Она родилась и умерла в Казале и была старшим ребенком Вильгельма IX, маркиза Монферратского , и Анны д'Алансон . В 1517 году мать обручила ее с Федерико II Гонзагой , сыном Изабеллы д'Эсте , который впоследствии стал маркизом и герцогом Мантуи . Однако брачный контракт был аннулирован после того, как Федерико обвинил Марию в попытке отравить его любовницу Изабеллу Боскетти , жену графа Кальвизано .