| TP53 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TP53 , BCC7, LFS1, P53, TRP53, опухолевый белок p53, BMFS5, гены, p53 | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM: 191170 MGI: 98834 HomoloGene: 460 GeneCard: TP53 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
| UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Расположение (UCSC) | Chr 17: 7.66 - 7.69 Мб | Chr 11: 69,58 - 69,59 Мб | |||||||||||||||||||||||
| PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Опухолевый белок P53 , также известный как p53 , клеточный опухолевый антиген p53 ( название UniProt ), Хранитель генома , [5] фосфопротеин p53 , опухолевый супрессор p53 , антиген NY-CO-13 или связанный с трансформацией белок 53 (TRP53) , представляет собой любую изоформу белка, кодируемого гомологичными генами у различных организмов, таких как TP53 (люди) и Trp53 (мыши). Этот гомолог (первоначально предполагаемый и часто упоминаемый как единственный белок) имеет решающее значение для многоклеточных позвоночных., где он предотвращает образование рака и, таким образом, действует как супрессор опухолей . [6] Таким образом, p53 был описан как «хранитель генома » из-за его роли в сохранении стабильности путем предотвращения мутации генома. [7] Следовательно, TP53 [примечание 1] классифицируется как ген-супрессор опухоли . [8] [9] [10] [11] [12]
Название p53 было дано в 1979 году для описания кажущейся молекулярной массы ; Анализ SDS-PAGE показывает, что это белок 53 килодальтон (кДа). Однако фактическая масса полноразмерного белка p53 (p53α), основанная на сумме масс аминокислотных остатков, составляет всего 43,7 кДа. Это различие связано с большим количеством остатков пролина в белке, которые замедляют его миграцию на SDS-PAGE, что делает его более тяжелым, чем есть на самом деле. [13] В дополнение к полноразмерному белку ген ТР53 человека кодирует по меньшей мере 15 изоформ белка размером от 3,5 до 43,7 кДа. Все эти белки p53 называютизоформы р53 . [6] Ген TP53 является наиболее часто мутируемым геном (> 50%) при раке человека, что указывает на то, что ген TP53 играет решающую роль в предотвращении образования рака. [6] Ген TP53 кодирует белки, которые связываются с ДНК и регулируют экспрессию генов для предотвращения мутаций генома. [14]
Джин [ править ]
У человека ген TP53 расположен на коротком плече хромосомы 17 (17p13.1). [8] [9] [10] [11] Размер гена составляет 20 т.п.н., с некодирующим экзоном 1 и очень длинным первым интроном размером 10 т.п.н. Кодирующая последовательность содержит пять областей, демонстрирующих высокую степень консервативности у позвоночных, преимущественно в экзонах 2, 5, 6, 7 и 8, но последовательности, обнаруженные у беспозвоночных, обнаруживают лишь отдаленное сходство с TP53 млекопитающих. [15] Ортологи TP53 [16] были идентифицированы у большинства млекопитающих, по которым доступны полные данные о геноме.
Ген человека TP53 [ править ]
У людей обычный полиморфизм включает замену аргинина на пролин в позиции 72 кодона. Многие исследования изучали генетическую связь между этой вариацией и предрасположенностью к раку; однако результаты были противоречивыми. Например, метаанализ 2009 года не смог показать связь с раком шейки матки. [17] Исследование 2011 года показало, что мутация пролина TP53 действительно оказывала сильное влияние на риск рака поджелудочной железы у мужчин. [18] Исследование арабских женщин показало, что гомозиготность пролина по 72- му кодону TP53 связана со снижением риска рака груди. [19]Одно исследование показало, что полиморфизмы кодона 72 TP53 , MDM2 SNP309 и A2164G могут в совокупности быть связаны с восприимчивостью к неорофарингеальному раку и что MDM2 SNP309 в сочетании с кодоном 72 TP53 может ускорять развитие неорофарингеального рака у женщин. [20] Исследование 2011 года показало, что полиморфизм кодона 72 TP53 был связан с повышенным риском рака легких. [21]
Мета-анализ 2011 года не выявил значимых ассоциаций между полиморфизмами кодона 72 TP53 и риском колоректального рака [22] и риском рака эндометрия. [23] Исследование 2011 года бразильской когорты новорожденных обнаружило связь между немутантным аргинином TP53 и людьми, у которых в семейном анамнезе не было рака. [24] Другое исследование 2011 года показало, что гомозиготный генотип p53 (Pro / Pro) был связан со значительно повышенным риском почечно-клеточного рака. [25]
Структура [ править ]
- кислый N-концевой домен активации транскрипции (TAD), также известный как домен активации 1 (AD1), который активирует факторы транскрипции . N-конец содержит два комплементарных домена активации транскрипции, главный из которых находится на остатках 1–42, а второстепенный - на остатках 55–75, специфически участвующих в регуляции нескольких проапоптотических генов. [26]
- домен активации 2 (AD2), важный для апоптотической активности: остатки 43–63.
- богатый пролином домен, важный для апоптотической активности р53 путем экспорта из ядра через MAPK : остатки 64–92.
- центральный ДНК- связывающий коровой домен ( DBD ). Содержит один атом цинка и несколько аминокислот аргинина : остатки 102–292. Эта область отвечает за связывание с репрессором р53 LMO3 . [27]
- Домен передачи сигналов ядерной локализации (NLS), остатки 316–325.
- домен гомоолигомеризации (OD): остатки 307–355. Тетрамеризация важна для активности p53 in vivo .
- С-конец участвует в подавлении связывания ДНК центрального домена: остатки 356–393. [28]
Мутации, которые деактивируют p53 при раке, обычно происходят в DBD. Большинство этих мутаций нарушают способность белка связываться с его последовательностями ДНК-мишени и, таким образом, предотвращают активацию транскрипции этих генов. Таким образом, мутации в DBD представляют собой рецессивные мутации с потерей функции . Молекулы p53 с мутациями в OD димеризуются с p53 дикого типа и не позволяют им активировать транскрипцию. Следовательно, мутации OD оказывают доминирующее негативное влияние на функцию p53.
Р53 дикого типа представляет собой лабильный белок , состоящий из свернутых и неструктурированных областей, которые функционируют синергетически. [29]
Функция [ править ]
Повреждение и восстановление ДНК [ править ]
p53 играет роль в регуляции или прохождении клеточного цикла, апоптоза и стабильности генома посредством нескольких механизмов:
- Она может активировать репарации ДНК белков , когда ДНК имеет устойчивый ущерб. Таким образом, это может быть важным фактором старения . [30]
- Он может остановить рост, удерживая клеточный цикл в точке регуляции G1 / S при распознавании повреждений ДНК - если он удерживает клетку здесь достаточно долго, белки репарации ДНК успеют исправить повреждение, и клетке позволят продолжить клеточный цикл.
- Он может инициировать апоптоз (то есть запрограммированную гибель клеток ), если повреждение ДНК окажется непоправимым.
- Это важно для реакции старения на короткие теломеры .
WAF1 / CIP1 кодирует p21 и сотни других последующих генов. р21 (WAF1) связывается с G1 - S / CDK ( CDK4 / CDK6 , CDK2 и CDK1 ) комплексы (молекулы , важные для / перехода G1 S клеточного цикла) , ингибирующие их активность.
Когда p21 (WAF1) образует комплекс с CDK2, клетка не может перейти к следующей стадии клеточного деления. Мутантный p53 больше не будет связывать ДНК эффективным образом, и, как следствие, белок p21 не сможет действовать как «стоп-сигнал» для деления клетки. [31] Исследования эмбриональных стволовых клеток человека (hESC) обычно описывают нефункциональную ось p53-p21 пути контрольной точки G1 / S с последующим значением для регуляции клеточного цикла и ответа на повреждение ДНК (DDR). Важно отметить, что мРНК p21 явно присутствует и активируется после DDR в hESC, но белок p21 не обнаруживается. В этом типе клеток p53 активирует многочисленные микроРНК (такие как miR-302a, miR-302b, miR-302c и miR-302d), которые непосредственно ингибируют экспрессию p21 в hESC.
Белок p21 связывается непосредственно с комплексами циклин-CDK, которые продвигают клеточный цикл и ингибируют их киназную активность, тем самым вызывая остановку клеточного цикла, позволяющую произойти репарации. p21 может также опосредовать остановку роста, связанную с дифференцировкой, и более постоянную остановку роста, связанную с клеточным старением. Ген p21 содержит несколько ответных элементов p53, которые опосредуют прямое связывание белка p53, что приводит к активации транскрипции гена, кодирующего белок p21.
Пути p53 и RB1 связаны через p14ARF, что повышает вероятность того, что эти пути могут регулировать друг друга. [32]
Экспрессия p53 может стимулироваться УФ-светом, который также вызывает повреждение ДНК. В этом случае p53 может инициировать события, приводящие к загару . [33] [34]
Стволовые клетки [ править ]
Уровни p53 играют важную роль в поддержании стволовых клеток на протяжении всего развития и всей остальной жизни человека.
В человеческих эмбриональных стволовых клетках (hESC) уровень p53 поддерживается на низком неактивном уровне. [35] Это связано с тем, что активация р53 приводит к быстрой дифференцировке чЭСК. [36] Исследования показали, что отключение p53 задерживает дифференцировку и что добавление p53 вызывает спонтанную дифференцировку, показывая, как p53 способствует дифференцировке hESC и играет ключевую роль в клеточном цикле в качестве регулятора дифференцировки. Когда p53 стабилизируется и активируется в hESCs, он увеличивает p21, чтобы установить более длинный G1. Обычно это приводит к отмене входа в S-фазу, что останавливает клеточный цикл в G1, что приводит к дифференцировке. Однако работа с эмбриональными стволовыми клетками мыши недавно показала, что экспрессия P53 не обязательно приводит к дифференцировке. [37] p53 также активирует miR-34a и miR-145 , которые затем репрессируют факторы плюрипотентности hESCs, дополнительно провоцируя дифференцировку. [35]
Во взрослых стволовых клетках регуляция p53 важна для поддержания стволовости в нишах взрослых стволовых клеток . Механические сигналы, такие как гипоксия, влияют на уровни p53 в этих клетках ниши через факторы , индуцируемые гипоксией , HIF-1α и HIF-2α. В то время как HIF-1α стабилизирует p53, HIF-2α подавляет его. [38] Подавление p53 играет важную роль в фенотипе раковых стволовых клеток, индуцированных плюрипотентных стволовых клетках и других ролях и поведении стволовых клеток, таких как образование бластемы. Было показано, что клетки со сниженным уровнем p53 репрограммируются в стволовые клетки с гораздо большей эффективностью, чем нормальные клетки. [39] [40]Статьи предполагают, что отсутствие остановки клеточного цикла и апоптоза дает возможность перепрограммировать большему количеству клеток. Было также показано, что снижение уровня p53 является важным аспектом образования бластемы в ногах саламандр. [41] Регуляция p53 очень важна, поскольку действует как барьер между стволовыми клетками и состоянием дифференцированных стволовых клеток, а также как барьер между функциональными и злокачественными стволовыми клетками. [42]
Другое [ править ]
Помимо клеточных и молекулярных эффектов, описанных выше, p53 оказывает противораковое действие на тканевом уровне, которое действует путем ингибирования ангиогенеза . По мере роста опухолей им необходимо привлекать новые кровеносные сосуды для их снабжения, и p53 ингибирует это, (i) вмешиваясь в регуляторы опухолевой гипоксии, которые также влияют на ангиогенез, такие как HIF1 и HIF2, (ii) ингибируя продукцию факторов, способствующих развитию ангиогенеза, и (iii) прямое увеличение продукции ингибиторов ангиогенеза, таких как аррестен . [43] [44]
Было показано, что р53, регулируя фактор ингибирования лейкемии, облегчает имплантацию мышам и, возможно, воспроизводство человека. [45]
Регламент [ править ]
p53 активируется в ответ на мириады стрессоров, включая, помимо прочего, повреждение ДНК (вызванное УФ , ИК или химическими агентами, такими как перекись водорода), окислительный стресс , [46] осмотический шок , истощение рибонуклеотидов и нарушение регуляции экспрессии онкогенов. Эта активация отмечена двумя важными событиями. Во-первых, период полужизни белка p53 резко увеличивается, что приводит к быстрому накоплению p53 в стрессированных клетках. Во-вторых, конформационное изменение заставляет p53 активироваться как регулятор транскрипции.в этих камерах. Критическим событием, приводящим к активации p53, является фосфорилирование его N-концевого домена. N-концевой домен активации транскрипции содержит большое количество сайтов фосфорилирования и может рассматриваться как основная мишень для протеинкиназ, передающих сигналы стресса.
Известно, что протеинкиназы нацелены на этот домен активации транскрипции р53, можно грубо разделить на две группы. Первая группа протеинкиназ принадлежит к семейству MAPK (JNK1-3, ERK1-2, p38 MAPK), которое, как известно, реагирует на несколько типов стресса, таких как повреждение мембраны, окислительный стресс, осмотический шок, тепловой шок и т. Д. . Вторая группа протеинкиназ ( ATR , ATM , CHK1 и CHK2 , DNA-PK , CAK, TP53RK.) вовлечен в контрольную точку целостности генома, молекулярный каскад, который обнаруживает и реагирует на несколько форм повреждения ДНК, вызванных генотоксическим стрессом. Онкогены также стимулируют активацию p53, опосредованную белком p14ARF .
В нестрессированных клетках уровни p53 поддерживаются на низком уровне за счет непрерывной деградации p53. Белок, называемый Mdm2 (также называемый у человека HDM2), связывается с p53, предотвращая его действие и транспортируя его из ядра в цитозоль . Mdm2 также действует как убиквитинлигаза и ковалентно присоединяет убиквитин к p53 и, таким образом, маркирует p53 для деградации протеасомой . Однако убиквитилирование p53 обратимо. При активации p53 также активируется Mdm2, создавая петлю обратной связи . Уровни p53 могут показывать колебания(или повторяющиеся импульсы) в ответ на определенные стрессы, и эти импульсы могут быть важны для определения того, выдерживают ли клетки стресс или умирают. [47]
MI-63 связывается с MDM2, реактивируя p53 в ситуациях, когда функция p53 ингибируется. [48]
Убиквитинспецифическая протеаза, USP7 (или HAUSP ), может отщеплять убиквитин от р53, тем самым защищая его от протеасомно-зависимой деградации посредством пути убиквитинлигазы . Это один из способов стабилизации р53 в ответ на онкогенные поражения. Также было показано, что USP42 деубиквитинирует p53 и может быть необходим для способности p53 реагировать на стресс. [49]
Недавние исследования показали, что HAUSP в основном локализован в ядре, хотя его часть может быть обнаружена в цитоплазме и митохондриях. Сверхэкспрессия HAUSP приводит к стабилизации p53. Однако истощение HAUSP не приводит к снижению уровней p53, а скорее увеличивает уровни p53 из-за того, что HAUSP связывает и деубиквитинирует Mdm2. Было показано, что HAUSP является лучшим партнером по связыванию с Mdm2, чем p53 в нестрессированных клетках.
Однако было показано, что USP10 располагается в цитоплазме нестрессированных клеток и деубиквитинирует цитоплазматический p53, обращая убиквитинирование Mdm2. После повреждения ДНК USP10 перемещается в ядро и способствует стабильности p53. Также USP10 не взаимодействует с Mdm2. [50]
Фосфорилирование N-концевого конца р53 вышеуказанными протеинкиназами нарушает связывание Mdm2. Другие белки, такие как Pin1, затем привлекаются к p53 и вызывают конформационные изменения в p53, что еще больше предотвращает связывание Mdm2. Фосфорилирование также позволяет связывать транскрипционные коактиваторы, такие как p300 и PCAF , которые затем ацетилируют карбокси-концевой конец p53, обнажая ДНК-связывающий домен p53, позволяя ему активировать или репрессировать определенные гены. Ферменты деацетилазы, такие как Sirt1 и Sirt7 , могут деацетилировать p53, что приводит к ингибированию апоптоза. [51] Некоторые онкогены также могут стимулировать транскрипцию белков, которые связываются с MDM2, и ингибировать его активность.
Роль в болезни [ править ]
Если ген TP53 поврежден, подавление опухоли серьезно нарушается. У людей, унаследовавших только одну функциональную копию гена TP53 , скорее всего, разовьются опухоли в раннем взрослом возрасте, заболевание, известное как синдром Ли-Фраумени .
Ген TP53 также может быть модифицирован мутагенами ( химическими веществами , радиацией или вирусами ), увеличивая вероятность неконтролируемого деления клеток. Более 50 процентов человеческих опухолей содержат мутации или делеции в ТР53 гена. [52] Потеря p53 создает геномную нестабильность, которая чаще всего приводит к фенотипу анеуплоидии . [53]
Увеличение количества p53 может показаться решением для лечения опухолей или предотвращения их распространения. Однако это неприменимый метод лечения, поскольку он может вызвать преждевременное старение. [54] Восстановление эндогенной нормальной функции p53 является многообещающим. Исследования показали, что это восстановление может привести к регрессу некоторых раковых клеток, не повреждая при этом другие клетки. Способы регрессии опухоли зависят в основном от типа опухоли. Например, восстановление эндогенной функции p53 в лимфомах может вызвать апоптоз , в то время как рост клеток может быть снижен до нормального уровня. Таким образом, фармакологическая реактивация p53 представляет собой жизнеспособный вариант лечения рака. [55] [56]Первая коммерческая генная терапия « Гендицина» была одобрена в Китае в 2003 году для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи . Он доставляет функциональную копию гена p53 с помощью сконструированного аденовируса . [57]
Некоторые патогены также могут влиять на белок p53, который экспрессирует ген TP53 . Один из таких примеров, вирус папилломы человека (ВПЧ), кодирует белок Е6, который связывается с белком р53 и инактивирует его. Этот механизм, в синергии с инактивацией регулятора клеточного цикла pRb белком Е7 ВПЧ, позволяет повторное деление клеток, клинически проявляющееся в виде бородавок . Определенные типы ВПЧ, в частности типы 16 и 18, также могут приводить к прогрессированию доброкачественной бородавки до дисплазии шейки матки низкой или высокой степени , которые являются обратимыми формами предраковых поражений. Постоянная инфекция шейки матки на протяжении многих лет может вызвать необратимые изменения, ведущие к карциноме in situ.и, в конечном итоге, инвазивный рак шейки матки. Это является результатом воздействия генов HPV, особенно генов, кодирующих E6 и E7, которые представляют собой два вирусных онкобелка, которые предпочтительно сохраняются и экспрессируются при раке шейки матки путем интеграции вирусной ДНК в геном хозяина. [58]
Белок p53 постоянно продуцируется и разлагается в клетках здоровых людей, что приводит к затухающим колебаниям . Распад белка p53 связан со связыванием MDM2. В петле отрицательной обратной связи сам MDM2 индуцируется белком p53. Мутантные белки p53 часто не могут индуцировать MDM2, в результате чего p53 накапливается на очень высоком уровне. Более того, сам мутантный белок p53 может ингибировать нормальный уровень белка p53. В некоторых случаях было показано, что одиночные миссенс-мутации в p53 нарушают стабильность и функцию p53. [59]
Показано, что подавление р53 в клетках рака молочной железы человека приводит к увеличению экспрессии гена хемокинового рецептора CXCR5 и активации миграции клеток в ответ на хемокин CXCL13 . [60]
Одно исследование показало, что белки p53 и Myc являются ключом к выживанию клеток хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Нацеливание на белки p53 и Myc с помощью лекарств дало положительные результаты на мышах с CML. [61] [62]
Экспериментальный анализ мутаций p53 [ править ]
Большинство мутаций р53 обнаруживается с помощью секвенирования ДНК. Однако известно, что единичные миссенс-мутации могут иметь широкий спектр функциональных нарушений - от довольно легких до очень тяжелых. [59]
Большой спектр фенотипов рака из-за мутаций в гене TP53 также подтверждается тем фактом, что разные изоформы белков p53 имеют разные клеточные механизмы для предотвращения рака. Мутации в TP53 могут давать начало различным изоформам, препятствуя их общей функциональности в различных клеточных механизмах и тем самым расширяя фенотип рака от легкого до тяжелого. Недавние исследования показывают, что изоформы р53 по-разному экспрессируются в различных тканях человека, и мутации с потерей или усилением функции внутри изоформ могут вызывать тканеспецифический рак или обеспечивать потенциал раковых стволовых клеток в различных тканях. [12] [63][64] [65] Мутация TP53 также влияет на энергетический метаболизм и увеличивает гликолиз в клетках рака груди. [ необходима цитата ]
Динамика белков p53 вместе с его антагонистом Mdm2 указывает на то, что уровни p53 в единицах концентрации колеблются в зависимости от времени. Это « затухающее » колебание зарегистрировано как клинически [66], так и математически смоделировано . [67] [68] Математические модели также показывают, что концентрация p53 колеблется намного быстрее, когда в систему вводятся тератогены, такие как двухцепочечные разрывы (DSB) или УФ-излучение . Это поддерживает и моделирует текущее понимание динамики р53, где повреждение ДНК вызывает активацию р53 (см р53 регулированиедля дополнительной информации). Современные модели также могут быть полезны для моделирования мутаций в изоформах p53 и их эффектов на колебания p53, тем самым способствуя de novo открытию тканеспецифических фармакологических препаратов .
Открытие [ править ]
p53 был идентифицирован в 1979 году Лайонелом Кроуфордом , Дэвидом П. Лейном , Арнольдом Левином и Ллойдом Олдом , работающими в Императорском фонде исследования рака (Великобритания), Принстонском университете / UMDNJ (Онкологический институт Нью-Джерси) и Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга , соответственно. Ранее предполагалось, что он существует как мишень для вируса SV40 , штамма, вызывающего развитие опухолей. Ген TP53 мыши был впервые клонирован Петром Чумаковым из Академии наук СССР в 1982 г. [69] и независимо в 1983 г.Моше Орен в сотрудничестве с Давидом Гиволом ( Институт Вейцмана ). [70] [71] Ген ТР53 человека был клонирован в 1984 году [8], а полноразмерный клон - в 1985 году. [72]
Первоначально предполагалось, что это онкоген из-за использования мутированной кДНК после очистки мРНК опухолевых клеток . Его роль как гена-супрессора опухоли была раскрыта в 1989 году Бертом Фогельштейном из Медицинской школы Джонса Хопкинса и Арнольдом Левином из Принстонского университета. [73] [74]
Уоррен Мальцман из Института Ваксмана Университета Рутгерса впервые продемонстрировал, что TP53 реагирует на повреждение ДНК в виде ультрафиолетового излучения. [75] В серии публикаций в 1991–92 годах Майкл Кастан из Университета Джона Хопкинса сообщил, что TP53 является важной частью пути передачи сигнала, который помогает клеткам реагировать на повреждение ДНК. [76]
В 1993 году p53 был признан молекулой года по науке журнала. [77]
Изоформы [ править ]
Как и 95% генов человека, TP53 кодирует более одного белка. В 2005 году было обнаружено несколько изоформ , и к настоящему времени идентифицировано 12 изоформ p53 человека (p53α, p53β, p53γ, ∆40p53α, ∆40p53β, ∆40p53γ, ∆133p53α, ∆133p53β, ∆133p53γ, ∆160p53α, ∆160p53β, ∆160p53β ). Кроме того, изоформы p53 экспрессируются тканезависимым образом, а p53α никогда не экспрессируется отдельно. [12]
Белки изоформы р53 полной длины могут быть подразделены на различные белковые домены . Начиная с N-конца, сначала находятся аминоконцевые домены трансактивации (TAD 1, TAD 2), которые необходимы для индукции субнабора целевых генов p53. За этим доменом следует богатый пролином домен (PXXP), при этом мотив PXXP повторяется (P представляет собой пролин, а X может быть любой аминокислотой). Это необходимо среди прочего для апоптоза, опосредованного p53 . [78] В некоторых изоформах отсутствует богатый пролином домен, например Δ133p53β, γ и Δ160p53α, β, γ; следовательно, некоторые изоформы p53 не опосредуют апоптоз, что подчеркивает диверсифицирующую роль гена TP53 . [63]Затем идет ДНК-связывающий домен (DBD), который позволяет белкам секвенировать специфическое связывание. Карбоксильной концевой домен завершает белка. Он включает сигнал ядерной локализации (NLS), сигнал ядерного экспорта (NES) и домен олигомеризации (OD). NLS и NES отвечают за субклеточную регуляцию p53. Через OD p53 может образовывать тетрамер и затем связываться с ДНК. Среди изоформ некоторые домены могут отсутствовать, но все они имеют большую часть высококонсервативного ДНК-связывающего домена.
Изоформы образуются по разным механизмам. Бета- и гамма-изоформы генерируются путем множественного сплайсинга интрона 9, что приводит к другому С-концу. Кроме того, использование внутреннего промотора в интроне 4 приводит к образованию изоформ ∆133 и ∆160, в которых отсутствует домен TAD и часть DBD. Более того, альтернативная инициация трансляции в кодоне 40 или 160 несет изоформы ∆40p53 и ∆160p53. [12]
Из-за изоформной природы белков p53 было несколько источников доказательств, показывающих, что мутации в гене TP53 , приводящие к возникновению мутировавших изоформ, являются возбудителями различных фенотипов рака, от легких до тяжелых, из-за единственной мутации в гене TP53 ( см. раздел « Экспериментальный анализ мутаций p53» для получения более подробной информации).
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что p53 взаимодействует с:
- AIMP2 , [79]
- АНКРД2 , [80]
- APTX , [81]
- Банкомат , [82] [83] [84] [85] [86]
- ATR , [82] [83]
- ATF3 , [87] [88]
- АУРКА , [89]
- BAK1 , [90]
- BARD1 , [91]
- BLM , [92] [93] [94] [95]
- BRCA1 , [91] [96] [97] [98] [99]
- BRCA2 , [91] [100]
- BRCC3 , [91]
- BRE , [91]
- CEBPZ , [101]
- CDC14A , [102]
- Cdk1 , [103] [104]
- CFLAR , [105]
- ЧЕК1 , [92] [106] [107]
- CCNG1 , [108]
- CREBBP , [109] [110] [111]
- CREB1 , [111]
- Циклин H , [112]
- CDK7 , [112] [113]
- ДНК-PKcs , [83] [106] [114]
- E4F1 , [115] [116]
- EFEMP2 , [117]
- EIF2AK2 , [118]
- ELL , [119]
- EP300 , [110] [120] [121] [122]
- ERCC6 , [123] [124]
- GNL3 , [125]
- GPS2 , [126]
- GSK3B , [127]
- HSP90AA1 , [128] [129] [130]
- HIF1A , [131] [132] [133] [134]
- HIPK1 , [135]
- HIPK2 , [136] [137]
- HMGB1 , [138] [139]
- HSPA9 , [140]
- Хантингтин , [141]
- ING1 , [142] [143]
- ING4 , [144] [145]
- ING5 , [144]
- IκBα , [146]
- КПНБ1 , [128]
- LMO3 , [27]
- Mdm2 , [109] [147] [148] [149]
- MDM4 , [150] [151]
- MED1 , [152] [153]
- MAPK9 , [154] [155]
- MNAT1 , [113]
- NDN , [156]
- NCL , [157]
- НОМБ , [158]
- NF-κB , [159]
- P16 , [115] [149] [160]
- PARC , [161]
- PARP1 , [81] [162]
- PIAS1 , [117] [163]
- CDC14B , [102]
- PIN1 , [164] [165]
- PLAGL1 , [166]
- ПЛК3 , [167] [168]
- ПРКРА , [169]
- PHB , [170]
- PML , [147] [171] [172]
- PSME3 , [173]
- PTEN , [148]
- ПТК2 , [174]
- PTTG1 , [175]
- RAD51 , [91] [176] [177]
- RCHY1 , [178] [179]
- РЕЛА , [159]
- Репримо [180]
- RPA1 , [181] [182]
- РПЛ11 , [160]
- S100B , [183]
- SUMO1 , [184] [185]
- SMARCA4 , [186]
- SMARCB1 , [186]
- SMN1 , [187]
- STAT3 , [159]
- TBP , [188] [189]
- TFAP2A , [190]
- TFDP1 , [191]
- ТИГАР , [192]
- ТОП1 , [193] [194]
- TOP2A , [195]
- TP53BP1 , [92] [196] [197] [198] [199] [200] [201]
- TP53BP2 , [201] [202]
- TOP2B , [195]
- TP53INP1 , [203] [204]
- TSG101 , [205]
- UBE2A , [206]
- UBE2I , [117] [184] [207] [208]
- UBC , [79] [173] [185] [209] [210] [211] [212] [213]
- USP7 , [214]
- WRN , [95] [215]
- WWOX , [216]
- XPB , [123]
- YBX1 , [80] [217]
- YPEL3 , [218]
- YWHAZ , [219]
- Zif268 , [220]
- ZNF148 , [221]
- SIRT1 , [222]
- circRNA_014511. [223]
См. Также [ править ]
- Пифитрин , ингибитор P53
Примечания [ править ]
- ^ курсив используется для обозначенияназвания гена TP53 и отличия его от белка, который он кодирует.
Ссылки [ править ]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000141510 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059552 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Toufektchan, E .; Толедо, Ф. (2018). "The Guardian of the Genome Revisited: P53 подавляет гены, необходимые для поддержания теломер, восстановления ДНК и структуры центромер" . Раки . 10 (5): 135. DOI : 10,3390 / cancers10050135 . PMC 5977108 . PMID 29734785 .
- ^ a b c Surget S, Khoury MP, Bourdon JC (декабрь 2013 г.). «Раскрытие роли вариантов сплайсинга p53 в злокачественных новообразованиях человека: клиническая перспектива» . ОнкоЦели и терапия . 7 : 57–68. DOI : 10.2147 / OTT.S53876 . PMC 3872270 . PMID 24379683 .
- ↑ Прочтите AP, Strachan T (1999). «Глава 18: Генетика рака» . Молекулярная генетика человека 2 . Нью-Йорк: Вили. ISBN 978-0-471-33061-5.
- ^ a b c Матлашевский Г., Лэмб П., Пим Д., Пикок Дж., Кроуфорд Л., Бенчимол С. (декабрь 1984 г.). «Выделение и характеристика клона кДНК человеческого р53: экспрессия гена р53 человека» . Журнал EMBO . 3 (13): 3257–62. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1984.tb02287.x . PMC 557846 . PMID 6396087 .
- ^ а б Изобе М., Эмануэль Б.С., Гивол Д., Орен М., Кроче С.М. (1986). «Локализация гена опухолевого антигена человека p53 на полосе 17p13». Природа . 320 (6057): 84–5. Bibcode : 1986Natur.320 ... 84I . DOI : 10.1038 / 320084a0 . PMID 3456488 . S2CID 4310476 .
- ^ a b Керн С.Е., Кинцлер К.В., Брускин А., Ярош Д., Фридман П., Привес С., Фогельштейн Б. (июнь 1991 г.). «Идентификация p53 как последовательности-специфичного ДНК-связывающего белка». Наука . 252 (5013): 1708–11. Bibcode : 1991Sci ... 252.1708K . DOI : 10.1126 / science.2047879 . PMID 2047879 . S2CID 19647885 .
- ^ a b МакБрайд О.В., Мерри Д., Гивол Д. (январь 1986 г.). «Ген антигена клеточной опухоли человека p53 расположен на коротком плече хромосомы 17 (17p13)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (1): 130–4. Bibcode : 1986PNAS ... 83..130M . DOI : 10.1073 / pnas.83.1.130 . PMC 322805 . PMID 3001719 .
- ^ a b c d Бурдон Дж. К., Фернандес К., Мюррей-Змиевски Ф., Лю Дж., Диот А., Ксиродимас Д. П., Сэвилл М. К., Лейн Д. П. (сентябрь 2005 г.). «Изоформы р53 могут регулировать транскрипционную активность р53» . Гены и развитие . 19 (18): 2122–37. DOI : 10,1101 / gad.1339905 . PMC 1221884 . PMID 16131611 .
- ^ Ziemer MA, Мэйсон A, Карлсон DM (сентябрь 1982). «Бесклеточные переводы мРНК богатого пролином белка» . Журнал биологической химии . 257 (18): 11176–80. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 33948-6 . PMID 7107651 .
- ^ Левин AJ, Lane DP, ред. (2010). Семейство p53 . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. Колд-Спринг-Харбор, Нью-Йорк: Лаборатория Колд-Спринг-Харбор. ISBN 978-0-87969-830-0.
- ↑ May P, May E (декабрь 1999 г.). «Двадцать лет исследований p53: структурные и функциональные аспекты белка p53» . Онкоген . 18 (53): 7621–36. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203285 . PMID 10618702 .
- ^ «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность TP53» . Архивировано из оригинала на 2018-03-17 . Проверено 2 декабря 2009 .
- ^ Klug SJ, Ressing M, Koenig J, Abba MC, Agorastos T, Brenna SM и др. (Август 2009 г.). «Полиморфизм кодона 72 TP53 и рак шейки матки: объединенный анализ индивидуальных данных из 49 исследований». Ланцет. Онкология . 10 (8): 772–84. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (09) 70187-1 . PMID 19625214 .
- ^ Сонояма Т., Сакаи А., Мита Y, Ясуда Y, Кавамото Х, Яги Т., Йошиока М, Мимура Т., Накачи К., Оучида М., Ямамото К., Симидзу К. (2011). «Полиморфизм кодона 72 TP53 связан с риском рака поджелудочной железы у мужчин, курильщиков и пьющих» . Отчеты по молекулярной медицине . 4 (3): 489–95. DOI : 10.3892 / mmr.2011.449 . PMID 21468597 .
- ^ Alawadi S, Ghabreau L, Alsaleh M, Abdulaziz Z, Rafeek M, Akil N, Alkhalaf M (сентябрь 2011 г.). «Полиморфизм гена P53 и риск рака груди у арабских женщин». Медицинская онкология . 28 (3): 709–15. DOI : 10.1007 / s12032-010-9505-4 . PMID 20443084 . S2CID 207372095 .
- ↑ Yu H, Huang YJ, Liu Z, Wang LE, Li G, Sturgis EM, Johnson DG, Wei Q (сентябрь 2011 г.). «Влияние полиморфизма промотора MDM2 и полиморфизма кодона 72 p53 на риск и возраст начала плоскоклеточной карциномы головы и шеи» . Молекулярный канцерогенез . 50 (9): 697–706. DOI : 10.1002 / mc.20806 . PMC 3142329 . PMID 21656578 .
- ^ Бяо JM, Ким HN, Песня HR, Квеон С.С., Чой JS, Yun WJ, Ким YC, О IJ, Ким К.С., Shin MH (сентябрь 2011). «Полиморфизм кодона 72 p53 и риск рака легких в корейской популяции». Рак легких . 73 (3): 264–7. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2010.12.017 . PMID 21316118 .
- ↑ Wang JJ, Zheng Y, Sun L, Wang L, Yu PB, Dong JH, Zhang L, Xu J, Shi W, Ren YC (ноябрь 2011 г.). «Полиморфизм кодона 72 TP53 и восприимчивость к колоректальному раку: метаанализ». Отчеты по молекулярной биологии . 38 (8): 4847–53. DOI : 10.1007 / s11033-010-0619-8 . PMID 21140221 . S2CID 11730631 .
- ↑ Jiang DK, Yao L, Ren WH, Wang WZ, Peng B, Yu L (декабрь 2011 г.). «Полиморфизм TP53 Arg72Pro и риск рака эндометрия: метаанализ». Медицинская онкология . 28 (4): 1129–35. DOI : 10.1007 / s12032-010-9597-х . PMID 20552298 . S2CID 32990396 .
- ^ Thurow HS, Хаак R, Хартвиг FP, Оливейра IO, Dellagostin О.А., Гигант DP, Орта BL, Collares T, Сейшас FK (декабрь 2011). «Полиморфизм гена TP53: важность для рака, этнической принадлежности и веса при рождении в бразильской когорте». Журнал биологических наук . 36 (5): 823–31. DOI : 10.1007 / s12038-011-9147-5 . PMID 22116280 . S2CID 23027087 .
- ^ Хуанг CY, Su CT, Chu JS, Huang SP, Pu YS, Yang HY, Chung CJ, Wu CC, Hsueh YM (декабрь 2011 г.). «Полиморфизм кодона 72 P53 и MDM2 SNP309 и риск почечно-клеточной карциномы в зоне с низким уровнем воздействия мышьяка». Токсикология и прикладная фармакология . 257 (3): 349–55. DOI : 10.1016 / j.taap.2011.09.018 . PMID 21982800 .
- ^ Venot C, M Маратра, Dureuil C, Conseiller E, L Бракко, Дебусщ L (август 1998). «Потребность в функциональном домене p53, богатом пролином для опосредования апоптоза, коррелирует со специфической трансактивацией гена PIG3 и с репрессией транскрипции» . Журнал EMBO . 17 (16): 4668–79. DOI : 10.1093 / emboj / 17.16.4668 . PMC 1170796 . PMID 9707426 .
- ^ а б Ларсен С., Йокочи Т., Исогай Е., Накамура Ю., Одзаки Т., Накагавара А. (февраль 2010 г.). «LMO3 взаимодействует с p53 и подавляет его транскрипционную активность». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 392 (3): 252–7. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2009.12.010 . PMID 19995558 .
- ^ Хармс KL, Чэнь X (март 2005). «С-конец белков семейства р53 является детерминантом клеточной судьбы» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (5): 2014–30. DOI : 10.1128 / MCB.25.5.2014-2030.2005 . PMC 549381 . PMID 15713654 .
- Перейти ↑ Bell S, Klein C, Müller L, Hansen S, Buchner J (октябрь 2002 г.). «p53 содержит большие неструктурированные области в своем естественном состоянии». Журнал молекулярной биологии . 322 (5): 917–27. DOI : 10.1016 / S0022-2836 (02) 00848-3 . PMID 12367518 .
- ^ Гилберт, Скотт Ф. Биология развития, 10-е изд . Сандерленд, Массачусетс, США: Издательство Sinauer Associates, Inc. п. 588.
- ^ Национальный центр биотехнологической информации (1998). Белок-супрессор опухолей р53 . Гены и болезнь . Национальные институты здоровья США . Проверено 28 мая 2008 .
- ↑ Bates S, Phillips AC, Clark PA, Stott F, Peters G, Ludwig RL, Vousden KH (сентябрь 1998 г.). «p14ARF связывает опухолевые супрессоры RB и p53». Природа . 395 (6698): 124–5. Bibcode : 1998Natur.395..124B . DOI : 10.1038 / 25867 . PMID 9744267 . S2CID 4355786 .
- ^ "Хранитель генома начинает загар" . Новый ученый . 17 марта 2007 . Проверено 29 марта 2007 .
- ↑ Cui R, Widlund HR, Feige E, Lin JY, Wilensky DL, Igras VE, D'Orazio J, Fung CY, Schanbacher CF, Granter SR, Fisher DE (март 2007 г.). «Центральная роль p53 в ответе на загар и патологической гиперпигментации» . Cell . 128 (5): 853–64. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.12.045 . PMID 17350573 .
- ^ a b Джайн А.К., Оллтон К., Яковино М., Махен Э., Милчарек Р.Дж., Цвака Т.П., Киба М., Бартон М.К. (2012). «p53 регулирует клеточный цикл и микроРНК, чтобы способствовать дифференцировке человеческих эмбриональных стволовых клеток» . PLOS Биология . 10 (2): e1001268. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001268 . PMC 3289600 . PMID 22389628 .
- ^ Майметс T, Неганова I, L Armstrong, Лако M (сентябрь 2008). «Активация р53 нутлином приводит к быстрой дифференцировке эмбриональных стволовых клеток человека» . Онкоген . 27 (40): 5277–87. DOI : 10.1038 / onc.2008.166 . PMID 18521083 .
- ^ тер Хурне М., Пэн Т., Йи Г., ван Мирло Г., Маркс Х., Штунненберг Г. Г. (февраль 2020 г.). «Критическая роль P53 в регуляции клеточного цикла основных эмбриональных стволовых клеток» . Отчеты о стволовых клетках . 14 (2): 175–183. DOI : 10.1016 / j.stemcr.2020.01.001 . PMC 7013234 . PMID 32004494 .
- ^ Дас В, Баята-Mokhtari R, Цуй М, Лютфи S, Цутида R, Felsher DW, Егер Н (август 2012). «HIF-2α подавляет p53 для повышения стволовой способности и регенеративного потенциала человеческих эмбриональных стволовых клеток» . Стволовые клетки . 30 (8): 1685–95. DOI : 10.1002 / stem.1142 . PMC 3584519 . PMID 22689594 .
- ^ Озеро BB, Fink J, L Klemetsaune, Fu X, Джефферс JR, Zambetti GP, Сюй Y (май 2012). «Контекстно-зависимое усиление индуцированного репрограммирования плюрипотентных стволовых клеток за счет подавления Puma» . Стволовые клетки . 30 (5): 888–97. DOI : 10.1002 / stem.1054 . PMC 3531606 . PMID 22311782 .
- ^ Marion Р.М., Слоистые K, Li Н, Мург М, Бланко R, S Ортег, Фернандес-Капетильо О, М Серраны, Бласко М.А. (август 2009 г.). «P53-опосредованная реакция на повреждение ДНК ограничивает перепрограммирование, чтобы гарантировать целостность генома iPS-клеток» . Природа . 460 (7259): 1149–53. Bibcode : 2009Natur.460.1149M . DOI : 10,1038 / природа08287 . PMC 3624089 . PMID 19668189 .
- ^ Yun MH, Вентили PB, Броукс JP (октябрь 2013 г. ). «Регулирование р53 имеет решающее значение для регенерации конечностей позвоночных» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (43): 17392–7. Bibcode : 2013PNAS..11017392Y . DOI : 10.1073 / pnas.1310519110 . PMC 3808590 . PMID 24101460 .
- ^ Алони-Гринштейн R, Shetzer Y, Кауфман Т, Роттер V (август 2014). «p53: барьер для образования раковых стволовых клеток» . Письма FEBS . 588 (16): 2580–9. DOI : 10.1016 / j.febslet.2014.02.011 . PMID 24560790 . S2CID 37901173 .
- ^ Теодоро JG, Эванс SK, Green MR (ноябрь 2007). «Ингибирование опухолевого ангиогенеза с помощью p53: новая роль хранителя генома». Журнал молекулярной медицины (обзор). 85 (11): 1175–86. DOI : 10.1007 / s00109-007-0221-2 . PMID 17589818 . S2CID 10094554 .
- ^ Ассадиан С., Эль-Ассад В., Ван XQ, Ганнон П.О., Баррес В., Латур М., Мес-Массон А.М., Саад Ф., Садо Y, Дости Дж., Теодоро Дж. Г. (март 2012 г.). «p53 ингибирует ангиогенез, индуцируя выработку аррестена» . Исследования рака . 72 (5): 1270–9. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-2348 . PMID 22253229 .
- ^ Ху W, Z Feng, Teresky А.К., Levine AJ (ноябрь 2007). «p53 регулирует материнское воспроизводство через LIF». Природа . 450 (7170): 721–4. Bibcode : 2007Natur.450..721H . DOI : 10,1038 / природа05993 . PMID 18046411 . S2CID 4357527 .
- ^ Хан ES, Мюллер FL, Перес VI, Qi W, Liang H, Xi L, Fu C, Doyle E, Hickey M, Cornell J, Epstein CJ, Roberts LJ, Van Remmen H, Richardson A (июнь 2008 г.). «Подпись экспрессии гена in vivo окислительного стресса» . Физиологическая геномика . 34 (1): 112–26. DOI : 10.1152 / physiolgenomics.00239.2007 . PMC 2532791 . PMID 18445702 .
- ^ Первис, Джереми Э .; Karhohs, Kyle W .; Мок, Кэролайн; Бэтчелор, Эрик; Лёвер, Александр; Лахав, Галит (15.06.2012). «p53 динамика контролирует судьбу клетки» . Наука . 336 (6087): 1440–1444. Bibcode : 2012Sci ... 336.1440P . DOI : 10.1126 / science.1218351 . ISSN 1095-9203 . PMC 4162876 . PMID 22700930 .
- ^ Canner JA, Sobo М, Болл S, Hutzen В, Динджелис S, Уиллис Вт, Студбакер AW, Дин К, Ван S, D Ян, Лин J (сентябрь 2009 г.). «MI-63: новый низкомолекулярный ингибитор нацелен на MDM2 и индуцирует апоптоз в эмбриональных и альвеолярных клетках рабдомиосаркомы с р53 дикого типа» . Британский журнал рака . 101 (5): 774–81. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6605199 . PMC 2736841 . PMID 19707204 .
- ^ Хок А.К., Vigneron А.М., Картер S, Ludwig RL, Vousden KH (ноябрь 2011). «Регулирование стабильности и функции p53 с помощью деубиквитинирующего фермента USP42» . Журнал EMBO . 30 (24): 4921–30. DOI : 10.1038 / emboj.2011.419 . PMC 3243628 . PMID 22085928 .
- ^ Юань Дж, Ло К, Чжан L, Cheville JC, Лу Z (февраль 2010 г.). «USP10 регулирует локализацию и стабильность p53 путем деубиквитинирования p53» . Cell . 140 (3): 384–96. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.12.032 . PMC 2820153 . PMID 20096447 .
- ^ Вахрушева О, Смолка С, Р Gajawada, Костин S, Бетгер Т, Т Кубин, Браун Т, Бобер Е (март 2008 г.). «Sirt7 увеличивает стрессоустойчивость кардиомиоцитов и предотвращает апоптоз и воспалительную кардиомиопатию у мышей» . Циркуляционные исследования . 102 (6): 703–10. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.107.164558 . PMID 18239138 .
- ^ Hollstein M, Sidransky D, Vogelstein B, Harris CC (июль 1991). «Мутации p53 при раке человека» . Наука . 253 (5015): 49–53. Bibcode : 1991Sci ... 253 ... 49H . DOI : 10.1126 / science.1905840 . PMID 1905840 .
- ^ Шмитт CA, Фридман JS, Ян М., Баранов E, Хоффман RM, Lowe SW (апрель 2002). «Рассечение опухолевых супрессорных функций p53 in vivo» . Раковая клетка . 1 (3): 289–98. DOI : 10.1016 / S1535-6108 (02) 00047-8 . PMID 12086865 .
- ↑ Тайнер С.Д., Венкатачалам С., Чой Дж., Джонс С., Гебраниус Н., Игельманн Н., Лу Х, Сорон Г., Купер Б., Брайтон С., Парк С.Х., Томпсон Т., Карсенти Дж., Брэдли А., Донхауэр, Лос-Анджелес (январь 2002 г.). «Мыши с мутантом р53, которые проявляют фенотипы, связанные со старением». Природа . 415 (6867): 45–53. Bibcode : 2002Natur.415 ... 45T . DOI : 10.1038 / 415045a . PMID 11780111 . S2CID 749047 .
- ^ Вентура А, Кирш Д.Г., Маклоглин М.Е., Tuveson Д.А., Гримм Дж, Lintault л, Ньюмена - J, Reczek Е.Е., Weissleder Р, Т Домкраты (февраль 2007 г.). «Восстановление функции p53 приводит к регрессии опухоли in vivo». Природа . 445 (7128): 661–5. DOI : 10,1038 / природа05541 . PMID 17251932 . S2CID 4373520 .
- ^ Эрсе HD, Дэн Вт, Helma Дж, Леонхардт Н, Кардосо MC (2013). «Визуализация и целенаправленное нарушение белковых взаимодействий в живых клетках» . Nature Communications . 4 : 2660. Bibcode : 2013NatCo ... 4.2660H . DOI : 10.1038 / ncomms3660 . PMC 3826628 . PMID 24154492 .
- ↑ Pearson S, Jia H, Kandachi K (январь 2004 г.). «Китай одобряет первую генную терапию» . Природа Биотехнологии . 22 (1): 3–4. DOI : 10.1038 / nbt0104-3 . PMC 7097065 . PMID 14704685 .
- ^ Анджелетти PC, Чжан L, C Wood (2008). «Вирусная этиология злокачественных новообразований, связанных со СПИДом». Вирусная этиология злокачественных новообразований, связанных со СПИДом . Успехи фармакологии. 56 . С. 509–57. DOI : 10.1016 / S1054-3589 (07) 56016-3 . ISBN 9780123736017. PMC 2149907 . PMID 18086422 .
- ^ a b Баллок А.Н., Хенкель Дж., ДеДеккер Б.С., Джонсон С.М., Николова П.В., Проктор М.Р., Лейн Д.П., Фершт А.Р. (декабрь 1997 г.). «Термодинамическая стабильность корового домена р53 дикого типа и мутантного» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (26): 14338–42. Bibcode : 1997PNAS ... 9414338B . DOI : 10.1073 / pnas.94.26.14338 . PMC 24967 . PMID 9405613 .
- ^ Миткин Н.А., Крюк CD, Schwartz AM, Biswas S, Кочетков Д.В., Муратова А.М., Афанасьева М. А., Кравченко JE, Бхаттачариа А, Купраш DV (март 2015). «p53-зависимая экспрессия хемокинового рецептора CXCR5 в клетках рака молочной железы MCF-7» . Научные отчеты . 5 (5): 9330. Bibcode : 2015NatSR ... 5E9330M . DOI : 10.1038 / srep09330 . PMC 4365401 . PMID 25786345 .
- ^ Abraham SA, Hopcroft LE, Каррик E, Drotar ME, Dunn K, Williamson AJ, Korfi K, Бакеро P, Парк LE, Скотт MT, Pellicano F, Пирс A, Copland M, Норс C, Grimmond SM, Vetrie D, Whetton AD, Holyoake TL (июнь 2016 г.). «Двойное нацеливание на p53 и c-MYC избирательно устраняет лейкемические стволовые клетки» . Природа . 534 (7607): 341–6. Bibcode : 2016Natur.534..341A . DOI : 10.1038 / nature18288 . PMC 4913876 . PMID 27281222 .
- ^ «Ученые идентифицируют лекарства, нацеленные на« ахиллесову пяту »клеток хронического миелоидного лейкоза» . myScience . 2016-06-08 . Проверено 9 июня 2016 .
- ↑ a b Khoury MP, Bourdon JC (апрель 2011 г.). "Изоформы p53: внутриклеточный микропроцессор?" . Гены и рак . 2 (4): 453–65. DOI : 10.1177 / 1947601911408893 . PMC 3135639 . PMID 21779513 .
- ^ Avery-Kiejda KA, Morten B, Вонг-Браун MW, Mathe A, Скотт RJ (март 2014). «Относительная экспрессия мРНК изоформ р53 при раке молочной железы связана с клиническими особенностями и исходом» . Канцерогенез . 35 (3): 586–96. DOI : 10.1093 / carcin / bgt411 . PMID 24336193 .
- ^ Arsic N, Gadea G, Lagerqvist EL, Busson M, Cahuzac N, Brock C, Hollande F, Gire V, Pannequin J, Roux P (апрель 2015 г.). «Изоформа p53 Δ133p53β способствует потенциалу раковых стволовых клеток» . Отчеты о стволовых клетках . 4 (4): 531–40. DOI : 10.1016 / j.stemcr.2015.02.001 . PMC 4400643 . PMID 25754205 .
- ^ Geva-Zatorsky Н, Н Розенфельд, Itzkovitz S, Майло R, Сигал А, Декел Е, Yarnitzky Т, Лирон У, Р Полак, Lahav G, Алон U (июнь 2006 г.). «Колебания и изменчивость в системе p53» . Молекулярная системная биология . 2 : 2006.0033. DOI : 10.1038 / msb4100068 . PMC 1681500 . PMID 16773083 .
- ^ Проктор CJ, Грей Д.А. (август 2008 г.). «Объяснение колебаний и изменчивости в системе p53-Mdm2» . BMC Системная биология . 2 (75): 75. DOI : 10,1186 / 1752-0509-2-75 . PMC 2553322 . PMID 18706112 .
- ^ Chong KH, Samarasinghe S, Kulasiri D (декабрь 2013 года). «Математическое моделирование базальной динамики p53 и ответа на повреждение ДНК». C-FACS . 259 (20-й Международный конгресс по математическому моделированию и моделированию): 670–6. DOI : 10.1016 / j.mbs.2014.10.010 . PMID 25433195 .
- ^ Чумаков П.М., Iotsova В.С., Георгиев Г.П. (1982). «[Выделение клона плазмиды, содержащего последовательность мРНК невирусного Т-антигена мыши]». Доклады Академии Наук СССР . 267 (5): 1272–5. PMID 6295732 .
- Перейти ↑ Oren M, Levine AJ (январь 1983 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, специфичной для мышиного антигена клеточной опухоли p53» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (1): 56–9. Полномочный код : 1983PNAS ... 80 ... 56O . DOI : 10.1073 / pnas.80.1.56 . PMC 393308 . PMID 6296874 .
- ^ Zakut-Хури R, Орен М, Bienz В, Лэви В, Hazum S, Givol D (1983). «Один ген и псевдоген клеточного опухолевого антигена p53». Природа . 306 (5943): 594–7. Bibcode : 1983Natur.306..594Z . DOI : 10.1038 / 306594a0 . PMID 6646235 . S2CID 4325094 .
- ^ Zakut-Хури R, Bienz-Фадмор В, Д Givol, Орен М (май 1985 г.). «Антиген клеточной опухоли человека p53: последовательность кДНК и экспрессия в клетках COS» . Журнал EMBO . 4 (5): 1251–5. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1985.tb03768.x . PMC 554332 . PMID 4006916 .
- ↑ Baker SJ, Fearon ER, Nigro JM, Hamilton SR, Preisinger AC, Jessup JM, vanTuinen P, Ledbetter DH, Barker DF, Nakamura Y, White R, Vogelstein B (апрель 1989 г.). «Делеции хромосомы 17 и мутации гена p53 в колоректальных карциномах». Наука . 244 (4901): 217–21. Bibcode : 1989Sci ... 244..217B . DOI : 10.1126 / science.2649981 . PMID 2649981 .
- ↑ Finlay CA, Hinds PW, Levine AJ (июнь 1989 г.). «Протоонкоген p53 может действовать как супрессор трансформации» . Cell . 57 (7): 1083–93. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90045-7 . PMID 2525423 .
- ^ Maltzman W, Czyzyk L (сентябрь 1984). «УФ-облучение стимулирует уровни клеточного опухолевого антигена p53 в нетрансформированных клетках мыши» . Молекулярная и клеточная биология . 4 (9): 1689–94. DOI : 10.1128 / mcb.4.9.1689 . PMC 368974 . PMID 6092932 .
- ^ Kastan MB, Kuerbitz SJ (декабрь 1993). «Контроль остановки G1 после повреждения ДНК» . Перспективы гигиены окружающей среды . 101 Дополнение 5 (Дополнение 5): 55–8. DOI : 10.2307 / 3431842 . JSTOR 3431842 . PMC 1519427 . PMID 8013425 .
- ^ Кошланда DE (декабрь 1993). «Молекула года» . Наука . 262 (5142): 1953. Bibcode : 1993Sci ... 262.1953K . DOI : 10.1126 / science.8266084 . PMID 8266084 .
- Перейти ↑ Zhu J, Zhang S, Jiang J, Chen X (декабрь 2000 г.). «Определение функциональных доменов р53, необходимых для индукции апоптоза» . Журнал биологической химии . 275 (51): 39927–34. DOI : 10.1074 / jbc.M005676200 . PMID 10982799 .
- ^ а б Хан Дж. М., Пак Би Джей, Пак С. Г., О Й. С., Чой С.Дж., Ли С. В., Хван С. К., Чанг Ш., Чо М. Х., Ким С. (август 2008 г.). «AIMP2 / p38, каркас для комплекса мульти-тРНК синтетазы, отвечает на генотоксические стрессы через p53» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (32): 11206–11. Bibcode : 2008PNAS..10511206H . DOI : 10.1073 / pnas.0800297105 . PMC 2516205 . PMID 18695251 .
- ^ a b Kojic S, Medeot E, Guccione E, Krmac H, Zara I, Martinelli V, Valle G, Faulkner G (май 2004 г.). «Белок Ankrd2, связующее звено между саркомером и ядром скелетных мышц». Журнал молекулярной биологии . 339 (2): 313–25. DOI : 10.1016 / j.jmb.2004.03.071 . PMID 15136035 .
- ^ a b Гевен Н., Бешерел О.Дж., Киджас А.В., Чен П., Хоу О, Рудольф Дж. Х., Гатти Р., Дате Х, Онодера О., Таучер-Шольц Г., Лавин М. Ф. (май 2004 г.). «Апратаксин, новый белок, защищающий от генотоксического стресса» . Молекулярная генетика человека . 13 (10): 1081–93. DOI : 10,1093 / HMG / ddh122 . PMID 15044383 .
- ^ a b Fabbro M, Savage K, Hobson K, Deans AJ, Powell SN, McArthur GA, Khanna KK (июль 2004 г.). «Комплексы BRCA1-BARD1 необходимы для фосфорилирования p53Ser-15 и остановки G1 / S после повреждения ДНК, вызванного ионизирующим излучением» . Журнал биологической химии . 279 (30): 31251–8. DOI : 10.1074 / jbc.M405372200 . PMID 15159397 .
- ^ a b c Ким С.Т., Лим Д.С., Канман CE, Кастан МБ (декабрь 1999 г.). «Субстратные особенности и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства киназ ATM» . Журнал биологической химии . 274 (53): 37538–43. DOI : 10.1074 / jbc.274.53.37538 . PMID 10608806 .
- Перейти ↑ Kang J, Ferguson D, Song H, Bassing C, Eckersdorff M, Alt FW, Xu Y (январь 2005 г.). «Функциональное взаимодействие H2AX, NBS1 и p53 в ATM-зависимых ответах на повреждение ДНК и подавлении опухоли» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (2): 661–70. DOI : 10.1128 / MCB.25.2.661-670.2005 . PMC 543410 . PMID 15632067 .
- ↑ Khanna KK, Keating KE, Kozlov S, Scott S, Gatei M, Hobson K, Taya Y, Gabrielli B, Chan D, Lees-Miller SP, Lavin MF (декабрь 1998 г.). «ATM связывает и фосфорилирует p53: картирование области взаимодействия». Генетика природы . 20 (4): 398–400. DOI : 10,1038 / 3882 . PMID 9843217 . S2CID 23994762 .
- ^ Westphal CH, Schmaltz C, Rowan S, Elson A, Fisher DE, Leder P (май 1997). «Генетические взаимодействия между atm и p53 влияют на клеточную пролиферацию и контрольные точки клеточного цикла, вызванные облучением». Исследования рака . 57 (9): 1664–7. PMID 9135004 .
- ^ Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E, Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (сентябрь 2005 г.). «Сеть взаимодействия белок-белок человека: ресурс для аннотирования протеома» . Cell . 122 (6): 957–68. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.08.029 . PMID 16169070 .
- Перейти ↑ Yan C, Wang H, Boyd DD (март 2002). «ATF3 подавляет экспрессию коллагеназы типа IV 72 кДа (ММР-2) путем противодействия р53-зависимой трансактивации промотора коллагеназы» . Журнал биологической химии . 277 (13): 10804–12. DOI : 10.1074 / jbc.M112069200 . PMID 11792711 .
- ↑ Chen SS, Chang PC, Cheng YW, Tang FM, Lin YS (сентябрь 2002 г.). «Подавление онкогенной активности STK15 требует независимой от трансактивации функции p53» . Журнал EMBO . 21 (17): 4491–9. DOI : 10,1093 / emboj / cdf409 . PMC 126178 . PMID 12198151 .
- ^ Leu JI, Dumont P, Hafey M, Murphy ME, Джордж DL (май 2004). «Митохондриальный p53 активирует Bak и вызывает нарушение комплекса Bak-Mcl1». Природа клеточной биологии . 6 (5): 443–50. DOI : 10.1038 / ncb1123 . PMID 15077116 . S2CID 43063712 .
- ^ a b c d e f Донг И, Хакими М.А., Чен Х, Кумарасвами Э., Куч Н.С., Годвин А.К., Шихаттар Р. (ноябрь 2003 г.). «Регулирование BRCC, холоферментного комплекса, содержащего BRCA1 и BRCA2, с помощью субъединицы, подобной сигнаносоме, и ее роль в репарации ДНК» . Молекулярная клетка . 12 (5): 1087–99. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00424-6 . PMID 14636569 .
- ^ a b c Сенгупта С., Роблес А.И., Линке С.П., Синогеева Н.И., Чжан Р., Педе Р., Уорд И.М., Селеста А., Нуссенцвейг А., Чен Дж., Халазонетис Т.Д., Харрис СС (сентябрь 2004 г.). «Функциональное взаимодействие между геликазой BLM и 53BP1 в Chk1-опосредованном пути во время остановки S-фазы» . Журнал клеточной биологии . 166 (6): 801–13. DOI : 10.1083 / jcb.200405128 . PMC 2172115 . PMID 15364958 .
- ^ Ван XW, Цзэн А, Эллис Н.А., Spillare Е.А., Линке С.П., Роблес А.И., Seker Н, Ян Q, Ху P, S Берестень, Bemmels Н.А., Гарфилд S, Харрис CC (август 2001 г.). «Функциональное взаимодействие р53 и ДНК-геликазы BLM при апоптозе» . Журнал биологической химии . 276 (35): 32948–55. DOI : 10.1074 / jbc.M103298200 . PMID 11399766 .
- ^ Гаркавцев IV, Kley N, Grigorian И.А., Гудков А.В. (декабрь 2001). «Белок синдрома Блума взаимодействует и кооперирует с p53 в регуляции транскрипции и контроле роста клеток» . Онкоген . 20 (57): 8276–80. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205120 . PMID 11781842 .
- ^ a b Ян К., Чжан Р., Ван XW, Спилларе Е.А., Линке С.П., Субраманиан Д., Гриффит Д.Д., Ли Дж.Л., Хиксон И.Д., Шен Дж.С., Лоеб Л.А., Мазур С.Дж., Аппелла Е, Брош Р.М., Кармакар П., Бор В.А. , Харрис CC (август 2002 г.). «Процессинг соединений Холлидея с помощью геликаз BLM и WRN регулируется p53» . Журнал биологической химии . 277 (35): 31980–7. DOI : 10.1074 / jbc.M204111200 . PMID 12080066 .
- Перейти ↑ Abramovitch S, Werner H (2003). «Функциональные и физические взаимодействия между BRCA1 и p53 в регуляции транскрипции гена IGF-IR». Гормоны и метаболические исследования . 35 (11–12): 758–62. DOI : 10,1055 / с-2004-814154 . PMID 14710355 .
- ^ Оучи T Монтейро А.Н., август A, Аронсон SA, Hanafusa H (март 1998). «BRCA1 регулирует экспрессию p53-зависимого гена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (5): 2302–6. Bibcode : 1998PNAS ... 95.2302O . DOI : 10.1073 / pnas.95.5.2302 . PMC 19327 . PMID 9482880 .
- ^ Чай Ю.Л., Цуй Дж, Шао Н, Ши Е, Р Редди, Рао В.Н. (январь 1999). «Второй домен BRCT белков BRCA1 взаимодействует с p53 и стимулирует транскрипцию с промотора p21WAF1 / CIP1» . Онкоген . 18 (1): 263–8. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202323 . PMID 9926942 .
- ↑ Zhang H, Somasundaram K, Peng Y, Tian H, Zhang H, Bi D, Weber BL, El-Deiry WS (апрель 1998 г.). «BRCA1 физически связывается с p53 и стимулирует его транскрипционную активность» . Онкоген . 16 (13): 1713–21. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201932 . PMID 9582019 .
- ^ Марморштейн LY, Оучи T, Аронсон SA (ноябрь 1998). «Продукт гена BRCA2 функционально взаимодействует с p53 и RAD51» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (23): 13869–74. Bibcode : 1998PNAS ... 9513869M . DOI : 10.1073 / pnas.95.23.13869 . PMC 24938 . PMID 9811893 .
- ^ Урамото Н, Н Izumi, Нагатани G, Ohmori Н, Nagasue Н, Исэ Т, Т Yoshida, Ясумото К, Коно К (апрель 2003 г.). «Физическое взаимодействие опухолевого супрессора p53 / p73 с CCAAT-связывающим фактором транскрипции 2 (CTF2) и дифференциальная регуляция экспрессии гена группы 1 высокой мобильности человека (HMG1)» . Биохимический журнал . 371 (Pt 2): 301–10. DOI : 10.1042 / BJ20021646 . PMC 1223307 . PMID 12534345 .
- ^ a b Li L, Ljungman M, Dixon JE (январь 2000 г.). «Фосфатазы Cdc14 человека взаимодействуют с белком-супрессором опухоли p53 и дефосфорилируют его» . Журнал биологической химии . 275 (4): 2410–4. DOI : 10.1074 / jbc.275.4.2410 . PMID 10644693 .
- ↑ Лучани MG, Хатчинс JR, Желева D, Хапп TR (июль 2000 г.). «С-концевой регуляторный домен р53 содержит функциональный сайт стыковки для циклина А». Журнал молекулярной биологии . 300 (3): 503–18. DOI : 10.1006 / jmbi.2000.3830 . PMID 10884347 .
- ^ Ababneh M, Гетц C, Montenarh M (май 2001). «Подавление активности протеинкиназы cdc2 / циклин B путем связывания p53 с p34 (cdc2)». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 283 (2): 507–12. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.4792 . PMID 11327730 .
- ^ Abedini М. Р., Мюллер Э., Brun Дж, Берджерон R, Серый Д.А., Тсанг БК (июнь 2008 г.). «Цисплатин индуцирует р53-зависимое убиквитинирование FLICE-подобного ингибирующего белка в раковых клетках яичников» . Исследования рака . 68 (12): 4511–7. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-0673 . PMID 18559494 .
- ^ a b Goudelock DM, Jiang K, Pereira E, Russell B, Sanchez Y (август 2003 г.). «Регуляторные взаимодействия между киназой контрольной точки Chk1 и белками ДНК-зависимого протеинкиназного комплекса» . Журнал биологической химии . 278 (32): 29940–7. DOI : 10.1074 / jbc.M301765200 . PMID 12756247 .
- ^ Tian H, Faje AT, Ли SL, Йоргенсен TJ (2002). «Радиационно-индуцированное фосфорилирование Chk1 по S345 связано с p53-зависимыми путями остановки клеточного цикла» . Неоплазия . 4 (2): 171–80. DOI : 10.1038 / sj.neo.7900219 . PMC 1550321 . PMID 11896572 .
- ^ Чжао л, Сэмуелс Т, S Винклер, Korgaonkar С, Томпкинс В, Хорн МС, Quelle ДЕ (январь 2003). «Циклин G1 обладает активностью ингибирования роста, связанной с путями подавления опухоли ARF-Mdm2-p53 и pRb». Молекулярное исследование рака . 1 (3): 195–206. PMID 12556559 .
- ^ а б Ито А, Кавагути Ю., Лай Ч., Ковач Дж. Дж., Хигашимото Й, Аппелла Э, Яо Т. П. (ноябрь 2002 г.). «MDM2-HDAC1-опосредованное деацетилирование р53 необходимо для его деградации» . Журнал EMBO . 21 (22): 6236–45. DOI : 10,1093 / emboj / cdf616 . PMC 137207 . PMID 12426395 .
- ^ a b Ливенгуд Дж. А., Скоггин К. Е., Ван Орден К., Макбрайант С. Дж., Эдайатумангалам Р. С., Лейборн П. Дж., Нюборг Дж. К. (март 2002 г.). «Транскрипционная активность p53 опосредуется через SRC1-взаимодействующий домен CBP / p300» . Журнал биологической химии . 277 (11): 9054–61. DOI : 10.1074 / jbc.M108870200 . PMID 11782467 .
- ^ a b Giebler HA, Lemasson I, Nyborg JK (июль 2000 г.). «Рекрутмент p53 CREB-связывающего белка, опосредованный фосфорилированным CREB: новый путь регуляции опухолевого супрессора» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (13): 4849–58. DOI : 10.1128 / MCB.20.13.4849-4858.2000 . PMC 85936 . PMID 10848610 .
- ^ a b Schneider E, Montenarh M, Wagner P (ноябрь 1998 г.). «Регулирование активности киназы САК с помощью р53» . Онкоген . 17 (21): 2733–41. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202504 . PMID 9840937 .
- ^ a b Ko LJ, Shieh SY, Chen X, Jayaraman L, Tamai K, Taya Y, Prives C, Pan ZQ (декабрь 1997 г.). «p53 фосфорилируется CDK7-циклином H p36MAT1-зависимым образом» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (12): 7220–9. DOI : 10.1128 / mcb.17.12.7220 . PMC 232579 . PMID 9372954 .
- ^ Yavuzer U, Smith GC, Bliss T, Вернер D, Джексон SP (июль 1998). «Независимая от конца ДНК активация ДНК-PK, опосредованная посредством ассоциации с ДНК-связывающим белком C1D» . Гены и развитие . 12 (14): 2188–99. DOI : 10.1101 / gad.12.14.2188 . PMC 317006 . PMID 9679063 .
- ^ a b Ризос Х, Дифенбах Э, Бадвар П., Вудрафф С, Беккер ТМ, Руни Р. Дж., Кеффорд РФ (февраль 2003 г.). «Ассоциация p14ARF с репрессором транскрипции p120E4F усиливает ингибирование клеточного цикла» . Журнал биологической химии . 278 (7): 4981–9. DOI : 10.1074 / jbc.M210978200 . PMID 12446718 .
- ^ Песчаная Р, Gostissa М, FOGAL В, Чекко Л.Д., Салаи К, Руни RJ, Шнайдер С, Дель Сол G (январь 2000 г.). «p53 участвует в задержке роста, опосредованной p120E4F» . Онкоген . 19 (2): 188–99. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203250 . PMID 10644996 .
- ^ a b c Gallagher WM, Argentini M, Sierra V, Bracco L, Debussche L, Conseiller E (июнь 1999 г.). «MBP1: новый мутантный p53-специфический белок-партнер с онкогенными свойствами» . Онкоген . 18 (24): 3608–16. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202937 . PMID 10380882 .
- ^ Cuddihy AR, Вонг AH, Tam NW, Ли S, Koromilas AE (апрель 1999). «Двухцепочечная РНК-активированная протеинкиназа PKR физически связывается с опухолевым супрессорным белком p53 и фосфорилирует человеческий p53 по серину 392 in vitro» . Онкоген . 18 (17): 2690–702. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202620 . PMID 10348343 .
- ↑ Shinobu N, Maeda T, Aso T, Ito T, Kondo T, Koike K, Hatakeyama M (июнь 1999). «Физическое взаимодействие и функциональный антагонизм между фактором элонгации РНК-полимеразы II ELL и p53» . Журнал биологической химии . 274 (24): 17003–10. DOI : 10.1074 / jbc.274.24.17003 . PMID 10358050 .
- Перейти ↑ Grossman SR, Perez M, Kung AL, Joseph M, Mansur C, Xiao ZX, Kumar S, Howley PM, Livingston DM (октябрь 1998 г.). «Комплексы p300 / MDM2 участвуют в опосредованной MDM2 деградации p53» . Молекулярная клетка . 2 (4): 405–15. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80140-9 . PMID 9809062 .
- ↑ An W, Kim J, Roeder RG (июнь 2004 г.). «Упорядоченные кооперативные функции PRMT1, p300 и CARM1 в активации транскрипции с помощью p53» . Cell . 117 (6): 735–48. DOI : 10.1016 / j.cell.2004.05.009 . PMID 15186775 .
- ^ Pastorcic M, Das HK (ноябрь 2000). «Регулирование транскрипции гена пресенилина-1 человека с помощью факторов транскрипции ets и протоонкогена p53» . Журнал биологической химии . 275 (45): 34938–45. DOI : 10.1074 / jbc.M005411200 . PMID 10942770 .
- ^ a b Wang XW, Yeh H, Schaeffer L, Roy R, Moncollin V, Egly JM, Wang Z, Freidberg EC, Evans MK, Taffe BG (июнь 1995 г.). «Модуляция p53 TFIIH-ассоциированной активности эксцизионной репарации нуклеотидов» . Генетика природы . 10 (2): 188–95. DOI : 10.1038 / ng0695-188 . hdl : 1765/54884 . PMID 7663514 . S2CID 38325851 .
- ↑ Yu A, Fan HY, Liao D, Bailey AD, Weiner AM (май 2000 г.). «Активация p53 или потеря репаративного белка группы B синдрома Кокейна вызывает хрупкость метафазы человеческих генов U1, U2 и 5S» . Молекулярная клетка . 5 (5): 801–10. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80320-2 . PMID 10882116 .
- ^ Tsai RY, Маккей RD (декабрь 2002). «Ядрышковый механизм, контролирующий пролиферацию стволовых и раковых клеток» . Гены и развитие . 16 (23): 2991–3003. DOI : 10,1101 / gad.55671 . PMC 187487 . PMID 12464630 .
- ↑ Peng YC, Kuo F, Breiding DE, Wang YF, Mansur CP, Androphy EJ (сентябрь 2001 г.). «AMF1 (GPS2) модулирует трансактивацию p53» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (17): 5913–24. DOI : 10.1128 / MCB.21.17.5913-5924.2001 . PMC 87310 . PMID 11486030 .
- ^ Watcharasit P, Bijur Г.Н., Zmijewski JW, песни L, Zmijewska A, Чэнь X, Джонсон В., Jope RS (июнь 2002). «Прямое активирующее взаимодействие между киназой-3бета гликогенсинтазы и р53 после повреждения ДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 7951–5. Bibcode : 2002PNAS ... 99.7951W . DOI : 10.1073 / pnas.122062299 . PMC 123001 . PMID 12048243 .
- ^ a b Акакура С., Ёсида М., Йонеда Ю., Хориноути С. (май 2001 г.). «Роль Hsc70 в регуляции ядерно-цитоплазматического транспорта чувствительного к температуре p53 (p53Val-135)» . Журнал биологической химии . 276 (18): 14649–57. DOI : 10.1074 / jbc.M100200200 . PMID 11297531 .
- Перейти ↑ Wang C, Chen J (январь 2003 г.). «Фосфорилирование и связывание hsp90 опосредуют стабилизацию теплового шока p53» . Журнал биологической химии . 278 (3): 2066–71. DOI : 10.1074 / jbc.M206697200 . PMID 12427754 .
- ↑ Peng Y, Chen L, Li C, Lu W, Chen J (ноябрь 2001 г.). «Ингибирование MDM2 с помощью hsp90 способствует стабилизации мутантного р53» . Журнал биологической химии . 276 (44): 40583–90. DOI : 10.1074 / jbc.M102817200 . PMID 11507088 .
- ↑ Chen D, Li M, Luo J, Gu W (апрель 2003 г.). «Прямые взаимодействия между HIF-1 альфа и Mdm2 модулируют функцию p53» . Журнал биологической химии . 278 (16): 13595–8. DOI : 10.1074 / jbc.C200694200 . PMID 12606552 .
- ^ Рави R, Мукерджи В, Bhujwalla ЗМ, Sutter СН, Артемов D, Цзэн Q, Dillehay Л.Е., Мадан А, Semenza Г.Л., Беди А (январь 2000 г.). «Регулирование опухолевого ангиогенеза путем р53-индуцированной деградации индуцируемого гипоксией фактора 1альфа» . Гены и развитие . 14 (1): 34–44. doi : 10.1101 / gad.14.1.34 (неактивный 2021-01-14). PMC 316350 . PMID 10640274 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
- ^ Hansson LO, Фридлер A, S Freund, Рудигер S, Fersht AR (август 2002). «Два мотива последовательности из HIF-1альфа связываются с ДНК-связывающим сайтом р53» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10305–9. Bibcode : 2002PNAS ... 9910305H . DOI : 10.1073 / pnas.122347199 . PMC 124909 . PMID 12124396 .
- ^ WG, Кейнкал M, Simon MC, Малтепе E, Blagosklonny М.В., Neckers Л.М. (март 1998). «Стабилизация р53 дикого типа с помощью фактора 1альфа, индуцируемого гипоксией». Природа . 392 (6674): 405–8. Bibcode : 1998Natur.392..405A . DOI : 10,1038 / 32925 . PMID 9537326 . S2CID 4423081 .
- ^ Кондо S, Лу Y, Деббас М, Лин AW, Шароши я, Itie А, Уэйкхем А, Туан Дж, Шариш С, Эллиот G, Ма Вт, Benchimol S, Лоу SW, Мак TW, Thukral СК (апрель 2003 г.). «Характеристика клеток и мышей, нацеленных на ген, дефицитных по p53-связывающей киназе, взаимодействующей с гомеодоменом протеинкиназы 1 (HIPK1)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (9): 5431–6. Bibcode : 2003PNAS..100.5431K . DOI : 10.1073 / pnas.0530308100 . PMC 154362 . PMID 12702766 .
- ^ Hofmann TG, Мёллер A, Sirma H, Zentgraf H, Тая Y, W Droge, Will H, Schmitz ML (январь 2002). «Регулирование активности р53 путем его взаимодействия с гомеодомен-взаимодействующей протеинкиназой-2». Природа клеточной биологии . 4 (1): 1–10. DOI : 10.1038 / ncb715 . PMID 11740489 . S2CID 37789883 .
- ^ Ким Е.Ю., Парк JS, Um SJ (август 2002). «Идентификация и характеристика HIPK2, взаимодействующего с p73 и модулирующего функции семейства p53 in vivo» . Журнал биологической химии . 277 (35): 32020–8. DOI : 10.1074 / jbc.M200153200 . PMID 11925430 .
- Перейти ↑ Imamura T, Izumi H, Nagatani G, Ise T, Nomoto M, Iwamoto Y, Kohno K (март 2001). «Взаимодействие с р53 усиливает связывание модифицированной цисплатином ДНК белком группы 1 с высокой подвижностью» . Журнал биологической химии . 276 (10): 7534–40. DOI : 10.1074 / jbc.M008143200 . PMID 11106654 .
- ^ Dintilhac A, Bernués J (март 2002). «HMGB1 взаимодействует со многими очевидно неродственными белками, распознавая короткие аминокислотные последовательности» . Журнал биологической химии . 277 (9): 7021–8. DOI : 10.1074 / jbc.M108417200 . PMID 11748221 .
- ^ Wadhwa R, T Ягути, Hasan М.К., Mitsui Y, Reddel RR, Кауль SC (апрель 2002). «Член семейства Hsp70, mot-2 / mthsp70 / GRP75, связывается с цитоплазматическим доменом секвестрации белка p53». Экспериментальные исследования клеток . 274 (2): 246–53. DOI : 10.1006 / excr.2002.5468 . PMID 11900485 .
- ^ Стеффан Дж. С., Казанцев А., Спасич-Боскович О., Гринвальд М., Чжу Ю. З., Гохлер Х., Ванкер Е. Э., Бейтс Г. П., Хаусман Д. Е., Томпсон Л. М. (июнь 2000 г.). «Белок болезни Хантингтона взаимодействует с p53 и CREB-связывающим белком и подавляет транскрипцию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (12): 6763–8. Bibcode : 2000PNAS ... 97.6763S . DOI : 10.1073 / pnas.100110097 . PMC 18731 . PMID 10823891 .
- ↑ Leung KM, Po LS, Tsang FC, Siu WY, Lau A, Ho HT, Poon RY (сентябрь 2002 г.). «Кандидат в опухолевые супрессоры ING1b может стабилизировать p53, нарушая регуляцию p53 с помощью MDM2». Исследования рака . 62 (17): 4890–3. PMID 12208736 .
- ^ Гаркавцев I, Григорьян И.А., Ossovskaya В.С., Чернов М. В., Чумаков П.М., Гудкова А.В. (январь 1998). «Кандидат в супрессор опухолей p33ING1 взаимодействует с p53 в контроле роста клеток». Природа . 391 (6664): 295–8. Bibcode : 1998Natur.391..295G . DOI : 10.1038 / 34675 . PMID 9440695 . S2CID 4429461 .
- ^ a b Шисеки М., Нагашима М., Педе Р. М., Китахама-Шисеки М., Миура К., Окамура С., Оноги Х, Хигашимото И., Аппелла Е., Йокота Дж., Харрис С. К. (май 2003 г.). «p29ING4 и p28ING5 связываются с p53 и p300 и усиливают активность p53». Исследования рака . 63 (10): 2373–8. PMID 12750254 .
- ^ Tsai KW, Цзэн HC, Лин WC (октябрь 2008). «Два события сплайсинга колебания влияют на субядерную локализацию и деградацию белка ING4». Экспериментальные исследования клеток . 314 (17): 3130–41. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2008.08.002 . PMID 18775696 .
- Перейти ↑ Chang NS (март 2002). «Неанкириновый С-конец Ikappa Balpha физически взаимодействует с p53 in vivo и диссоциирует в ответ на апоптотический стресс, гипоксию, повреждение ДНК и подавление роста, опосредованное трансформирующим фактором роста бета 1» . Журнал биологической химии . 277 (12): 10323–31. DOI : 10.1074 / jbc.M106607200 . PMID 11799106 .
- ^ a b Курки С., Латонен Л., Лайхо М. (октябрь 2003 г.). «Клеточный стресс и повреждение ДНК вызывают временно различные комплексы Mdm2, p53 и PML и специфичную для повреждений ядерную релокализацию» . Журнал клеточной науки . 116 (Pt 19): 3917–25. DOI : 10,1242 / jcs.00714 . PMID 12915590 .
- ^ a b Freeman DJ, Li AG, Wei G, Li HH, Kertesz N, Lesche R, Whale AD, Martinez-Diaz H, Rozengurt N, Cardiff RD, Liu X, Wu H (февраль 2003 г.). «Опухолевый супрессор PTEN регулирует уровни и активность белка p53 посредством фосфатазозависимых и независимых механизмов» . Раковая клетка . 3 (2): 117–30. DOI : 10.1016 / S1535-6108 (03) 00021-7 . PMID 12620407 .
- ^ а б Чжан Y, Xiong Y, Ярбро WG (март 1998). «ARF способствует деградации MDM2 и стабилизирует p53: делеция локуса ARF-INK4a нарушает пути подавления опухоли как Rb, так и p53» . Cell . 92 (6): 725–34. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81401-4 . PMID 9529249 .
- ^ Badciong JC, Haas AL (декабрь 2002). «MdmX представляет собой убиквитинлигазу RING finger, способную синергетически усиливать убиквитинирование Mdm2» . Журнал биологической химии . 277 (51): 49668–75. DOI : 10.1074 / jbc.M208593200 . PMID 12393902 .
- ^ Шварца A, Bazuine M, P Dekker, Рамос YF, Steegenga WT, Меркс G, ван Хам RC, ван дер Houven ван Oordt W, ван - дер - Eb AJ, Jochemsen AG (июль 1997 года). «Выделение и идентификация человеческого гомолога нового p53-связывающего белка, Mdmx» (PDF) . Геномика . 43 (1): 34–42. DOI : 10.1006 / geno.1997.4775 . ЛВП : 2066/142231 . PMID 9226370 .
- ^ Frade R, Бальбо M, Барел M (декабрь 2000). «RB18A, ген которого локализован на хромосоме 17q12-q21.1, регулирует трансактивирующую активность p53 in vivo». Исследования рака . 60 (23): 6585–9. PMID 11118038 .
- ^ Drane P, Барел M, Бальбо M, Frade R (декабрь 1997). «Идентификация RB18A, нового регуляторного белка р53 массой 205 кДа, который имеет общие антигенные и функциональные свойства с р53» . Онкоген . 15 (25): 3013–24. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201492 . PMID 9444950 .
- ↑ Hu MC, Qiu WR, Wang YP (ноябрь 1997 г.). «JNK1, JNK2 и JNK3 представляют собой N-концевые серин 34 киназы р53» . Онкоген . 15 (19): 2277–87. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201401 . PMID 9393873 .
- ^ Лин Y, Khokhlatchev А, Figeys D, J Avruch (декабрь 2002 г.). «Связанный со смертью белок 4 связывает MST1 и усиливает апоптоз, индуцированный MST1» . Журнал биологической химии . 277 (50): 47991–8001. DOI : 10.1074 / jbc.M202630200 . PMID 12384512 .
- ^ Taniura H, Мацумото K, Ёшикава K (июнь 1999). «Физические и функциональные взаимодействия necdin, подавляющего рост нейронов, с p53» . Журнал биологической химии . 274 (23): 16242–8. DOI : 10.1074 / jbc.274.23.16242 . PMID 10347180 .
- ^ Даниэлы Y, Dimitrova DD, Borowiec JA (август 2002). «Стресс-зависимая мобилизация нуклеолина, опосредованная образованием комплекса р53-нуклеолин» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (16): 6014–22. DOI : 10.1128 / MCB.22.16.6014-6022.2002 . PMC 133981 . PMID 12138209 .
- ^ Colaluca И.Н., Tosoni Д, Nuciforo Р, Senic-Matuglia Ж, Галимберти В, Viale G, Pece S, Di Fiore ПП (январь 2008). «NUMB контролирует активность супрессора опухоли p53». Природа . 451 (7174): 76–80. Bibcode : 2008Natur.451 ... 76C . DOI : 10,1038 / природа06412 . PMID 18172499 . S2CID 4431258 .
- ^ a b c Choy MK, Movassagh M, Siggens L, Vujic A, Goddard M, Sánchez A, Perkins N, Figg N, Bennett M, Carroll J, Foo R (июнь 2010 г.). «Высокопроизводительное секвенирование идентифицирует STAT3 как ДНК-ассоциированный фактор для экспрессии гена, зависимого от p53-NF-kappaB, при сердечной недостаточности человека» . Геномная медицина . 2 (6): 37. DOI : 10,1186 / gm158 . PMC 2905097 . PMID 20546595 .
- ^ a b Чжан Y, Вольф GW, Бхат К., Джин А., Аллио Т., Буркхарт В.А., Сюн Y (декабрь 2003 г.). «Рибосомный белок L11 отрицательно регулирует онкопротеин MDM2 и опосредует p53-зависимый путь контрольной точки рибосомного стресса» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (23): 8902–12. DOI : 10.1128 / MCB.23.23.8902-8912.2003 . PMC 262682 . PMID 14612427 .
- ↑ Николаев А.Ю., Ли М., Пушкаш Н., Цинь Дж, Гу В. (январь 2003 г.). «Parc: цитоплазматический якорь для p53» . Cell . 112 (1): 29–40. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 01255-2 . PMID 12526791 .
- ^ Malanga M, Pleschke JM, Kleczkowska HE, Althaus FR (май 1998). «Поли (АДФ-рибоза) связывается со специфическими доменами р53 и изменяет его функции связывания ДНК» . Журнал биологической химии . 273 (19): 11839–43. DOI : 10.1074 / jbc.273.19.11839 . PMID 9565608 .
- ^ Kahyo Т, Т Нишиды, Ясуда Н (сентябрь 2001 г.). «Участие PIAS1 в сумоилировании супрессора опухолей р53» . Молекулярная клетка . 8 (3): 713–8. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00349-5 . PMID 11583632 .
- ↑ Wulf GM, Liou YC, Ryo A, Lee SW, Lu KP (декабрь 2002 г.). «Роль Pin1 в регуляции стабильности p53 и трансактивации p21, а также контрольных точек клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК» . Журнал биологической химии . 277 (50): 47976–9. DOI : 10.1074 / jbc.C200538200 . PMID 12388558 .
- ^ Zacchi Р, Gostissa М, Утида Т, Сальваньо С, Avolio Ж, Volinia S, Ронаи Z, G Бландино, Шнайдер С, Дель Сол G (октябрь 2002 г.). «Пролилизомераза Pin1 раскрывает механизм контроля функций p53 после генотоксических повреждений». Природа . 419 (6909): 853–7. Bibcode : 2002Natur.419..853Z . DOI : 10,1038 / природа01120 . PMID 12397362 . S2CID 4311658 .
- ^ Huang SM, Schönthal AH, Stallcup MR (апрель 2001). «Усиление р53-зависимой активации гена транскрипционным коактиватором Zac1» . Онкоген . 20 (17): 2134–43. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204298 . PMID 11360197 .
- ^ Xie S, Wu H, Wang Q, Cogswell JP, Husain I, Conn C, Stambrook P, Jhanwar-Uniyal M, Dai W. (ноябрь 2001 г.). «Plk3 функционально связывает повреждение ДНК с остановкой клеточного цикла и апоптозом, по крайней мере частично, через путь p53» . Журнал биологической химии . 276 (46): 43305–12. DOI : 10.1074 / jbc.M106050200 . PMID 11551930 .
- ^ Bahassi Е.М., штат Коннектикут CW, Майер Д.Л., Хенниган РФ, Макгоуон СН, Y Санчес, Stambrook PJ (сентябрь 2002 г.). «Поло-подобная киназа 3 (Plk3) млекопитающих представляет собой многофункциональный белок, участвующий в путях реакции на стресс» . Онкоген . 21 (43): 6633–40. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205850 . PMID 12242661 .
- ^ Симмонс А, Меламед-Bessudo С, Wolkowicz R, Сперлинг Дж, Сперлинг R, Eisenbach L, Роттер V (январь 1997). «PACT: клонирование и характеристика клеточного белка, связывающего p53, который взаимодействует с Rb» . Онкоген . 14 (2): 145–55. DOI : 10.1038 / sj.onc.1200825 . PMID 9010216 .
- ^ Fusaro G Дасгупта P, S Rastogi, Joshi B, Chellappan S (ноябрь 2003). «Prohibitin индуцирует транскрипционную активность p53 и экспортируется из ядра при апоптотической передаче сигналов» . Журнал биологической химии . 278 (48): 47853–61. DOI : 10.1074 / jbc.M305171200 . PMID 14500729 .
- ^ FOGAL В, Gostissa М, Песчаная Р, Р Zacchi, Sternsdorf Т, Йенсен К, Пандолфи ПП, Уилл Н, Шнайдер С, Дель Сол G (ноябрь 2000 г.). «Регулирование активности p53 в ядерных телах с помощью специфической изоформы PML» . Журнал EMBO . 19 (22): 6185–95. DOI : 10.1093 / emboj / 19.22.6185 . PMC 305840 . PMID 11080164 .
- Перейти ↑ Guo A, Salomoni P, Luo J, Shih A, Zhong S, Gu W, Pandolfi PP (октябрь 2000 г.). «Функция PML при p53-зависимом апоптозе». Природа клеточной биологии . 2 (10): 730–6. DOI : 10.1038 / 35036365 . PMID 11025664 . S2CID 13480833 .
- ^ а б Чжан З., Чжан Р. (март 2008 г.). «Активатор протеасом PA28 гамма регулирует p53, усиливая его MDM2-опосредованную деградацию» . Журнал EMBO . 27 (6): 852–64. DOI : 10.1038 / emboj.2008.25 . PMC 2265109 . PMID 18309296 .
- ↑ Lim ST, Chen XL, Lim Y, Hanson DA, Vo TT, Howerton K, Larocque N, Fisher SJ, Schlaepfer DD, Ilic D (январь 2008 г.). «Ядерный FAK способствует пролиферации и выживанию клеток за счет деградации р53, усиленной FERM» . Молекулярная клетка . 29 (1): 9–22. DOI : 10.1016 / j.molcel.2007.11.031 . PMC 2234035 . PMID 18206965 .
- ^ Берналь Дж. А., Луна Р., Эспина А., Ласаро I, Рамос-Моралес Ф, Ромеро Ф, Ариас С., Сильва А., Тортолеро М, Пинтор-Торо Дж. А. (октябрь 2002 г.). «Секурин человека взаимодействует с p53 и модулирует опосредованную p53 транскрипционную активность и апоптоз». Генетика природы . 32 (2): 306–11. DOI : 10.1038 / ng997 . PMID 12355087 . S2CID 1770399 .
- ^ Stürzbecher HW, Donzelmann B, Henning W, Knippschild U, Buchhop S (апрель 1996). «p53 напрямую связан с процессами гомологичной рекомбинации через взаимодействие белков RAD51 / RecA» . Журнал EMBO . 15 (8): 1992–2002. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00550.x . PMC 450118 . PMID 8617246 .
- ^ Buchhop S, Gibson MK, Ван XW, Wagner P, Stürzbecher HW, Harris CC (октябрь 1997). «Взаимодействие р53 с человеческим белком Rad51» . Исследования нуклеиновых кислот . 25 (19): 3868–74. DOI : 10.1093 / NAR / 25.19.3868 . PMC 146972 . PMID 9380510 .
- ^ Ленг Р.П., Лин И, Ма В., Ву Х, Леммерс Б., Чанг С., Парант Дж. М., Лозано Г., Хакем Р., Бенчимол С. (март 2003 г.). «Pirh2, p53-индуцированная убиквитин-протеиновая лигаза, способствует деградации p53» . Cell . 112 (6): 779–91. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00193-4 . PMID 12654245 .
- ^ Шэн Y, Laister RC, Лемак А, В В, Тайте Е, Дуаньте S, Лукин Дж, Sunnerhagen М, Шрисайлы S, Карр М, Benchimol S, Эроусмит СН (декабрь 2008 г.). «Молекулярные основы Pirh2-опосредованного убиквитилирования p53» . Структурная и молекулярная биология природы . 15 (12): 1334–42. DOI : 10.1038 / nsmb.1521 . PMC 4075976 . PMID 19043414 .
- ^ цитата необходима
- ^ Романова Л.Ю., Виллерс Х., Благосклонный М.В., Пауэлл С.Н. (декабрь 2004 г.). «Взаимодействие р53 с репликационным белком А опосредует подавление гомологичной рекомбинации» . Онкоген . 23 (56): 9025–33. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207982 . PMID 15489903 .
- ^ Рива Р, Zuco В, Винк А. А., Supino R, Проспери Е (декабрь 2001 г.). «УФ-индуцированный разрез ДНК и рекрутирование ядерного антигена пролиферирующих клеток в сайты репарации происходят независимо от взаимодействия белка А репликации р53 в клетках дикого типа р53 и мутантных клетках карциномы яичника» . Канцерогенез . 22 (12): 1971-8. DOI : 10.1093 / carcin / 22.12.1971 . PMID 11751427 .
- ↑ Lin J, Yang Q, Yan Z, Markowitz J, Wilder PT, Carrier F, Weber DJ (август 2004 г.). «Ингибирование S100B восстанавливает уровни p53 в клетках первичной злокачественной меланомы» . Журнал биологической химии . 279 (32): 34071–7. DOI : 10.1074 / jbc.M405419200 . PMID 15178678 .
- ^ a b Minty A, Dumont X, Kaghad M, Caput D (ноябрь 2000 г.). «Ковалентная модификация p73alpha посредством SUMO-1. Двухгибридный скрининг с p73 идентифицирует новые взаимодействующие с SUMO-1 белки и мотив взаимодействия SUMO-1» . Журнал биологической химии . 275 (46): 36316–23. DOI : 10.1074 / jbc.M004293200 . PMID 10961991 .
- ^ a b Иванчук С.М., Мондал С, Рутка Ю.Т. (июнь 2008 г.). «p14ARF взаимодействует с DAXX: эффекты на HDM2 и p53» . Клеточный цикл . 7 (12): 1836–50. DOI : 10.4161 / cc.7.12.6025 . PMID 18583933 .
- ↑ a b Lee D, Kim JW, Seo T, Hwang SG, Choi EJ, Choe J (июнь 2002 г.). «Комплекс SWI / SNF взаимодействует с опухолевым супрессором р53 и необходим для активации р53-опосредованной транскрипции» . Журнал биологической химии . 277 (25): 22330–7. DOI : 10.1074 / jbc.M111987200 . PMID 11950834 .
- ^ Молодые PJ, День PM, Чжоу J, Androphy EJ, Моррис GE, Lorson CL (январь 2002). «Прямое взаимодействие между белком двигательного нейрона выживания и p53 и его связь с мышечной атрофией позвоночника» . Журнал биологической химии . 277 (4): 2852–9. DOI : 10.1074 / jbc.M108769200 . PMID 11704667 .
- ^ Сето Е, Ушева А, Zambetti П., Моманд Дж, Хорикоси Н, Weinmann R, Левин AJ, Шенк Т (декабрь 1992). «Р53 дикого типа связывается с ТАТА-связывающим белком и подавляет транскрипцию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (24): 12028–32. Bibcode : 1992PNAS ... 8912028S . DOI : 10.1073 / pnas.89.24.12028 . PMC 50691 . PMID 1465435 .
- ^ Cvekl А, Kashanchi F, Brady Ю.Н., Пятигорский J (июнь 1999 г.). «Взаимодействие Pax-6 с ТАТА-бокс-связывающим белком и белком ретинобластомы». Исследовательская офтальмология и визуализация . 40 (7): 1343–50. PMID 10359315 .
- ^ Макферсон Л.А., Локтев А.В., Вейгель Р.Дж. (ноябрь 2002 г.). «Опухолевая супрессорная активность AP2alpha, опосредованная прямым взаимодействием с p53» . Журнал биологической химии . 277 (47): 45028–33. DOI : 10.1074 / jbc.M208924200 . PMID 12226108 .
- ↑ Sørensen TS, Girling R, Lee CW, Gannon J, Bandara LR, La Thangue NB (октябрь 1996 г.). «Функциональное взаимодействие между DP-1 и p53» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (10): 5888–95. DOI : 10.1128 / mcb.16.10.5888 . PMC 231590 . PMID 8816502 .
- ^ Зеленый DR, Chipuk JE (июль 2006). «p53 и метаболизм: внутри TIGAR» . Cell . 126 (1): 30–2. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.06.032 . PMID 16839873 .
- ^ Гобер C, Складановский A, Ларсен AK (август 1999). «Взаимодействие между p53 и ДНК-топоизомеразой I регулируется по-разному в клетках с диким типом и мутантным p53» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (18): 10355–60. Bibcode : 1999PNAS ... 9610355G . DOI : 10.1073 / pnas.96.18.10355 . PMC 17892 . PMID 10468612 .
- ↑ Mao Y, Mehl IR, Muller MT (февраль 2002 г.). «Субъядерное распределение топоизомеразы I связано с продолжающейся транскрипцией и статусом p53» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (3): 1235–40. Bibcode : 2002PNAS ... 99.1235M . DOI : 10.1073 / pnas.022631899 . PMC 122173 . PMID 11805286 .
- ^ a b Коуэлл И.Г., Окороков А.Л., Каттс С.А., Пэджет К., Белл М., Милнер Дж., Остин, Калифорния (февраль 2000 г.). «Человеческие топоизомеразы IIальфа и IIбета взаимодействуют с С-концевой областью р53». Экспериментальные исследования клеток . 255 (1): 86–94. DOI : 10.1006 / excr.1999.4772 . PMID 10666337 .
- ↑ Derbyshire DJ, Basu BP, Serpell LC, Joo WS, Date T, Iwabuchi K, Doherty AJ (июль 2002 г.). «Кристаллическая структура доменов BRCT человека 53BP1, связанных с опухолевым супрессором p53» . Журнал EMBO . 21 (14): 3863–72. DOI : 10,1093 / emboj / cdf383 . PMC 126127 . PMID 12110597 .
- ^ Ekblad CM, Фридлер A, Вепринцев D, Weinberg RL, Itzhaki LS (март 2004). «Сравнение BRCT доменов BRCA1 и 53BP1: биофизический анализ» . Белковая наука . 13 (3): 617–25. DOI : 10.1110 / ps.03461404 . PMC 2286730 . PMID 14978302 .
- ↑ Lo KW, Kan HM, Chan LN, Xu WG, Wang KP, Wu Z, Sheng M, Zhang M (март 2005 г.). «Легкая цепь динеина 8 кДа связывается с р53-связывающим белком 1 и опосредует накопление ядер р53, вызванное повреждением ДНК» . Журнал биологической химии . 280 (9): 8172–9. DOI : 10.1074 / jbc.M411408200 . PMID 15611139 .
- ^ Joo WS, Jeffrey PD, Кантор SB, Finnin MS, Ливингстон DM, Pavletich NP (март 2002). «Структура BRCT области 53BP1, связанная с p53, и ее сравнение со структурой Brca1 BRCT» . Гены и развитие . 16 (5): 583–93. DOI : 10,1101 / gad.959202 . PMC 155350 . PMID 11877378 .
- ^ Дербишир DJ, Бас BP Дата T, Iwabuchi K, Doherty AJ (октябрь 2002). «Очистка, кристаллизация и предварительный рентгеновский анализ доменов BRCT человеческого 53BP1, связанных с супрессором опухоли p53». Acta Crystallographica D . 58 (Pt 10 Pt 2): 1826–9. DOI : 10.1107 / S0907444902010910 . PMID 12351827 .
- ^ а б Ивабучи К., Бартель П.Л., Ли Б., Марраччино Р., Филдс С. (июнь 1994 г.). «Два клеточных белка, которые связываются с р53 дикого типа, но не с мутантным» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (13): 6098–102. Bibcode : 1994PNAS ... 91.6098I . DOI : 10.1073 / pnas.91.13.6098 . PMC 44145 . PMID 8016121 .
- Перейти ↑ Naumovski L, Cleary ML (июль 1996). «Связывающий р53 белок 53BP2 также взаимодействует с Bc12 и препятствует развитию клеточного цикла на уровне G2 / M» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (7): 3884–92. DOI : 10,1128 / MCB.16.7.3884 . PMC 231385 . PMID 8668206 .
- ^ Томасини R, Samir AA, Carrier A, D Isnardon, Cecchinelli B, Soddu S, Malissen B, Dagorn JC, Iovanna JL, Dusetti NJ (сентябрь 2003). «TP53INP1 и гомеодомен-взаимодействующая протеинкиназа-2 (HIPK2) являются партнерами в регуляции активности p53» . Журнал биологической химии . 278 (39): 37722–9. DOI : 10.1074 / jbc.M301979200 . PMID 12851404 .
- ↑ Okamura S, Arakawa H, Tanaka T, Nakanishi H, Ng CC, Taya Y, Monden M, Nakamura Y (июль 2001 г.). «p53DINP1, ген, индуцируемый p53, регулирует p53-зависимый апоптоз» . Молекулярная клетка . 8 (1): 85–94. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00284-2 . PMID 11511362 .
- ↑ Li L, Liao J, Ruland J, Mak TW, Cohen SN (февраль 2001 г.). «Регуляторная петля TSG101 / MDM2 модулирует деградацию MDM2 и управление обратной связью MDM2 / p53» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (4): 1619–24. Bibcode : 2001PNAS ... 98.1619L . DOI : 10.1073 / pnas.98.4.1619 . PMC 29306 . PMID 11172000 .
- ↑ Lyakhovich A, Shekhar MP (апрель 2003 г.). «Образование супрамолекулярных комплексов между Rad6 и белками пути p53 во время реакции, вызванной повреждением ДНК» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (7): 2463–75. DOI : 10.1128 / MCB.23.7.2463-2475.2003 . PMC 150718 . PMID 12640129 .
- ^ Shen Z, Pardington-Purtymun PE, Comeaux JC, Moyzis RK, Chen DJ (октябрь 1996). «Ассоциации UBE2I с белками RAD52, UBL1, p53 и RAD51 в дрожжевой двугибридной системе» . Геномика . 37 (2): 183–6. DOI : 10.1006 / geno.1996.0540 . PMID 8921390 .
- ^ Бернье-Villamor V, Sampson Д.А., Matunis MJ, Лима CD (февраль 2002). «Структурная основа E2-опосредованной конъюгации SUMO, выявленная комплексом между убиквитин-конъюгированным ферментом Ubc9 и RanGAP1» . Cell . 108 (3): 345–56. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00630-X . PMID 11853669 .
- ^ Sehat В, Андерссон S, Girnita л, Ларссон O (июль 2008 г.). «Идентификация c-Cbl как новой лигазы для рецептора инсулиноподобного фактора роста-I с различными ролями от Mdm2 в убиквитинизации рецептора и эндоцитозе» . Исследования рака . 68 (14): 5669–77. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6364 . PMID 18632619 .
- ↑ Song MS, Song SJ, Kim SY, Oh HJ, Lim DS (июль 2008 г.). «Опухолевый супрессор RASSF1A способствует самоубиквитинизации MDM2, разрушая комплекс MDM2-DAXX-HAUSP» . Журнал EMBO . 27 (13): 1863–74. DOI : 10.1038 / emboj.2008.115 . PMC 2486425 . PMID 18566590 .
- ^ Ян W, Диккер DT, Chen J, Эль-Deiry WS (март 2008). «CARP усиливают оборот p53 за счет разрушения 14-3-3 сигма и стабилизации MDM2» . Клеточный цикл . 7 (5): 670–82. DOI : 10.4161 / cc.7.5.5701 . PMID 18382127 .
- ^ Abe Y, Ода-Сато E, Tobiume K, Kawauchi K, Тая Y, Okamoto K, M Орен, Tanaka N (март 2008). «Передача сигналов Hedgehog преодолевает опосредованное p53 подавление опухоли за счет активации Mdm2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (12): 4838–43. Bibcode : 2008PNAS..105.4838A . DOI : 10.1073 / pnas.0712216105 . PMC 2290789 . PMID 18359851 .
- ^ Dohmesen C, M Коппель, Dobbelstein M (январь 2008). «Специфическое ингибирование Mdm2-опосредованного недилирования с помощью Tip60» . Клеточный цикл . 7 (2): 222–31. DOI : 10.4161 / cc.7.2.5185 . PMID 18264029 .
- ↑ Ли М, Чен Д., Шайло А., Ло Дж, Николаев А.Ю., Цинь Дж, Гу В. (апрель 2002 г.). «Деубиквитинирование p53 с помощью HAUSP является важным путем стабилизации p53». Природа . 416 (6881): 648–53. Bibcode : 2002Natur.416..648L . DOI : 10.1038 / nature737 . PMID 11923872 . S2CID 4389394 .
- ^ Брош RM, Кармакар P, Соммерс JA, Ян Q, Ван XW, Spillare Е.А., Харрис CC, Бор В.А. (сентябрь 2001). «p53 Модулирует экзонуклеазную активность белка синдрома Вернера» . Журнал биологической химии . 276 (37): 35093–102. DOI : 10.1074 / jbc.M103332200 . PMID 11427532 .
- ^ Чанг Н. С., Pratt Н, Хит Дж, Шульц л, Sleve D, Кэри ГБ, Zevotek N (февраль 2001 г.). «Индукция гиалуронидазой оксидоредуктазы, содержащей WW-домен, которая усиливает цитотоксичность фактора некроза опухоли» . Журнал биологической химии . 276 (5): 3361–70. DOI : 10.1074 / jbc.M007140200 . PMID 11058590 .
- ^ Окамото Т, Izumi Н, Имамура Т, Такано Н, Исэ Т, Т Uchiumi, Kuwano М, Коно К (декабрь 2000 г.). «Прямое взаимодействие p53 с Y-бокс-связывающим белком, YB-1: механизм регуляции экспрессии генов человека» . Онкоген . 19 (54): 6194–202. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204029 . PMID 11175333 .
- Перейти ↑ Kelley KD, Miller KR, Todd A, Kelley AR, Tuttle R, Berberich SJ (май 2010 г.). «YPEL3, p53-регулируемый ген, который вызывает клеточное старение» . Исследования рака . 70 (9): 3566–75. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3219 . PMC 2862112 . PMID 20388804 .
- ^ Waterman MJ, Ставриди Е.С., Waterman JL, Halazonetis TD (июнь 1998). «АТМ-зависимая активация р53 включает дефосфорилирование и ассоциацию с белками 14-3-3». Генетика природы . 19 (2): 175–8. DOI : 10,1038 / 542 . PMID 9620776 . S2CID 26600934 .
- Перейти ↑ Liu J, Grogan L, Nau MM, Allegra CJ, Chu E, Wright JJ (апрель 2001 г.). «Физическое взаимодействие между p53 и геном первичного ответа Egr-1». Международный журнал онкологии . 18 (4): 863–70. DOI : 10.3892 / ijo.18.4.863 . PMID 11251186 .
- ↑ Bai L, Merchant JL (июль 2001 г.). «ZBP-89 способствует остановке роста за счет стабилизации p53» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4670–83. DOI : 10.1128 / MCB.21.14.4670-4683.2001 . PMC 87140 . PMID 11416144 .
- ^ Yamakuchi M, Левенштейн CJ (март 2009). «MiR-34, SIRT1 и p53: петля обратной связи» . Клеточный цикл . 8 (5): 712–5. DOI : 10.4161 / cc.8.5.7753 . PMID 19221490 .
- ^ Wang Y, Zhang J, Li J, Gui R, Nie X, Huang R. CircRNA_014511 влияет на радиочувствительность мезенхимальных стволовых клеток костного мозга путем связывания с miR-29b-2-5p. Bosn J of Basic Med Sci [Интернет]. 2019, 20 мая [цит. По 7 апреля]; 19 (2): 155-63. Доступно по адресу : https://www.bjbms.org/ojs/index.php/bjbms/article/view/3935
Внешние ссылки [ править ]
 | Викискладе есть медиафайлы, связанные с белком-супрессором опухолей p53 . |
- «База знаний p53» . Lane Group в Институте молекулярной и клеточной биологии (IMCB), Сингапур. Архивировано из оригинала на 2006-01-03 . Проверено 6 апреля 2008 .
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Ли-Фраумени
- ОПУХОЛЬНЫЙ БЕЛК p53 @ OMIM
- восстановление функции p53
- p53 @ Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии
- TP53 Gene @ GeneCards
- p53 Новости предоставлены организацией insciences
- Дэвид С. Гудсел l (1 июля 2002 г.). «Подавитель опухолей p53» . Молекула месяца . Банк данных белков RCSB . Проверено 6 апреля 2008 .
- Тьерри Сусси. «Веб-сайт p53» . Проверено 6 апреля 2008 .
- Фонд Джорджа Панциарка TP53 Trust Группа поддержки из Великобритании для людей, страдающих синдромом Ли-Фраумени или другими расстройствами, связанными с TP53
- База данных соматических мутаций IARC TP53, поддерживаемая в IARC, Лион, Магали Оливье
- PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Human P53.
- научная анимация конформационных изменений p53 после связывания с ДНК
