Маршрут 221 начинается в Бурине в районе Соляного пруда города на пересечении с Маршрутом 220. Он направляется на юг по внутреннему водному пути, чтобы пройти через Burin Bay Arm, Little Salmonier, Long Cove и Downtown до пересечения с Main Street, который обеспечивает доступ ко многим другим районам города. Теперь шоссе направляется на восток, чтобы пройти через Бухту Буллз, чтобы покинуть Бурин и пройти через Порт-о-Бра. Маршрут 221 теперь входит в Лисью бухту-Мортье и проходит через часть города Мортье, прежде чем пройти несколько километров через сельские лесные районы. Маршрут 221 теперь входит в Лисью бухту и проходит через районы, а затем заканчивается на пересечении с Энилс Коув Роуд и Диммерс Лейн.