Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Пол С. Мишель (родился 13 июля 1962 г.) - американский врач-ученый, лаборатория которого сделала новаторские открытия в патогенезе рака человека (веб-сайт лаборатории Пола Мишеля: https://paulmischellab.org/ ). В настоящее время он заслуженный профессор Калифорнийского университета в Сан - Диего , [1] и членом Ludwig института по исследованию рака . [2] Мишель был избран в Американское общество клинических исследований (ASCI), [3] занимая пост президента ASCI в 2010/11 году. Он был принят в Американскую ассоциацию врачей и избран членом Американской ассоциации содействия развитию науки.[4] [5]

Карьера [ править ]

Мишель родился 13 июля 1962 года. Потеряв отца из-за рака, он начал карьеру в области исследования рака. Он учился в Пенсильванском университете и получил степень доктора медицины в Медицинском колледже Корнеллского университета в 1991 году, [6] окончив Альфа Омега Альфа . Mischel завершила стажировалась в анатомической патологии и невропатологии в Лос - Анджелесе , [7] с последующей пост-докторской научной подготовки с Луи Reichardt в HHMI - UCSF . Мишель присоединился к преподавательскому составу Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе в 1998 году. В августе 2012 года он был принят на работу в Институт исследования рака Людвига в Сан-Диего иUCSD .

Исследование [ править ]

Работа Мишеля связывает генетику рака, передачу сигналов и клеточный метаболизм в патогенезе рака человека. [8]

Амплификация внехромосомных онкогенов [ править ]

Мишель обнаружил, что опухоли могут динамически изменяться в ответ на изменение окружающей среды со скоростью, которая не может быть объяснена классической генетикой. До 2017 г. внехромосомная ДНК считалась редким, но интересным явлением при раке (1,4% опухолей) [9].неясного биологического значения. Мишель и его коллеги интегрировали секвенирование всего генома, цитогенетику и структурное моделирование, чтобы точно и в глобальном масштабе количественно определить амплификацию внехромосомного онкогена, измерить его разнообразие, составить карту его содержания и изучить его биохимическую регуляцию. Они продемонстрировали широко распространенную амплификацию внехромосомного онкогена при многих типах рака, показали, что он сильно влияет на эволюцию опухоли и устойчивость к лекарствам, а также определили специфические сигнальные, биохимические и метаболические механизмы, которые контролируют количество его копий и активность в ответ на изменение условий окружающей среды. [10] [11] [12] [13] [14]Эта новаторская работа бросает вызов существующим хромосомным картам рака, дает новое понимание механизмов, контролирующих уровень, местоположение и активность амплифицированных онкогенов, и дает новые парадигмы во взаимодействиях генотипа и окружающей среды, которые способствуют прогрессированию рака и устойчивости к лекарствам. [15] [16] [17] [18] [19]

Пути метаболической взаимозависимости при раке [ править ]

Объединив механистические исследования с анализом опухолевой ткани пациентов, прошедших клинические испытания, Мишель и его коллеги обнаружили сигнальные, транскрипционные и метаболические взаимозависимости, которые являются последующими последствиями амплификации онкогенов, включая изменения в метаболизме глюкозы и липидов, которые стимулируют рост, прогрессирование и развитие опухоли. устойчивость к лекарству. [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] Эти исследования, сфокусированные в первую очередь на смертельном раке мозга, глиобластоме , привели к новому пониманию фундаментальных метаболических процессов, посредством которых амплификация онкогенов вызывает рак. прогрессирование и лекарственная устойчивость, демонстрируя центральную роль EGFRи его нижестоящий эффектор mTORC2 в патогенезе рака посредством метаболического перепрограммирования. [27] [28] [29] [30]

Награды и награды [ править ]

Альфа Омега Альфа, Медицинский колледж Корнельского университета, 1991 г.

Премия Pfizer New Faculty (одна в области неврологии в США), 1996 г.

Премия Фонда Джонни Мерсера за исследования, 2004 г.

Лучшие врачи Америки от рака (Castle Connolly и US News and World Report ), 2006 г. - настоящее время [6]

Премия Фарбера (высшая награда за исследования опухолей головного мозга, присужденная совместно Американской ассоциацией неврологических хирургов и Обществом нейроонкологии), 2007 [31]

Американское общество клинических исследований, 2007 [3]

Опубликовано Journal of Cell Biology в разделе «Люди и идеи», 2008 г. [32]

Президент Американского общества клинических исследований, 2011 г.

Американская ассоциация врачей, 2012 г.

Избранный научный сотрудник Американской ассоциации развития науки, 2015 г. [4] [5]

Личная жизнь [ править ]

Mischel живет в Ла - Хойя , Калифорния со своей женой Деборой Кадо, профессор медицины в UCSD и его дочери Анны и Сары.

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Пол Мишель | Профили UCSD" . profile.ucsd.edu . Проверено 29 января 2019 .
  2. ^ "Лаборатория Пола С. Мишеля | Институт Людвига по исследованию рака" .
  3. ^ a b "Американское общество клинических исследований" . Проверено 31 января 2019 .
  4. ^ a b «Пол Мишель из Людвига Сан-Диего избран членом AAAS» . EurekAlert! . Проверено 29 января 2019 .
  5. ^ a b «Стипендиаты AAAS 2015 признаны за вклад в развитие науки» . Американская ассоциация развития науки . Проверено 29 января 2019 .
  6. ^ a b "Доктор Пол Мишель, патолог в Ла-Хойя, Калифорния | Врачи новостей США" .
  7. ^ "Сервер производства базы данных факультета | Медицинская школа Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе" . people.healthsciences.ucla.edu . Проверено 30 января 2019 .
  8. ^ "Лаборатория Пола Мишеля - Калифорнийский университет, Сан-Диего" . Лаборатория Пола Мишеля . Проверено 13 июня 2019 .
  9. ^ "База данных Мительмана хромосомных аберраций и слияния генов при раке" . cgap.nci.nih.gov . Проверено 27 ноября 2018 .
  10. ^ Натансон, Дэвид А .; Джини, Беатрис; Моттахедех, Джек; Висний, Коппаны; Кога, Томоюки; Гомес, немецкий; Эскин, Асия; Хван, Кивук; Мишель, Пол С. (2014-01-03). «Устойчивость к целевой терапии, опосредованная динамической регуляцией внехромосомной мутантной ДНК EGFR» . Наука . 343 (6166): 72–76. DOI : 10.1126 / science.1241328 . ISSN 0036-8075 . PMC 4049335 . PMID 24310612 .   
  11. ^ Тернер, Кристен М .; Дешпанде, Вирадж; Бейтер, Дорук; Кога, Томоюки; Русерт, Джессика; Ли, Кэтрин; Ли, Бин; Арден, Карен; Мишель, Пол С. (8 февраля 2017 г.). «Внехромосомная амплификация онкогенов способствует эволюции опухоли и генетической гетерогенности» . Природа . 543 (7643): 122–125. DOI : 10,1038 / природа21356 . ISSN 0028-0836 . PMC 5334176 . PMID 28178237 .   
  12. ^ Файкс, Брэдли Дж. «Раковые гены прячутся за пределами хромосом» . sandiegouniontribune.com . Проверено 31 января 2019 .
  13. ^ «Нехромосомная ДНК движет эволюцией опухоли» . Журнал Scientist Magazine® . Проверено 1 февраля 2019 .
  14. ^ Ву, Сихан; Тернер, Кристен М .; Нгуен, Нам; Равирам, Рамья; Эрб, Марселла; Сантини, Дженнифер; Любек, Йенс; Раджкумар, Уткришт; Дяо, Яруи; Ли, Бин; Чжан, Вэньцзин (ноябрь 2019 г.). «Круговая вкДНК способствует доступному хроматину и высокой экспрессии онкогенов» . Природа . 575 (7784): 699–703. DOI : 10.1038 / s41586-019-1763-5 . ISSN 0028-0836 . PMC 7094777 . PMID 31748743 .   
  15. ^ Фурнари, Фрэнк Б .; Cloughesy, Тимоти Ф .; Cavenee, Webster K .; Мишель, Пол С. (2015-04-09). «Неоднородность сигнальных сетей рецептора эпидермального фактора роста в глиобластоме» . Обзоры природы Рак . 15 (5): 302–310. DOI : 10.1038 / nrc3918 . ISSN 1474-175X . PMC 4875778 . PMID 25855404 .   
  16. ^ Verhaak, Рул GW; Бафна, Винит; Мишель, Пол С. (май 2019 г.). «Внехромосомная амплификация онкогенов в патогенезе и эволюции опухолей» . Обзоры природы Рак . 19 (5): 283–288. DOI : 10.1038 / s41568-019-0128-6 . ISSN 1474-175X . PMC 7168519 . PMID 30872802 .   
  17. ^ Пенниси, Элизабет (2017-06-09). «Циркулярная ДНК сбивает биологов с толку». Наука . 356 (6342): 996. DOI : 10.1126 / science.356.6342.996 . ISSN 0036-8075 . PMID 28596318 .  
  18. ^ Аранда, Виктория (2014-01-07). «Рак: внехромосомная резистентность». Природная медицина . 20 : 28. DOI : 10.1038 / nm.3452 . ISSN 1546-170X . S2CID 45444065 .  
  19. ^ Циммер, Карл (2019-11-20). «Ученые только начинают понимать загадочные круги ДНК, часто встречающиеся в раковых клетках» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 5 февраля 2020 . 
  20. ^ Масуи, Кента; Танака, Казухиро; Ахаван, Давид; Бабич, Иван; Джини, Беатрис; Мацутани, Томоо; Иванами, Акио; Лю, Фэн; Мишель, Пол С. (05.11.2013). «Комплекс mTOR 2 контролирует гликолитический метаболизм в глиобластоме посредством ацетилирования FoxO и активации c-Myc» . Клеточный метаболизм . 18 (5): 726–739. DOI : 10.1016 / j.cmet.2013.09.013 . ISSN 1932-7420 . PMC 3840163 . PMID 24140020 .   
  21. ^ Масуи, Кента; Танака, Казухиро; Икегами, Широ; Вилла, Хенаро Р .; Ян, Хуэйцзюнь; Йонг, Уильям Х .; Cloughesy, Тимоти Ф .; Ямагата, Канато; Мишель, Пол С. (28 июля 2015 г.). «Глюкозозависимое ацетилирование Rictor способствует целенаправленной резистентности к терапии рака» . Труды Национальной академии наук . 112 (30): 9406–9411. DOI : 10.1073 / pnas.1511759112 . ISSN 0027-8424 . PMC 4522814 . PMID 26170313 .   
  22. ^ Бабич, Иван; Андерсон, Эрик С .; Танака, Казухиро; Го, Делян; Масуи, Кента; Ли, Бинг; Чжу, Шаоцзюнь; Гу, Ючао; Мишчел, Пол С. (04.06.2013). «Альтернативный сплайсинг Max, вызванный мутацией EGFR, способствует росту гликолитических опухолей при раке мозга» . Клеточный метаболизм . 17 (6): 1000–1008. DOI : 10.1016 / j.cmet.2013.04.013 . ISSN 1932-7420 . PMC 3679227 . PMID 23707073 .   
  23. ^ Гу, Ючао; Альбукерке, Клаудио П .; Браас, Даниэль; Чжан, Вэй; Вилла, Хенаро Р .; Би, Цзюньфэн; Икегами, Широ; Масуи, Кента; Мишель, Пол С. (2017-07-06). «mTORC2 регулирует аминокислотный метаболизм при раке путем фосфорилирования цистин-глутаматного антипортера xCT» . Молекулярная клетка . 67 (1): 128–138.e7. DOI : 10.1016 / j.molcel.2017.05.030 . ISSN 1097-4164 . PMC 5521991 . PMID 28648777 .   
  24. ^ Го, Делян; Райниц, Фелиция; Юсеф, Мэри; Хонг, Синтия; Натансон, Дэвид; Ахаван, Давид; Куга, Дайсуке; Амзаджерди, Али Наэль; Мишель, Пол С. (01.10.2011). «Агонист LXR способствует гибели клеток глиобластомы посредством ингибирования EGFR / AKT / SREBP-1 / LDLR-зависимого пути» . Открытие рака . 1 (5): 442–456. DOI : 10.1158 / 2159-8290.CD-11-0102 . ISSN 2159-8274 . PMC 3207317 . PMID 22059152 .   
  25. ^ Чоудри, Судхир; Занка, Чиро; Раджкумар, Уткришт; Кога, Томоюки; Дяо, Яруи; Равирам, Рамья; Лю, Фэн; Тернер, Кристен; Ян, Хуэйцзюнь; Бранк, Элизабет; Би, Цзюньфэн (май 2019 г.). «Метаболическая зависимость NAD при раке формируется за счет амплификации гена и ремоделирования энхансера» . Природа . 569 (7757): 570–575. DOI : 10.1038 / s41586-019-1150-2 . ISSN 0028-0836 . PMC 7138021 . PMID 31019297 .   
  26. ^ Би, Цзюньфэн; Ичу, Така-Аки; Занка, Чиро; Ян, Хуэйцзюнь; Чжан, Вэй; Гу, Ючао; Чоудри, Судхир; Рид, Алекс; Икегами, Широ; Тернер, Кристен М .; Чжан, Вэньцзин (сентябрь 2019 г.). «Усиление онкогенов в сигнальных путях фактора роста делает рак, зависимым от ремоделирования мембранных липидов» . Клеточный метаболизм . 30 (3): 525–538.e8. DOI : 10.1016 / j.cmet.2019.06.014 . PMC 6742496 . PMID 31303424 .  
  27. ^ Масуи, Кента; Cavenee, Webster K .; Мишель, Пол С. (25 июля 2014 г.). «mTORC2 в центре метаболического репрограммирования рака» . Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 25 (7): 364–373. DOI : 10.1016 / j.tem.2014.04.002 . ISSN 1879-3061 . PMC 4077930 . PMID 24856037 .   
  28. ^ Ву, Си-Хан; Би, Цзюнь-Фэн; Cloughesy, Тимоти; Cavenee, Webster K .; Мишель, Пол С. (2014). «Возникающая функция mTORC2 как основного регулятора в глиобластоме: метаболическое перепрограммирование и лекарственная устойчивость» . Биология и медицина рака . 11 (4): 255–263. DOI : 10.7497 / j.issn.2095-3941.2014.04.004 . ISSN 2095-3941 . PMC 4296088 . PMID 25610711 .   
  29. ^ Би, Цзюньфэн; Ву, Сихан; Чжан, Вэньцзин; Мишель, Пол С. (23 мая 2018 г.). «Нацеливание на метаболические взаимозависимости рака: ландшафт, сформированный генотипом и тканевым контекстом» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака . 1870 (1): 76–87. DOI : 10.1016 / j.bbcan.2018.05.002 . ISSN 1879-2561 . PMC 6193564 . PMID 29775654 .   
  30. ^ Би, Цзюньфэн; Чоудри, Судхир; Ву, Сихан; Чжан, Вэньцзин; Масуи, Кента; Мишель, Пол С. (январь 2020 г.). «Измененный клеточный метаболизм в глиомах - новый ландшафт действенных мишеней взаимозависимости». Обзоры природы Рак . 20 (1): 57–70. DOI : 10.1038 / s41568-019-0226-5 . ISSN 1474-1768 . PMID 31806884 . S2CID 208768689 .   
  31. ^ "SNO Awards" . www.soc-neuro-onc.org . Проверено 31 января 2019 .
  32. ^ Уильямс, Рут (30.06.2008). «Пол Мишель: Все о мозгах» . Журнал клеточной биологии . 181 (7): 1044–1045. DOI : 10,1083 / jcb.1817pi . ISSN 0021-9525 . PMC 2442209 . PMID 18591424 .