Раймонд С. Стивенс


Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Раймонд С. Стивенс (род. 1963) - американский химик и структурный биолог , директор-основатель Института человека при Шанхайском технологическом университете ; Проректор, профессор биологических наук и химии и директор Института Бриджа в Университете Южной Калифорнии ; Совет директоров, Danaher Corporation. [2]

биография

Стивенс родился в семье военного. В 1969 году его отец умер в ВВС , а его мать работала неполный рабочий день, чтобы содержать семью. Он вырос в Оберне, штат Мэн .

В 1980 году Стивенс присоединился к армии по программе раздельного обучения и прошел базовую подготовку в Форт-Диксе , штат Нью-Джерси, и индивидуальную подготовку повышенного уровня в Форт-Сэм-Хьюстон , штат Техас . Во время службы в армии Стивенс поступил в Университет Южного Мэна по программе компьютерных наук в 1981 году. Однако увлеченный профессор (Джон Риччи) обратил его на изучение химии . Два лета он проработал стажером в Брукхейвенской национальной лаборатории на Лонг-Айленде.с профессором Риччи и докторами. Томас Кетцле и Дик Макмаллан, где он впервые научился определять молекулярную структуру соединений с помощью дифракции рентгеновских лучей и нейтронов . Там он также познакомился с исследовательской группой Университета Южной Калифорнии, возглавляемой доктором Робертом Бау; После того, как он получил степень бакалавра химии в USM, он поступил в Университет Южной Калифорнии, чтобы получить степень доктора философии по химии, работая с профессором Робертом Бау и профессором-лауреатом Нобелевской премии Джорджем Олахом . Он защитил докторскую диссертацию. через 26 месяцев, выпуск в 1988 году. [3]

Хотя наука является важной частью его жизни, Стивенс поднимается в горы с его женой и детьми и работает бег на сверхмарафонские дистанции включая Vermont 100 Mile Endurance Run [4] и American River 50 Mile Endurance Run , [5] и в 2011 году он успешно завершил 156 миля Marathon des Sables [6] через марокканскую пустыню Сахара. В настоящее время он работает над восхождением на 7 высочайших гор на 7 континентах, он поднялся на гору Килиманджаро, гору Эльбрус, Аконкагуа, массив Винсон и гору Костюшко. Следующие горы - Эверест и Денали.

Научная карьера

После получения докторской степени Стивенс принял постдокторскую должность в 1988 году в лаборатории лауреата Нобелевской премии Уильяма Н. Липскомба-младшего на химическом факультете Гарвардского университета, где он сосредоточился на большом аллостерическом ферменте аспартат-карбамоилтрансферазе . [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] » В 1991 году он принял штатную должность в Калифорнийском университете в Беркли.на химическом факультете с совместным приемом в нейробиологии. Его первоначальные исследования в качестве доцента были сосредоточены на структурной нейробиологии и иммунологии, сочетая химию, структурную биологию и химию белков с особым биологическим интересом к пониманию того, как работает суперсемейство рецепторов, связанных с G-белками (GPCR). Плодотворное сотрудничество для Стивенса было с профессором Питером Г. Шульцем , где они совместно опубликовали серию науки и природы работ , описывающей эволюцию иммунологических антител через тщательные структурные исследования. [16] [17] [18] [19] В 1999 году Стивенс покинул Беркли, чтобы занять постоянную должность вНаучно-исследовательский институт Скриппса . Находясь в Исследовательском институте Скриппса, Стивенс помог основать и основать Объединенный центр структурной геномики [20], Объединенный центр инновационных мембранных протеиновых технологий [21] и сеть GPCR [22], которые финансируются Национальными институтами Здоровье под непосредственным руководством NIGMS . В 2012 году Стивенс стал соучредителем института iHuman при Шанхайском технологическом университете . [23] В 2014 году Стивенс перевел свою лабораторию из Исследовательского института Скриппса в Университет Южной Калифорнии., где он в настоящее время является прореком-профессором биологических наук и химии, и он основал Институт моста, чтобы объединить искусство и науку. [24]

Стивенс известен получением структур многих биологически значимых белков и своими технологическими инновациями. Он считается пионером высокопроизводительной рентгеновской кристаллографии и структурной геномики. [25] Его лаборатория внесла более 500 записей о структуре белка в банк данных по белкам www.pdb.org. Стивенс исключил две разные структуры клостридиальных нейротоксинов, связанных с лигандом. [26] [27]

В октябре 2007 года Стивенс и его коллеги опубликовали первую структуру GPCR человека с высоким разрешением . [28] [29] β 2 - адренергические рецепторы работа была быстро последовало до 9 месяцев пути определения структуры человеческой 2A рецептора аденозина структуры, [30] , также известный как кофеин рецептор. В 2010 году структуры человеческого хемокинов CXCR4 - рецептора (ВИЧ со-рецепторов), [31] человек D3 - допамина рецепторов [32] , а человек - рецептор гистамина H1 [33]были опубликованы. В дополнение к этим структурам в неактивном состоянии Стивенс и его коллеги решили структуру аденозинового рецептора A 2A, связанного с агонистом . [34]

Последующие новые структуры рецепторов человека включают:

2012: Первая структура липидных-активированные GPCR, в сфинголипидах , [35] человеческий каппа - опиоидные рецепторы [36] и человеческий ноцицептина / орфанин FQ пептид рецептора. [37]

2013: рецепторы серотонина 5-HT1B и 5-HT2B, [38] [39] второй корецептор ВИЧ , хемокиновый рецептор CC типа 5 ( CCR5 ) [40] и первая структура GPCR некласса A, трансмембранный домен человеческого метаботропного рецептора глутамата 1 (mGluR1) [41] и первые структуры GPCR, не относящиеся к семейству родопсина, трансмембранный домен человеческого рецептора Smoothened из семейства Frizzled / Taste2 [39] и трансмембранный домен человеческого глюкагона рецептор (GCGR) из семейства адгезионных (класс B).

2014: человеческий рецептор 12 P2Y ( P2Y12 ), связанный с антагонистом или агонистом; [42] [43] человеческий дельта- опиоидный рецептор в 1,8А [44] и первая структура класса C GPCR, трансмембранный домен человеческого метаботропного глутаматного рецептора 1 (mGluR1). [41]

2015: человеческий рецептор лизофосфатидной кислоты 1 ( LPAR1 ), [45] человеческий рецептор ангиотензина II типа 1 (AT1R), [46] человеческий рецептор P2Y 1 ( P2Y1 ); [47] , а человек Родопсин - Arrestin комплекс. [48]

2016: Рецептор марихуаны - каннабиноидный рецептор человека типа 1 (CB1) [49] и человеческий хемокиновый рецептор CC типа 2 ( CCR2 ) [50]

2017: рецептор апелина человека [51] и рецептор 2 ангиотензина II человека (AT2R) [52], а также полноразмерный рецептор глюкагона человека (GPCR) [53] и трансмембранный домен рецептора глюкагоноподобного пептида человека 1 ( GLP1R) [54]

2018: человеческий рецептор сератонина 5HT2C [55] человеческий нейропептид Y Y1 рецептор [56] рецептор фактора активации тромбоцитов [57] и трансмембранный домен человеческого рецептора frizzled 4 [58]

2019: человеческий рецептор простагландина E2 (EP3), [59] человеческий каннабиноидный рецептор CB2, [60] человеческий рецептор нейрокинина 1, [61] и рецепторы мелатонина MT1 [62] и MT2 [63]

2020: рецептор меланокортина 4 человека (MC4), [64] [65] [66]

В сочетании со структурными исследованиями, работа с сообществом вычислительной биологии для проведения GPCR Dock 2008 [67] и GPCR Dock 2010 [68] помогла оценить, где находится поле, и проводятся функциональные исследования с использованием HDX [69] и ЯМР. Стивенсом и соавторами, чтобы понять, как рецепторы работают на молекулярном уровне, и какие фундаментальные и базовые идеи можно получить при разработке терапевтических лекарств.

Открытие лекарств на основе структуры

В 1992 году Стивенс работал с исследователями из Gilead над структурными исследованиями ингибиторов нейраминидазы, которые в конечном итоге превратились в Тамифлю , [70] [71] [72], а позже стал партнером компании Roche. После первоначального опыта открытия лекарств на основе структуры в 1992–1997 годах с компаниями Gilead и Tamiflu , Стивенс сосредоточился на понимании основного механизма работы ботокса ( ботулотоксина ) и на способах использования этой основы для белковой терапии следующего поколения. Параллельно с работой над ботулотоксином, он работал над ферментами, участвующими в пути биосинтеза катехоламинов, в частности над гидроксилазами трех ароматических аминокислот, включая фенилаланингидроксилазу . С 1999 по 2004 год Стивенс участвовал в запуске Syrrx, который разработал продаваемый препарат Nesina для лечения диабета II типа. С 2000 по 2010 год Стивенс работал с BioMarin Pharmaceutical над разработкой Kuvan ( тетрагидробиоптерин ) и помогал в разработке и разработке PEG-PAL (пегилированной фенилаланинаммиаклиазы ) для лечения легкой и классической фенилкетонурии (PKU). [73] [74] [75] В 2008 году Стивенс основал Receptos, который разработал агонист S1P1 для лечения рассеянного склероза и воспалительного заболевания кишечника, который сейчас продается на рынке под названием Zeposia и продается компанией BMS. [76]

Биотехнологические стартапы

Стивенс основал четыре биотехнологических компании (Syrrx (1999), MemRx (2002), Receptos (2009) и RuiYi (2011)), все из которых были сосредоточены на открытии лекарств на основе структуры, и каждая компания начинала с одного из его бывших докторов наук. студенты.

  • Syrrx начал свою деятельность с докторантуры Калифорнийского университета в Беркли. студент Натаниэль Дэвид и его коллега Питер Г. Шульц были приобретены компанией Takeda Pharmaceuticals в 2005 году для платформы разработки лекарств на основе высокопроизводительной структуры, а также из-за клинического кандидата фазы II алоглиптин, который, как известно, ингибирует фермент DPPIV, и в настоящее время является одобренным известным лекарством. как Несина. [77]
  • MemRx, начал с Ph.D. Студент Майк Хэнсон и Джун Юн были приобретены Sagres Discovery в 2003 году для технологий экспрессии мембранных белков, а объединенное предприятие было позже приобретено Novartis в 2005 году.
  • Receptos, [78] начинал с доктора философии. студенты Майк Хэнсон, Крис Рот и научный сотрудник Марк Гриффит вместе с коллегами из TSRI Хью Розеном и Эд Робертсом сосредоточились на открытии лекарств на основе структуры GPCR с основным интересом к воспалению и онкологии . 14 июля 2015 года Celgene объявила, что купит Receptos за 7,32 миллиарда долларов наличными. [79] [80] Агонист S1P1 был одобрен для пациентов с РС в марте 2020 года под торговой маркой Zeposia и продавался компанией BMS. [76]
  • В 2011 году Стивенс вместе с Полом Грейсоном и его бывшим аспирантом TSRI Фэй Сюй основал RuiYi, компанию по производству биологических препаратов GPCR, расположенную в Шанхае, Китай. Компания была приобретена Anaphore в 2012 году. [81] В настоящее время у компании есть одно лекарство в фазе II клинических испытаний от РА и лекарство от фиброза печени.

Награды

  • Избранный член Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS) (2020 г.)
  • Премия Китайской академии наук за международное научное сотрудничество (2020)
  • Премия наставника бакалавриата USC (2019) [82]
  • Награжден золотой премией Магнолия Шанхая (2019)
  • Премия Anatrace Membrane Award 2019 биофизического общества [83]
  • Премия Национального альянса ФКУ (2018) [84]
  • Белковое общество , Премия Штейна и Мура (2018) [85]
  • Награда за выдающиеся заслуги перед факультетом Шанхайского технологического университета (2017 г.) [86]
  • Награжден серебряной наградой Шанхая "Магнолия" (2017) [87]
  • Премия международного научного сотрудничества Шанхая (2016)
  • Член Норвежской академии наук и литературы (2016 г.) [88]
  • Высокоцитируемый исследователь Thomson Reuters , 2014 г. (биология и биохимия); 2015 г. (биология и биохимия; фармакология и токсикология) и 2016 г. (биология и биохимия; фармакология и токсикология) [89]
  • Премия Цянь Рен, Китайская академия наук (Шанхай, Китай) (2002)
  • Премия Бекмана молодым исследователям (1994) [1]
  • Премия президента США молодому исследователю Национального научного фонда (1994 г.)
  • Премия Сидху (1992)

Благотворительность

Стипендии почетного профессора Джона Риччи

Эти летние стипендии, учрежденные Стивенсом в честь почетного профессора USM Джона Риччи и его инновационной образовательной программы в Брукхейвенской национальной лаборатории , предлагают студентам USM уникальную возможность продолжить исследования в Университете Южной Калифорнии в Лос-Анджелесе, Калифорния, одном из старейших частных учебных заведений. исследовательские университеты. [90] В 2018 году Стивенс и его жена поддержали строительство лекционного зала Джона С. Риччи в честь его учителя и наставника. [91] [92]

Стипендия для аспирантов Роберта Бау

Основанная Стивенсом и Чарльзом МакКенной в 2010 году в честь выдающегося профессора USC Роберта Бау после его смерти в декабре 2008 года, стипендия предлагает помочь отпраздновать жизнь профессора Бау и почтить его выдающееся наставничество, связав его с новыми поколениями молодых химиков в USC. [93]

использованная литература

  1. ^ а б "Раймонд С. Стивенс" . Фонд Арнольда и Мейбл Бекман . Проверено 1 августа 2018 .
  2. ^ "Данахер объявляет о назначении Раймонда С. Стивенса, доктора философии, в Совет Данахера" .
  3. Эмерсон, Ева (1 октября 2007 г.). «Быстрые открытия, спасающие жизнь» . USC Dornsife . Проверено 2 августа 2018 .
  4. ^ Результаты гонки Vermont100 2006
  5. ^ Результаты гонки American River 50 Miler
  6. ^ [1] Архивировано 3 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
  7. ^ Стивенс, Р. К., Липскомб, В. Н., «Аллостерические ферменты», ред., Р. Даймонд, Т. Ф. Кетцле, К. Праут и Дж. Ричардсон, Молекулярные структуры в биологии (Оксфорд, Великобритания: Oxford University Press, 1993), стр. 223–259.
  8. ^ Стеббинс, JW, Робертсон, DE, Робертс, MF, Stevens, RC, Lipscomb, WN, & Kantrowitz, ER, «Аргинин 54 в активном центре аспартат-транскарбамоилазы Escherichia coli имеет решающее значение для катализа: сайт-специфический мутагенез, ЯМР , и рентгеноструктурные исследования. Sci. 1. С. 1435–1446 (1992).
  9. ^ Stevens, RC, & Lipscomb, WN, "Молекулярный механизм пиримидинового и пуринового нуклеотидного контроля аспартат-транскарбамилазы", Proc. Natl. Акад. Sci. USA 89, 5281–5285 (1992).
  10. ^ Stevens, RC, Reinisch, KM, & Lipscomb, WN, "Молекулярная структура аспартат-транскарбамоилазы Bacillus subtilis при разрешении 3,0 A", Proc. Natl. Акад. Sci. USA 88, 6087–6091 (1991).
  11. ^ Стивенс, RC, Chook, Я. М., чо, CY, Липскомбы, WN, & Кантрович, Е. Р., "кишечная палочка аспартат карбамоилтрансфераза: зондирующий анализ структуры кристалловпомощью сайта-специфического мутагенеза," Protein Engineering 4, 391-408 (1991 ).
  12. ^ Gouaux, JE, Стивенс, RC, и Липскомбы, WN, "Кристаллические структуры аспартат карбамоилтрансферазы Li стробирование с Phosphonoacetamide, малонатом и CTP или АТФ на уровне 2,8-разрешения и нейтральный рН," Biochemistry 29, 7702-7715 (1990).
  13. ^ Stevens, RC, JE Gouaux, & Lipscomb, WN, "Структурные последствия связывания эффектора с T-состоянием кристаллических структур аспартаткарбамоилтрансферазы нелигированных и АТФ- и CTP-комплексных ферментов при разрешении 2,6-A", Biochemistry 29, 7691 –7701 (1990).
  14. ^ Stevens, RC, & Lipscomb, WN, "Аллостерический контроль четвертичных состояний в аспартат-транскарбамилазе E. coli", Biochemistry and Biophysics Research Communications 171, 1312–1318 (1990).
  15. ^ Gouaux, JE, Stevens, RC, Ke, H., & Lipscomb, WN, "Кристаллическая структура мутанта Glu-239 в Gln аспартат-карбамоилтрансферазы при разрешении 3,1 A: промежуточная четвертичная структура", Proc. Natl. Акад. Sci. USA 86, 8212–8216 (1989).
  16. ^ HD Ulrich, E. Mundorff, BD Santarsiero, EM Driggers, RC Stevens и PG Schultz (1997) Взаимодействие между энергией связывания и катализом в эволюции каталитического антитела Nature 389: 271–5
  17. ^ GJ Wedemayer, PA Patten, LH Wang, PG Schultz и RC Stevens (1997) Структурное понимание эволюции сайта, объединяющего антитела. Science 276: 1665–9
  18. ^ FE Romesberg, B. Spiller, PG Schultz и RC Stevens (1998) Иммунологические истоки связывания и катализа в антителе Дильса-Альдеразы Science 279: 1929–33
  19. ^ А. Симеонов, М. Мацусита, Е. А. Джубан, Э. Х. Томпсон, Т. З. Хоффман, А. Э. т. Beuscher, MJ Taylor, P. Wirsching, W. Rettig, JK McCusker, RC Stevens, DP Millar, PG Schultz, RA Lerner и KD Janda (2000) Голубые флуоресцентные антитела Science 290: 307–13
  20. ^ www.jcsg.org
  21. ^ jcimpt.scripps.edu
  22. ^ cmpd.scripps.edu
  23. ^ ihuman.shanghaitech.edu.cn
  24. ^ "Сан-Диего Юнион-Трибьюн - Сан-Диего, Калифорния и Национальные новости" .
  25. ^ RC Stevens и И. А. Уилсон (2001) Tech.Sight. Индустриализация структурной биологии. Наука 293: 519-20
  26. ^ MA Hanson, RC Stevens (2009) Retraction: сокристаллическая структура синаптобревина-II, связанная с нейротоксином ботулина типа B при разрешении 2,0 A Nat Struct Mol Biol. 16 (7): 795.
  27. ^ MA Hanson, TK Oost, C. Sukonpan, DH Rich, RC Stevens (2002) Структурная основа для ингибирования BABIM протеазы ботулинического нейротоксина типа B [J. Являюсь. Chem. Soc. 2000, 122, 11268-11269] J. Am. Chem. Soc. 124 (34): 10248–10248
  28. USC College: Новости: октябрь 2007: Раймонд Стивенс
  29. ^ В. Черезов, Д. М. Розенбаум, М. А. Хансон, С. Г. Расмуссен, Ф. С. Тиан, Т. С. Кобилка, Х. Дж. Чой, П. Кун, В. И. Вайс, Б. К. Кобилка и Р. С. Стивенс (2007) Кристаллическая структура с высоким разрешением сконструированного человеческого бета2-адренергического Рецептор, связанный с G-белком, Science 318: 1258–65.
  30. ^ VP Jaakola, MT Griffith, MA Hanson, V. Cherezov, EY Chien, JR Lane, AP Ijzerman и RC Stevens (2008) Кристаллическая структура 2,6 ангстрем аденозинового рецептора A2A человека, связанного с антагонистом, Science 322: 1211–7
  31. ^ B. Wu, EYT Chien, CD Mol, G. Fenalti, W. Liu, V. Katritch, R. Abagyan, A. Brooun, P. Wells, FC Bi, DJ Hamel, P. Kuhn, TM Handel, V. Черезов, RC Stevens "Структуры хемокина CXCR4 GPCR с низкомолекулярными и циклическими пептидными антагонистами" Science 330, 1066-1071 (2010).
  32. ^ EYT Chien, W. Liu, Q. Zhao, V. Katritch, GW Han, MA Hanson, L. Shi, AH Newman, JA Javitch, V. Cherezov, RC Stevens "Структура человеческого дофаминового рецептора D3 в комплексе с Селективный антагонист D2 / D3 "Science 330, 1091-1095 (2010).
  33. ^ Т. Шимамура, М. Сироиши, С. Вейанд, Х. Цудзимото, Г. Винтер, В. Катрич, Р. Абагян, В. Черезов, В. Лю, Г. В. Хан, Т. Кобаяши, Р. К. Стивенс, С. Ивата . «Структура человеческого гистаминового рецептора H1 в комплексе с доксепином» Nature 475, 65-70 (2011).
  34. ^ F. Xu, H. Wu, V. Katritch, GW Han, KA Jacobson, Z.-G. Гао, В. Черезов, Р. К. Стивенс "Структура аденозинового рецептора A2A человека, связанного с агонистом" Science 332, 322-327 (2011).
  35. ^ MA Hanson, CB Roth, E. Jo, MT Griffith, FL Scott, G. Reinhart, H. Desale, B. Clemons, SM Cahalan, SC Schuerer, MG Sanna, GW Han, P. Kuhn, H. Rosen and RC Stevens (2012) Кристаллическая структура рецептора, связанного с липидом G-белка, Science 335: 851-5
  36. ^ Х. Ву, Д. Вакер, М. Mileni, В. Katritch, GW Хан, Е. Vardy, В. Лю, А. Томпсон, XP Хуанг, Ф. Кэрролл, SW Mascarella, РБ Westkaemper, PD Мосьер, Б.Л. Рот, В . Cherezov and RC Stevens (2012) Структура человеческого каппа-опиоидного рецептора в комплексе с JDTic Nature 485: 327-332
  37. ^ А. Томпсон, В. Лиу, Е. Chun, В. Katritch, Х. Ву, Е. Vardy, XP Huang, С. Trapella, Р. Guerrini, Г. Кало, Б. Рот, В. Черезов и RC Stevens (2012 ) Структура рецептора FQ ноцицептина / орфанина в комплексе с пептидным миметиком Nature 485: 395-9
  38. C. Wang, Y. Jiang, J. Ma, H. Wu, D. Wacker, V. Katritch, GW Han, W. Liu, XP Huang, E. Vardy, JD McCorvy, X. Gao, XE Zhou, K . Melcher, C. Zhang, F. Bai, H. Yang, L. Yang, H. Jiang, BL Roth, V. Cherezov, RC Stevens и HE Xu (2013) Структурная основа для молекулярного распознавания на рецепторах серотонина Science 340: 610 -4
  39. ^ a b C. Wang, H. Wu, V. Katritch, GW Han, XP Huang, W. Liu, FY Siu, BL Roth, V. Cherezov и RC Stevens (2013) Структура сглаженного рецептора человека, связанного с противоопухолевым агент Природа 497: 338-43
  40. ^ Q. Tan, Y. Zhu, J. Li, Z. Chen, GW Han, I. Kufareva, T. Li, L. Ma, G. Fenalti, J. Li, W. Zhang, X. Xie, H. Ян, Х. Цзян, В. Черезов, Х. Лю, Р. К. Стивенс, К. Чжао и Б. Ву (2013). Структура комплекса маравирок хемокинового рецептора CCR5-ингибитора входа ВИЧ-инфекции. Наука 341: 1387-90
  41. ^ a b H. Wu, C. Wang, KJ Gregory, GW Han, HP Cho, Y. Xia, CM Niswender, V. Katritch, J. Meiler, V. Cherezov, PJ Conn и RC Stevens (2014) Структура GPCR класса C метаботропный рецептор глутамата 1, связанный с аллостерическим модулятором Science 344: 58-64
  42. ^ Дж. Чжан, К. Чжан, З. Г. Гао, С. Паолетта, Д. Чжан, Г. В. Хан, Т. Ли, Л. Ма, В. Чжан, К. Мюллер, Х. Ян, Х. Цзян, В. Черезов , V. Katritch, KA Jacobson, RC Stevens, B. Wu и Q. Zhao (2014) Связанная с агонистом структура человеческого рецептора P2Y12 Природа 509: 119-122
  43. ^ К. Чжан, Дж. Чжан, З. Г. Гао, Д. Чжан, Л. Чжу, Г. В. Хан, С. М. Мосс, С. Паолетта, Э. Киселев, В. Лу, Г. Феналти, В. Чжан, К. Мюллер, Х. Ян, Х. Цзян, В. Черезов, В. Катрич, К. А. Якобсон, Р. К. Стивенс, Б. Ву и К. Чжао (2014) Структура человеческого рецептора P2Y12 в комплексе с антитромботическим лекарственным средством. Природа 509: 115-118
  44. ^ G. Fenalti, PM Giguere, V. Katritch, XP Huang, AA Thompson, V. Cherezov, BL Roth и RC Stevens (2014) Молекулярный контроль передачи сигналов дельта-опиоидных рецепторов Nature 506: 191-6
  45. ^ JE Chrencik, CBРот, М. Terakado, Х. Курата, Р. Оми, Ю. Кихара, Д. Т. Warshaviak, С. Nakade, Г. Asmar-Ровира, М. Mileni, Х. Mizuno, МТ Гриффит, К. Роджерс , GW Han, J. Velasquez, J. Chun, RC Stevens, MA Hanson (2015) Кристаллическая структура рецептора человеческой лизофосфатидной кислоты 1 Cell 161: 1633-1643
  46. ^ Х. Чжан, Х. Унал, К. Гати, Г. В. Хан, В. Лю, Н. А. Зацепин, Д. Джеймс, Д. Ван, Г. Нельсон, У. Вейерштолл, М. Р. Савая, К. Сюй, М. Мессершмидт, Г. Дж. Уильямс, С. Буте, О. М. Ефанов, Т. А. Уайт, К. Ван, А. Ищенко, К. К. Тирупула, Р. Деснойер, Дж. Коу, К. К. Конрад, П. Фромме, Р. К. Стивенс, В. Катрич, С. С. Карник, В. Черезов (2015) Структура рецептора ангиотензина, выявленная с помощью серийной фемтосекундной кристаллографии Cell 161: 833-844
  47. ^ Д. Чжан, З. Г. Гао, К. Чжан, Э. Киселев, С. Крейн, Дж. Ван, С. Паолетта, С. И, Л. Ма, В. Чжан, Г. В. Хан, Х. Лю, В. Черезов , V. Katritch, H. Jiang, RC Stevens, KA Jacobson, Q. Zhao, B. Wu (2015) Два разных сайта связывания лигандов в человеческом рецепторе P2Y1 Nature 520: 317-321
  48. ^ Ю. Кан, XE Чжоу, X. Гао, Ю. Хэ, В. Лю, А. Ищенко, А. Барти, Т. А. Уайт, О. Ефанов, Г. В. Хан, К. Сюй, П. В. де Ваал, Дж. Кэ, MHE Тан, Ч. Чжан, А. Мёллер, Г. М. Вест, Н. Ван Эпс, Л. Н. Каро1, С. А. Вишнивецкий, Р. Дж. Ли, К. М. Суино-Пауэлл, Х. Гу, К. Пал, Дж. Ма, Х. Чжи, С. Буте, Дж. Дж. Уильямс, М. Мессершмидт, К. Гати, Н. А. Зацепин, Д. Ван, Д. Джеймс, С. Басу, С. Рой-Чоудхури, К. Конрад, Дж. Коу, Х. Лю, С. Лисова, К. Купиц, И. Гротджоханн, Р. Фромм, Ю. Цзян, М. Тан, Х. Ян, Дж. Ли, М. Ван, З. Чжэн, Д. Ли, Н. Хоу, Ю. Чжао, Дж. Standfuss, K. Diederichs, Y. Dong, CS Potter, B. Carragher, M. Caffrey, H. Jiang, HN Chapman, JCH Spence, P. Fromme, U. Weierstall, OP Ernst, V. Katritch, VV Gurevich, PR Гриффин, У. Л. Хаббелл, Р. К. Стивенс, В. Черезов, К. Мельчер, HEСюй (2015) Кристаллическая структура родопсина, связанного с аррестином, определена фемтосекундным рентгеновским лазером Nature 526: 561-567
  49. ^ Т. Хуа, К. Вемури, М. Пу, Л. Цюй, Г. В. Хан, Ю. Ву, С. Чжао, В. Шуй, С. Ли, А. Корде, Р. Б. Лапрери, Э. Л. Шталь, Дж. Х. . Хо, Н. Звонок, Х. Чжоу, И. Куфарева, Б. Ву, К. Чжао, М.А. Хансон, Л.М. Бон, А. Макрияннис , Р.С. Стивенс, З.-Ж. Лю (2016) Кристаллическая структура человеческого каннабиноидного рецептора CB1 Cell 167 (3): 750-762.e14, 20 октября 2016 г.
  50. Y. Zheng, L. Qin, NV Zacarías, H. de Vries, GW Han, M. Gustavsson, M. Dabros, C. Zhao, RJ Cherney, P. Carter, D. Stamos, R. Abagyan, V. Cherezov , RC Stevens, AP IJzerman, LH Heitman, A. Tebben, I. Kufareva, TM Handel (2016) Структура хемокинового рецептора 2 CC с ортостерическими и аллостерическими антагонистами Nature 540 (7633): 458-461
  51. ^ Y. Ma, Y. Yue, Y. Ma, Q. Zhang, Q. Zhou, Y. Song, Y. Shen, X. Li, X. Ma, C. Li, MA Hanson, GW Han, EA Sickmier, Г. Сваминат, С. Чжао, Р. К. Стивенс, Л. А. Ху, В. Чжун, М. Чжан, Ф. Сюй «Структурные основы контроля апелина над человеческим рецептором апелина» Structure 25, 858-866 (2017). (не поддерживается NIH)
  52. ^ Х. Чжан, Г. В. Хан, А. Батюк, А. Ищенко, К. Л. Уайт, Н. Патель, А. Садыбеков, Б. Замлынный, М. Т. Радд, К. Холленштейн, А. Толстикова, Т. А. Уайт, М. С. Хантер, У. Weierstall, W. Liu, K. Babaoglu, EL Moore, RD Katz, JM Shipman, M. Garcia-Calvo, S. Sharma, P. Sheth, SM Soisson, RC Stevens, V. Katritch, V. Cherezov «Структурная основа для селективность и разнообразие рецепторов ангиотензина II »Nature 544, 327-332 (2017). PMC5525545,
  53. ^ Х. Чжан, А. Цяо. Д. Ян, Л. Янг, А. Дай, К. де Грааф, С. Ридц-Рунге, В. Дхармараджан, Х. Чжан, Г. В. Хан, Т. Д. Грант, Р. Г. Сьерра, У. Вейерштолл, Г. Нельсон, В. Лю, Ю. Ву, Л. Ма, Х. Цай, Г. Линь, X. Ву, З. Гэн, Ю. Донг, Г. Сон, П. Р. Гриффин, Дж. Лау, В. Черезов, Х. Ян, Массачусетс Hanson, RC Stevens, Q. Zhao, H. Jiang, MW. Ван, Б. Ву «Структура полноразмерного рецептора, связанного с белком BG класса глюкагона», Nature 546, 259-264 (2017). PMC5492955
  54. ^ Г. Сун, Д. Ян, Ю. Ван, К. де Грааф, К. Чжоу, С. Цзян, К. Лю, Х. Цай, А. Дай, Г. Линь, Д. Лю, Ф. Ву, Y. Wu, S. Zhao, L. Ye, GW Han, J. Lau, B. Wu, MA Hanson, ZJ. Лю, МВ. Ван, Р.С. Стивенс «Структура трансмембранного домена человеческого рецептора GLP-1 в комплексе с аллостерическими модуляторами» Nature 546, 312-315 (2017). (не поддерживается NIH)
  55. ^ Ю. Пэн, JD McCorvy, К. Harpsoe, К. Lansu, С. Юань, П. Попов, Л. Чу, М. Pu, Т. Че, Л.Ф. Nikolajsen, XPХуанг, Ю. Ву, Л. Шен, В.Е. Бьорн-Йошимото, К. Динг, Д. Вакер, Г. В. Хан, Дж. Ченг, В. Катрич, А. А. Дженсен, М. А. Хансон, С. Чжао, Д. Е. Глориам, Б. Л. Рот, Р. С. Стивенс, З. Дж. Лю «5-HT2C рецептор» структуры раскрывают структурную основу полипармакологии GPCR »Cell 172, 719-730 (2018). Онлайн 01 фев.2018. DOI: 10.1016 / j.cell.2018.01.001. PMC6309861,
  56. ^ 364. З. Янг, С. Хан, М. Келлер, А. Кайзер, Б. Дж. Бендер, М. Боссе, К. Буркерт, Л. М. Коглер, Д. Вифлинг, Г. Бернхардт, Н. Планк, Т. Литтманн, П. Шмидт, К. И, Б. Ли, С. Е, Р. Чжан, Б. Сюй, Д. Ларахаммар, Р. К. Стивенс, Д. Хустер, Дж. Мейлер, К. Чжао, А. Г. Бек-Сикингер, А. Бушауэр , B. Wu «Структурные основы способов связывания лиганда в рецепторе нейропептида Y Y1» Nature 556, 520-524 (2018). PMC5920736,
  57. C. Cao, Q. Tan, C. Xu, L. He, L. Yang, Y. Zhou, Y. Zhou, A. Qiao, M. Lu, C. Yi, GW Han, X. Wang, X. Ли, Х. Ян, З. Рао, Х. Цзян, Ю. Чжао, Дж. Лю, Р. К. Стивенс, К. Чжао, XC Zhang, Б. Ву «Структурная основа распознавания и передачи сигнала рецептором фактора активации тромбоцитов. ”Nat Struct Mol Biol 25, 488-495 (2018). DOI: 10.1038 / s41594-018-0068-у
  58. ^ 370. С. Ян, Ю. Ву, TH Сю, П. В. де Ваал, Ю. Хе, М. Пу, Ю. Чен, З. Дж. ДеБруин, Б. Чжан, С. А. Заиди, П. Попов, Ю. Го, Г. В. Хан , Ю. Лу, К. Суино-Пауэлл, С. Донг, К. Г. Харикумар, Л. Дж. Миллер, В. Катрич, Х. Э. Сюэ, В. Шуй, Р. К. Стивенс, К. Мельчер, С. Чжао, Ф. Сюй «Кристаллическая структура рецептор Frizzled 4 в свободном от лиганда состоянии »Nature 560, 666-670 (2018). DOI: 10.1038 / s41586-018-0447-x
  59. ^ М. Одет, К. Л. Уайт, Б. Бретон, Б. Заржицка, Г. В. Хан, Ю. Лу, К. Гати, А. Батюк, П. Попов, Х. Веласкес, Д. Манахан, Х. Ху, У. Вейершталь , W. Liu, W. Shui, V., Katritch, V. Cherezov, MA Hanson, RC Stevens «Кристаллическая структура мизопростола, связанного с рецептором простагландина E2 - индуктором родов» Nat. Chem. Биол. 15: 11-17 (2019). DOI: 10.1038 / s41589-018-0160-у. PMC6289721
  60. ^ X. Li, T. Hua, K. Vemuri, JH Ho, Y. Wu, L. Wu, P. Popov, O. Benchama, N. Zvonok, K. Locke, L. Qu, GW Han, MR Iyer, R. Cinar, NJ Coffey, J. Wang, M. Wu, V. Katritch, S. Zhao, G. Kunos, LM Bohn, A. Makriyannis, RC Stevens, ZJ Liu «Кристаллическая структура человеческого каннабиноидного рецептора CB2». 176, 459-467 (2019). DOI: 10.1016 / j.cell.2018.12.011 NIHMSID: 1516560
  61. ^ С. Чен, М. Лу, Д. Лю, Л. Ян, К. Ю, Л. Ма, Х. Чжан, К. Лю, Т. М. Фримурер, М. В. Ван, Т. В. Шварц, Р. К. Стивенс, Б. Ву, К. Wuthrich, Q. Zhao. «Способ связывания рецептора вещества P человека антагонистического лекарственного средства апрепитанта по данным ЯМР и кристаллографии» Nat Commun 10, 638 (2019). DOI: 10.1038 / s41467-019-08568-5
  62. ^ Б. Stauch, LC Йоханссон, JD McCorvy, Н. Пател, GW Хан, XPХуанг, С. Гать, А. Батюк, С. Т. Слокум, А. Ищенко, В. Брь, Т.А. Белый, Н. Микаэлян, К. Мадсен , Л. Чжу, Т. Д. Грант, Дж. М. Гранднер, А. Ширяева, Р. Х. Дж. Олсен, А. Р. Трибо, С. Юс, Р. С. Стивенс, У. Вейерштолл, В. Катрич, Б. Л. Рот, В. Лю, В. Черезов «Структурные основы распознавание лиганда на рецепторе мелатонина МТ1 человека »Nature 569, 289-292 (2019). DOI: 10.1038 / s41586-019-1141-3. NIHMSID: 1525418
  63. ^ 380. LC Johansson, B. Stauch, JD McCorvy, GW Han, N. Patel, XP Huang, A. Batyuk, C. Gati, ST Slocum, C. Li, JM Grandner, S. Hao, RHJ Olsen, AR Tribo , S. Zaare, L. Zhu, NA Zatsepin, U. Weierstall, S.Yous, RC Stevens, W. Liu, BL Roth, V. Katritch, V. Cherezov «Структуры XFEL человеческого рецептора мелатонина MT2 раскрывают основу селективность подтипа »Nature 569, 284-288 (2019). DOI: 10.1038 / s41586-019-1144-0. PMC6589158
  64. J. Yu, LE Gimenez, CC Hernandez, Y. Wu, AH Wein, GW Han, K. McClary, SR Mittal, K. Burdsall, B. Stauch, L. Wu, SN Stevens, A. Peisley, SY Williams, V. Chen, GL Millhauser, S. Zhao, RD Cone, RC Stevens «Определение структуры рецептора меланокортина-4 позволяет идентифицировать Ca2 + как кофактор связывания лиганда» Science 368, 428-433 (2020). онлайн 24 апреля 2020 г. doi: 10.1126 / science.aaz8995. PMC7567314
  65. ^ Ю, Цзин; Gimenez, Luis E .; Эрнандес, Сириа С .; Ву, Йиран; Wein, Ariel H .; Хан, Гай Вон; МакКлари, Кайл; Mittal, Sanraj R .; Бердсолл, Кайли; Стаух, Бенджамин; Ву, Лиджи; Стивенс, София Н .; Пейсли, Элис; Уильямс, Саванна Ю.; Чен, Валери; Millhauser, Glenn L .; Чжао, Сувэнь; Конус, Роджер Д .; Стивенс, Раймонд С. (2020). «Определение структуры рецептора меланокортина-4 позволяет идентифицировать Са2 + как кофактор связывания лиганда» . Наука . 368 (6489): 428–433. Bibcode : 2020Sci ... 368..428Y . DOI : 10.1126 / science.aaz8995 . PMC 7567314 . PMID 32327598 .  
  66. ^ «Открытие конфигурации белка может привести к более эффективным методам лечения ожирения» . 23 апреля 2020.
  67. ^ М. Мичино, Э. Абола, участники оценки GPCR, CL Brooks, JS Dixon, J. Moult, RC Stevens. «Оценка моделирования структуры GPCR и стыковки лигандов в масштабах сообщества: GPCR Dock 2008.» Nature Rev. Drug Disc. 8, 455-463 (2009).
  68. ^ И. Куфарева, М. Руэда, В. Катрич, участники GPCR Dock 2010, RC Stevens, Р. Абагян. «Состояние моделирования и стыковки GPCR, отраженное в оценке GPCR Dock 2010 в масштабе всего сообщества» Structure 19, 1108-1126 (2011).
  69. ^ GM Запад, EY Chien, В. Katritch, J. Гатчалиан, MJ Чалмерс, RC Stevens, PR Гриффин. «Лиганд-зависимое возмущение конформационного ансамбля для адренергического рецептора GPCR β (2), выявленное с помощью HDX». 1 сентября (2011 г.) [Epub перед печатью].
  70. ^ CU Kim, W. Lew, MA Williams, H. Liu, L. Zhang, S. Swaminathan, N. Bischofberger, MS Chen, DB Mendel, CY Tai, WG Laver и RC Stevens (1997) Ингибиторы нейраминидазы гриппа, обладающие новым гидрофобное взаимодействие в активном центре фермента: разработка, синтез и структурный анализ аналогов карбоциклической сиаловой кислоты с сильной противогриппозной активностью J Am Chem Soc 119: 681–90;
  71. ^ MA Williams, W. Lew, DB Mendel, CY Tai, PA Escarpe, WG Laver, RC Stevens и CU Kim (1997) Взаимосвязь между структурой и активностью карбоциклических ингибиторов нейраминидазы гриппа Bioorg Med Chem Lett 7: 1837–1842;
  72. ^ CU Kim, W. Lew, MA Williams, H. Wu, L. Zhang, X. Chen, PA Escarpe, DB Mendel, WG Laver и RC Stevens (1998) Исследования взаимосвязи структуры и активности новых ингибиторов нейраминидазы карбоциклического гриппа J Med Chem 41: 2451–60.
  73. ^ H. Erlandsen и RC Stevens (1999) Структурная основа фенилкетонурии Mol Genet Metab 68: 103-25
  74. L. Wang, A. Gamez, H. Archer, EE Abola, CN Sarkissian, P. Fitzpatrick, D. Wendt, Y. Zhang, M. Vellard, J. Bliesath, SM Bell, JF Lemontt, CR Scriver и RC Stevens (2008) Структурная и биохимическая характеристика терапевтической фенилаланинаммиаклиазы Anabaena variabilis J Mol Biol 380: 623–35.
  75. ^ TS Канг, Л. Ван, CN Саркиссиан, А. Гамез, CR Scriver и RC Stevens (2010) Преобразование инъекционного белкового терапевтического средства в пероральную форму: фенилаланин-аммиачная лиаза для фенилкетонурии, Mol Genet Metab 99: 4–9.
  76. ^ a b https://www.nationalmssociety.org/About-the-Society/News/FDA-Approves-Oral-Zeposia%C2%AE-(Ozanimod)-for-Relapsin#:~:text=The%20U. S.% 20Food% 20and% 20Drug,% 20Now% 20Доступен% 20% 20по рецепту
  77. Somers, Terri (8 февраля 2005 г.). «Японский наркогигант захватывает здесь Syrrx» . Сан-Диего Юнион-Трибьюн . Проверено 9 августа +2016 .
  78. ^ www.receptos.com
  79. ^ «Сделка на 7,3 миллиарда долларов: Celgene купит фармацевтическую фирму Receptos» .
  80. ^ «Celgene приобретает Receptos за 7,2 миллиарда долларов» . 14 июля 2015 г.
  81. ^ www.ruiyibio.com
  82. ^ «Исключительное наставничество - ключ к созданию благоприятной академической среды» . 17 апреля 2019.
  83. ^ «Раймонд Стивенс получит премию BPS Anatrace Membrane Protein Award 2019» .
  84. ^ https://npkua.org/
  85. ^ "Белковое общество: Награды белкового общества" .
  86. ^ "Шанхайский технологический университет" .
  87. ^ http://www.chinadaily.com.cn/china/2017-09/06/content_31644708.htm
  88. ^ "Норвежская академия наук и литературы" .§
  89. ^ «Цитируемые исследователи Thomson Reuters» .§
  90. ^ TSRI Stevens Lab: Стипендия Джона Риччи для студентов
  91. ^ «Билл Немитц: профессор штата Мэн, студент-студент, изучающий химию» . Апрель 2018.
  92. ^ "Всемирно известный ученый и выпускник USM признает профессора и наставника | Управление по связям с общественностью | Университет Южного Мэна" .
  93. ^ Отделение химии USC: In Memoriaum-Robert Bau
  • Кристаллическая структура с высоким разрешением сконструированного человеческого β2-адренергического рецептора G, связанного с G-белком
Источник « https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Raymond_C._Stevens&oldid=1046351200 »