Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с пептидазы NAAG )
Перейти к навигации Перейти к поиску
FOLH1
Глутаматкарбоксипептидаза II.png
Доступные конструкции
PDBПоиск человеческого UniProt: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4P4J , 1Z8L , 2C6C , 2C6G , 2C6P , 2CIJ , 2JBJ , 2JBK , 2OOT , 2OR4 , 2PVV , 2PVW , 2XEF , 2XEG , 2XEI , 2XEJ , 3BHX , 3BI0 , 3BI1 , 3BXM , 3D7D , 3D7F , 3D7G , 3D7H , 3IWW , 3РБУ , 3SJE, 3SJF , 3SJG , 3SJX , 4JYW , 4JZ0 , 4LQG , 4MCP , 4MCQ , 4MCR , 4MCS , 4NGM , 4NGN , 4NGP , 4NGQ , 4NGR , 4NGS , 4NGT , 4OC0 , 4OC1 , 4OC2 , 4OC3 , 4OC4 , 4OC5 , 4OME , 4P44 , 4П45 , г.4P4B , 4P4D , 4P4E , 4P4F , 4P4I , 4W9Y , 4X3R , 5F09 , 5D29 , 5ELY

Идентификаторы
ПсевдонимыFOLH1 , FGCP , FOLH, GCP2, GCPII, NAALAD1, NAALAdase, PSM, PSMA, mGCP, фолатгидролаза (простатоспецифический мембранный антиген) 1, фолатгидролаза 1
Внешние идентификаторыOMIM : 600934 HomoloGene : 136782 GeneCards : FOLH1
Расположение гена ( человек )
Chr.Хромосома 11 (человека) [1]
Группа11п11.12Начинать49 145 092 п.н. [1]
Конец49 208 638 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК




Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ион металла связывание
• tetrahydrofolyl-поли (глутамат) полимер связывания
• пептидаза активности
• каталитическая активность
• metallocarboxypeptidase активность
• карбоксипептидаза активность
• связывание Ас-Asp-Glu
• гидролазы активности
• metallopeptidase активности
• дипептидаза активность
Сотовый компонент• цитоплазма
• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• клеточная мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• поверхность клетки
• внеклеточная экзосома
Биологический процесс• клеточный процесс биосинтеза аминокислот
• протеолиз
• деглутамилирование C-концевого белка
• метаболизм
• метаболический процесс соединения, содержащего фолиевую кислоту
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2346

н / д

Ансамбль

ENSG00000086205

н / д

UniProt

Q04609

н / д

RefSeq (мРНК)
NM_001014986
NM_001193471
NM_001193472
NM_001193473
NM_004476

NM_001351236

н / д

RefSeq (белок)
NP_001014986
NP_001180400
NP_001180401
NP_001180402
NP_004467

NP_001338165

н / д

Расположение (UCSC)Chr 11: 49.15 - 49.21 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
глутаматкарбоксипептидаза II
Схема реакции деградации NAAG под действием GCPII: GCPII + NAAG → комплекс GCPII-NAAG → глутамат + NAA
Идентификаторы
Номер ЕС3.4.17.21
Количество CAS111070-04-3
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Глутаматкарбоксипептидаза II ( GCPII ), также известная как N-ацетил-L-аспартил-L-глутаматпептидаза I (NAALADase I), пептидаза NAAG или простатоспецифический мембранный антиген ( PSMA ), представляет собой фермент, который у человека кодируется FOLH1 ( фолиевая кислота гидролаза 1 ) гена . [3] GCPII человека содержит 750 аминокислот и весит приблизительно 84 кДа. [4]

GCPII - это металлофермент цинка, который находится в мембранах. Большая часть фермента находится во внеклеточном пространстве. GCPII - это мембранный гликопротеин класса II . Он катализирует гидролиз N-ацетиласпартилглутамата (NAAG) до глутамата и N-ацетиласпартата (NAA) в соответствии со схемой реакции справа. [5] [6]

Нейробиологи в основном используют термин NAALADase в своих исследованиях, те, кто изучает метаболизм фолиевой кислоты, используют фолатгидролазу, а те, кто изучает рак простаты или онкологию, - PSMA. Все они относятся к одной и той же протеин глутаматкарбоксипептидазе II.

Открытие [ править ]

GCPII в основном экспрессируется в четырех тканях тела, включая эпителий простаты, проксимальные канальцы почек, щеточную кайму тощей кишки тонкой кишки и ганглии нервной системы. [4] [7] [8]

Действительно, первоначальное клонирование кДНК, кодирующей ген, экспрессирующий PSMA, было выполнено с помощью РНК из линии клеток опухоли простаты, LNCaP. [9] PSMA имеет гомологию с рецептором трансферрина и подвергается эндоцитозу, но лиганд, индуцирующий интернализацию, не идентифицирован. [10] Было обнаружено, что PSMA был тем же самым, что и мембранный белок в тонком кишечнике, ответственный за удаление гамма-связанных глутаматов из полигаммаглутамат фолиевой кислоты. Это позволяет высвобождать фолиевую кислоту, которая затем может транспортироваться в организм для использования в качестве витамина. Это привело к клонированному геномному обозначению PSMA как FOLH1 для фолатгидролазы. [11]

ПСМА (FOLH1) + фолат полигаммаглутамат (n 1-7) ---> PSMA (FOLH1) + фолат (поли) гаммаглутамат (n-1) + глутамат, продолжая до высвобождения фолиевой кислоты.

Структура [ править ]

Три домена внеклеточной части GCPII - протеазный, апикальный и С-концевой домены - взаимодействуют в распознавании субстрата. [6] Протеазный домен представляет собой центральный семицепочечный смешанный β-лист. Β-лист окружен 10 α-спиралями. Апикальный домен расположен между первой и второй цепями центрального β-листа протеазного домена. Апикальный домен создает карман, который облегчает связывание субстрата. С-концевой домен представляет собой пучок с четырьмя спиралями вверх-вниз-вверх-вниз.

Центральный карман имеет глубину примерно 2 нанометра и открывается из внеклеточного пространства в активный центр. [6] Этот активный центр содержит два иона цинка. Во время ингибирования каждый действует как лиганд кислорода в 2-PMPA или фосфате. Есть также один ион кальция, координированный в GCPII, далеко от активного центра. Было высказано предположение, что кальций удерживает вместе протеазный и апикальный домены. [6] Кроме того, GCPII человека имеет десять сайтов потенциального гликозилирования , и многие из этих сайтов (в том числе некоторые далеко от каталитического домена) влияют на способность GCPII гидролизовать NAAG. [4]

Ген FOLH1 имеет несколько потенциальных стартовых сайтов и форм сплайсинга, что приводит к различиям в структуре мембранного белка, локализации и активности карбоксипептидазы в зависимости от исходной ткани. [4] [12]

Кинетика ферментов [ править ]

Гидролиз NAAG с помощью GCPII подчиняется кинетике Михаэлиса-Ментен, рассчитанная для константы связывания ( K m ) для NAAG как приблизительно 130 нМ, а константа оборота ( k cat ) как приблизительно 4 с -1 . [6] Кажущаяся константа скорости второго порядка составляет приблизительно 3 × 10 7 (М · с) -1 .

Роль в раке [ править ]

Человеческий PSMA сильно экспрессируется в простате, примерно в сто раз больше, чем в большинстве других тканей. При некоторых формах рака предстательной железы PSMA является вторым по активности генным продуктом с повышением в 8–12 раз по сравнению с уровнями в доброкачественных клетках простаты. [13] Из-за этой высокой экспрессии PSMA разрабатывается как потенциальный биомаркер для терапии и визуализации некоторых видов рака. [14] При раке простаты человека более выраженные опухоли связаны с более быстрым прогрессированием и большим процентом пациентов, страдающих рецидивом. [15] [16] In vitroисследования с использованием клеточных линий рака простаты и груди со сниженным уровнем PSMA показали значительное снижение пролиферации, миграции, инвазии, адгезии и выживаемости клеток. [17]

Визуализация [ править ]

PSMA является мишенью для нескольких агентов ядерной медицины для визуализации рака простаты. Экспрессия PSMA может быть отображена с помощью PSMA галлия-68 или PSMA фтора-18 для позитронно-эмиссионной томографии . [18] [19] [20] В нем используется небольшая молекула, меченная радиоактивным изотопом, которая с высоким сродством связывается с внеклеточным доменом рецептора PSMA. Ранее использовалось антитело, нацеленное на внутриклеточный домен ( капромабпентид индия-111 , продаваемый как простасцинт) [21], хотя скорость обнаружения была низкой.

В 2020 году были опубликованы результаты рандомизированного исследования фазы 3 («исследование ProPSMA») [22], в котором сравнивали ПЭТ / КТ с ПСМА Галлия-68 со стандартными изображениями (КТ и сканирование костей). Это исследование на 300 пациентов, проведенное в 10 исследовательских центрах, продемонстрировало превосходную точность ПЭТ / КТ ПСМА (92% против 65%), более значительные изменения в лечении (28% против 15%), менее двусмысленные / неопределенные результаты визуализации (7% против 23%). ) и более низкое радиационное облучение (10 мЗв против 19 мЗв). В исследовании сделан вывод о том, что ПЭТ / КТ с ПСМА является подходящей заменой традиционной визуализации, обеспечивая превосходную точность комбинированных результатов компьютерной томографии и сканирования костей. Эта новая технология была одобрена FDA 1 декабря 2020 г. [23]

Терапия [ править ]

PSMA также может быть использован экспериментально в качестве мишени для лечения в радиотерапии с открытым источником . Лютеций-177 - это бета-излучатель, который можно комбинировать с молекулами, нацеленными на PSMA, для лечения опухолей простаты. [24] Проспективное исследование фазы II продемонстрировало ответ (определяемый снижением уровня ПСА на 50% и более) у 64% мужчин. [25] Общие побочные эффекты включают сухость во рту, сухую усталость, тошноту, сухость глаз и тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов). Ожидаются результаты рандомизированных исследований, включая исследование фазы III VISION. [26] [27]

Деградация нейротрансмиттера [ править ]

Для тех, кто изучает заболевания нервной системы, NAAG является одним из трех наиболее распространенных нейротрансмиттеров, обнаруженных в центральной нервной системе [28], и когда он катализирует реакцию с образованием глутамата, он также производит другой нейромедиатор. [6] Глутамат является распространенным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе; однако, если имеется слишком большая передача глутамата, это может убить или, по крайней мере, повредить нейроны и было вовлечено во многие неврологические заболевания и расстройства [28], поэтому баланс, в который вносит вклад пептидаза NAAG, очень важен.

Возможные терапевтические применения [ править ]

Функция в мозге [ править ]

Было показано, что GCPII как косвенно, так и прямо увеличивает концентрацию глутамата во внеклеточном пространстве. [28] GCPII непосредственно расщепляет NAAG на NAA и глутамат. [5] [6] Было показано, что NAAG в высокой концентрации косвенно подавляет высвобождение нейромедиаторов, таких как ГАМК и глутамат. Это происходит за счет взаимодействия с пресинаптическими mGluR группы II и их активации. [28] Таким образом, в присутствии пептидазы NAAG, концентрация NAAG контролируется, а глутамат и ГАМК, среди других нейротрансмиттеров, не ингибируются.

Исследователи смогли показать, что эффективные и селективные ингибиторы GCPII способны снижать уровень глутамата в мозге и даже обеспечивать защиту от апоптоза или деградации нейронов мозга во многих моделях инсульта, бокового амиотрофического склероза и нейропатической боли на животных. [6] Считается, что это ингибирование этих пептидаз NAAG, иногда называемых NP, обеспечивает эту защиту от апоптоза или деградации нейронов мозга за счет повышения концентрации NAAG в синапсах нейронов. [28] Затем NAAG снижает высвобождение глутамата, одновременно стимулируя высвобождение некоторых трофических факторов из глиальных клеток центральной нервной системы, что приводит к защите нейронов мозга от апоптоза или деградации. [28]Однако важно отметить, что эти ингибиторы NP, по-видимому, не влияют на нормальную функцию глутамата. [28] Ингибирование NP может улучшить естественную регуляцию вместо активации или ингибирования рецепторов, которые могут нарушить этот процесс. [28] Исследования также показали, что низкомолекулярные ингибиторы NP полезны на животных моделях, имеющих отношение к нейродегенеративным заболеваниям. [28] Некоторые конкретные применения этого исследования включают невропатическую и воспалительную боль, черепно-мозговые травмы, ишемический инсульт, шизофрению, диабетическую невропатию, боковой амиотрофический склероз, а также наркоманию. [28]Предыдущие исследования показали, что препараты, снижающие передачу глутамата, могут облегчить невропатическую боль, хотя возникающие в результате побочные эффекты ограничивают большую часть их клинического применения. [29] Таким образом, похоже, что, поскольку GCPII используется исключительно с целью обеспечения источника глутамата при гиперглутаматергических и эксайтотоксических состояниях, это может быть альтернативой предотвращению этих побочных эффектов. [29] Дополнительные результаты исследований показали, что гидролиз NAAG нарушается при шизофрении, и они показали, что определенные анатомические области мозга могут даже проявлять дискретные отклонения в синтезе GCP II, поэтому НП также могут быть терапевтическими для пациентов, страдающих от шизофрения. [30]Одним из основных препятствий при использовании многих мощных ингибиторов GCPII, которые были приготовлены на сегодняшний день, являются, как правило, высокополярные соединения, что вызывает проблемы, поскольку они затем не проникают легко через гематоэнцефалический барьер. [31]

Возможное использование ингибиторов пептидазы NAAG [ править ]

Глутамат является «основным возбуждающим нейромедиатором в нервной системе человека» [28], участвующим во множестве функций мозга. Известно, что чрезмерная стимуляция и активация глутаматных рецепторов, а также «нарушения клеточных механизмов, которые защищают от неблагоприятных последствий физиологической активации глутаматных рецепторов» [31] , вызывают повреждение и смерть нейронов, которые были связаны с множественными неврологическими заболеваниями. болезни. [28]

Из-за диапазона функций и присутствия глутамата было трудно создать глутаматергические препараты, которые не влияли бы отрицательно на другие необходимые функции и не вызывали бы нежелательных побочных эффектов. [32] Ингибирование пептидазы NAAG открыло возможность для целенаправленного воздействия на лекарства.

Специфические ингибиторы [ править ]

Ингибиторы пептидазы NAAG были широко созданы и изучены с момента их появления в качестве возможной терапии неврологических заболеваний и нацеливания на конкретные лекарственные препараты. Вот несколько примеров малых молекул: [28]

2-ПМПА и аналоги
Производные тиола и индола тиола
Производные гидроксамата
Конформационно сжатые дипептидные миметики
Ингибиторы на основе PBDA и мочевины.
Структуры двух общих ингибиторов: 2-PMPA и 2-MPPA

Другие возможные терапевтические применения [ править ]

Невропатическая и воспалительная боль [ править ]

Боль, вызванная повреждением ЦНС или ПНС, была связана с увеличением концентрации глутамата. Ингибирование NAAG снижает присутствие глутамата и, таким образом, может уменьшить боль. [28] (Neale JH et al., 2005). Nagel et al. [32] использовали ингибитор 2-PMPA, чтобы показать анальгетический эффект ингибирования пептидазы NAAG. За этим исследованием последовало исследование Чена и др. [33], которое показало аналогичные результаты. [32]

Травма головы [ править ]

Тяжелая травма головы (SHI) и черепно-мозговая травма (TBI) широко распространены и оказывают огромное влияние. «Они являются основной причиной смерти детей и молодых людей (<25 лет) и составляют четверть всех смертей в возрастной группе от 5 до 15 лет». [34] После первоначального воздействия уровень глутамата повышается и вызывает эксайтотоксическое повреждение в процессе, который хорошо охарактеризован. [28] Обладая способностью снижать уровень глутамата, ингибирование NAAG показало многообещающее предотвращение неврологического повреждения, связанного с SHI и TBI.

Инсульт [ править ]

По данным Национальной ассоциации инсульта [35], инсульт является третьей по значимости причиной смерти и основной причиной инвалидности взрослых. Считается, что уровни глутамата вызывают основное ишемическое повреждение во время инсульта, и, таким образом, ингибирование NAAG могло бы уменьшить это повреждение. [28]

Шизофрения [ править ]

Шизофрения - это психическое расстройство, которым страдает 1% людей во всем мире. [36] Это можно смоделировать с помощью PCP на лабораторных животных, и было показано, что агонисты mGluR снижают эффекты препарата. Таким образом, NAAG является агонистом mGluR. Таким образом, ингибирование фермента, который снижает концентрацию NAAG, пептидазы NAAG, может обеспечить практическое лечение для уменьшения симптомов шизофрении. [28]

Диабетическая невропатия [ править ]

Диабет может привести к повреждению нервов, потере чувствительности, боли или, если вегетативные нервы связаны, к повреждению кровеносной, репродуктивной или пищеварительной систем, среди прочего. Сообщается, что более 60% пациентов с диабетом страдают той или иной формой нейропатии [28], однако степень ее тяжести значительно варьируется. Невропатия не только напрямую причиняет вред и ущерб, но также может косвенно привести к таким проблемам, как диабетические язвы, которые, в свою очередь, могут привести к ампутации. Фактически, более половины всех ампутаций нижних конечностей в Соединенных Штатах приходится на пациентов с диабетом. [37]

Посредством использования ингибитора пептидазы NAAG 2-PMPA, расщепление NAAG было ингибировано, и с его помощью запрограммирована гибель нейронных клеток DRG в присутствии высоких уровней глюкозы. [38] Исследователи предположили, что причиной этого является агонистическая активность NAAG в отношении mGluR3. Кроме того, NAAG также «предотвращал индуцированное глюкозой ингибирование роста нейритов» (Berent-Spillson, et al. 2004). В целом, это делает ингибирование GCPIII четкой модельной мишенью для борьбы с диабетической невропатией.

Наркомания [ править ]

Шизофрения, как описано ранее, обычно моделируется в лаборатории с помощью животной модели PCP. Поскольку было показано, что ингибирование GCPIII, возможно, ограничивает шизофреническое поведение в этой модели [28], это предполагает, что ингибирование GCPIII, таким образом, снижает эффект PCP. Кроме того, было доказано, что вознаграждающее действие многих лекарств (кокаина, PCP, алкоголя, никотина и т. Д.) Связано с уровнями глутамата, на которые NAAG и GCPIII могут оказывать регулирующее воздействие. [28]

Таким образом, результаты нескольких исследований лекарственных препаратов позволяют сделать вывод, что: [28]

Система NAAG / NP может быть задействована в нейронных механизмах, регулирующих индуцированную сигналом тягу к кокаину, развитие киндлинга кокаиновых припадков и управление опиоидной зависимостью и потреблением алкоголя. Следовательно, ингибиторы NP могут предоставить новую терапию для таких состояний.

Другие болезни и расстройства [ править ]

Ингибирование NAAG также изучалось как средство лечения рака простаты, БАС и других нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона. [28]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000086205 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ О'Киф DS, Su SL, Bacich DJ, Хоригутите Y, Л Y, Powell КТ и др. (Ноябрь 1998 г.). «Картирование, геномная организация и анализ промотора гена простатоспецифического мембранного антигена человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена . 1443 (1-2): 113-27. DOI : 10.1016 / s0167-4781 (98) 00200-0 . PMID 9838072 . 
  4. ^ a b c d Barinka C, Sácha P, Sklenár J, Man P, Bezouska K, Slusher BS, Konvalinka J (июнь 2004 г.). «Идентификация сайтов N-гликозилирования на глутаматкарбоксипептидазе II, необходимых для протеолитической активности» . Белковая наука . 13 (6): 1627–35. DOI : 10.1110 / ps.04622104 . PMC 2279971 . PMID 15152093 .  
  5. ^ a b Рохас C, Фрейзер ST, Флэнари J, Slusher BS (ноябрь 2002 г.). «Кинетика и ингибирование глутаматкарбоксипептидазы II с использованием анализа на микропланшете». Аналитическая биохимия . 310 (1): 50–4. DOI : 10.1016 / S0003-2697 (02) 00286-5 . PMID 12413472 . 
  6. ^ Б с д е е г ч Mesters JR, Barinka С, Ли Вт, Цукамото Т, Р Majer, Слашер Б. С., и др. (Март 2006 г.). «Структура глутаматкарбоксипептидазы II, лекарственной мишени при повреждении нейронов и раке простаты» . Журнал EMBO . 25 (6): 1375–84. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600969 . PMC 1422165 . PMID 16467855 .  
  7. ^ Sácha P, Zámecník J, Barinka C, Hlouchová K, Vícha A, Mlcochová P и др. (Февраль 2007 г.). «Экспрессия глутаматкарбоксипептидазы II в мозге человека». Неврология . 144 (4): 1361–72. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2006.10.022 . PMID 17150306 . S2CID 45351503 .  
  8. ^ Mhawech-Fauceglia P, Чжан S, Terracciano L, Sauter G, Chadhuri A, Herrmann FR, Penetrante R (март 2007). «Экспрессия белка простатоспецифического мембранного антигена (PSMA) в нормальных и неопластических тканях и его чувствительность и специфичность при аденокарциноме простаты: иммуногистохимическое исследование с использованием метода микроматрицы множественной [sic] опухолевой ткани». Гистопатология . 50 (4): 472–83. DOI : 10.1111 / j.1365-2559.2007.02635.x . PMID 17448023 . S2CID 23454712 .  
  9. Перейти ↑ Israel RS, Powell CT, Fair WR, Heston WD (январь 1993 г.). «Молекулярное клонирование комплементарной ДНК, кодирующей специфический мембранный антиген простаты». Исследования рака . 53 (2): 227–30. PMID 8417812 . 
  10. ^ Гудман О.Б., Barwe С.П., Риттера В, МакФерсон П.С., Васко А.Ю., Keen JH, и др. (Ноябрь 2007 г.). «Взаимодействие простатического специфического мембранного антигена с клатрином и адаптерным белковым комплексом-2» . Международный журнал онкологии . 31 (5): 1199–203. DOI : 10.3892 / ijo.31.5.1199 . PMID 17912448 . 
  11. ^ Пинто Дж. Т., Суффолетто Б. П., Берзин Т. М., Цяо С. Н., Лин С., Тонг В. П. и др. (Сентябрь 1996 г.). «Простатоспецифический мембранный антиген: новая фолат-гидролаза в клетках карциномы предстательной железы человека». Клинические исследования рака . 2 (9): 1445–51. PMID 9816319 . 
  12. ^ О'Киф DS, Bacich DJ, Хестон WD (2001). «Простатоспецифический мембранный антиген». В Simons JW, Chung LW, Isaacs WB (ред.). Рак простаты: биология, генетика и новые методы лечения . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. С. 307–326. ISBN 978-0-89603-868-4.
  13. ^ О'Киф DS, Bacich DJ, Хестон WD (февраль 2004). «Сравнительный анализ простатоспецифического мембранного антигена (PSMA) по сравнению с простатоспецифическим мембранным антигеноподобным геном». Простата . 58 (2): 200–10. DOI : 10.1002 / pros.10319 . PMID 14716746 . S2CID 25780520 .  
  14. ↑ Wang X, Yin L, Rao P, Stein R, Harsch KM, Lee Z, Heston WD (октябрь 2007 г.). «Адресное лечение рака простаты». Журнал клеточной биохимии . 102 (3): 571–9. DOI : 10.1002 / jcb.21491 . PMID 17685433 . S2CID 46594564 .  
  15. ^ Perner S, Hofer MD, Kim R, Shah RB, Li H, Möller P и др. (Май 2007 г.). «Экспрессия простатоспецифического мембранного антигена как предиктор прогрессирования рака простаты». Патология человека . 38 (5): 696–701. DOI : 10.1016 / j.humpath.2006.11.012 . PMID 17320151 . 
  16. ^ Росс JS, Sheehan CE, Fisher HA, Kaufman RP, Kaur P, Gray K и др. (Декабрь 2003 г.). «Корреляция экспрессии первичного опухолевого простатоспецифического мембранного антигена с рецидивом рака простаты». Клинические исследования рака . 9 (17): 6357–62. PMID 14695135 . 
  17. ^ Zhang Y, Guo Z, Du T, Chen J, Wang W, Xu K и др. (Июнь 2013). «Простатоспецифический мембранный антиген (PSMA): новый модулятор p38 для пролиферации, миграции и выживания в клетках рака простаты». Простата . 73 (8): 835–41. DOI : 10.1002 / pros.22627 . PMID 23255296 . S2CID 35257177 .  
  18. ^ Maurer T, Eiber M, M Швайгер, Gschwend JE (апрель 2016). «Текущее использование PSMA-PET в лечении рака простаты». Обзоры природы. Урология . 13 (4): 226–35. DOI : 10.1038 / nrurol.2016.26 . PMID 26902337 . S2CID 2448922 .  
  19. ^ Fendler WP, Eiber M, Beheshti M, Bomanji J, Ceci F, Cho S и др. (Июнь 2017 г.). «68Ga-PSMA PET / CT: Совместное руководство по процедурам EANM и SNMMI для визуализации рака простаты: версия 1.0» (PDF) . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 44 (6): 1014–1024. DOI : 10.1007 / s00259-017-3670-Z . PMID 28283702 . S2CID 5882407 .   
  20. ^ Ekmekcioglu Ö, Бюсстра M, Klass ND, Verzijlbergen F (октябрь 2019). «Устранение разрыва в визуализации: ПЭТ / КТ с ПСМА имеет большое влияние на планирование лечения пациентов с раком простаты с биохимическим рецидивом - обзор литературы» . Журнал ядерной медицины . 60 (10): 1394–1398. DOI : 10,2967 / jnumed.118.222885 . PMID 30850500 . 
  21. ^ Virgolini I, Decristoforo C, Хауг A, S Fanti, Uprimny C (март 2018). «Современное состояние тераностики при раке простаты» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 45 (3): 471–495. DOI : 10.1007 / s00259-017-3882-2 . PMC 5787224 . PMID 29282518 .  
  22. ^ Hofman MS, Lawrentschuk N, Francis RJ, Tang C, Vela I, Thomas P и др. (Апрель 2020 г.). «ПЭТ-КТ с мембранным антигеном предстательной железы у пациентов с раком предстательной железы высокого риска перед лечебной операцией или лучевой терапией (проПСМА): проспективное рандомизированное многоцентровое исследование» (PDF) . Ланцет . 395 (10231): 1208–1216. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 30314-7 . PMID 32209449 . S2CID 214609500 .   
  23. ^ «FDA одобряет первый лекарственный препарат для ПЭТ-изображений, нацеленный на PSMA, для мужчин с раком простаты» . fda.gov . 1 декабря 2020.
  24. ^ Эммет л, Willowson К, Фиолетовый J, J Шин, Blanksby А, Ли Дж (март 2017 г.). «177 Радионуклидная терапия ПСМА для мужчин с раком простаты: обзор современной литературы и обсуждение практических аспектов терапии» . Журнал медицинских радиационных наук . 64 (1): 52–60. DOI : 10.1002 / jmrs.227 . PMC 5355374 . PMID 28303694 .  
  25. ↑ Violet J, Sandhu S, Iravani A, Ferdinandus J, Thang SP, Kong G и др. (Июнь 2020 г.). «177Lu-PSMA-617 Тераностика при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты» . Журнал ядерной медицины . 61 (6): 857–865. DOI : 10,2967 / jnumed.119.236414 . PMC 7262220 . PMID 31732676 .  
  26. ^ Номер клинического испытания NCT03511664 для "VISION: Международное, проспективное, открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование фазы 3 177Lu-PSMA-617 в лечении пациентов с прогрессирующим PSMA-положительным метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (mCRPC)" в ClinicalTrials.gov
  27. ^ Wester HJ, Schottelius M (июль 2019). «Радиофармацевтические препараты, нацеленные на ПСМА, для визуализации и терапии». Семинары по ядерной медицине . 49 (4): 302–312. DOI : 10,1053 / j.semnuclmed.2019.02.008 . PMID 31227053 . 
  28. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v Чжоу Дж., Нил Дж. Х., Помпер М. Г., Козиковски А. П. (декабрь 2005 г.). «Ингибиторы пептидазы NAAG и их потенциал для диагностики и терапии». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 4 (12): 1015–26. DOI : 10.1038 / nrd1903 . PMID 16341066 . S2CID 21807952 .  
  29. ^ a b Чжан В., Муракава Ю., Возняк К.М., Слушер Б., Сима А.А. (сентябрь 2006 г.). «Профилактические и терапевтические эффекты ингибирования GCPII (NAALADase) на болезненную и сенсорную диабетическую невропатию». Журнал неврологических наук . 247 (2): 217–23. DOI : 10.1016 / j.jns.2006.05.052 . PMID 16780883 . S2CID 11547550 .  
  30. ^ Гхош S, Weickert CS, Колвин С.М., Койл JT, Герман М.М., Hyde Т.М., Кляйнман JE (январь 2004). «Экспрессия гена глутаматкарбоксипептидазы II в лобной и височной долях человека при шизофрении» . Нейропсихофармакология . 29 (1): 117–25. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300304 . PMID 14560319 . 
  31. ^ a b Козиковски А.П., Нан Ф, Конти П., Чжан Дж., Рамадан Е., Бздега Т. и др. (Февраль 2001 г.). «Разработка удивительно простых, но эффективных ингибиторов глутаматкарбоксипептидазы II (NAALADase) на основе мочевины». Журнал медицинской химии . 44 (3): 298–301. DOI : 10.1021 / jm000406m . PMID 11462970 . 
  32. ^ a b c Нагель Дж., Белозерцева И., Греко С., Кашкин В., Малышкин А., Джиргенсонс А. и др. (Декабрь 2006 г.). «Эффекты ингибитора пептидазы NAAG 2-PMPA в модели хронической боли - зависимость от концентрации в головном мозге». Нейрофармакология . 51 (7–8): 1163–71. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2006.07.018 . PMID 16926034 . S2CID 21499770 .  
  33. ^ Чен С.Р., Возняк К.М., Slusher BS, Pan HL (февраль 2002). «Влияние 2- (фосфоно-метил) -пентандиовой кислоты на аллодинию и афферентные эктопические разряды на крысиной модели нейропатической боли». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 300 (2): 662–7. DOI : 10,1124 / jpet.300.2.662 . PMID 11805230 . 
  34. ^ Tolias С, Wasserberg J (2002). «Принятие критических решений при лечении тяжелых травм головы». Травма . 4 (4): 211–221. DOI : 10.1191 / 1460408602ta246oa . S2CID 72178402 . 
  35. ^ "Что такое инсульт" . Национальная ассоциация инсульта. Архивировано из оригинала на 2006-05-16 . Проверено 15 января 2009 .
  36. ^ «Шизофрения» . Национальный информационный центр психического здоровья. Архивировано из оригинала на 2009-03-20 . Проверено 15 января 2009 .
  37. ^ "Диабетические невропатии: повреждение нервов диабетом" . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек, Национальные институты здравоохранения. 2009. Архивировано из оригинала на 2005-01-13 . Проверено 15 января 2009 .
  38. ^ Berent-Spillson A, Robinson AM, Golovoy D, Slusher B, C Rojas, Рассел JW (апрель 2004). «Защита от индуцированной глюкозой гибели нейронов с помощью NAAG и ингибирования GCP II регулируется mGluR3» (PDF) . Журнал нейрохимии . 89 (1): 90–9. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2003.02321.x . ЛВП : 2027,42 / 65724 . PMID 15030392 . S2CID 7892733 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Merops онлайновой базы данных для пептидазы и их ингибиторов: M20.001
  • Банк данных белков : Банк данных белков
  • Глутамат + карбоксипептидаза + II в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q04609 (глутаматкарбоксипептидаза 2) в PDBe-KB .