PDE10A

Доступные конструкции

Ортолог поиск: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB

2OUN , 2OUP , 2OUQ , 2OUR , 2OUS , 2OUU , 2OUV , 2OUY , 2WEY , 2Y0J , 2ZMF , 3SN7 , 3SNI , 3SNL , 3UI7 , 3UUO , 3WI2 , 3WS8 , 3WS9 , 3WYK , 4WYAJD , 3WYK , 4WYAJD , 3WYK , 4WYAJD , 4AJG , 4AJM, 4BBX , 4DDL , 4DFF , 4FCB , 4FCD , 4HEU , 4HF4 , 4LKQ , 4LLJ , 4LLK , 4LLP , 4LLX , 4LM0 , 4LM1 , 4LM2 , 4LM3 , 4LM4 , 4MRW , 4MRZ , 4MS0 , 4MSA , 4MSC , 4MSE , 4MSH , 4MSN , 4MUW ,4MVH , 4P0N , 4P1R , 4PHW , 4TPM , 4TPP , 4WN1 , 4XY2 , 4YQH , 4YS7 , 4ZO5 , 5C1W , 5C28 , 5C29 , 5C2A , 5C2H , 5DH5 , 5AXQ , 5DH4 , 5 , 5EEDPED , 5CEQ , 5DH4 , 5 , 5CEDPED , 5CED2 5I2R , 5B4L, 5Б4К

Идентификаторы

Псевдонимы

PDE10A , HSPDE10A19, ADSD2, IOLOD, фосфодиэстеразы 10A, LINC00473

Внешние идентификаторы

OMIM : 610652 MGI : 1345143 HomoloGene : 4852 GeneCards : PDE10A

Расположение гена ( человек )

Chr.	Хромосома 6 (человека) ^[1]

Группа	6q27	Начинать	165 327 287 п.н. ^[1]
Группа	6q27	Конец	165 988 078 п.н. ^[1]

Расположение гена ( Мышь )

Chr.	Хромосома 17 (мышь) ^[2]

Группа	17 \| 17 A1	Начинать	8 525 372 п.н. ^[2]
Группа	17 \| 17 A1	Конец	8 986 648 п.н. ^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• нуклеотид связывания • 3' , 5'-циклический нуклеотид фосфодиэстеразы активность • цАМФ связывания • связывания цГМФ • ион металла связывания • цГМФ-стимулированной активности фосфодиэстеразы циклического нуклеотида • циклическое-нуклеотидную активность фосфодиэстеразы • каталитическую активность • связывание препарата • фосфорная диэфир гидролазы активность • гидролазная активность • 3' , 5'-циклического АМФ-фосфодиэстеразы активность • 3' , 5'-циклического ГМФ-фосфодиэстеразу активность
Сотовый компонент	• цитоплазма • цитозоль • перикарион • мембрана • тело нейрональной клетки
Биологический процесс	• цАМФ процесс катаболический • регуляция протеинкиназы сигнализации • цГМФ катаболический процесс • регулирование цАМФ-опосредованной сигнализации • метаболизма • трансдукции сигнала • G-белком рецептор сигнальный путь • отрицательное регулирование цГМФ-опосредованной сигнализации • негативной регуляции цАМФ-опосредованной сигнализация
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


10846


23984

Ансамбль


ENSG00000112541


ENSMUSG00000023868

UniProt


Q9Y233


Q8CA95

RefSeq (мРНК)


NM_001130690 NM_006661


NM_001290707 NM_011866 NM_001347321

RefSeq (белок)


NP_001124162 NP_006652


NP_001277636 NP_001334250 NP_035996

Расположение (UCSC)

Chr 6: 165.33 - 165.99 Мб

Chr 17: 8.53 - 8.99 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

цАМФ и цАМФ-цГМФ ингибируется 3' , 5'-циклический фосфодиэстеразы 10A представляет собой фермент , который у человека кодируется PDE10A гена . ^[5]^[6]

Различные клеточные ответы регулируются вторичными мессенджерами цАМФ и цГМФ . Фосфодиэстеразы , такие как PDE10A, устраняют опосредованную цАМФ и цГМФ внутриклеточную передачу сигналов путем гидролиза циклического нуклеотида до соответствующего 5-первичного монофосфата нуклеозида. ^[6]^[7]

Ингибиторы [ править ]

3d модель подворья № 96 (Маламас, 2011 г.) ^[8]

Соединение 96: IC ₅₀ = 700 пМ, высокая селективность в отношении всех других членов семейства PDE ^[8]
Папаверин ^[9]
PF-2545920 ^[10]
TAK-063: IC ₅₀ = 300 пМ ^[11]
AMG 579 ^[12]

Исследование [ править ]

Предварительные данные указывают на возможную связь между экспрессией PDE10A и ожирением у мышей и людей. ^[13]

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000112541 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023868 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Fujishige К, Котеры Дж, Мичибата Н, Yuasa К, Takebayashi S, Okumura К, Омори К (июль 1999). «Клонирование и характеристика новой фосфодиэстеразы человека, которая гидролизует цАМФ и цГМФ (PDE10A)» . J Biol Chem . 274 (26): 18438–45. DOI : 10.1074 / jbc.274.26.18438 . PMID 10373451 .
^ a b «Ген энтреза: фосфодиэстераза PDE10A 10A» .
^ Fujishige K, Котеры J, K Yuasa, Омори K (октябрь 2000). «Геномная организация гена фосфодиэстеразы PDE10A человека и эволюционное родство с другими PDE, содержащими домены GAF». Евро. J. Biochem . 267 (19): 5943–51. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.2000.01661.x . PMID 10998054 .
^ а б Малама, MS; и другие. (2011). «Высокоэффективные, селективные и активные при пероральном применении ингибиторы фосфодиэстеразы 10А». J. Med. Chem . 54 (21): 7621–38. DOI : 10.1021 / jm2009138 . PMID 21988093 .
^ Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF и др. (Август 2006 г.). «Ингибирование обогащенной полосатым телом фосфодиэстеразы PDE10A: новый подход к лечению психозов». Нейрофармакология . 51 (2): 386–96. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2006.04.013 . PMID 16780899 . S2CID 13447370 .
^ Verhoest PR, Chapin DS, Corman M и др. (Август 2009 г.). «Открытие нового класса ингибиторов фосфодиэстеразы 10A и идентификация клинического кандидата 2- [4- (1-метил-4-пиридин-4-ил-1H-пиразол-3-ил) феноксиметил] хинолина (PF-2545920). ) для лечения шизофрении ». J. Med. Chem . 52 (16): 5188–96. DOI : 10.1021 / jm900521k . PMID 19630403 .
^ Kunitomo Дж, Ёшикав М, Фусая М., и др. (2014). "Открытие 1- [2-фтор-4- (1H-пиразол-1-ил) фенил] -5-метокси-3- (1-фенил-1H-пиразол-5-ил) пиридазин-4 (1H) - one (TAK-063), высокоэффективный, селективный и активный при пероральном приеме ингибитор фосфодиэстеразы 10A (PDE10A) ». J. Med. Chem . 57 (22): 9627–43. DOI : 10.1021 / jm5013648 . PMID 25384088 .
^ Ху; и другие. (2014). "Открытие клинического кандидата 1- (4- (3- (4- (1Hбензо [d] имидазол-2-карбонил) фенокси) пиразин-2-ил) пиперидин-1-ил) этанон (AMG 579), сильнодействующий, Селективный и эффективный ингибитор фосфодиэстеразы 10A (PDE10A) " ". J. Med Chem . 57 (15): 6632–41. Doi : 10.1021 / jm500713j . PMID 25062128 .
^ Ханкир, Мохаммед К; и другие. (2016). «Новая терморегулирующая роль PDE10A в адипоцитах мыши и человека» . EMBO Молекулярная медицина . 8 (7): 796–812. DOI : 10.15252 / emmm.201506085 . PMC 4931292 . PMID 27247380 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Лафни К., Снайдер П.Б., Ухер Л. и др. (1999). «Выделение и характеристика PDE10A, новой человеческой 3 ', 5'-циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы». Джин . 234 (1): 109–17. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (99) 00171-7 . PMID 10393245 .
Котера Дж., Фудзишиге К., Юаса К., Омори К. (1999). «Характеристика и фосфорилирование PDE10A2, нового альтернативного варианта сплайсинга фосфодиэстеразы человека, который гидролизует цАМФ и цГМФ». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 261 (3): 551–7. DOI : 10.1006 / bbrc.1999.1013 . PMID 10441464 .
Заули Г., Милани Д., Мирандола П. и др. (2001). «Белок Tat ВИЧ-1 подавляет экспрессию фактора транскрипции CREB в нейрональных клетках PC12 посредством пути фосфатидилинозитол-3-киназы / AKT / циклической нуклеозидной фосфодиэстеразы». FASEB J . 15 (2): 483–91. DOI : 10,1096 / fj.00-0354com . PMID 11156964 . S2CID 26315564 .
Frame M, Ван К.Ф., Тейт Р. и др. (2001). «Гамма-субъединица палочковидного фоторецептора cGMP-фосфодиэстеразы может модулировать протеолиз двух cGMP-связывающих cGMP-специфических фосфодиэстераз (PDE6 и PDE5) с помощью каспазы-3». Клетка. Сигнал . 13 (10): 735–41. DOI : 10.1016 / S0898-6568 (01) 00193-0 . PMID 11602184 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Мунгалл А.Дж., Палмер С.А., Симс С.К. и др. (2003). «Последовательность ДНК и анализ хромосомы 6 человека» . Природа . 425 (6960): 805–11. Bibcode : 2003Natur.425..805M . DOI : 10,1038 / природа02055 . PMID 14574404 .
Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. DOI : 10,1038 / нг1285 . PMID 14702039 .
Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. DOI : 10.1101 / gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
Гросс-Лангенхофф М., Хофбауэр К., Вебер Дж. И др. (2006). «цАМФ является лигандом тандемного домена GAF фосфодиэстеразы 10 человека и цГМФ тандемного домена GAF фосфодиэстеразы 11» . J. Biol. Chem . 281 (5): 2841–6. DOI : 10.1074 / jbc.M511468200 . PMID 16330539 .
Чаппи Т.А., Хелал СиДжей, Хоу Х (2012). «Текущий ландшафт ингибирования фосфодиэстеразы 10A (PDE10A)». J. Med. Chem . 55 (17): 7299–7331. DOI : 10.1021 / jm3004976 . PMID 22834877 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .

Эта статья о гене на хромосоме 6 человека - незавершенная . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000112541 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023868 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10373451-5] Fujishige К, Котеры Дж, Мичибата Н, Yuasa К, Takebayashi S, Okumura К, Омори К (июль 1999). «Клонирование и характеристика новой фосфодиэстеразы человека, которая гидролизует цАМФ и цГМФ (PDE10A)» . J Biol Chem . 274 (26): 18438–45. DOI : 10.1074 / jbc.274.26.18438 . PMID 10373451 .

[entrez-6] «Ген энтреза: фосфодиэстераза PDE10A 10A» .

[pmid10998054-7] Fujishige K, Котеры J, K Yuasa, Омори K (октябрь 2000). «Геномная организация гена фосфодиэстеразы PDE10A человека и эволюционное родство с другими PDE, содержащими домены GAF». Евро. J. Biochem . 267 (19): 5943–51. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.2000.01661.x . PMID 10998054 .

[Malamas-8] а б Малама, MS; и другие. (2011). «Высокоэффективные, селективные и активные при пероральном применении ингибиторы фосфодиэстеразы 10А». J. Med. Chem . 54 (21): 7621–38. DOI : 10.1021 / jm2009138 . PMID 21988093 .

[9] Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF и др. (Август 2006 г.). «Ингибирование обогащенной полосатым телом фосфодиэстеразы PDE10A: новый подход к лечению психозов». Нейрофармакология . 51 (2): 386–96. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2006.04.013 . PMID 16780899 . S2CID 13447370 .

[10] Verhoest PR, Chapin DS, Corman M и др. (Август 2009 г.). «Открытие нового класса ингибиторов фосфодиэстеразы 10A и идентификация клинического кандидата 2- [4- (1-метил-4-пиридин-4-ил-1H-пиразол-3-ил) феноксиметил] хинолина (PF-2545920). ) для лечения шизофрении ». J. Med. Chem . 52 (16): 5188–96. DOI : 10.1021 / jm900521k . PMID 19630403 .

[pmid25384088-11] Kunitomo Дж, Ёшикав М, Фусая М., и др. (2014). "Открытие 1- [2-фтор-4- (1H-пиразол-1-ил) фенил] -5-метокси-3- (1-фенил-1H-пиразол-5-ил) пиридазин-4 (1H) - one (TAK-063), высокоэффективный, селективный и активный при пероральном приеме ингибитор фосфодиэстеразы 10A (PDE10A) ». J. Med. Chem . 57 (22): 9627–43. DOI : 10.1021 / jm5013648 . PMID 25384088 .

[12] Ху; и другие. (2014). "Открытие клинического кандидата 1- (4- (3- (4- (1Hбензо [d] имидазол-2-карбонил) фенокси) пиразин-2-ил) пиперидин-1-ил) этанон (AMG 579), сильнодействующий, Селективный и эффективный ингибитор фосфодиэстеразы 10A (PDE10A) " ". J. Med Chem . 57 (15): 6632–41. Doi : 10.1021 / jm500713j . PMID 25062128 .

[13] Ханкир, Мохаммед К; и другие. (2016). «Новая терморегулирующая роль PDE10A в адипоцитах мыши и человека» . EMBO Молекулярная медицина . 8 (7): 796–812. DOI : 10.15252 / emmm.201506085 . PMC 4931292 . PMID 27247380 .

vтеФерменты
Мероприятия	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дыра Ферментная неразборчивость Каталитически совершенный фермент Коэнзим Кофактор Ферментный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Сотрудничество Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Ферментное суперсемейство Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Ханеса – Вульфа Заговор Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4 Lyases ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) Лигазы EC6 ( список ) EC7 Translocases ( список )