Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с FGFR1 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
FGFR1
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1AGW , 1CVS , 1EVT , 1FGI , 1FGK , 1FQ9 , 1XR0 , 2CR3 , 2FGI , 3C4F , 3DPK , 3GQI , 3GQL , 3JS2 , 3KRJ , 3KRL , 3KXX , 3KY2 , 3RHX , 3TT0 , 4F63 , 4F64 , 4F65 , 4NK9 , 4NKA , 4НКС , 4РВИ, 4RWJ , 4RWK , 4RWL , 4UWY , 4WUN , 5AM6 , 5AM7 , 4ZSA , 5A4C , 4UWB , 4UWC , 5A46 , 5FLF , 5EW8 , 5B7V

Идентификаторы
ПсевдонимыFGFR1 , BFGFR, CD331, CEK, FGFBR, FGFR-1, FLG, FLT-2, FLT2, HBGFR, HH2, HRTFDS, KAL2, N-SAM, OGD, bFGF-R-1, ECCL, рецептор фактора роста фибробластов 1
Внешние идентификаторыOMIM : 136350 MGI : 95522 HomoloGene : 69065 GeneCards : Fgfr1
Расположение гена ( человек )
Chr.Хромосома 8 (человек) [1]
Группа8p11.23Начинать38 400 215 п.н. [1]
Конец38 468 834 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Chr.Хромосома 8 (мышь) [2]
Группа8 A2 | 8 14,12 смНачинать25 513 654 п.н. [2]
Конец25 575 718 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность киназы
• трансмембранный белок рецептора тирозинкиназы
• связывание АТФ
• протеинкиназа активность
• трансферазной активности
• Белок гомодимеризация активность
• ГО: связывание 0001948 белок
• нуклеотид связывания
• идентичные связывания с белками
• фибробластов фактора роста связывания
• фибробластов активности рецептора фактора активированных роста
• связывание с гепарином
• активность 1-фосфатидилинозитол-3-киназы
• активность протеинтирозинкиназы
• активность фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы
• взаимодействие рецептор-рецептор
• рецепторная тирозинкиназа
• активность рецептора трансмембранной передачи сигналов
• связывание с доменом SH2
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• мембрана
• внеклеточная область
• ядро
• рецепторный комплекс
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• цитоплазматический пузырь GO: 0016023
• плазматическая мембрана
• неотъемлемый компонент мембраны
• ядрышко
Биологический процесс• развитие скелетной системы
• развитие зачатка мочеточника
• сигнальный путь рецептора фактора роста фибробластов, участвующий в развитии орбитофронтальной коры
• позитивная регуляция хемотаксиса эндотелиальных клеток по отношению к фактору роста фибробластов
• позитивная регуляция активности киназы MAP
• позитивная регуляция активности фосфолипазы C
• вовлечена регуляция ветвления в морфогенезе слюнных желез с помощью мезенхимно-эпителиальной передачи сигналов
• позитивная регуляция пролиферации клеток сердечной мышцы
• дифференцировка мезенхимальных клеток
• позитивная регуляция пролиферации мезенхимальных клеток
• ангиогенез
• орбитофронтальной кортекс развитие
• положительного регулирование MAPKKK каскад на рецептор фактора роста фибробластов сигнального пути
• разветвленность участвует в слюнной железе морфогенезе
• регуляция транскрипции ДНК-шаблонные
• морфогенез кровеносных сосудов
• регулирование внешнего апоптотического сигнального пути в отсутствии лиганда
• легкой развитие
• внутриутробное эмбриональное развитие
• созревание клеток
• негативная регуляция экспрессии генов
• транскрипция, ДНК-шаблон
• позитивная регуляция клеточного цикла
• эмбриональный морфогенез конечностей
• позитивная регуляция дифференцировки нейронов
• аутофосфорилирование белков
• развитие слуховых рецепторных клеток
• позитивная регуляция каскада MAPK
• развитие параксиальной мезодермы
• дифференцировка хондроцитов
• индукция органов
• фосфорилирование
• деление нейробластов в желудочковой зоне
• морфогенез скелетной системы
• миграция нейронов
• наружное ухо морфогенез
• негативная регуляция транскрипции РНК-полимеразой II
• морфогенез среднего уха
• регуляция экспрессии генов
• фосфатидилинозитолы-опосредованная сигнализация
• среднего мозга развития
• хордовых эмбриональное развитие
• чувственного восприятие звука
• слюнная железа морфогенез
• генерация нейронов
• МАРК каскад
• регулирование боковой спецификации клеточных судеб мезодермального
• положительной регуляция активности фосфолипазы
• развитие мозга
• регуляция пролиферации клеточной популяции
• морфогенез внутреннего уха
• положительная регуляция развития проекций нейронов
• регуляция дифференцировки клеток
• положительное регулирование фосфатидилинозитолы 3-киназа сигнализация
• пептидил-фосфорилирования тирозина
• развитие мезенхимы легкой-ассоциированного
• клеточной миграция
• фосфатидилинозитол-3-фосфат биосинтетических процессы
• фосфатидилинозитол фосфата биосинтетического процесса
• фосфорилирование белка
• фибробластов рецептора фактора роста сигнального пути
• положительная регуляция пролиферации клеточной популяции
• позитивная регуляция секреции паратироидного гормона
• негативная регуляция продукции фактора роста фибробластов
• метаболический процесс витамина D3
• регуляция процесса метаболизма фосфора
• позитивная регуляция репликации ДНК митотического клеточного цикла
• позитивная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B
• регуляция транспорта фосфата
• позитивная регуляция миграции эндотелиальных клеток кровеносных сосудов
• позитивная регуляция пролиферации эндотелиальных клеток сосудов
• развитие уха
• негативная регуляция передачи сигнала
• дифференцировка клеток
• негативная регуляция апоптотического процесса
• позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2
• сигнальный путь трансмембранного рецептора протеина тирозинкиназы
• развитие нервной системы
• положительная регуляция дифференцировки клеток
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2260

14182

Ансамбль

ENSG00000077782

ENSMUSG00000031565

UniProt

P11362

P16092

RefSeq (мРНК)
NM_001174063
NM_001174064
NM_001174065
NM_001174066
NM_001174067

NM_015850
NM_023105
NM_023106
NM_023107
NM_023108
NM_023109
NM_023110
NM_023111
NM_032191
NM_001354367
NM_001354368
NM_001354369
NM_001354370

NM_001079908
NM_001079909
NM_010206

RefSeq (белок)
NP_001167534
NP_001167535
NP_001167536
NP_001167537
NP_001167538

NP_056934
NP_075593
NP_075594
NP_075598
NP_001341296
NP_001341297
NP_001341298
NP_001341299

NP_001073377
NP_001073378
NP_034336

Расположение (UCSC)Chr 8: 38,4 - 38,47 МбChr 8: 25,51 - 25,58 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фибробластов рецептор фактора роста 1 ( ФРФР1 ), также известный как основной фактор роста фибробластов рецептора 1 , FMS-родственные тирозинкиназы-2 / синдром Пфайфер , и CD 331, представляет собой рецептор тирозинкиназы , чьи лиганды являются специфическими членами фактора роста фибробластов семьи . Было показано, что FGFR1 связан с синдромом Пфайффера . [5]

Джин [ править ]

Ген FGFR1 расположен на хромосоме 8 человека в положении p11.23 (т.е. 8p11.23), имеет 24 экзона и кодирует мРНК-предшественник, которая альтернативно сплайсируется в экзонах 8A или 8B, генерируя две мРНК, кодирующие две изоформы FGFR1 , FGFR1-IIIb (также называемый FGFR1b) и FGFR1-IIIc (также называемый FGFR1c), соответственно. Хотя эти две изоформы имеют разные тканевые распределения и сродство к связыванию FGF, FGFR1-IIIc, по-видимому, отвечает за большинство функций гена FGFR1, в то время как FGFR1-IIIb, по-видимому, играет лишь второстепенную, несколько избыточную функциональную роль. [6] [7] Есть еще четыре члена семейства генов FGFR1 : FGFR2., FGFR3 , FGFR4 и рецептор фактора роста фибробластов, подобный 1 (FGFRL1). Ген FGFR1 , подобный генам ' FGFR2-4 , обычно активируется при раке человека в результате их дупликации , слияния с другими генами и точечной мутации ; поэтому они классифицируются как протоонкогены . [8]

Белок [ править ]

Рецептор [ править ]

FGFR1 является членом семейства рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR), которое в дополнение к FGFR1 включает FGFR2, FGFR3, FGFR4 и FGFRL1. FGFR1-4 представляют собой рецепторы мембран клеточной поверхности, которые обладают тирозинкиназной активностью. Полноразмерный представитель этих четырех рецепторов состоит из внеклеточной области, состоящей из трех иммуноглобулиноподобных доменов, которые связывают их собственные лиганды , факторов роста фибробластов (FGF), одного гидрофобного участка, который проходит через поверхностную мембрану клетки, и цитоплазматического тирозинкиназный домен. При связывании с FGF эти рецепторы образуют димеры с любым из четырех других FGFR, а затемперекрестно фосфорилируют ключевые остатки тирозина на их димерных партнерах. Эти недавно фосфорилированные сайты связываются с цитозольными стыковочными белками, такими как FRS2 , PRKCG и GRB2, которые активируют сигнальные пути клеток, которые приводят к клеточной дифференцировке , росту, пролиферации, продлению выживания, миграции и другим функциям. FGFRL1 лишен заметной активности внутриклеточного домена и тирозинкиназы; он может служить рецептором-ловушкой, связываясь и тем самым ослабляя действие FGF. [8] [9]Известно 18 FGR, которые связываются и активируют один или несколько FGFR: FGF1 с FGR10 и FGF16 с FGF23. Четырнадцать из них, от FGF1 до FGF6, FGF8, FGF10, FGF17 и FGF19 до FG23, связываются и активируют FGFR1. [10] Связывание FGF с FGFR1 стимулируется их взаимодействием с гепарансульфатными протеогликанами клеточной поверхности и, в отношении FGF19, FGF20 и FGR23, с трансмембранным белком Klotho . [10]

Активация ячейки [ править ]

FGFR1, когда он связан с правильным FGF, вызывает клеточные ответы путем активации сигнальных путей, которые включают: a) фосфолипазу C / PI3K / AKT , b) подсемейство Ras / ERK , c) протеинкиназу C , d) индуцированное IP3 повышение цитозольного Ca 2+ и e) элементы и пути, активируемые Ca 2+ / кальмодулином . Точные пути активации и элементы зависят от типа стимулируемых клеток, а также от других факторов, таких как микроокружение стимулированных клеток и предшествующая, а также одновременная история стимуляции [8] [9]

Рисунок 1. Домены SH2 в комплексе с киназой FGFR1. Домен c-SH2 окрашен в синий цвет, домен n-SH2 - в красный цвет, а междоменный линкер - в желтый цвет. Киназа FGFR1 (зеленый) взаимодействует с доменом n-SH2 на его C-концевом хвосте. Структура содержит типичный домен SH2 с двумя α-спиралями и тремя антипараллельными β-цепями на каждом из доменов SH2.

Активация гамма-изоформ фосфолипазы C (PLCγ) (см. PLCG1 и PLCG2 иллюстрирует один механизм, с помощью которого FGFR1 активирует пути клеточной стимуляции. После связывания с правильным FGF и последующего спаривания с другим FGFR, FGFR1 фосфорилируется своим партнером FGFR на высококонсервативный остаток тирозина (Y766) на его С-конце. Это создает сайт связывания или "стыковки" для рекрутирования PLCγ через тандемные домены nSH2 и cSH2 PLCγ, а затем фосфорилирует PLCγ. Благодаря фосфорилированию PLCγ освобождается от своей аутоингибирующей структуры и становится активным в метаболизме близлежащего фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2) к двум вторичным мессенджерам, инозитол-1,4,5-трифосфат (IP3) и диациглицерин (DAG). Эти вторичные мессенджеры продолжают активировать другие агенты, передающие клеточные сигналы и активирующие клетки: IP3 повышает цитозольный Ca 2+ и, таким образом, различные чувствительные к Ca 2+ элементы, в то время как DAG активирует различные изоформы протеинкиназы C. [10]

Недавняя публикация о кристаллической структуре 2,5 Å PLCγ в комплексе с киназой FGFR1 (PDB: 3GQI) обеспечивает новое понимание молекулярного механизма рекрутирования FGFR1 PLCγ его доменами SH2. На рисунке 1 справа показан киназный комплекс PLCγ-FGFR1 с доменом c-SH2, окрашенным в красный цвет, доменом n-SH2, окрашенным в синий цвет, и междоменным линкером, окрашенным в желтый цвет. Структура содержит типичный SH2-домен с двумя α-спиралями и тремя антипараллельными β-цепями.в каждом SH2-домене. В этом комплексе фосфорилированный тирозин (pY766) на С-конце киназы FGFR1 связывается преимущественно с доменом nSH2 PLCγ. Фосфорилирование остатка тирозина 766 на киназе FGFR1 образует водородные связи с n-SH2 для стабилизации комплекса. Водородные связи в связывающем кармане помогают стабилизировать киназный комплекс PLCγ-FGFR1. Молекула воды, как показано, опосредует взаимодействие аспарагина 647 (N647) и аспартата 768 (D768) для дальнейшего увеличения сродства связывания киназного комплекса n-SH2 и FGFR1. (Фигура 2). Фосфорилирование тирозина 653 и тирозина 654 в активной конформации киназы вызывает большое изменение конформации в сегменте активации киназы FGFR1. Треонин 658 перемещается на 24Å из неактивной формы (фиг. 3) в активированную форму киназы FGFR1 (фиг. 4).Движение заставляет закрытую конформацию в неактивной форме открываться, чтобы обеспечить связывание субстрата. Это также позволяет открытой конформации координировать Mg2 + с AMP-PCP (аналог АТФ). Кроме того, pY653 и pY654 в активной форме помогают поддерживать открытую конформацию киназного комплекса SH2 и FGFR1. Однако механизм, с помощью которого фосфорилирование Y653 и Y654 помогает рекрутировать домен SH2 в его C-концевой хвост после фосфорилирования Y766, остается неуловимым. На рис. 5 показана структура наложения активных и неактивных форм киназы FGFR1. На рис. 6 показаны точки и контакты на фосфорилированных остатках тирозина 653 и 654. Зеленые точки показывают очень благоприятные контакты между pY653 и pY654 с окружающими остатками. Красные шипы показывают неблагоприятные контакты в активационном сегменте.Цифра создается с помощью расширения Molprobity на Pymol.

  • Рисунок 2. Водородные связи в pY766.

  • Рисунок 3. Закрытая конформация в неактивной киназе FRFR1.

  • Рисунок 4. Открытая конформация в активной киназе FRFR1.

  • Рисунок 5. Наложение структур активных и неактивных форм киназы FGFR1.

  • Рисунок 6. Точки и контакты на pY653 и pY654

  • Рисунок 7. β-фактор киназного комплекса PLC-FGFR1.

Рисунок 8. Интерфейс на сайте связывания N-SH2 и киназе FGFR1. Киназа FGFR1 связана с доменом N-SH2 главным образом через заряженные аминокислоты. Пара кислотных оснований (D755 и R609), расположенная в середине границы раздела, почти параллельна друг другу, что указывает на очень благоприятное взаимодействие.

Область тирозинкиназы FGFR1 связывается с доменом N-SH2 PLCγ в основном через заряженные аминокислоты. Остаток аргинина (R609) в домене N-SH2 образует солевой мостик с аспартатом 755 (D755) в домене FGFR1. Пары кислотных оснований, расположенные в середине границы раздела, почти параллельны друг другу, что указывает на очень благоприятное взаимодействие. Домен N-SH2 создает дополнительный полярный контакт посредством опосредованного водой взаимодействия, которое имеет место между доменом N-SH2 и областью киназы FGFR1. Остаток 609 аргинина (R609) на киназе FGFR1 также образует солевой мостик с остатком аспартата (D594) в домене N-SH2. Кислотно-основные пары взаимодействуют друг с другом, осуществляя реакцию восстановления-окисления.что стабилизирует комплекс (рис. 7). Предыдущие исследования были сделаны для выяснения аффинности связывания домена n-SH2 с киназным комплексом FGFR1 путем мутации этих аминокислот фенилаланина или валина. Результаты калориметрии изотермического титрования показали, что аффинность связывания комплекса снизилась в 3-6 раз, не влияя на фосфорилирование остатков тирозина. [11]

Подавление клеток [ править ]

FGF-индуцированная активация FGFR1 также стимулирует активацию белков ростков SPRY1 , SPRY2 , SPRY3 и / или SPRY4, которые, в свою очередь, взаимодействуют с GRB2, SOS1 и / или c-Raf, чтобы уменьшить или ингибировать дальнейшую стимуляцию клеток активированным FGFR1. как другие рецепторы тирозинкиназы, такие как рецептор эпидермального фактора роста . Эти взаимодействия служат петлями отрицательной обратной связи, ограничивающими степень клеточной активации. [10]

Функция [ править ]

Мыши генной инженерии лишена функциональный Fgfr1 ген ( ортолог человеческого ФРФР1 гена) умирают в утробе матери , прежде чем 10,5 дней беременности. Эмбрионы обнаруживают значительные недостатки в развитии и организации тканей, происходящих из мезодермы, и опорно-двигательного аппарата . Ген Fgfr1 имеет решающее значение для усечения эмбриональных структур и формирования мышечной и костной тканей и, таким образом, нормального формирования конечностей, черепа, наружного, среднего и внутреннего уха, нервной трубки , хвоста и нижней части позвоночника, а также нормального слуха. [10] [12] [13]

Клиническое значение [ править ]

Врожденные болезни [ править ]

Наследственные мутации в гене FGFR1 связаны с различными врожденными пороками развития опорно-двигательного аппарата . Интерстициальные делеции в хромосоме 8p12-p11 человека, аргинин для остановки бессмысленной мутации в аминокислоте 622 FGFR1 (обозначенной как R622X) и множество других аутосомно-доминантных инактивирующих мутаций в FGFR1 ответственны за ~ 10% случаев синдрома Каллмана . Этот синдром представляет собой форму гипогонадотропного гипогонадизма, связанного в разном проценте случаев с аносмией или гипосмией ; волчья пасть и другие черепно-лицевые дефекты; и сколиози другие пороки развития опорно-двигательного аппарата. Активирующая мутация в FGFR1, а именно P232R (замена пролина на аргинин в 232-й аминокислоте белка), отвечает за тип 1 или классическую форму (синдром Пфайффера]], заболевания, характеризующегося краниосиностозом и деформациями средней части лица. Мутация замещения тирозина на цистеин в 372 аминокислоте pf FGFR1 (Y372C) ответственна за некоторые случаи остеоглофонической дисплазии. Эта мутация приводит к краниосиностозу , прогнатизму нижней челюсти , гипертелоризму , брахидактилии и межфаланговому слиянию других суставов. дефекты, связанные с ' FGFR1мутации также связаны с пороками развития опорно-двигательного аппарата: к ним относятся синдром Джексона-Вейсса (замена пролина на arg в аминокислоте 252), синдром Антли-Бикслера (изолейцин-треонин в аминокислоте 300 (I300T) и тригоноцефалия (мутация такая же, как у один для синдрома Антли-Бикслера, а именно I300T). [9] [10] [14]

Раки [ править ]

Соматические мутации и эпигенетические изменения в экспрессии гена FGFR1 происходят и, как считается, вносят свой вклад в различные типы рака легких, молочной железы, гематологические и другие типы рака.

Рак легких [ править ]

Амплификация из ФРФР1 гена (четыре или более экземпляров) присутствует в 9 до 22% пациентов с карциномой не-мелкоклеточного легкого (NSCLC). Амплификация FGFR1 сильно коррелировала с историей курения табака и оказалась самым большим прогностическим фактором в когорте пациентов, страдающих этим заболеванием. Около 1% пациентов с другими типами рака легких обнаруживают амплификацию FGFR1. [8] [9] [15] [16]

Рак груди [ править ]

Амплификация FGFR1 также происходит примерно в 10% случаев рака молочной железы , положительных по рецепторам эстрогена , особенно при люминальной форме рака молочной железы подтипа B. Наличие амплификации FGFR1 коррелировало с устойчивостью к терапии, блокирующей гормоны, и было обнаружено, что это плохой прогностический фактор при заболевании. [8] [9]

Гематологический рак [ править ]

В некоторых редких гематологических злокачественных опухолях, то слияние из ФРФР1 с различными другими генами из - за хромосомные транслокации или межузельных удаления создать гены , которые кодируют химерные ФРФР1 слитых белки . Эти белки имеют постоянно активную тирозинкиназу, происходящую из FGFR1, и тем самым непрерывно стимулируют рост и пролиферацию клеток. Эти мутации возникают на ранних стадиях миелоидных и / или лимфоидных клеточных линий и являются причиной или способствуют развитию и прогрессированию определенных типов гематологических злокачественных новообразований, которые имеют повышенное количество эозинофилов в циркулирующей крови., повышенное количество эозинофилов костного мозга и / или инфильтрация эозинофилов в ткани. Эти новообразования первоначально рассматривались как эозинофилии , гиперэозинофилии , миелоидные лейкозы , миелопролиферативные новообразования , миелоидные саркомы , лимфоидные лейкозы или неходжкинские лимфомы . На основании их связи с эозинофилами, уникальных генетических мутаций и известной или потенциальной чувствительности к терапии ингибиторами тирозинкиназы они теперь классифицируются вместе как клональные эозинофилии . [17]Эти мутации описываются путем соединения хромосомного сайта гена FGFR1 , 8p11 (то есть короткого плеча хромосомы 8 человека [т.е. p] в положении 11) с другим геном, таким как MYO18A , сайт которого находится в 17q11 (то есть длинном плече хромосомы 17 человека [т.е. q] в положении 11), чтобы получить ген слияния, аннотированный как t (8; 17) (p11; q11). Эти мутации FGFR1 вместе с хромосомным положением гена - партнера FGFR1A и аннотацией слитого гена приведены в следующей таблице. [18] [19] [20]

ГенлокусобозначениегенлокусобозначениеГенлокусобозначениегенлокусобозначениегенлокусобозначение
MYO18A17q11т (8; 17) (p11; q11)CPSF612q15т (8; 12) (p11; q15)TPR1q25t (1; 8) (q25p11 ;;HERV-K10q13т (8; 13) (p11-q13)FGFR1OP212п11т (8; 12) (p11; q12)
ZMYM213q12т (8; 13) (p11; q12)CUTL17q22т (7; 8) (q22; p11)SQSTM15q35т (5; 8) (q35; p11РАНБП22к13т (2; 8) (q13; p11)LRRFIP12q37т (8; 2) (p11; q37)
CNTRL9q33т (8; 9) (p11; q33)FGFR1OP6q27т (6; 8) (q27; p11)BCR22q11т (8; 22) (р11; q11NUP9811p15т (8; 11) (стр11-стр15)MYST38p11.21несколько [21]
CEP11016п12т (8; 16) (стр.11; стр12)

Эти виды рака иногда называют миелопролиферативными синдромами 8p11 на основании хромосомного расположения гена FGFR1 . Транслокации с участием ZMYM2 , CNTRL и FGFR1OP2 являются наиболее частыми формами этих синдромов 8p11. В целом пациенты с любым из этих заболеваний имеют средний возраст 44 лет и имеют усталость, ночную потливость , потерю веса, лихорадку, лимфаденопатию и увеличение печени и / или селезенки. Обычно они свидетельствуют о гематологических особенностях миелопролиферативного синдрома с умеренным или сильно повышенным уровнем эозинофилов в крови и костном мозге. Однако пациенты с: а) ZMYM2-FGFR1гены слияния часто представляют собой Т-клеточные лимфомы с распространением на нелимфоидную ткань; б) гены слияния FGFR1-BCR обычно проявляются как хронические миелогенные лейкозы ; c) гены слияния CEP110 могут проявляться как хронический миеломоноцитарный лейкоз с поражением миндалин; и d) гены слияния FGFR1-BCR или FGFR1-MYST3 часто присутствуют с небольшой эозинофилией или без нее. Диагностика требует традиционной цитогенетики с использованием флуоресцентной гибридизации in situ # Вариации зондов и анализа с отдельными зондами на FGFR1 . [19] [21]

В отличии от многих других миелоидных новообразований с эозинофилами , такими как те , которые вызваны тромбоцитарным рецептор фактора роста А или рецептор фактора роста В тромбоцитарных генами слитых, как миелодисплазия синдромы , вызванные FGFR 1 гены слитых вообще не реагируют на тирозин киназы ингибиторов , являются агрессивны и быстро прогрессируют и требуют лечения химиотерапевтическими агентами с последующей трансплантацией костного мозга для повышения выживаемости. [19] [18] Ингибитор тирозинкиназы Понатиниб.был использован в качестве монотерапии и впоследствии использовался в сочетании с интенсивной химиотерапией для лечения миелодисплазии, вызванной гибридным геном FGFR1-BCR . [19]

Фосфатурическая мезенхимальная опухоль [ править ]

Фосфатурические мезенхимальные опухоли характеризуются гиперваскулярной пролиферацией явно незлокачественных веретенообразных клеток, связанных с различным количеством «нечеткого» кальцифицированного матрикса, но небольшая подгруппа этих опухолей проявляет злокачественные гистологические особенности и может вести себя клинически злокачественным образом. В серии из 15 пациентов с этим заболеванием у 9 были обнаружены опухоли, в которых произошли слияния между геном FGFR1 и геном FN1 , расположенным на хромосоме 2 человека в положении q35. [22] Ген слияния FGFR1-FN1 был снова идентифицирован у 16 ​​из 39 (41%) пациентов с фосфатурическими мезенхимальными опухолями. [23] Роль (2; 8) (35; 11) FGFR1-FN1 ген слияния при этом заболевании неизвестен.

Рабдомиосаркома [ править ]

Повышенная экспрессия белка FGFR1 была обнаружена в 10 из 10 опухолей рабдомиосаркомы человека и в 4 из 4 линий клеток человека, полученных из рабдомиокаркомы. Случаи опухоли включали 6 случаев альвеолярной рабдомиосаркомы , 2 случая эмбриональной рабдомиосаркомы и 2 случая плеоморфной рабдомиосаркомы . Рабдомиосаркома - очень злокачественная форма рака, которая развивается из незрелых предшественников клеток скелетных мышц, а именно миобластов , которые не смогли полностью дифференцироваться . Активация FGFR1 вызывает пролиферацию миобластов, подавляя их дифференцировку, - двойной эффект, который может привести к предположению о злокачественном фенотипе.этими ячейками. Опухоль 10 человека с рабдомиосаркомой демонстрировала пониженные уровни метилирования CpG-островков перед первым экзоном FGFR1 . CpG-островки обычно функционируют для подавления экспрессии соседних генов, в то время как их метилирование ингибирует это подавление. Предполагается, что гипометилирование CpG-островков выше FGFR1 по крайней мере частично отвечает за сверхэкспрессию FGFR1 и злокачественное поведение этих опухолей рабдомиосаркомы. [24] Кроме того, был обнаружен единственный случай опухоли рабдомиосаркомы, экспрессирующей коамплифицированный ген FOXO1 в 13q14 и FGFR1.ген в 8p11, то есть t (8; 13) (p11; q14), что свидетельствует об образовании, амплификации и злокачественной активности химерного слитого гена FOXO1-FGFR1 этой опухолью. [8] [25]

Другие виды рака [ править ]

Приобретенные аномалии, если ген FGFR1 обнаруживается в: ~ 14% переходно-клеточных карцином мочевого пузыря (почти все являются амплификациями); ~ 10% плоскоклеточного рака головы и шеи (~ 80% амплификаций, 20% других мутаций); ~ 7% случаев рака эндометрия (половина амплификации, половина других типов мутаций); ~ 6% случаев рака простаты (половина амплификаций, половина других мутаций); ~ 5% папиллярной серозной цистаденокарциномы яичников (почти все амплификации); ~ 5% колоректального рака (~ 60 амплификаций, 40% другие мутации); ~ 4% сарком (в основном амплификации); <3% глиобластом (слияниеГен FGFR1 и TACC1 (8p11)); <3% рака слюнных желез (все амплификации); и <2% при некоторых других формах рака. [10] [26] [27]

Ингибиторы FGFR [ править ]

Недавние успехи в наших знаниях о системе FGFR1 привели к попыткам обнаружить терапевтические точки соприкосновения на пути использования при разработке лекарств. Лекарства, нацеленные на FGFR, обладают как прямым, так и непрямым противоопухолевым действием, потому что FGFR на раковых и эндотелиальных клетках участвуют в онкогенезе и васкулогенезе соответственно. [28] Терапевтические препараты FGFR активны, поскольку FGF влияет на многочисленные морфологии рака, такие как инвазивность, стволовость и выживаемость клеток. Основными среди таких препаратов являются антагонисты. Небольшие молекулы, которые помещаются между АТФ-связывающими карманами тирозинкиназных доменов рецепторов. Для FGFR1 множество таких небольших молекул уже одобрено для нацеливания на структуру кармана TKI ATP. К ним относятся довитиниб и бриваниб.. В таблице ниже представлены IC50 (наномолярные) низкомолекулярных соединений, нацеленных на FGFR. [28]

PD173074ДовитинибKi23057ЛенватинибБриванибНинтеданибПонатинибМК-2461ЛюцитанибAZD4547
26 год8NA46148692.265180,2

На аберрацию FGFR1 при раке молочной железы и легких в результате чрезмерной генетической амплификации эффективно воздействуют довитиниб и понатиниб соответственно. [29] Лекарственная устойчивость - очень актуальная тема в области разработки лекарств для мишеней FGFR. Ингибиторы FGFR позволяют повысить чувствительность опухоли к обычным противоопухолевым препаратам, таким как паклитаксел и этопозид, в раковых клетках человека и тем самым усилить антиапоптотический потенциал на основе аберрантной активации FGFR. [28]Более того, ингибирование передачи сигналов FGF резко снижает реваскуляризацию, затрагивая один из признаков рака, ангиогенез, и снижает опухолевую нагрузку в опухолях человека, которые зависят от аутокринной передачи сигналов FGF, основанной на активации FGF2 после обычной терапии VEGFR-2 для рака молочной железы. Таким образом, FGFR1 может действовать синергетически с терапией, чтобы предотвратить повторное появление клонов рака, устраняя потенциальные пути рецидива в будущем. [ необходима цитата ]

Кроме того, предполагается, что ингибиторы FGFR будут эффективны в отношении рецидивов опухолей из-за клональной эволюции FGFR-активированной минорной субпопуляции после терапии, направленной на EGFR или VEGFR. Поскольку существует множество механизмов действия ингибиторов FGFR для преодоления лекарственной устойчивости при раке человека, терапия, направленная на FGFR, является многообещающей стратегией для лечения рефрактерного рака. [ необходима цитата ]

AZD4547 прошел фазу II клинических испытаний (повторный рак желудка) и сообщил о некоторых результатах. [30]

Люцитаниб является ингибитором FGFR1 и FGFR2 и прошел клинические испытания на поздних стадиях солидных опухолей. [31]

Довитиниб (TKI258), ингибитор FGFR1, FGFR2 и FGFR3 , прошел клинические испытания на раке молочной железы, усиленном FGFR. [32]

Взаимодействия [ править ]

Рецептор 1 фактора роста фибробластов взаимодействует с:

  • FGF1 , [33] [34]
  • FRS2 , [35] [36] [37] [38]
  • Клото , [39]
  • GRB14 , [40] и
  • SHB . [41]

См. Также [ править ]

  • Кластер дифференциации

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000077782 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031565 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ито Н, Terachi Т, М Охты, Seo МК июнь (1990). «Полная аминокислотная последовательность более короткой формы рецептора основного фактора роста фибробластов человека, выведенная из его кДНК». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 169 (2): 680–5. DOI : 10.1016 / 0006-291X (90) 90384-Y . PMID 2162671 . 
  6. ^ «Рецептор 1 фактора роста фибробластов FGFR1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» .
  7. ^ Гонсалвиш С, Бастос М, Пиньятелли Д, Борхес Т, Aragüés Ю.М., Фонсека F, Pereira BD, Сокорро S, Лемуш MC (2015). «Новые мутации FGFR1 при синдроме Каллмана и нормосмическом идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме: доказательства участия альтернативно сплайсированной изоформы» . Фертильность и бесплодие . 104 (5): 1261–7.e1. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2015.07.1142 . ЛВП : 10400,17 / 2465 . PMID 26277103 . 
  8. ^ Б с д е е Katoh М, Nakagama H (2014). «Рецепторы FGF: биология рака и терапия». Обзоры медицинских исследований . 34 (2): 280–300. DOI : 10.1002 / med.21288 . PMID 23696246 . S2CID 27412585 .  
  9. ^ a b c d e Kelleher FC, O'Sullivan H, Smyth E, McDermott R, Viterbo A (2013). «Рецепторы фактора роста фибробластов, нарушение развития и злокачественные заболевания» . Канцерогенез . 34 (10): 2198–205. DOI : 10.1093 / carcin / bgt254 . PMID 23880303 . 
  10. ^ Б с д е е г Helsten Т, М Schwaederle, Kurzrock R (2015). «Передача сигналов рецептора фактора роста фибробластов при наследственных и неопластических заболеваниях: биологические и клинические последствия» . Обзоры метастазов рака . 34 (3): 479–96. DOI : 10.1007 / s10555-015-9579-8 . PMC 4573649 . PMID 26224133 .  
  11. ↑ Bae JH, Lew, ED, Yuzawa S, Tome F, Lax I, Schlessinger J (август 2009). «Селективность передачи сигналов рецепторной тирозинкиназы контролируется вторичным сайтом связывания домена SH2» . Cell . 138 (3): 514–24. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.05.028 . PMC 4764080 . PMID 19665973 .  
  12. Перейти ↑ Deng C, Bedford M, Li C, Xu X, Yang X, Dunmore J, Leder P (1997). «Рецептор-1 фактора роста фибробластов (FGFR-1) необходим для нормального развития нервной трубки и конечностей». Биология развития . 185 (1): 42–54. DOI : 10,1006 / dbio.1997.8553 . PMID 9169049 . 
  13. ^ Калверт JA, Dedos SG, Hawker K, M Fleming, Льюис М., Стальной КП (2011). «Миссенс-мутация в Fgfr1 вызывает дефекты уха и черепа у мышей hush puppy» . Геном млекопитающих . 22 (5–6): 290–305. DOI : 10.1007 / s00335-011-9324-8 . PMC 3099004 . PMID 21479780 .  
  14. ^ https://omim.org/entry/136350#editHistory
  15. ^ https://pct.mdanderson.org/genes/fgfr1/show [ требуется полная ссылка ]
  16. ↑ Kim HR, Kim DJ, Kang DR, Lee JG, Lim SM, Lee CY, Rha SY, Bae MK, Lee YJ, Kim SH, Ha SJ, Soo RA, Chung KY, Kim JH, Lee JH, Shim HS, Cho BC (февраль 2013 г.). «Амплификация гена рецептора 1 фактора роста фибробластов связана с плохой выживаемостью и плохой дозировкой курения у пациентов с резектированным плоскоклеточным раком легкого». Журнал клинической онкологии . 31 (6): 731–7. DOI : 10.1200 / JCO.2012.43.8622 . PMID 23182986 . 
  17. Перейти ↑ Gotlib J (2015). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении 2015 г.». Американский журнал гематологии . 90 (11): 1077–89. DOI : 10.1002 / ajh.24196 . PMID 26486351 . S2CID 42668440 .  
  18. ^ а б Вега F, Медейрос LJ, Буэсо-Рамос CE, Арболеда P, Миранда RN (2015). «Гематолимфоидные новообразования, связанные с перестройками PDGFRA, PDGFRB и FGFR1» . Американский журнал клинической патологии . 144 (3): 377–92. DOI : 10.1309 / AJCPMORR5Z2IKCEM . PMID 26276769 . S2CID 10435391 .  
  19. ^ а б в г Рейтер А., Готлиб Дж. (2017). «Миелоидные новообразования с эозинофилией» . Кровь . 129 (6): 704–714. DOI : 10.1182 / кровь-2016-10-695973 . PMID 28028030 . 
  20. ^ Аппиа-Куби К., Лан Т, Ван Y, Цянь Х, Ву М, Яо X, Ву Y, Чен Y (2017). «Участие слитых генов рецепторов фактора роста тромбоцитов (PDGFR) в гематологических злокачественных новообразованиях». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 109 : 20–34. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2016.11.008 . PMID 28010895 . 
  21. ^ а б Патнаик М.М., Гангат Н., Кнудсон Р.А., Киф Дж. Г., Хэнсон Калифорния, Парданани А., Кеттерлинг Р.П., Теффери А. (2010). «Транслокации хромосомы 8p11.2: распространенность, анализ FISH для FGFR1 и MYST3 и клинико-патологические корреляты в последовательной когорте из 13 случаев из одного учреждения» . Американский журнал гематологии . 85 (4): 238–42. DOI : 10.1002 / ajh.21631 . PMID 20143402 . S2CID 5256456 .  
  22. ↑ Lee JC, Jeng YM, Su SY, Wu CT, Tsai KS, Lee CH, Lin CY, Carter JM, Huang JW, Chen SH, Shih SR, Mariño-Enríquez A, Chen CC, Folpe AL, Chang YL, Liang CW (2015). «Идентификация нового генетического слияния FN1-FGFR1 как частого события при фосфатурической мезенхимальной опухоли». Журнал патологии . 235 (4): 539–45. DOI : 10.1002 / path.4465 . PMID 25319834 . S2CID 9887919 .  
  23. ^ Lee JC, Su SY, Changou CA, Yang RS, Tsai KS, Collins MT, Orwoll ES, Lin CY, Chen SH, Shih SR, Lee CH, Oda Y, Billings SD, Li CF, Nielsen GP, ​​Konishi E, Petersson F, Карпентер TO, Sittampalam K, Huang HY, Folpe AL (2016). «Характеристика генов слияния FN1-FGFR1 и новых FN1-FGF1 в большой серии фосфатурических мезенхимальных опухолей» . Современная патология . 29 (11): 1335–1346. DOI : 10.1038 / modpathol.2016.137 . PMID 27443518 . 
  24. ^ Goldstein М, Меллер I, Орр-Urtreger A (2007). «Сверхэкспрессия FGFR1 в опухолях первичной рабдомиосаркомы связана с гипометилированием 5'-островка CpG и аномальной экспрессией генов AKT1, NOG и BMP4». Гены, хромосомы и рак . 46 (11): 1028–38. DOI : 10.1002 / gcc.20489 . PMID 17696196 . S2CID 8865648 .  
  25. ^ Лю Дж, Гусман М.А., Пезановский Д., Патель Д., Хауптман Дж, Кейслинг М., Хоу С.Дж., Папенхаузен П.Р., Паскасио Дж. М., Пуннетт Г. Х., Халлиган Г. Э., де Чадаревиан Дж. П. (2011). «Слияние и амплификация FOXO1-FGFR1 в твердом варианте альвеолярной рабдомиосаркомы» . Современная патология . 24 (10): 1327–35. DOI : 10.1038 / modpathol.2011.98 . PMID 21666686 . 
  26. ^ Singh D, Chan JM, Zoppoli P, Niola F, Sullivan R, Castano A, Liu EM, Reichel J, Porrati P, Pellegatta S, Qiu K, Gao Z, Ceccarelli M, Riccardi R, Brat DJ, Guha A, Aldape К., Гольфинос Дж. Г., Загзаг Д., Миккельсен Т. , Финоккиаро Дж., Ласорелла А., Рабадан Р., Иавароне А. (2012). «Трансформирующие слияния генов FGFR и TACC в глиобластоме человека» . Наука . 337 (6099): 1231–5. Bibcode : 2012Sci ... 337.1231S . DOI : 10.1126 / science.1220834 . PMC 3677224 . PMID 22837387 .  
  27. ^ Ach T, Schwarz-Furlan S, Ach S, Agaimy A, Gerken M, Rohrmeier C, Zenk J, Iro H, Brockhoff G, Ettl T (2016). «Геномные аберрации MDM2, MDM4, FGFR1 и FGFR3 связаны с плохим исходом у пациентов с раком слюнных желез». Журнал оральной патологии и медицины . 45 (7): 500–9. DOI : 10.1111 / jop.12394 . PMID 26661925 . 
  28. ^ a b c Katoh M, Nakagama H (март 2014 г.). «Рецепторы FGF: биология рака и терапия». Обзоры медицинских исследований . 34 (2): 280–300. DOI : 10.1002 / med.21288 . PMID 23696246 . S2CID 27412585 .  
  29. ^ Андре Р, Т Башло, Campone М, Dalenc Ж, Перес-Гарсиа JM, Hurvitz С. А. и др. (2013). «Нацеливание на FGFR с довитинибом (TKI258): доклинические и клинические данные при раке груди» . Клинические исследования рака . 19 (13): 3693–702. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-13-0190 . PMID 23658459 . 
  30. ^ Рандомизированное открытое исследование фазы II AZD4547 (AZD) по сравнению с паклитакселом (P) у ранее леченных пациентов с распространенным раком желудка (AGC) с полисомией или амплификацией гена рецептора фактора роста фибробластов 2 (FGFR2) (amp): исследование SHINE .
  31. ^ Сориа; и другие. (2014). «Исследование фазы I / IIa по оценке безопасности, эффективности, фармакокинетики и фармакодинамики люцитаниба при запущенных солидных опухолях» . Аня. Онкол . 25 (11): 2244–51. DOI : 10.1093 / annonc / mdu390 . PMID 25193991 . 
  32. ^ Андре Р, Башло Т, Campone М, Dalenc Ж, Перес-Гарсиа JM, Hurvitz С.А., Тернер Н, Rugo Н, Смит JW, Deudon S, Ши М, Чжан У, Кей А, Порта Д.Г., Yovine А, Басельга J (2013). «Нацеливание на FGFR с довитинибом (TKI258): доклинические и клинические данные при раке груди» . Clin. Cancer Res . 19 (13): 3693–702. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-13-0190 . PMID 23658459 . 
  33. ^ Шлессингер Дж, Плотников А.Н., Ибрагими О.А., Елисеенкова А.В., Йе Б.К., Яйон А., Линхардт Р.Дж., Мохаммади М. (сентябрь 2000 г.). «Кристаллическая структура тройного комплекса FGF-FGFR-гепарин показывает двойную роль гепарина в связывании и димеризации FGFR». Мол. Cell . 6 (3): 743–50. DOI : 10.1016 / s1097-2765 (00) 00073-3 . PMID 11030354 . 
  34. ^ Сантос-Окампо S, Колвин JS, Chellaiah A, Ornitz DM (Jan 1996). «Экспрессия и биологическая активность фактора роста фибробластов мыши-9» . J. Biol. Chem . 271 (3): 1726–31. DOI : 10.1074 / jbc.271.3.1726 . PMID 8576175 . 
  35. Перейти ↑ Yan KS, Kuti M, Yan S, Mujtaba S, Farooq A, Goldfarb MP, Zhou MM (май 2002 г.). «Конформация домена FRS2 PTB регулирует взаимодействия с дивергентными нейротрофическими рецепторами» . J. Biol. Chem . 277 (19): 17088–94. DOI : 10.1074 / jbc.M107963200 . PMID 11877385 . 
  36. ↑ Онг С.Х., Гай Г.Р., Хадари Ю.Р., Лакс С., Гото Н., Шлессингер Дж., Лакс I (февраль 2000 г.). «Белки FRS2 рекрутируют внутриклеточные сигнальные пути путем связывания с различными мишенями на рецепторах фактора роста фибробластов и фактора роста нервов» . Мол. Клетка. Биол . 20 (3): 979–89. DOI : 10.1128 / mcb.20.3.979-989.2000 . PMC 85215 . PMID 10629055 .  
  37. ↑ Xu H, Lee KW, Goldfarb M (июль 1998 г.). «Новый мотив узнавания на рецепторе фактора роста фибробластов опосредует прямую ассоциацию и активацию адаптерных белков SNT» . J. Biol. Chem . 273 (29): 17987–90. DOI : 10.1074 / jbc.273.29.17987 . PMID 9660748 . 
  38. ^ Dhalluin С, Ян К. С., Плотникова О, Ли кВт, Цзэн л, Кути М, Муджтаба S, Гольдфарб МП, Чжоу ММ (октябрь 2000 г.). «Структурная основа взаимодействия домена SNT PTB с различными нейротрофическими рецепторами» . Мол. Cell . 6 (4): 921–9. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (05) 00087-0 . PMC 5155437 . PMID 11090629 .  
  39. ^ Urakawa I, Ямадзаки Y, Shimada T, Иидзима K, Hasegawa H, K Окава, Fujita T, Фукумото S, Ямашита T (декабрь 2006). «Klotho превращает канонический рецептор FGF в специфический рецептор для FGF23». Природа . 444 (7120): 770–4. Bibcode : 2006Natur.444..770U . DOI : 10,1038 / природа05315 . PMID 17086194 . S2CID 4387190 .  
  40. ^ Рейли JF, Микки G, Maher PA (март 2000). «Ассоциация рецептора фактора роста фибробластов 1 с адаптерным белком Grb14. Характеристика нового партнера по связыванию рецептора» . J. Biol. Chem . 275 (11): 7771–8. DOI : 10.1074 / jbc.275.11.7771 . PMID 10713090 . 
  41. ↑ Karlsson T, Songyang Z, Landgren E, Lavergne C, Di Fiore PP, Anafi M, Pawson T, Cantley LC, Claesson-Welsh L, Welsh M (апрель 1995). «Молекулярные взаимодействия белка Shb 2 домена гомологии Src с остатками фосфотирозина, рецепторами тирозинкиназы и белками 3 домена гомологии Src». Онкоген . 10 (8): 1475–83. PMID 7537362 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Weiss J, Sos ML, Seidel D, Peifer M, Zander T, Heuckmann JM и др. (Декабрь 2010 г.). «Частая и очаговая амплификация FGFR1 связана с терапевтически поддающейся лечению зависимостью от FGFR1 при плоскоклеточном раке легкого» . Трансляционная медицина науки . 2 (62): 62ra93. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3001451 . PMC  3990281 . PMID  21160078 .
  • Джонсон DE, Уильямс LT (1992). Структурное и функциональное разнообразие в мультигенном семействе рецепторов FGF . Достижения в исследованиях рака. 60 . С. 1–41. DOI : 10.1016 / S0065-230X (08) 60821-0 . ISBN 978-0-12-006660-5. PMID  8417497 .
  • Макдональд Д., Райтер А., Cross NC (2002). «Миелопролиферативный синдром 8p11: отдельное клиническое проявление, вызванное конститутивной активацией FGFR1». Acta Haematologica . 107 (2): 101–7. DOI : 10.1159 / 000046639 . PMID  11919391 . S2CID  9582122 .
  • Грот С, Ларделли М (2002). «Структура и функция рецептора 1 фактора роста фибробластов позвоночных». Международный журнал биологии развития . 46 (4): 393–400. PMID  12141425 .
  • Wilkie AO (апрель 2005 г.). «Плохие кости, отсутствие запаха, эгоистичные яички: плейотропные последствия мутаций человеческого рецептора FGF». Обзоры цитокинов и факторов роста . 16 (2): 187–203. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2005.03.001 . PMID  15863034 .

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о синдромах краниосиностоза, связанных с FGFR
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Каллмана
  • FGFR1 + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Рецептор фактора роста фибробластов 1 в Атласе генетики и онкологии
  • Расположение человеческого гена FGFR1 в браузере генома UCSC .
  • Подробная информация о человеческом гене FGFR1 в браузере генома UCSC .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P11362 (рецептор 1 фактора роста фибробластов человека) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P16092 (рецептор 1 фактора роста фибробластов мыши) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .