A, Stenmark H, Klingenberg O, Falnes PO, Olsnes S (ноябрь 1998 г.). «Клонирование внутриклеточного белка, который избирательно связывается с митогенным кислым фактором роста фибробластов» . Биохимический журнал . 336 (1): 213–22. DOI : 10.1042 / bj3360213 . PMC 1219860 . PMID 9806903 .  
  15. ^ Шлессингер Дж, Плотников А.Н., Ибрахими О.А., Елисеенкова А.В., Йе Б.К., Яйон А., Линхардт Р.Дж., Мохаммади М. (сентябрь 2000 г.). «Кристаллическая структура тройного комплекса FGF-FGFR-гепарин показывает двойную роль гепарина в связывании и димеризации FGFR». Молекулярная клетка . 6 (3): 743–50. DOI : 10.1016 / s1097-2765 (00) 00073-3 . PMID 11030354 . 
  16. ^ a b c Сантос-Окампо С., Колвин Дж. С., Челлайя А., Орнитц DM (январь 1996 г.). «Экспрессия и биологическая активность фактора роста фибробластов мыши-9» . Журнал биологической химии . 271 (3): 1726–31. DOI : 10.1074 / jbc.271.3.1726 . PMID 8576175 . 
  17. ^ Stauber DJ, DiGabriele AD, Хендриксон WA (январь 2000). «Структурные взаимодействия рецептора фактора роста фибробластов с его лигандами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (1): 49–54. Bibcode : 2000PNAS ... 97 ... 49S . DOI : 10.1073 / pnas.97.1.49 . PMC 26614 . PMID 10618369 .  
  18. Перейти ↑ Pellegrini L, Burke DF, von Delft F, Mulloy B, Blundell TL (октябрь 2000 г.). «Кристаллическая структура эктодомена рецептора фактора роста фибробластов, связанного с лигандом и гепарином». Природа . 407 (6807): 1029–34. Bibcode : 2000Natur.407.1029P . DOI : 10.1038 / 35039551 . PMID 11069186 . S2CID 4418272 .  
  19. ^ Chellaiah A, Yuan W, Chellaiah M, Ornitz DM (декабрь 1999). «Картирование лиганд-связывающих доменов в молекулах рецептора химерного фактора роста фибробластов. Множественные области определяют специфичность связывания лиганда» . Журнал биологической химии . 274 (49): 34785–94. DOI : 10.1074 / jbc.274.49.34785 . PMID 10574949 . 
  20. Loo BB, Darwish KK, Vainikka SS, Saarikettu JJ, Vihko PP, Hermonen JJ, Goldman AA, Alitalo KK, Jalkanen MM (май 2000 г.). «Производство и характеристика внеклеточного домена рецептора 4 рекомбинантного человеческого фактора роста фибробластов». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 32 (5): 489–97. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (99) 00145-4 . PMID 10736564 . 
  21. Перейти ↑ Kan M, Wu X, Wang F, McKeehan WL (май 1999). «Специфичность факторов роста фибробластов определяется по гепарансульфату в бинарном комплексе с рецепторной киназой» . Журнал биологической химии . 274 (22): 15947–52. DOI : 10.1074 / jbc.274.22.15947 . PMID 10336501 . 
  22. ^ Mizukoshi Е, Suzuki М, Loupatov А, Uruno Т, Hayashi Н, Misono Т, Каул СК, Вадхва Р, Т Имамура (октябрь 1999 г.). «Фактор роста фибробластов-1 взаимодействует с регулируемым глюкозой белком GRP75 / морталин» . Биохимический журнал . 343 (2): 461–6. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3430461 . PMC 1220575 . PMID 10510314 .  
  23. ^ a b Mouta Carreira C, LaVallee TM, Tarantini F, Jackson A, Lathrop JT, Hampton B, Burgess WH, Maciag T (август 1998 г.). «S100A13 участвует в регуляции высвобождения фактора роста фибробластов-1 и p40 синаптотагмина-1 in vitro» . Журнал биологической химии . 273 (35): 22224–31. DOI : 10.1074 / jbc.273.35.22224 . PMID 9712836 . 
  24. ^ Landriscina МЫ, Багали С, Mandinova А, Солди R, Micucci I, Bellum S, Прудовским я, Maciąg Т (июль 2001 г.). «Медь индуцирует сборку мультибелкового агрегата, участвующего в высвобождении фактора роста фибробластов 1 в ответ на стресс» . Журнал биологической химии . 276 (27): 25549–57. DOI : 10.1074 / jbc.M102925200 . PMID 11432880 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Yu YL, Kha H, Golden JA, Migchielsen AA, Goetzl EJ, Turck CW (апрель 1992 г.). «Кислый белок фактора роста фибробластов, образующийся при альтернативном сплайсинге, действует как антагонист» . Журнал экспериментальной медицины . 175 (4): 1073–80. DOI : 10,1084 / jem.175.4.1073 . PMC  2119192 . PMID  1372643 .
  • Чиу И.М., Ван В.П., Лехтома К. (май 1990 г.). «Альтернативный сплайсинг генерирует две формы мРНК, кодирующей человеческий гепарин-связывающий фактор роста 1». Онкоген . 5 (5): 755–62. PMID  1693186 .
  • Чжу X, Комия Х., Чирино А., Фахам С., Фокс GM, Аракава Т., Сюй Б.Т., Рис, округ Колумбия (январь 1991 г.). «Трехмерные структуры кислотных и основных факторов роста фибробластов». Наука . 251 (4989): 90–3. Bibcode : 1991Sci ... 251 ... 90Z . DOI : 10.1126 / science.1702556 . PMID  1702556 .
  • Ван В.П., Квик Д., Бальцзак С.П., Нидлман С.В., Чиу И.М. (сентябрь 1991 г.). «Клонирование и анализ последовательности гена фактора роста кислых фибробластов человека и его сохранение у больных лейкемией». Онкоген . 6 (9): 1521–9. PMID  1717925 .
  • Ву Д.К., Кан М.К., Сато Г.Х., Окамото Т., Сато Д.Д. (сентябрь 1991 г.). «Характеристика и молекулярное клонирование предполагаемого связывающего белка для факторов роста, связывающих гепарин». Журнал биологической химии . 266 (25): 16778–85. PMID  1885605 .
  • Crumley G, Dionne CA, Jaye M (август 1990). «Ген кислого фактора роста фибробластов человека кодирует два вышележащих экзона, альтернативно сплайсированных с первым кодирующим экзоном». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 171 (1): 7–13. DOI : 10.1016 / 0006-291X (90) 91348-V . PMID  2393407 .
  • Харпер JW, Strydom DJ, Lobb RR (июль 1986). «Человеческий гепарин-связывающий фактор роста 1 класса: структура и гомология с бычьим кислым фактором роста фибробластов головного мозга». Биохимия . 25 (14): 4097–103. DOI : 10.1021 / bi00362a017 . PMID  2427112 .
  • Винклз Дж. А., Фризель Р., Берджесс У. С., Хоук Р., Мельман Т., Вайнштейн Р., Maciag Т. (октябрь 1987 г.). «Клетки гладких мышц сосудов человека как экспрессируют, так и реагируют на гепарин-связывающий фактор роста I (фактор роста эндотелиальных клеток)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (20): 7124–8. Bibcode : 1987PNAS ... 84.7124W . DOI : 10.1073 / pnas.84.20.7124 . PMC  299242 . PMID  2444975 .
  • Ван В.П., Лехтома К., Варбан М.Л., Кришнан И., Чиу И.М. (июнь 1989 г.). «Клонирование гена, кодирующего гепарин-связывающий фактор роста человека класса 1 и его экспрессия в тканях плода» . Молекулярная и клеточная биология . 9 (6): 2387–95. DOI : 10.1128 / mcb.9.6.2387 . PMC  362312 . PMID  2474753 .
  • Mergia A, Tischer E, Graves D, Tumolo A, Miller J, Gospodarowicz D, Abraham JA, Shipley GD, Fiddes JC (ноябрь 1989 г.). «Структурный анализ гена фактора роста кислых фибробластов человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 164 (3): 1121–9. DOI : 10.1016 / 0006-291X (89) 91785-3 . PMID  2590193 .
  • Гименес-Гальего Г., Конн Г., Хэтчер В. Б., Томас К. А. (июль 1986 г.). «Полная аминокислотная последовательность кислого фактора роста фибробластов головного мозга человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 138 (2): 611–7. DOI : 10.1016 / S0006-291X (86) 80540-X . PMID  3527167 .
  • Gautschi P, Fràter-Schröder M, Böhlen P (август 1986). «Частичная молекулярная характеристика митогенов эндотелиальных клеток головного мозга человека: кислотные и основные факторы роста фибробластов» . Письма FEBS . 204 (2): 203–7. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (86) 80812-2 . PMID  3732516 . S2CID  22617694 .
  • Гаучи-Сова П., Мюллер Т., Бёлен П. (ноябрь 1986 г.). «Аминокислотная последовательность фактора роста кислых фибробластов человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 140 (3): 874–80. DOI : 10.1016 / 0006-291X (86) 90716-3 . PMID  3778488 .
  • Гименес-Гальего Г, Конн Г, Хэтчер В.Б., Томас К.А. (март 1986). «Кислые и основные факторы роста фибробластов головного мозга человека: аминоконцевые последовательности и специфическая митогенная активность». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 135 (2): 541–8. DOI : 10.1016 / 0006-291X (86) 90028-8 . PMID  3964259 .
  • Чжао XM, Йео Т.К., Хиберт М., Фрист WH, Миллер Г.Г. (ноябрь 1993 г.). «Экспрессия кислого фактора роста фибробластов (гепарин-связывающий фактор роста-1) и генов цитокинов в сердечных аллотрансплантатах человека и Т-клетках». Трансплантация . 56 (5): 1177–82. DOI : 10.1097 / 00007890-199311000-00025 . PMID  7504343 .
  • Пинеда-Лусена А., Хименес М.А., Ньето Дж. Л., Санторо Дж., Рико М., Хименес-Гальего Г. (сентябрь 1994 г.). «Определение 1H-ЯМР и структура раствора фактора роста кислых фибробластов человека, активированного гексасульфатом инозита». Журнал молекулярной биологии . 242 (1): 81–98. DOI : 10.1006 / jmbi.1994.1558 . PMID  7521397 .
  • Чотани М.А., Пейсон Р.А., Винклс Дж. А., Чиу И.М. (февраль 1995 г.). «Экспрессия гена фактора роста 1 фибробластов человека в клетках гладких мышц сосудов модулируется через альтернативный промотор в ответ на сыворотку и сложный эфир форбола» . Исследования нуклеиновых кислот . 23 (3): 434–41. DOI : 10.1093 / NAR / 23.3.434 . PMC  306694 . PMID  7533902 .
  • Опаленик С. Р., Шин Дж. Т., Вехби Дж. Н., Махеш В. К., Томпсон Дж. А. (июль 1995 г.). «Белок ТАТ ВИЧ-1 индуцирует экспрессию и внеклеточное появление кислого фактора роста фибробластов» . Журнал биологической химии . 270 (29): 17457–67. DOI : 10.1074 / jbc.270.29.17457 . PMID  7542239 .
  • Майерс Р.Л., Пейсон Р.А., Чотани М.А., Девен Л.Л., Чиу И.М. (февраль 1993 г.). «Структура гена и дифференциальная экспрессия мРНК кислого фактора роста фибробластов: идентификация и распределение четырех различных транскриптов». Онкоген . 8 (2): 341–9. PMID  7678925 .