Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
F7
1dan opm.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4YT7 , 1BF9 , 1CVW , 1DAN , 1DVA , 1F7E , 1F7M , 1FAK , 1FF7 , 1FFM , 1J9C , 1JBU , 1KLI , 1KLJ , 1O5D , 1QFK , 1W0Y , 1W2K , 1W7X , 1W8B , 1WQV , 1WSS , 1WTG , 1WUN , 1WV7 , 1YGC , 1Z6J, 2A2Q , 2AEI , 2AER , 2B7D , 2B8O , 2BZ6 , 2C4F , 2EC9 , 2F9B , 2FIR , 2FLB , 2FLR , 2PUQ , 2ZP0 , 2ZWL , 2ZZU , 3ELA , 3TH2 , 3TH3 , 3TH4 , 4IBL , 4ISH , 4ISI , 4JYU , 4JYV , 4JZD ,4JZE , 4JZF , 4NA9 , 4NG9 , 4NGA , 4X8S , 4X8T , 4X8U , 4X8V , 4YT6 , 4ZXX , 4ZXY , 4Z6A , 4ZMA , 4YLQ , 5I46

Идентификаторы
ПсевдонимыF7 , SPCA, фактор свертывания крови VII
Внешние идентификаторыOMIM: 613878 MGI: 109325 HomoloGene: 7710 GeneCards: F7
Расположение гена (человек)
Chr.Хромосома 13 (человека) [1]
Группа13q34Начинать113 105 788 п.н. [1]
Конец113 120 681 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Chr.Хромосома 8 (мышь) [2]
Группа8 A1.1 | 8 5,73 смНачинать13 026 034 п.н. [2]
Конец13 035 809 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ион кальция связывание
• эндопептидазы активность
• пептидаза активность
• ГО: 0001948 связывания белки
• серин-типа пептидаза активность
• гидролазная активность
• серина-тип эндопептидаза активность
• связывание рецептора
Сотовый компонент• везикула
• просвет эндоплазматического ретикулума
• клеточная мембрана
• внеклеточная область
• просвет Гольджи
• внеклеточный
• комплекс пептидаз серинового типа
• внеклеточный матрикс, содержащий коллаген
Биологический процесс• гемостаз
• позитивная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B
• ответ на органическое циклическое соединение
• позитивная регуляция миграции клеток
• позитивная регуляция сигнального пути рецептора фактора роста тромбоцитов
• протеолиз
• ответ на эстроген
• позитивная регуляция хемотаксиса лейкоцитов
• ER к Гольджи опосредованный пузырьками транспорт
• ответ на витамин K
• положительное регулирование свертывания крови
• ответ на уровни питательных веществ
• регенерация органов животных
• ответ на гормон роста
• ответ на гормон
• свертывание крови, внешний путь
• положительная регуляция положительного хемотаксиса
• ответ на гормон щитовидной железы
• переработка белка
• свертывание крови
• ответ на 2,3,7,8-тетрахлордибензодиоксин
• ответ на эстрадиол
• ответ на углекислый газ
• ответ на генистеин
• реакция на холестерин
• циркадный ритм
• ответ на тироксин
• ответ на тиреотропный гормон
• ответ на гипоксию
• ответ на антикоагулянт
• ответ на астаксантин
• ответ на тиреотропин-рилизинг гормон
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2155

14068

Ансамбль

ENSG00000057593

ENSMUSG00000031443

UniProt

P08709

P70375

RefSeq (мРНК)

NM_000131
NM_001267554
NM_019616

NM_010172

RefSeq (белок)

NP_000122
NP_001254483
NP_062562

NP_034302

Расположение (UCSC)Chr 13: 113.11 - 113.12 МбChr 8: 13.03 - 13.04 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фактор VII ( EC 3.4.21.21 , фактор свертывания крови VIIa , активированный фактор свертывания крови VII , ранее известный как проконвертин ) является одним из белков , вызывающих свертывание крови в каскаде свертывания крови . Это фермент класса сериновых протеаз . Рекомбинантная форма человеческого фактора VIIa ( eptacog альфа [активированный], НовоСэвен) имеет разрешение пищевых продуктов и медикаментов США для неконтролируемых кровотечений у больных гемофилией. Иногда его используют без лицензии при тяжелых неконтролируемых кровотечениях, хотя были проблемы с безопасностью. биоподобных форма рекомбинантного активированного фактора VII (AryoSeven) также доступна, но не играет значительной роли на рынке.

Физиология [ править ]

Основная роль фактора VII (FVII) - инициировать процесс свертывания крови в сочетании с тканевым фактором (TF / фактор III). Фактор ткани находится вне кровеносных сосудов и обычно не попадает в кровоток. При повреждении сосуда тканевый фактор подвергается воздействию крови и циркулирующего фактора VII. После связывания с TF, FVII активируется в FVIIa различными протеазами, среди которых тромбин (фактор IIa), фактор Xa, IXa, XIIa и сам комплекс FVIIa-TF. Комплекс фактора VIIa с TF катализирует превращение фактора IX и фактора X в активные протеазы, фактор IXa и фактор Xa соответственно. [5]

Действию фактора препятствует ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), который высвобождается почти сразу после начала коагуляции. Фактор VII, который был открыт примерно в 1950 году, зависит от витамина К и вырабатывается в печени . Использование варфарина или подобных антикоагулянтов снижает синтез FVII в печени. [ необходима цитата ]

Структура [ править ]

См. Также: Factor_IX § Domain_architecture

Фактор VII акций общей архитектуры домена с факторами IX и X .

Генетика [ править ]

Ген для фактора VII расположен на хромосоме 13 (13q34).

Роль в болезни [ править ]

Основная статья: дефицит фактора VII

Дефицит фактора VII (врожденный дефицит проконвертина) встречается редко и наследуется рецессивно. Это проявляется как нарушение свертываемости крови, подобное гемофилии. Лечится рекомбинантным фактором VIIa ( NovoSeven или AryoSeven ). Подходы генной терапии для лечения дефицита FVII очень многообещающие ( [6] )

Медицинское использование [ править ]

Рекомбинантный фактор VIIa , продаваемый под торговыми названиями AryoSeven и Новосэвны , используются для людей с гемофилией (с фактором VIII или IX дефицитом) , которые разработали антитела против фактора свертывания крови замены.

Он также использовался при неконтролируемом кровотечении [7] [8], но его роль в этом случае противоречива и недостаточно доказательств, чтобы поддержать его использование вне клинических испытаний. [9] Первое сообщение о его применении при кровотечении было у израильского солдата с неконтролируемым кровотечением в 1999 году. [10] Риски его использования включают увеличение артериального тромбоза. [9] Однако исследования на животных не показали осложнений, наблюдаемых у людей, на самом деле те же исследования показывают лучший прогноз. В вооруженных силах он используется как вмешательство не по прямому назначению при осложнениях, связанных с диссеминированным внутрисосудистым кровотечением, вызванным проникающей травмой. [11]

Рекомбинантный человеческий фактор VII, который изначально выглядел многообещающим при внутримозговых кровоизлияниях, не показал положительных результатов после дальнейших исследований, и это больше не рекомендуется. [12] [13]

Взаимодействия [ править ]

Фактор VII взаимодействует с тканевым фактором и протеинкиназой C. [14] [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000057593 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031443 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Wajima T, Isbister GK, Duffull SB (сентябрь 2009). «Комплексная модель сети гуморальной коагуляции у человека». Клиническая фармакология и терапия . 86 (3): 290–8. DOI : 10.1038 / clpt.2009.87 . PMID 19516255 . 
  6. ^ Маркос-Контрерас О.А., Смит С.М., Беллинджер Д.А., Реймер Р.А., Меррикс Э., Фаэлла А., Павани Г., Чжоу С., Николс Т.С., Высокий КА, Маргаритис П. (2016). «Устойчивая коррекция дефицита FVII у собак с использованием AAV-опосредованной экспрессии зимогена FVII» . Кровь . 127 : 565–71. DOI : 10,1182 / кровь 2015-09-671420 . PMC 4742547 . PMID 26702064 .  
  7. Перейти ↑ Roberts HR, Monroe DM, White GC (декабрь 2004 г.). «Использование рекомбинантного фактора VIIa в лечении нарушений свертываемости крови» . Кровь . 104 (13): 3858–64. DOI : 10.1182 / кровь-2004-06-2223 . PMID 15328151 . 
  8. ^ «Неконтролируемые иски о кровотечении и травмах» . Архивировано из оригинала на 2016-06-16 . Проверено 26 августа 2015 .
  9. ^ a b Симпсон E, Лин Y, Stanworth S, Birchall J, Doree C, Hyde C (март 2012 г.). «Рекомбинантный фактор VIIa для профилактики и лечения кровотечений у пациентов без гемофилии» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD005011. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005011.pub4 . PMID 22419303 .  
  10. ^ КЕНЕТ G, R Walden, Елдад А, Martinowitz U (ноябрь 1999 года). «Лечение травматического кровотечения рекомбинантным фактором VIIa». Ланцет . 354 (9193): 1879. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (99) 05155-7 . PMID 10584732 . 
  11. ^ Ходжетс, TJ; Киркман, Э .; Махони, П.Ф .; Russell, R .; Thomas, R .; Мидвинтер, М. (2007-12-01). «Руководство по медицинским службам Министерства обороны Великобритании по использованию рекомбинантного фактора VIIA (RFVIIA) в развернутых военных условиях» . Журнал Медицинского корпуса Королевской армии . 153 (4): 307–309. DOI : 10.1136 / jramc-153-04-18 . ISSN 0035-8665 . PMID 18619169 .  
  12. ^ Майер С.А., Brun NC, Begtrup К, Бродерик Дж, Дэвис S, Дирингер М.Н., Сколник BE, Штайнер Т (февраль 2005 г.). «Рекомбинантный активированный фактор VII для острого внутримозгового кровоизлияния». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (8): 777–85. DOI : 10.1056 / NEJMoa042991 . PMID 15728810 . 
  13. ^ Майер С.А., Brun NC, Begtrup К, Бродерик Дж, Дэвис S, Дирингер М.Н., Сколник BE, Штайнер Т (май 2008 г.). «Эффективность и безопасность рекомбинантного активированного фактора VII при остром внутримозговом кровоизлиянии». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (20): 2127–37. DOI : 10.1056 / NEJMoa0707534 . ЛВП : 10067/688040151162165141 . PMID 18480205 . 
  14. ^ Carlsson K, Freskgård PO, Persson E, Carlsson U, Свенссон M (июнь 2003). «Исследование границы раздела между фактором Ха и тканевым фактором в четвертичном комплексе тканевый фактор-фактор VIIa-фактор Ха-ингибитор пути тканевого фактора» . Европейский журнал биохимии . 270 (12): 2576–82. DOI : 10.1046 / j.1432-1033.2003.03625.x . PMID 12787023 . 
  15. ↑ Zhang E, St Charles R, Tulinsky A (февраль 1999 г.). «Структура фактора внеклеточной ткани в комплексе с фактором VIIa ингибируется мутантом BPTI». Журнал молекулярной биологии . 285 (5): 2089–104. DOI : 10.1006 / jmbi.1998.2452 . PMID 9925787 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Broze GJ, Majerus PW (февраль 1980 г.). «Очистка и свойства фактора VII свертывания крови человека». Журнал биологической химии . 255 (4): 1242–7. PMID  7354023 .
  • Versteeg HH, член парламента Пеппеленбош, Spek CA (декабрь 2001 г.). «Плейотропные эффекты тканевого фактора: возможная роль фактора VIIa-индуцированной внутриклеточной передачи сигналов?». Тромбоз и гемостаз . 86 (6): 1353–9. DOI : 10,1055 / с-0037-1616734 . PMID  11776298 .
  • Голино П. (май 2002 г.). «Ингибиторы тканевого фактора: путь фактора VII». Исследование тромбоза . 106 (3): V257-65. DOI : 10.1016 / S0049-3848 (02) 00079-8 . PMID  12356487 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Официальный веб-сайт
  • Merops онлайновой базы данных для пептидазы и их ингибиторов: S01.215
  • CHES - Comprehensive Health Education Services LLC - Лечение и осведомленность о Факторе VII [1]