Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из суперсемейства Серпинов )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Серпин (ингибитор сериновой протеазы)
Серпин (подчеркнуто) .png
Серпин (белый) с его «петлей реактивного центра» (синий), связанной с протеазой (серый). Как только протеаза попытается катализировать, она будет необратимо подавлена . ( PDB : 1K9O )
Идентификаторы
СимволСерпин, СЕРПИН ( корневой символ семьи)
PfamPF00079
ИнтерПроIPR000215
PROSITEPDOC00256
SCOP21хле / СФЕРА / СУПФАМ
CDDcd00172
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
PDB1 мин. 37 А: 1-378 1 л. В: 349-379 1 мин. А: 1-415

1by7 A: 1-415 1ova A: 1-385 1uhg A: 1-385 1jti B: 1-385 1att B: 77-433 1nq9 L: 76-461 1oyh I: 76-461 1e03 L: 76-461 1e05 I : 76-461 1br8 L: 76-461 1r1l L: 76-461 1lk6 L: 76-461 1ant L: 76-461 2beh L: 76-461 1dzh L: 76-461 1ath A: 78-461 1tb6 I: 76 -461 2ант I: 76-461p 1dzg I: 76-461 1azx L: 76-461 1jvqI: 76-461 1sr5 A: 76-461 1e04 I: 76-461 1xqg A: 1-375 1xu8 B: 1-375 1wz9 B: 1-375 1xqj A: 1-375 1c8o A: 1-300 1m93 A: 1-55 1f0c A: 1-305 1k9o I: 18-392 1sek : 18-369 1atu : 45-415 1ezx B: 383-415 8api A: 43-382 1qmb A: 49-376 1iz2 A: 43-415 1oo8 A: 43-415 1d5s B: 378-415 7api A: 44-382 1qlp A: 43-415 1ophA: 43-415 1kct : 44-415 2d26 A: 43-382 9api B: 383-415 1psi : 47-415 1hp7 A: 43-415 3caa A: 50-383 1qmn A: 43-420 4caa B: 390- 420 2ach A: 47-383 1as4 A: 48-383 1yxa B: 42-417 1lq8 F: 376-406 2pai B: 374-406 1pai B: 374-406 1jmo A: 119-496 1jmj A: 119-496 1oc0 A: 25-402 1dvn A: 25-402 1b3k D: 25-402 1dvm D: 25-402 1a7c A: 25-402 1c5g A: 25-402 1db2 B: 26-402 9pai A: 25-402 1lj5 A: 25-402 1m6q A: 138-498 1jjo D: 101-361

1имв А: 49-415

Серпины представляют собой надсемейство из белков с аналогичными структурами , которые были впервые определены для их протеазы ингибирования активности и находятся во всех царствах жизни . [1] акроним Серпин первоначально был введен , потому что первые серпины быть идентифицированы действуют на химотрипсин-подобных сериновых протеаз ( сер ине р rotease в hibitors). [2] [3] Они отличаются необычным механизмом действия, при котором они необратимо ингибируют свою целевую протеазу , претерпевая большие конформационные изменения.чтобы нарушить его активный сайт . [4] [5] Это контрастирует с более распространенным конкурентным механизмом для ингибиторов протеазы, который связывается с активным сайтом протеазы и блокирует доступ к нему. [5] [6]

Ингибирование протеазы серпинами контролирует множество биологических процессов, включая коагуляцию и воспаление , и, следовательно, эти белки являются целью медицинских исследований . [7] Их уникальные конформационные изменения также делают их интересными для исследователей структурной биологии и сворачивания белков . [4] [5] Механизм конформационных изменений дает определенные преимущества, но он также имеет недостатки: серпины уязвимы для мутаций, которые могут привести к серпинопатиям, таким как неправильная укладка белков и образование неактивных длинноцепочечных полимеров .[8] [9] Полимеризация серпинане только снижает количество активного ингибитора, но также приводит к накоплению полимеров, вызывая гибель клеток и отказ органа . [7]

Хотя большинство серпинов контролируют протеолитические каскады, некоторые белки со структурой серпина не являются ингибиторами ферментов , а вместо этого выполняют разнообразные функции, такие как хранение (как в яичном белке - овальбумин ), транспорт, как в белках- носителях гормонов ( тироксин-связывающий глобулин , кортизол-связывающий глобулин ) и молекулярный шаперон ( HSP47 ). [6] Термин серпин также используется для описания этих членов, несмотря на их не ингибирующую функцию, поскольку они эволюционно связаны. [1]

История [ править ]

Об активности протеазы в плазме крови впервые сообщили в конце 1800-х годов [10], но только в 1950-х годах были выделены серпиновый антитромбин и альфа-1-антитрипсин . [11] Первоначальные исследования были сосредоточены на их роли в заболевании человека: дефицит альфа-1-антитрипсина является одним из наиболее распространенных генетических нарушений , вызывающих эмфизему , [8] [12] [13], а дефицит антитромбина приводит к тромбозам . [14] [15]

В 1980 году стало ясно , что эти ингибиторы были частью надсемейство из родственных белков , которые включали как ингибиторы протеазы (например , альфа - 1-антитрипсина ) и не-ингибирующих членов (например , овальбумин ). [16] Название «Серпин» был придуман на основе наиболее распространенной активности надсемейства ( сер INE р rotease в hibitors). [16] Примерно в то же время были решены первые структуры серпиновых белков (сначала в расслабленной, а затем в стрессовой конформации). [17] [18]Структуры указывают на то, что механизм ингибирования включает необычные конформационные изменения и побудил последующую структурную направленность серпиновых исследований. [5] [18]

К настоящему времени идентифицировано более 1000 серпинов, в том числе 36 человеческих белков, а также молекулы во всех царствах жизни - животных , растений , грибов , бактерий и архей, а также некоторые вирусы . [19] [20] [21] В 2000-х годах была введена систематическая номенклатура для категоризации членов суперсемейства серпинов на основе их эволюционных взаимоотношений. [1] Серпины, таким образом, являются самым большим и разнообразным суперсемейством ингибиторов протеаз. [22]

Деятельность [ править ]

Протеазы (серый) связан с серпинов реактивной петли центра (RCL, синий). Когда каталитическая триада протеазы (красная) расщепляет RCL, она оказывается в неактивной конформации . ( PDB : 1K9O )

Большинство серпины являются протеазы ингибиторы, ориентированные внеклеточной, химотрипсин - подобных сериновых протеаз . Эти протеазы содержат нуклеофильный остаток серина в каталитической триаде в их активном центре . Примеры включают тромбин , трипсин и эластазу нейтрофилов человека . [23] серпины действуют как необратимые , ингибиторы самоубийства путем захвата промежуточного каталитического механизма протеазы в. [24]

Некоторые серпины ингибируют другие классы протеаз, обычно цистеиновые протеазы , и называются «ингибиторами перекрестного класса». Эти ферменты отличаются от серинпротеаз тем, что в их активном центре используется нуклеофильный остаток цистеина , а не серин . [25] Тем не менее, химический состав ферментов схож, и механизм ингибирования серпинами одинаков для обоих классов протеаз. [26] Примеры ингибирующих серпинов кросс-класса включают в себя Серпин B4 плоскоклеточный рак антиген 1 (СЦСИ-1) и птичий Серпин миелоидного и эритроидного ядерного завершения стадии-специфический белок (МЕНТ), которые оба ингибируют папаин-подобные цистеиновые протеазы . [27] [28] [29]

Биологическая функция и локализация [ править ]

Ингибирование протеазы [ править ]

Примерно две трети серпинов человека выполняют внеклеточные роли, ингибируя протеазы в кровотоке, чтобы модулировать их активность. Например, внеклеточные серпины регулируют протеолитические каскады, важные для свертывания крови (антитромбин), воспалительные и иммунные реакции (антитрипсин, антихимотрипсин и C1-ингибитор ) и ремоделирование тканей (PAI-1) . [6] Ингибируя протеазы сигнального каскада , они также могут влиять на развитие . [30] [31]В таблице серпинов человека (ниже) приведены примеры ряда функций, выполняемых серпином человека, а также некоторые заболевания, возникающие в результате дефицита серпина.

Протеазные мишени внутриклеточных ингибирующих серпинов трудно идентифицировать, поскольку многие из этих молекул, по-видимому, выполняют перекрывающиеся роли. Кроме того, многие серпины человека не имеют точных функциональных эквивалентов в модельных организмах, таких как мышь. Тем не менее важной функцией внутриклеточных серпинов может быть защита от несоответствующей активности протеаз внутри клетки. [32] Например, один из внутриклеточных серпинов лучше охарактеризованных человека является Серпин В9 , который ингибирует цитотоксические гранулы протеаза гранзит . При этом Serpin B9 может защищать от непреднамеренного высвобождения гранзима B и преждевременной или нежелательной активации путей гибели клеток . [33]

Некоторые вирусы используют серпины для нарушения функций протеазы в своем хозяине. Коровьей вирусной Серпин CrmA (цитокин ответ модификатор А) используется для того , чтобы избежать воспалительных и апоптотических ответов инфицированных клеток - хозяев. CrmA увеличивает инфекционность, подавляя воспалительную реакцию своего хозяина за счет ингибирования процессинга IL-1 и IL-18 цистеиновой протеазой каспазой -1. [34] У эукариот растительный серпин ингибирует как метакаспазы [35], так и папаин-подобную цистеиновую протеазу. [36]

Неограничивающие роли [ править ]

Неингибирующие внеклеточные серпины также выполняют широкий спектр важных ролей. Тироксин-связывающий глобулин и транскортин транспортируют гормоны тироксин и кортизол соответственно. [37] [38] Не ингибирующий серпиновый овальбумин является наиболее распространенным белком яичного белка . Его точная функция неизвестна, но считается, что он является запасным белком для развивающегося плода . [39] Тепловой удар Серпин 47 является шаперон , необходимым для правильного складывания из коллагена. Он действует, стабилизируя тройную спираль коллагена, пока он обрабатывается в эндоплазматической сети . [40]

Некоторые серпины являются ингибиторами протеаз и выполняют дополнительные функции. Например, ядерный ингибитор цистеиновой протеазы MENT у птиц также действует как молекула ремоделирования хроматина в красных кровяных тельцах птицы . [28] [41]

Структура [ править ]

Нативное состояние серпинов - это равновесие между полностью напряженным состоянием (слева) и частично расслабленным состоянием (справа). Пятицепочечный А-лист (голубой) содержит две функционально важные области для механизма змеевика, пролом и заслонку. Петля реактивного центра (RCL, синий) существует в динамическом равновесии между полностью открытой конформацией (слева) и конформацией, где она частично вставлена ​​в разрыв A-листа (справа) ( PDB : 1QLP , 1YXA ) [42] [43]

Все серпины имеют общую структуру (или складку), несмотря на их различные функции. У всех обычно есть три β-листа (названные A, B и C) и восемь или девять α-спиралей (названные hA – hI). [17] [18] Наиболее важными областями для функции серпина являются A-лист и петля реактивного центра (RCL). А-лист включает две β-нити , которые расположены параллельно с областью между ними, называемой «заслонкой», и верхней областью, называемой «разрывом». RCL формирует начальное взаимодействие с протеазой-мишенью в ингибирующих молекулах. Были решены структуры, показывающие, что RCL либо полностью открыт, либо частично вставлен в A-лист, а серпины, как полагают, находятся в динамическом равновесии.между этими двумя государствами. [5] RCL также только временно взаимодействует с остальной структурой и, следовательно, очень гибок и подвержен воздействию растворителя. [5]

Определенные серпиновые структуры охватывают несколько различных конформаций, что было необходимо для понимания их многоступенчатого механизма действия. Таким образом, структурная биология играет центральную роль в понимании функции и биологии серпинов. [5]

Конформационные изменения и тормозной механизм [ править ]

Ингибирующие серпины не ингибируют свои протеазы-мишени с помощью типичного конкурентного (" ключ-ключ" ) механизма, используемого большинством малых ингибиторов протеаз (например, ингибиторами типа Кунитца ). Вместо этого серпины используют необычное конформационное изменение , которое нарушает структуру протеазы и препятствует ее завершению катализа. Конформационное изменение включает перемещение RCL к противоположному концу белка и вставку в β-лист A, образуя дополнительную антипараллельную β-цепь. Это переводит серпин из напряженного состояния в расслабленное состояние с более низкой энергией (переход из S в R). [4] [5] [44]

Сериновые и цистеиновые протеазы катализируют расщепление пептидной связи в два этапа. Первоначально каталитический остаток триады активного центра выполняет нуклеофильную атаку на пептидную связь субстрата. Это освобождает новый N-конец и образует ковалентную сложноэфирную связь между ферментом и субстратом. [4] Этот ковалентный комплекс между ферментом и субстратом называется промежуточным ацил-ферментом . Для стандартных субстратов сложноэфирная связь гидролизуется и новый C-конецвыпускается для полного катализа. Однако, когда серпин расщепляется протеазой, он быстро претерпевает переход от S к R до того, как промежуточный ацил-фермент гидролизуется. [4] Эффективность ингибирования зависит от того факта, что относительная кинетическая скорость конформационного изменения на несколько порядков выше, чем гидролиз протеазой.

Поскольку RCL все еще ковалентно присоединен к протеазе через сложноэфирную связь, переход от S к R тянет протеазу сверху вниз серпина и искажает каталитическую триаду. Искаженная протеаза может гидролизовать промежуточный ацильный фермент исключительно медленно, поэтому протеаза остается ковалентно связанной в течение нескольких дней или недель. [24] Серпины классифицируются как необратимые ингибиторы и как суицидные ингибиторы, поскольку каждый серпиновый белок навсегда инактивирует отдельную протеазу и может действовать только один раз. [4]

Сериновые и цистеиновые протеазы действуют по двухступенчатому каталитическому механизму. Сначала субстрат (синий) подвергается атаке цистеина или серина каталитической триады (красный) с образованием промежуточного ацил-фермента . Для типичных субстратов промежуточное соединение разделяется путем гидролиза водой. Однако при атаке петли реактивного центра (RCL) серпина конформационное изменение (синяя стрелка) вытягивает каталитическую триаду из положения, не позволяя ей завершить катализ. (На основе PDB : 1K9O , 1EZX )

Аллостерическая активация [ править ]

Некоторые серпины активируются кофакторами. Серпиновый антитромбин имеет RCL (синий), где аргинин P1 (синие палочки) указывает внутрь, предотвращая связывание протеазы. Связывание гепарина (зеленые палочки) заставляет остаток аргинина P1 переворачиваться в открытое положение. Затем целевая протеаза (серый цвет) связывается как с экспонированным аргинином P1, так и с гепарином. Затем серпин активируется и высвобождается гепарин. ( PDB : 2ANT , 1TB6 , 1EZX )

Конформационной подвижности из серпинов обеспечивает ключевое преимущество над ингибиторами статических блокировки и ключ-протеазы. [45] В частности, функция ингибирующих серпинов можно регулировать с помощью аллостерических взаимодействий с конкретными кофакторов . Рентгеновских лучей кристаллические структуры из антитромбина , кофактором гепарина II , МЕНТ и мышиный антихимотрипсин показывают , что эти серпины принимает конформацию , в котором первые две аминокислоты RCL вставляют в верхнюю часть A & beta листа. Частично вставленная конформация важна, потому что кофакторы способны конформационно переключать определенные частично вставленные серпины в полностью вытесненную форму. [46] [47] Эта конформационная перестройка делает серпин более эффективным ингибитором.

Типичным примером этой ситуации является антитромбин, который циркулирует в плазме в частично введенном относительно неактивном состоянии. Остаток, определяющий первичную специфичность (аргинин P1), указывает на тело серпина и недоступен для протеазы. После связывания высокоаффинной пентасахаридной последовательности в длинноцепочечном гепарине антитромбин претерпевает конформационное изменение, изгнание RCL и воздействие аргинина P1. Таким образом, форма антитромбина, связанная с пентасахаридом гепарина, является более эффективным ингибитором тромбина и фактора Ха . [48] [49] Кроме того, обе эти протеазы свертывания крови также содержат сайты связывания (так называемые экзозиты).) для гепарина. Следовательно, гепарин также действует как матрица для связывания как протеазы, так и серпина, еще более резко ускоряя взаимодействие между двумя сторонами. После начального взаимодействия образуется окончательный серпиновый комплекс и высвобождается гепариновый фрагмент. Это взаимодействие физиологически важно. Например, после повреждения стенки кровеносного сосуда гепарин подвергается воздействию, и антитромбин активируется, чтобы контролировать реакцию свертывания. Понимание молекулярной основы этого взаимодействия позволило разработать фондапаринукс , синтетическую форму пентасахарида гепарина, используемую в качестве лекарственного средства против свертывания крови . [50] [51]

Скрытое подтверждение [ править ]

Некоторые серпины могут спонтанно переходить в неактивное латентное состояние. Серпин PAI-1 остается в активной конформации при связывании с витронектином (зеленый). Однако в отсутствие витронектина PAI-1 может переходить в неактивное латентное состояние. Неразрезанный RCL (синий; неупорядоченные области как пунктирные линии) вставляется в A-лист, оттягивая β-нить от C-листа (желтый). ( PDB : 1OC0 , 1DVM , 1LJ5 )

Некоторые серпины спонтанно претерпевают переход из S в R, не будучи расщепленными протеазой, с образованием конформации, называемой латентным состоянием. Скрытые серпины не могут взаимодействовать с протеазами и поэтому больше не являются ингибиторами протеаз. Конформационное изменение латентности не совсем то же самое, что переход с S на R расщепленного серпина. Поскольку RCL все еще не поврежден, первая нить C-листа должна отслоиться, чтобы обеспечить полное введение RCL. [52]

Регулирование латентного перехода может действовать как механизм контроля в некоторых серпинах, таких как PAI-1 . Хотя PAI-1 продуцируется в ингибирующей S-конформации, он «автоматически инактивируется», переходя в латентное состояние, если он не связан с кофактором витронектином . [52] Точно так же антитромбин может самопроизвольно переходить в латентное состояние в качестве дополнительного механизма модуляции его аллостерической активации гепарином. [53] Наконец, N-конец tengpin, серпина из Thermoanaerobacter tengcongensis., требуется для блокировки молекулы в нативном ингибирующем состоянии. Нарушение взаимодействий, осуществляемых N-концевой областью, приводит к спонтанному конформационному изменению этого серпина на латентную конформацию. [54] [55]

Конформационное изменение в не тормозящих функциях [ править ]

Некоторые не ингибирующие серпины также используют конформационные изменения серпинов как часть своей функции. Например, нативная (S) форма тироксин-связывающего глобулина имеет высокое сродство к тироксину, тогда как расщепленная (R) форма имеет низкое сродство. Точно так же транскортин имеет более высокое сродство к кортизолу в нативном (S) состоянии, чем его расщепленное (R) состояние. Таким образом, в этих серпинах расщепление RCL и переход с S на R были предприняты, чтобы позволить высвобождение лиганда, а не ингибирование протеазы. [37] [38] [56]

В некоторых серпинах переход с S на R может активировать события передачи сигналов клетки . В этих случаях серпин, который образовал комплекс со своей протеазой-мишенью, затем распознается рецептором. Событие связывания затем приводит к передаче сигналов нижестоящим рецептором. [57] Таким образом, переход с S на R используется для предупреждения клеток о наличии протеазной активности. [57] Это отличается от обычного механизма, при котором серпины влияют на передачу сигналов просто путем ингибирования протеаз, участвующих в каскаде передачи сигналов. [30] [31]

Деградация [ править ]

Когда серпин ингибирует целевую протеазу, он образует постоянный комплекс, от которого нужно избавляться. Что касается внеклеточных серпинов, конечные комплексы серпин-фермент быстро выводятся из кровотока. Один из механизмов, с помощью которого это происходит у млекопитающих, - это белок, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности ( LRP ), который связывается с ингибирующими комплексами, образованными антитромбином, PA1-1 и нейросерпином, вызывая поглощение клетками . [57] [58] Точно так же некротический серпин дрозофилы распадается в лизосоме после того, как он попадает в клетку с помощью рецептора липофорина-1 (гомологичного семейству рецепторов ЛПНП млекопитающих ). [59]

Болезни и серпинопатии [ править ]

Серпины участвуют в широком спектре физиологических функций, поэтому мутации в кодирующих их генах могут вызывать ряд заболеваний. Мутации, которые изменяют активность, специфичность или агрегационные свойства серпинов, влияют на то, как они функционируют. Большинство заболеваний, связанных с серпинами, являются результатом полимеризации серпинов в агрегаты, хотя встречаются и несколько других типов мутаций, связанных с заболеванием. [5] [60] Нарушение дефицита антитрипсина альфа-1 является одним из наиболее распространенных наследственных заболеваний . [8] [13]

Бездействие или отсутствие [ править ]

Неактивная δ-конформация связанного с заболеванием мутанта антихимотрипсина (L55P). Четыре остатка RCL (синий; неупорядоченная область как пунктирная линия) вставлены в верхнюю часть A-листа. Часть α-спирали F (желтая) развернулась и заполняет нижнюю половину A-листа. ( PDB : 1QMN )

Поскольку напряженная серпиновая складка является высокоэнергетической, мутации могут привести к их неправильному изменению в их более низкоэнергетические конформации (например, расслабленные или латентные) до того, как они правильно выполнят свою ингибирующую роль. [7]

Мутации, которые влияют на скорость или степень вставки RCL в A-лист, могут привести к тому, что серпин претерпит конформационное изменение с S на R до взаимодействия с протеазой. Поскольку серпин может произвести это конформационное изменение только один раз, полученный серпин с пропуском осечки неактивен и не может должным образом контролировать свою целевую протеазу. [7] [61] Точно так же мутации, которые способствуют несоответствующему переходу в мономерное латентное состояние, вызывают заболевание, уменьшая количество активного ингибирующего серпина. Так , например, болезнь-сшитый антитромбин варианта Wibble и раскачивание , [62] и способствовать формированию латентного состояния .

Структура связанного с заболеванием мутанта антихимотрипсина (L55P) выявила другую, неактивную «δ-конформацию». В δ-конформации четыре остатка RCL вставлены в верхнюю часть β-листа A. Нижняя половина листа заполняется в результате частичного переключения одной из α-спиралей (F-спирали) на Конформация β-цепи, завершающая водородную связь β-слоя. [63] Неясно, могут ли другие серпины принимать этот конформер, и играет ли эта конформация функциональную роль, но предполагается, что δ-конформация может быть принята тироксин-связывающим глобулином во время высвобождения тироксина. [38] Не ингибирующие белки, относящиеся к серпинам, также могут вызывать заболевания при мутации. Например, мутации в SERPINF1 вызывают несовершенный остеогенез.тип VI у человека. [64]

В отсутствие необходимого серпина протеаза, которую он обычно регулирует, чрезмерно активна, что приводит к патологиям. [7] Следовательно, простой дефицит серпина (например, нулевая мутация ) может привести к заболеванию. [65] Нокауты генов , особенно у мышей , используются экспериментально для определения нормальных функций серпинов по эффекту их отсутствия. [66]

Изменение специфики [ править ]

В некоторых редких случаях изменение одной аминокислоты в RCL серпина изменяет его специфичность, чтобы воздействовать на неправильную протеазу. Например, мутация Антитрипсина-Питтсбурга (M358R) заставляет серпин α1-антитрипсина ингибировать тромбин, вызывая нарушение свертываемости крови . [67]

Полимеризация и агрегация [ править ]

Полимеризация серпина путем перестановки доменов
Димер серпина с заменой домена. ( PDB : 2ZNH )
Серпиновый тример с заменой домена. RCL каждого мономера вставлен в свою собственную структуру (показана красным цветом на фоне зеленого мономера). ( PDB : 3T1P )

Большинство серпиновых заболеваний вызваны агрегацией белков и называются «серпинопатиями». [9] [63] Серпины уязвимы для болезнетворных мутаций, которые способствуют образованию неправильно свернутых полимеров из-за их изначально нестабильных структур. [63] Хорошо охарактеризованные серпинопатии включают дефицит α1-антитрипсина (альфа-1), который может вызывать семейную эмфизему , а иногда и цирроз печени , некоторые семейные формы тромбоза, связанные с дефицитом антитромбина , наследственный ангионевротический отек 1 и 2 типа (НАЕ), связанный с дефицит С1-ингибитора , исемейная энцефалопатия с телец включения нейросерпина (FENIB; редкий тип деменции, вызванный полимеризацией нейросерпина). [8] [9] [68]

Каждый мономер серпинового агрегата существует в неактивной, расслабленной конформации (с RCL, вставленным в A-лист). Следовательно, полимеры гиперстабильны к температуре и не способны ингибировать протеазы. Следовательно, серпинопатии вызывают патологии, как и другие протеопатии (например, прионные заболевания), посредством двух основных механизмов. [8] [9] Во-первых, отсутствие активного серпина приводит к неконтролируемой активности протеаз и разрушению тканей. Во-вторых, сами гиперстабильные полимеры закупоривают эндоплазматический ретикулум клеток, которые синтезируют серпины, что в конечном итоге приводит к гибели клеток и повреждению тканей. В случае дефицита антитрипсина полимеры антитрипсина вызывают гибель клеток печени., иногда приводя к повреждению печени и циррозу . Внутри клетки серпиновые полимеры медленно удаляются через деградацию в эндоплазматическом ретикулуме. [69] Однако детали того, как полимеры серпина вызывают гибель клеток, еще предстоит полностью понять. [8]

Считается, что физиологические серпиновые полимеры образуются посредством событий обмена доменами , когда сегмент одного серпинового белка вставляется в другой. [70] Обмен доменов происходит, когда мутации или факторы окружающей среды мешают заключительным стадиям сворачивания серпина в нативное состояние, вызывая неправильное сворачивание высокоэнергетических промежуточных продуктов. [71] Оба димерных и тример домена замена структуры была решена. В димере (антитромбина) RCL и часть A-листа встраиваются в A-лист другой молекулы серпина. [70]Тример с заменой домена (антитрипсина) формируется посредством обмена совершенно другой областью структуры, B-листом (с RCL каждой молекулы, вставленным в свой собственный A-лист). [72] Также было высказано предположение, что серпины могут образовывать перестановки доменов, вставляя RCL одного белка в A-лист другого (полимеризация A-листа). [68] [73] Эти димерные и тримерные структуры с перестановкой доменов считаются строительными блоками вызывающих заболевание полимерных агрегатов, но точный механизм до сих пор неясен. [70] [71] [72] [74]

Терапевтические стратегии [ править ]

Несколько терапевтических подходов используются или исследуются для лечения наиболее распространенной серпинопатии: дефицита антитрипсина. [8] Антитрипсиновая терапия одобрена для лечения тяжелой эмфиземы, связанной с недостаточностью антитрипсина. [75] В этой терапии антитрипсин очищается из плазмы доноров крови и вводится внутривенно (сначала продается как проластин ). [8] [76] Для лечения тяжелого заболевания, связанного с недостаточностью антитрипсина, трансплантация легких и печени доказала свою эффективность. [8] [77] На животных моделях нацеливание генов в индуцированных плюрипотентных стволовых клеткахбыл успешно использован для исправления дефекта полимеризации антитрипсина и восстановления способности печени млекопитающих секретировать активный антитрипсин. [78] Также были разработаны небольшие молекулы, которые блокируют полимеризацию антитрипсина in vitro . [79] [80]

Эволюция [ править ]

Серпины являются наиболее широко распространенным и самым крупным суперсемейством ингибиторов протеаз. [1] [22] Первоначально считалось, что они существуют только у эукариотических организмов, но с тех пор были обнаружены у бактерий , архей и некоторых вирусов . [19] [20] [81] Остается неясным, являются ли гены прокариот потомками предкового прокариотического серпина или продуктом горизонтального переноса генов от эукариот. Большинство внутриклеточных серпинов принадлежат к одному филогенетическомуclade, независимо от того, происходят ли они от растений или животных, что указывает на то, что внутриклеточные и внеклеточные серпины, возможно, разошлись раньше растений и животных. [82] Исключения включают внутриклеточный серпин теплового шока HSP47, который является шапероном, необходимым для правильного сворачивания коллагена и циклов между цис-Гольджи и эндоплазматическим ретикулумом . [40]

Считается, что ингибирование протеазы является наследственной функцией, а не ингибирующие члены - результатами эволюционной неофункционализации структуры. Конформационное изменение S на R также было адаптировано некоторыми связывающими серпинами для регулирования сродства к своим мишеням. [38]

Распространение [ править ]

Животное [ править ]

Человек [ править ]

Геном человека кодирует 16 серпиновых клад, именуемых от serpinA до serpinP, включая 29 ингибирующих и 7 неингибирующих серпиновых белков. [6] [66] Система присвоения имен серпинам человека основана на филогенетическом анализе примерно 500 серпинов из 2001 г. с белками, названными serpinXY, где X - кладовая белка, а Y - номер белка в этой кладе. [1] [19] [66] Функции серпинов человека были определены путем сочетания биохимических исследований, генетических нарушений человека и моделей с нокаутом на мышах . [66]

Таблица серпинов человека
Имя генаРаспространенное имяЛокализацияФункция / действие [6] [66]Эффект дефицита [6] [66]Болезнь человекаХромосомное расположениеБелковая структура
СЕРПИНА1α1-антитрипсинВнеклеточныйИнгибитор нейтрофильной эластазы человека. [83] С-концевой фрагмент расщепленной SERPINA1 может подавлять инфекцию ВИЧ-1. [84]Дефицит приводит к эмфиземе, полимеризация приводит к циррозу печени (серпинопатии). [8] [85]14q32.11QLP , 7API , 1D5S
СЕРПИНА2Белок, связанный с антитрипсиномВнеклеточныйВозможен псевдоген. [86]14q32.1
СЕРПИНА3α1-антихимотрипсинВнеклеточныйИнгибитор катепсина G. [87] Дополнительные роли в конденсации хроматина в клетках печени. [88]Неправильная регуляция приводит к болезни Альцгеймера (серпинопатии). [89]14q32.11YXA , 2ACH
СЕРПИНА4КаллистатинВнеклеточныйИнгибитор калликреина, регулятор функции сосудов. [90] [91]Истощение запасов у крыс с гипертензией усугубляет повреждение почек и сердечно-сосудистой системы. [92]14q32.1
СЕРПИНА5Ингибитор протеина СВнеклеточныйИнгибитор активного белка С . [93] Внутриклеточная роль в предотвращении фагоцитоза бактерий. [94]Нокаут у самцов мышей вызывает бесплодие. [95] Накопление происходит в хронических активных бляшках при рассеянном склерозе . [96]14q32.12OL2 , 3B9F
СЕРПИНА6ТранскортинВнеклеточныйНе ингибирующий. Связывание кортизола. [37]Дефицит, связанный с хронической усталостью. [97]14q32.12V6D , 2VDX , 2VDY
СЕРПИНА7Тироксин-связывающий глобулинВнеклеточныйНе ингибирующий. Связывание тироксина. [38]Дефицит вызывает гипотиреоз. [98] [99]Xq22.22CEO , 2RIV , 2RIW
СЕРПИНА8АнгиотензиногенВнеклеточныйНе ингибирующее расщепление ренином приводит к высвобождению ангиотензина I. [100]Нокаут у мышей вызывает гипотензию. [101]Варианты, связанные с гипертонией. [102] [103] [104]1q42-q432X0B , 2WXW , 2WXX , 2WXY , 2WXZ , 2WY0 , 2WY1
СЕРПИНА9Centerin / GCET1ВнеклеточныйТормозное, поддержание наивных В-клеток. [105] [106]Сильно экспрессируется в большинстве В-клеточных лимфом. [107] [108]14q32.1
СЕРПИНА10Ингибитор протеина Z-родственной протеазыВнеклеточныйСвязывает белок Z и инактивирует фактор Ха и фактор XIa . [109]14q32.13F1S , 3H5C
СЕРПИНА11-Возможно внеклеточныйНеизвестный14q32.13
СЕРПИНА12ВаспинВнеклеточныйИнгибитор Калликреина-7. Адипоцитокин, повышающий чувствительность к инсулину. [110]Высокий уровень в плазме, связанный с диабетом II типа. [111]14q32.14IF8
СЕРПИНА13-Возможно внеклеточныйНеизвестный14q32
SERPINB1Ингибитор эластазы нейтрофилов моноцитовВнутриклеточныйИнгибитор нейтрофильной эластазы. [112]Нокаут у мышей вызывает нарушение выживания нейтрофилов и иммунный дефицит. [113]6п251HLE
SERPINB2Ингибитор активатора плазминогена-2Внутриклеточный / внеклеточныйИнгибитор внеклеточного uPA. Внутриклеточная функция неясна, но может защитить от вирусной инфекции. [114]Дефицит у мышей снижает иммунный ответ на инфекцию нематод. [115] Нокаут у мышей не вызывает очевидного фенотипа. [116]18q21.31BY7
SERPINB3Антиген-1 плоскоклеточной карциномы (SCCA-1)ВнутриклеточныйИнгибитор папаин-подобных цистеиновых протеаз [27] и катепсинов K, L и S. [117] [118]Нокаут у мышей Serpinb3a (мышиный гомолог как человеческого SERPINB3, так и SERPINB4) снизил выработку слизи на мышиной модели астмы . [119]18q21.32ZV6
SERPINB4Антиген-2 плоскоклеточной карциномы (SCCA-2)ВнутриклеточныйИнгибитор химотрипсиноподобных сериновых протеаз, катепсина G и химазы . [118] [120]Нокаут у мышей Serpinb3a (мышиный гомолог как человеческого SERPINB3, так и SERPINB4) снизил выработку слизи на мышиной модели астмы . [119]18q21.3
SERPINB5МаспинВнутриклеточныйНе ингибирующий, функция неясна [121] [122] [123] ( см. Также маспин )Нокаут у мышей первоначально сообщался как летальный [124], но впоследствии было показано, что у мышей не было очевидного фенотипа. [123] Экспрессия может быть прогностическим индикатором, который отражает экспрессию соседнего гена-супрессора опухоли (фосфатазы PHLPP 1). [123]18q21.31WZ9
SERPINB6PI-6ВнутриклеточныйИнгибитор катепсина G. [125]Нокаут у мышей вызывает потерю слуха [126] и легкую нейтропению . [127]Недостаток, связанный с потерей слуха . [128]6п25
SERPINB7MegsinВнутриклеточныйУчаствует в созревании мегакариоцитов. [129]Чрезмерная экспрессия у мышей вызывает заболевание почек. [130] Нокаут у мышей не вызывает гистологических отклонений. [130]Мутации, связанные с ладонно-подошвенным кератозом типа Нагашима . [131]18q21.3
SERPINB8PI-8ВнутриклеточныйВозможный ингибитор фурина. [132]18q21.3
SERPINB9PI-9ВнутриклеточныйИнгибитор цитотоксической гранульной протеазы гранзима B. [133]Нокаут у мышей вызывает иммунную дисфункцию. [134] [135]6п25
SERPINB10БомапинВнутриклеточныйНеизвестно [136]Нокаут у мышей не вызывает очевидного фенотипа (C57 / BL6; лабораторный штамм BC069938 ).18q21.3
SERPINB11ВнутриклеточныйНеизвестно [137]Мышиный Serpinb11 является активным ингибитором, тогда как человеческий орталог неактивен. [137] Дефицит у пони связан с болезнью отделения копытной стенки. [138]18q21.3
SERPINB12ЮкопинВнутриклеточныйНеизвестно [139]18q21.3
SERPINB13Hurpin / HeadpinВнутриклеточныйИнгибитор папаиноподобных цистеиновых протеаз. [140]18q21.3
SERPINC1АнтитромбинВнеклеточныйИнгибитор свертывания крови , в частности фактор X , фактор IX и тромбин . [45]Нокауты у мышей смертельны. [141]Дефицит приводит к тромбозу и другим нарушениям свертывания крови (серпинопатия). [15] [142]1q23-q212ANT , 2ZNH , 1AZX , 1TB6 , 2GD4 , 1T1F
SERPIND1Кофактор гепарина IIВнеклеточныйИнгибитор тромбина. [143]Нокауты у мышей смертельны. [144]22q111JMJ , 1JMO
SERPINE1Ингибитор активатора плазминогена 1ВнеклеточныйИнгибитор тромбина, uPA и TPa. [145]7q21.3-q221DVN , 1OC0
SERPINE2Нексин, полученный из глии / нексин I протеазыВнеклеточныйИнгибитор uPA и tPA. [146]Аномальное выражение приводит к мужскому бесплодию. [147] Нокаут у мышей вызывает эпилепсию. [148]2q33-q354DY0
SERPINF1Фактор, производный пигментного эпителияВнеклеточныйНе ингибирующая, мощная антиангиогенная молекула. [149] Сообщалось, что PEDF связывает гликозаминогликан гиалуронан. [150]Нокаут у мышей влияет на сосудистую сеть и массу поджелудочной железы и простаты. [149] Способствует Notch-зависимому обновлению перивентрикулярных нервных стволовых клеток взрослых . [151] Мутации у людей вызывают несовершенный остеогенез VI типа. [64]17p13.31IMV
SERPINF2α2-антиплазминВнеклеточныйИнгибитор плазмина, ингибитор фибринолиза . [152]Нокауты у мышей показывают повышенный уровень фибринолиза, но без нарушения свертываемости крови. [153]Дефицит вызывает редкое нарушение свертываемости крови. [154] [155]17pter-p122R9Y
SERPING1Ингибитор комплемента 1ВнеклеточныйИнгибитор С1-эстеразы. [156]Несколько полиморфизмов, связанных с дегенерацией желтого пятна [157] и наследственным ангеодемом . [158]11q11-q13.12OAY
SERPINH147 кДа Белок теплового шока (HSP47)ВнутриклеточныйНе ингибирующий молекулярный шаперон в сворачивании коллагена. [40]Нокауты у мышей смертельны. [159]Мутация у людей вызывает серьезный несовершенный остеогенез . [160] [161]11p154AXY
SERPINI1НейросерпинВнеклеточныйИнгибитор tPA, uPA и плазмина. [162]Мутация вызывает FENIB слабоумие (serpinopathy). [163] [164]3q261JJO , 3FGQ , 3F5N , 3F02
SERPINI2PancpinВнеклеточныйНеизвестно [165]Дефицит у мышей вызывает недостаточность поджелудочной железы из-за потери ацинарных клеток . [166]3q26

Специализированные змеи млекопитающих [ править ]

Было идентифицировано много серпинов млекопитающих, которые не имеют очевидной ортологии с аналогом серпинов человека. Примеры включают многочисленные серпины грызунов (особенно некоторые из внутриклеточных серпинов мыши ), а также серпины матки . Термин маточный серпин относится к членам клады серпина А, которые кодируются геном SERPINA14. Серпины матки продуцируются эндометрием ограниченной группы млекопитающих клады Laurasiatheria под действием прогестерона или эстрогена . [167]Вероятно, они не являются функциональными ингибиторами протеиназ и могут действовать во время беременности, подавляя иммунные реакции матери против концептуального зачатия или участвуя в трансплацентарном транспорте. [168]

Насекомое [ править ]

MELANOGASTER дрозофилы геном содержит 29 генов , кодирующих Серпин. Анализ аминокислотной последовательности поместил 14 из этих серпинов в серпиновую кладу Q и три в серпиновую кладу K, а оставшиеся двенадцать классифицированы как сирпины, не принадлежащие ни к какой кладе. [169] Систему классификации кладов трудно использовать для серпинов дрозофилы, и вместо нее была принята система номенклатуры, основанная на положении генов серпинов в хромосомах дрозофилы . Тринадцать дрозофилсерпины встречаются в геноме как изолированные гены (включая Serpin-27A, см. ниже), а остальные 16 организованы в пять кластеров генов, которые расположены в положениях хромосом 28D (2 серпина), 42D (5 серпинов), 43A (4 серпина), 77B (3 серпина) и 88E (2 серпина). [169] [170] [171]

Исследования серпинов дрозофилы показывают, что Serpin-27A ингибирует протеазу Easter (последняя протеаза в протеолитическом каскаде Nudel, Gastrulation Defective, Snake и Easter) и, таким образом, контролирует формирование дорсовентрального паттерна . Истер расщепляет Spätzle (лиганд хемокинового типа), что приводит к передаче сигналов, опосредованной толл . Помимо своей центральной роли в формировании эмбрионального паттерна, передача сигналов также важна для врожденного иммунного ответа у насекомых. Соответственно, serpin-27A также контролирует иммунный ответ насекомых. [31] [172] [173] In Tenebrio molitor(большой жук), белок (SPN93), содержащий два дискретных тандемных серпиновых домена, функционирует, чтобы регулировать протеолитический каскад толл. [174]

Нематода [ править ]

Геном нематодного червя C. elegans содержит 9 серпинов, все из которых не имеют сигнальных последовательностей и поэтому, вероятно, являются внутриклеточными. [175] Однако только 5 из этих серпинов, по-видимому, действуют как ингибиторы протеазы. [175] Во- первых, SRP-6, выполняет защитную функцию и защищает от вызванной стрессом кальпаина -associated лизосом нарушения. Кроме того, SRP-6 ингибирует лизосомальные цистеиновые протеазы, высвобождаемые после разрыва лизосомы. Соответственно, черви, лишенные SRP-6, чувствительны к стрессу. В частности, черви с нокаутом SRP-6 погибают при помещении в воду (летальный фенотип при гипоосмотическом стрессе или Osl). Поэтому было высказано предположение, что лизосомы играют общую и контролируемую роль в определении судьбы клеток.[176]

Завод [ править ]

Серпины растений были одними из первых идентифицированных членов суперсемейства. [177] Серпиновый протеин Z ячменя в большом количестве содержится в зерне ячменя и является одним из основных белковых компонентов в пиве. Геном модельного растения Arabidopsis thaliana содержит 18 серпиноподобных генов, хотя только 8 из них представляют собой полноразмерные серпиновые последовательности.

Серпины растений являются мощными ингибиторами химотрипсиноподобных сериновых протеаз млекопитающих in vitro , наиболее изученным примером является серпин Zx ячменя (BSZx), который способен ингибировать трипсин и химотрипсин, а также несколько факторов свертывания крови. [178] Однако близкие родственники химотрипсинподобных сериновых протеаз у растений отсутствуют. RCL нескольких серпинов из зерна пшеницы и ржи содержат последовательности повторов поли-Q, подобные тем, которые присутствуют в запасных протеинах проламина эндосперма. [179] [180]Поэтому было высказано предположение, что серпины растений могут подавлять протеазы насекомых или микробов, которые в противном случае переваривали бы запасные белки зерна. В поддержку этой гипотезы, специфические серпины растений были идентифицированы в соке флоэмы тыквы (CmPS-1) [181] и растений огурца. [182] [183] Хотя наблюдалась обратная корреляция между повышающей регуляцией экспрессии CmPS-1 и выживаемостью тли, эксперименты с кормлением in vitro показали, что рекомбинантный CmPS-1, по-видимому, не влияет на выживаемость насекомых. [181]

Были предложены альтернативные роли и мишени протеаз для серпинов растений. Арабидопсиса Серпин, AtSerpin1 (At1g47710; 3LE2 ), опосредует контроль уставки над запрограммированную гибель клеток путем воздействия на «Адаптивный к высыханию-21» (RD21) папаин , как цистеин протеазы. [36] [184] AtSerpin1 также ингибирует метакаспазоподобные протеазы in vitro . [35] Два других серпина арабидопсиса , AtSRP2 (At2g14540) и AtSRP3 (At1g64030), по-видимому, участвуют в ответах на повреждение ДНК. [185]

Грибковые [ править ]

К настоящему времени охарактеризован единственный грибной серпин: целпин из Piromyces spp. штамм E2. Piromyces - это род анаэробных грибов, обнаруженных в кишечнике жвачных животных и важных для переваривания растительного материала. Предполагается, что Celpin обладает ингибирующим действием и содержит два N-концевых домена докерина в дополнение к своему серпиновому домену. Dockerins обычно встречаются в белках , которые локализуются в грибковой cellulosome , большой внеклеточный белковый комплекс , который расщепляет целлюлозу. [21] Таким образом, предполагается, что целпин может защищать целлюлосому от протеаз растений. Определенные бактериальные серпины локализуются в целлюлосоме аналогичным образом.[186]

Прокариотический [ править ]

Предполагаемые серпиновые гены спорадически распространены у прокариот . Исследования некоторых из этих молекул in vitro показали, что они способны ингибировать протеазы, и предполагается, что они действуют как ингибиторы in vivo . Несколько прокариотных серпинов обнаружены у экстремофилов . Соответственно, в отличие от серпинов млекопитающих, эти молекулы обладают повышенной устойчивостью к тепловой денатурации. [187] [188] Точная роль большинство бактериальных серпинов остается неясной, хотя Clostridium thermocellum Серпин локализуется в cellulosome. Предполагается, что роль серпинов, связанных с целлюлосомой, может заключаться в предотвращении нежелательной активности протеаз против целлюлосомы. [186]

Вирусный [ править ]

Серпины также экспрессируются вирусами как способ уклонения от иммунной защиты хозяина. [189] В частности, серпины, экспрессируемые вирусами оспы , включая оспу коров ( коровья оспа ) и оспа кроликов (миксома), представляют интерес из-за их потенциального использования в качестве новых терапевтических средств при иммунных и воспалительных расстройствах, а также в терапии трансплантатов. [190] [191] Serp1 подавляет TLR-опосредованный врожденный иммунный ответ и обеспечивает неопределенную выживаемость сердечного аллотрансплантата у крыс. [190] [192] Crma и Serp2 являются ингибиторами перекрестного класса и нацелены как на сериновые (гранзим B; хотя и слабо), так и на цистеиновые протеазы (каспаза 1 и каспаза 8).[193] [194] По сравнению со своими аналогами у млекопитающих вирусные серпины содержат значительные делеции элементов вторичной структуры. В частности, crmA лишена D-спирали, а также значительных частей A- и E-спиралей. [195]

См. Также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e Сильверман Г. А., Берд П. И., Каррелл Р. У., Черч ФК, Кафлин П. Б., Геттинс П. Г., Ирвинг Дж. А., Ломас Д. А., Люк С. Джей, Мойер Р. В., Пембертон П. А., Ремольд-О'Доннелл Е., Сальвесен Г. J, Whisstock JC (сентябрь 2001 г.). «Серпины представляют собой расширяющееся суперсемейство структурно похожих, но функционально разнообразных белков. Эволюция, механизм ингибирования, новые функции и пересмотренная номенклатура» . Журнал биологической химии . 276 (36): 33293–6. DOI : 10.1074 / jbc.R100016200 . PMID  11435447 .
  2. ^ Silverman Г.А., Whisstock JC, Боттомли SP, Хантингтон JA, Kaiserman D, Люк CJ, Пак SC, Reichhart JM, Bird PI (август 2010). «Серпины напрягают мышцы: I. Ограничивают протеолиз в различных биологических системах» . Журнал биологической химии . 285 (32): 24299–305. DOI : 10.1074 / jbc.R110.112771 . PMC 2915665 . PMID 20498369 .  
  3. ^ Whisstock JC, Silverman Г.А., Птица П.И., Боттомли С.П., Kaiserman D, Люк CJ, Пак SC, Reichhart JM, Хантингтон JA (август 2010). «Серпины напрягают мышцы: II. Структурные сведения о распознавании, полимеризации и транспортных функциях целевой пептидазы» . Журнал биологической химии . 285 (32): 24307–12. DOI : 10.1074 / jbc.R110.141408 . PMC 2915666 . PMID 20498368 .  
  4. ^ a b c d e f Gettins PG (декабрь 2002 г.). «Строение, механизм и функции Серпина». Химические обзоры . 102 (12): 4751–804. DOI : 10.1021 / cr010170 . PMID 12475206 . 
  5. ^ a b c d e f g h i Whisstock JC, Bottomley SP (декабрь 2006 г.). «Молекулярная гимнастика: серпиновая структура, складывание и неправильная складка». Текущее мнение в структурной биологии . 16 (6): 761–8. DOI : 10.1016 / j.sbi.2006.10.005 . PMID 17079131 . 
  6. ^ Б с д е е права RH, Чжан Q, S, McGowan Пряжка AM, Silverman Г.А., Wong W, Росадо CJ, Langendorf CG, Пайк RN, Bird PI, Whisstock JC (2006). «Обзор надсемейства серпинов» . Геномная биология . 7 (5): 216. DOI : 10,1186 / GB-2006-7-5-216 . PMC 1779521 . PMID 16737556 .  
  7. ^ a b c d e Stein PE, Carrell RW (февраль 1995 г.). «Что дисфункциональные серпины говорят нам о молекулярной подвижности и болезни?». Структурная биология природы . 2 (2): 96–113. DOI : 10.1038 / nsb0295-96 . PMID 7749926 . S2CID 21223825 .  
  8. ^ a b c d e f g h i j Янчаускене С.М., Балс Р., Кочулла Р., Фогельмайер С., Кёнляйн Т., Велте Т. (август 2011 г.). «Открытие α1-антитрипсина и его роль в здоровье и болезнях» . Респираторная медицина . 105 (8): 1129–39. DOI : 10.1016 / j.rmed.2011.02.002 . PMID 21367592 . 
  9. ^ a b c d Каррелл Р. У., Ломас Д. А. (июль 1997 г.). «Конформационное заболевание». Ланцет . 350 (9071): 134–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (97) 02073-4 . PMID 9228977 . S2CID 39124185 .  
  10. ^ Ферми С, Personsi L (1984). "Untersuchungen uber die энзим, Vergleichende Studie" [Исследования фермента, сравнительное исследование]. Z Hyg Infektionskr (на немецком языке) (18): 83–89.
  11. ↑ Schultz H, Guilder I, Heide K, Schoenenberger M, Schwick G (1955). "Zur Kenntnis der alpha-globulin des menschlichen normal serum" [Для ознакомления с альфа-глобулином нормальных сывороток человека]. Zeitschrift für Naturforschung B (на немецком языке). 10 (8): 463. DOI : 10,1515 / ZNB-1955-0810 . S2CID 95960716 . 
  12. ^ Лорел CB, Эриксон S (2013). «Электрофоретический профиль α1-глобулина сыворотки при дефиците α1-антитрипсина. 1963». ХОБЛ . 10 Дополнение 1: 3–8. DOI : 10.3109 / 15412555.2013.771956 . PMID 23527532 . S2CID 36366089 .  
  13. ↑ a b de Serres FJ (1 ноября 2002 г.). «Расовое и этническое распространение дефицита α-антитрипсина во всем мире». Сундук . 122 (5): 1818–1829. DOI : 10.1378 / сундук.122.5.1818 . PMID 12426287 . 
  14. ^ Egeberg O (июнь 1965). «Унаследованный дефицит антитромбина, вызывающий тромбофилию». Тромбоз и геморрагический диатез . 13 (2): 516–30. DOI : 10,1055 / с-0038-1656297 . PMID 14347873 . 
  15. ^ a b Патнаик М.М., Молл S (ноябрь 2008 г.). «Унаследованный дефицит антитромбина: обзор» . Гемофилия . 14 (6): 1229–39. DOI : 10.1111 / j.1365-2516.2008.01830.x . PMID 19141163 . S2CID 20768425 .  
  16. ^ a b Hunt LT, Dayhoff MO (июль 1980 г.). «Неожиданно новое суперсемейство белков, содержащее овальбумин, антитромбин-III и ингибитор альфа-1-протеиназы». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 95 (2): 864–71. DOI : 10.1016 / 0006-291X (80) 90867-0 . PMID 6968211 . 
  17. ^ а б Лёберманн Х., Токуока Р., Дайзенхофер Дж., Хубер Р. (август 1984 г.). «Ингибитор альфа-1-протеиназы человека. Анализ кристаллической структуры двух модификаций кристаллов, молекулярная модель и предварительный анализ последствий для функции». Журнал молекулярной биологии . 177 (3): 531–57. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (84) 90298-5 . PMID 6332197 . 
  18. ^ a b c Stein PE, Leslie AG, Finch JT, Turnell WG, McLaughlin PJ, Carrell RW (сентябрь 1990 г.). «Кристаллическая структура овальбумина как модель реактивного центра серпинов». Природа . 347 (6288): 99–102. Bibcode : 1990Natur.347 ... 99S . DOI : 10.1038 / 347099a0 . PMID 2395463 . S2CID 4342263 .  
  19. ^ a b c Ирвинг Дж. А., Пайк Р. Н., Леск А. М., Уиссток Дж. К. (декабрь 2000 г.). «Филогения суперсемейства серпинов: последствия закономерностей сохранения аминокислот для структуры и функции» . Геномные исследования . 10 (12): 1845–64. DOI : 10,1101 / gr.GR-1478R . PMID 11116082 . 
  20. ^ a b Ирвинг Дж. А., Стинбаккерс П. Дж., Леск А. М., Оп ден Кэмп Х. Дж., Пайк Р. Н., Виссток Дж. С. (ноябрь 2002 г.). «Серпины у прокариот» . Молекулярная биология и эволюция . 19 (11): 1881–90. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.molbev.a004012 . PMID 12411597 . 
  21. ^ a b Стинбаккерс П.Дж., Ирвинг Дж. А., Харханги Х. Р., Свинкелс В. Дж., Ахманова А., Дейкерман Р., Джеттен М. С., ван дер Дрифт С., Виссток Дж. К., Оп ден Кэмп HJ (август 2008 г.). «Серпин в целлюлосоме анаэробного гриба Piromyces sp. Штамм E2» . Микологические исследования . 112 (Pt 8): 999–1006. DOI : 10.1016 / j.mycres.2008.01.021 . PMID 18539447 . 
  22. ^ a b Роулингс Н.Д., Толле Д.П., Барретт А.Дж. (март 2004 г.). «Эволюционные семейства ингибиторов пептидазы» . Биохимический журнал . 378 (Pt 3): 705–16. DOI : 10.1042 / BJ20031825 . PMC 1224039 . PMID 14705960 .  
  23. ↑ Barrett AJ, Rawlings ND (апрель 1995 г.). «Семейства и кланы сериновых пептидаз». Архивы биохимии и биофизики . 318 (2): 247–50. DOI : 10.1006 / abbi.1995.1227 . PMID 7733651 . 
  24. ^ a b Хантингтон JA, Read RJ, Carrell RW (октябрь 2000 г.). «Структура комплекса серпин-протеаза ингибируется деформацией». Природа . 407 (6806): 923–6. Bibcode : 2000Natur.407..923H . DOI : 10.1038 / 35038119 . PMID 11057674 . S2CID 205009937 .  
  25. ↑ Barrett AJ, Rawlings ND (май 2001 г.). «Эволюционные линии цистеинпептидаз». Биологическая химия . 382 (5): 727–33. DOI : 10.1515 / BC.2001.088 . PMID 11517925 . S2CID 37306786 .  
  26. ^ Ирвинг JA, Pike RN, Dai W, Brömme D, Worrall DM, Silverman GA, Coetzer TH, Dennison C, Bottomley SP, Whisstock JC (апрель 2002 г.). «Доказательства того, что архитектура серпина внутренне поддерживает ингибирование папаин-подобных цистеиновых протеаз: разработка альфа (1) -антитрипсина для ингибирования протеаз катепсина». Биохимия . 41 (15): 4998–5004. DOI : 10.1021 / bi0159985 . PMID 11939796 . 
  27. ^ a b Schick C, Brömme D, Bartuski AJ, Uemura Y, Schechter NM, Silverman GA (ноябрь 1998 г.). «Петля реактивного сайта серпина SCCA1 важна для ингибирования цистеиновой протеиназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (23): 13465–70. Bibcode : 1998PNAS ... 9513465S . DOI : 10.1073 / pnas.95.23.13465 . PMC 24842 . PMID 9811823 .  
  28. ^ a b McGowan S, Buckle AM, Ирвинг Дж. А., Онг П. К., Баштанник-Пухалович Т. А., Кан В. Т., Хендерсон К. Н., Булынко Ю. А., Попова Е. Ю., Смит А. И., Боттомли С. П., Россджон Дж., Григорьев С. А., Пайк Р. Н., Уиссток Дж. С. ( Июль 2006 г.). «Рентгеновская кристаллическая структура MENT: свидетельство функциональных петлевых полимеров в конденсации хроматина» . Журнал EMBO . 25 (13): 3144–55. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7601201 . PMC 1500978 . PMID 16810322 .  
  29. ^ Онг ПК, Макгоуэн С., Пирс М.С., Ирвинг Дж. А., Кан В. Т., Григорьев С. А., Терк Б., Сильверман Г. А., Брикс К., Боттомли С. П., Уиссток Дж. С., Пайк Р. Н. (декабрь 2007 г.). «ДНК ускоряет ингибирование серпинами человеческого катепсина V» . Журнал биологической химии . 282 (51): 36980–6. DOI : 10.1074 / jbc.M706991200 . PMID 17923478 . 
  30. ^ a b Acosta H, Iliev D, Grahn TH, Gouignard N, Maccarana M, Griesbach J, Herzmann S, Sagha M, Climent M, Pera EM (март 2015 г.). «Серпин PN1 является регулятором обратной связи передачи сигналов FGF в зародышевом листе и формировании первичной оси» . Развитие . 142 (6): 1146–58. DOI : 10.1242 / dev.113886 . PMID 25758225 . 
  31. ^ a b c Hashimoto C, Kim DR, Weiss LA, Miller JW, Morisato D (декабрь 2003 г.). «Пространственная регуляция онтогенетической сигнализации серпином» . Клетка развития . 5 (6): 945–50. DOI : 10.1016 / S1534-5807 (03) 00338-1 . PMID 14667416 . 
  32. Перейти ↑ Bird PI (февраль 1999 г.). «Регулирование проапоптотических сериновых протеиназ гранул лейкоцитов с помощью внутриклеточных серпинов». Иммунология и клеточная биология . 77 (1): 47–57. DOI : 10.1046 / j.1440-1711.1999.00787.x . PMID 10101686 . S2CID 44268106 .  
  33. Перейти ↑ Bird CH, Sutton VR, Sun J, Hirst CE, Novak A, Kumar S, Trapani JA, Bird PI (ноябрь 1998 г.). «Селективная регуляция апоптоза: цитотоксический ингибитор серпиновой протеиназы лимфоцитов 9 защищает от апоптоза, опосредованного гранзимом B, не нарушая путь гибели клеток Fas» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (11): 6387–98. DOI : 10.1128 / mcb.18.11.6387 . PMC 109224 . PMID 9774654 .  
  34. ↑ Ray CA, Black RA, Kronheim SR, Greenstreet TA, Sleath PR, Salvesen GS, Pickup DJ (май 1992). «Вирусное подавление воспаления: вирус коровьей оспы кодирует ингибитор фермента, преобразующего бета интерлейкин-1». Cell . 69 (4): 597–604. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (92) 90223-Y . PMID 1339309 . S2CID 7398844 .  
  35. ^ a b Vercammen D, Belenghi B, van de Cotte B, Beunens T, Gavigan JA, De Rycke R, Brackenier A, Inzé D, Harris JL, Van Breusegem F (декабрь 2006 г.). «Серпин1 Arabidopsis thaliana является суицидным ингибитором метакаспазы 9». Журнал молекулярной биологии . 364 (4): 625–36. DOI : 10.1016 / j.jmb.2006.09.010 . PMID 17028019 . 
  36. ^ a b Lampl N, Budai-Hadrian O, Davydov O, Joss TV, Harrop SJ, Curmi PM, Roberts TH, Fluhr R (апрель 2010 г.). «Arabidopsis AtSerpin1, кристаллическая структура и взаимодействие in vivo с его протеазой-мишенью, реагирующей на высыхание (RD21)» . Журнал биологической химии . 285 (18): 13550–60. DOI : 10.1074 / jbc.M109.095075 . PMC 2859516 . PMID 20181955 .  
  37. ^ a b c Клибер М.А., Андерхилл С., Хаммонд Г.Л., Мюллер Ю.А. (октябрь 2007 г.). «Кортикостероид-связывающий глобулин, структурная основа для транспорта стероидов и высвобождения, запускаемого протеиназой» . Журнал биологической химии . 282 (40): 29594–603. DOI : 10.1074 / jbc.M705014200 . PMID 17644521 . 
  38. ^ а б в г д Чжоу А., Вэй З., Рид Р.Дж., Каррелл Р.В. (сентябрь 2006 г.). «Структурный механизм переноса и высвобождения тироксина в кровь» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (36): 13321–6. Bibcode : 2006PNAS..10313321Z . DOI : 10.1073 / pnas.0604080103 . PMC 1557382 . PMID 16938877 .  
  39. ^ Хантингтон JA, Stein PE (май 2001). «Состав и свойства яичного альбумина». Журнал хроматографии B . 756 (1-2): 189–98. DOI : 10.1016 / S0378-4347 (01) 00108-6 . PMID 11419711 . 
  40. ^ a b c Мала JG, Роуз C (ноябрь 2010 г.). «Взаимодействие белка теплового шока 47 с коллагеном и реакция на стресс: нетрадиционная модель шаперона?». Науки о жизни . 87 (19–22): 579–86. DOI : 10.1016 / j.lfs.2010.09.024 . PMID 20888348 . 
  41. ^ Григорьев С.А., Беднар J, Вудкок CL (февраль 1999). «MENT, гетерохроматиновый белок, который обеспечивает сворачивание хроматина более высокого порядка, является новым членом семейства серпинов» . Журнал биологической химии . 274 (9): 5626–36. DOI : 10.1074 / jbc.274.9.5626 . PMID 10026180 . 
  42. ↑ Elliott PR, Lomas DA, Carrell RW, Abrahams JP (август 1996). «Тормозная конформация реактивной петли альфа-1-антитрипсина». Структурная биология природы . 3 (8): 676–81. DOI : 10.1038 / nsb0896-676 . PMID 8756325 . S2CID 22976014 .  
  43. ^ Хорват AJ, Irving JA, Rossjohn J, закон RH, Боттомли SP, Quinsey Н.С., Пайк Р., Кафлин PB, Whisstock JC (декабрь 2005). «Мышиный ортолог человеческого антихимотрипсина: структурная парадигма для серпинов клады A3» . Журнал биологической химии . 280 (52): 43168–78. DOI : 10.1074 / jbc.M505598200 . PMID 16141197 . 
  44. ^ Whisstock JC, Скиннер R, RW Карелл, Lesk AM (февраль 2000). «Конформационные изменения в серпинах: I. Нативные и расщепленные конформации альфа (1) -антитрипсина». Журнал молекулярной биологии . 296 (2): 685–99. DOI : 10.1006 / jmbi.1999.3520 . PMID 10669617 . 
  45. ^ а б Хантингтон Дж. А. (август 2006 г.). «Змеевики-фигурки - преимущества передвижного механизма». Направления биохимических наук . 31 (8): 427–35. DOI : 10.1016 / j.tibs.2006.06.005 . PMID 16820297 . 
  46. ^ Джин л, Абрахамс JP, Скиннер R, Petitou М, Пайк Р.Н., Каррелл RW (декабрь 1997). «Антикоагулянтная активация антитромбина гепарином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (26): 14683–8. Bibcode : 1997PNAS ... 9414683J . DOI : 10.1073 / pnas.94.26.14683 . PMC 25092 . PMID 9405673 .  
  47. ^ Whisstock JC, Pike RN, Jin L, R Скиннер, Pei XY, Carrell RW, Lesk AM (сентябрь 2000). «Конформационные изменения серпинов: II. Механизм активации антитромбина гепарином». Журнал молекулярной биологии . 301 (5): 1287–305. DOI : 10.1006 / jmbi.2000.3982 . PMID 10966821 . 
  48. ↑ Li W, Johnson DJ, Esmon CT, Huntington JA (сентябрь 2004 г.). «Структура тройного комплекса антитромбин-тромбин-гепарин раскрывает антитромботический механизм гепарина». Структурная и молекулярная биология природы . 11 (9): 857–62. DOI : 10.1038 / nsmb811 . PMID 15311269 . S2CID 28790576 .  
  49. ↑ Johnson DJ, Li W, Adams TE, Huntington JA (май 2006 г.). «Структура антитромбин-S195A фактора Ха-гепарина раскрывает аллостерический механизм активации антитромбина» . Журнал EMBO . 25 (9): 2029–37. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7601089 . PMC 1456925 . PMID 16619025 .  
  50. ^ Walenga JM, Jeske WP, Samama MM, Frapaise FX, Бик RL, Фарида J (март 2002). «Фондапаринукс: синтетический пентасахарид гепарина как новое антитромботическое средство». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 11 (3): 397–407. DOI : 10.1517 / 13543784.11.3.397 . PMID 11866668 . S2CID 24796086 .  
  51. ^ Petitou M, ван Boeckel CA (июнь 2004). «Синтетический пентасахарид, связывающий антитромбин III, теперь является лекарством! Что будет дальше?». Angewandte Chemie . 43 (24): 3118–33. DOI : 10.1002 / anie.200300640 . PMID 15199558 . 
  52. ^ a b Lindahl TL, Sigurdardottir O, Wiman B (сентябрь 1989 г.). «Стабильность ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI-1)». Тромбоз и гемостаз . 62 (2): 748–51. DOI : 10,1055 / с-0038-1646895 . PMID 2479113 . 
  53. ^ Mushunje A, G Evans, Бреннан SO, Carrell RW, Чжоу A (декабрь 2004). «Скрытый антитромбин и его обнаружение, образование и оборот в кровообращении». Журнал тромбоза и гемостаза . 2 (12): 2170–7. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2004.01047.x . PMID 15613023 . S2CID 43029244 .  
  54. ↑ Zhang Q, Buckle AM, Law RH, Pearce MC, Cabrita LD, Lloyd GJ, Irving JA, Smith AI, Ruzyla K, Rossjohn J, Bottomley SP, Whisstock JC (июль 2007 г.). «N-конец серпина, tengpin, функционирует для улавливания метастабильного нативного состояния» . EMBO Reports . 8 (7): 658–63. DOI : 10.1038 / sj.embor.7400986 . PMC 1905895 . PMID 17557112 .  
  55. ^ Чжан Q, закон RH, Боттомлите SP, Whisstock JC, Пряжка AM (март 2008). «Структурная основа полимеризации петлевых С-листов в серпинах». Журнал молекулярной биологии . 376 (5): 1348–59. DOI : 10.1016 / j.jmb.2007.12.050 . PMID 18234218 . 
  56. Перейти ↑ Pemberton PA, Stein PE, Pepys MB, Potter JM, Carrell RW (ноябрь 1988 г.). «Гормон-связывающие глобулины претерпевают серпиновые конформационные изменения при воспалении». Природа . 336 (6196): 257–8. Bibcode : 1988Natur.336..257P . DOI : 10.1038 / 336257a0 . PMID 3143075 . S2CID 4326356 .  
  57. ^ a b c Цао С, Лоуренс Д.А., Ли Y, Фон Арним CA, Херц Дж., Су Э.Дж., Макарова А., Хайман Б.Т., Стрикленд Д.К., Чжан Л. (май 2006 г.) «Эндоцитарный рецептор LRP вместе с tPA и PAI-1 координирует Mac-1-зависимую миграцию макрофагов» . Журнал EMBO . 25 (9): 1860–70. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7601082 . PMC 1456942 . PMID 16601674 .  
  58. ^ Jensen JK, Dolmer K, Gettins PG (июль 2009). «Специфичность связывания белка, связанного с рецептором липопротеинов низкой плотности, с различными конформационными состояниями ингибитора-1 активатора плазминогена серпинов клады Е и нексина-1 протеиназы» . Журнал биологической химии . 284 (27): 17989–97. DOI : 10.1074 / jbc.M109.009530 . PMC 2709341 . PMID 19439404 .  
  59. ^ Soukup SF, CuLi J, Габб D (июнь 2009). Рулифсон Э (ред.). «Поглощение некротического серпина в Drosophila melanogaster через рецептор липофорина-1» . PLOS Genetics . 5 (6): e1000532. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000532 . PMC 2694266 . PMID 19557185 .  
  60. ^ Kaiserman D, Whisstock JC, Bird PI (1 января 2006). «Механизмы дисфункции серпина при болезни». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 8 (31): 1–19. DOI : 10.1017 / S1462399406000184 . PMID 17156576 . S2CID 20760165 .  
  61. ^ Hopkins PC, Carrell RW, камень SR (август 1993). «Эффекты мутаций в шарнирной области серпинов». Биохимия . 32 (30): 7650–7. DOI : 10.1021 / bi00081a008 . PMID 8347575 . 
  62. ↑ Beauchamp NJ, Pike RN, Daly M, Butler L, Makris M, Dafforn TR, Zhou A, Fitton HL, Preston FE, Peake IR, Carrell RW (октябрь 1998 г.). «Antithrombins Wibble and Wobble (T85M / K): архетипические конформационные заболевания с латентным переходом in vivo, тромбозом и активацией гепарина». Кровь . 92 (8): 2696–706. DOI : 10.1182 / blood.V92.8.2696 . PMID 9763552 . 
  63. ^ a b c Гупту Б., Хейз Б., Чанг В.С., Даффорн Т.Р., Каррелл Р.В., Рид Р.Дж., Ломас Д.А. (январь 2000 г.). «Неактивная конформация серпин-альфа (1) -антихимотрипсина указывает на двухстадийную вставку реактивной петли: последствия для ингибирующей функции и конформационного заболевания» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (1): 67–72. Bibcode : 2000PNAS ... 97 ... 67G . DOI : 10.1073 / pnas.97.1.67 . PMC 26617 . PMID 10618372 .  
  64. ^ a b Homan EP, Rauch F, Grafe I, Lietman C, Doll JA, Dawson B, Bertin T, Napierala D, Morello R, Gibbs R, White L, Miki R, Cohn DH, Crawford S, Travers R, Glorieux FH , Ли Б. (декабрь 2011 г.). «Мутации в SERPINF1 вызывают несовершенный остеогенез VI типа» . Журнал исследований костей и минералов . 26 (12): 2798–803. DOI : 10.1002 / jbmr.487 . PMC 3214246 . PMID 21826736 .  
  65. ^ Fay WP, Parker AC, Кондри LR, Шапиро Д. (июль 1997). «Дефицит ингибитора-1 активатора плазминогена человека (PAI-1): характеристика большого родственника с нулевой мутацией в гене PAI-1» . Кровь . 90 (1): 204–8. DOI : 10.1182 / blood.V90.1.204 . PMID 9207454 . 
  66. ^ a b c d e f Heit C, Jackson BC, McAndrews M, Wright MW, Thompson DC, Silverman GA, Nebert DW, Vasiliou V (30 октября 2013 г.). «Обновление суперсемейства гена SERPIN человека и мыши» . Геномика человека . 7 : 22. DOI : 10,1186 / 1479-7364-7-22 . PMC 3880077 . PMID 24172014 .  
  67. Перейти ↑ Owen MC, Brennan SO, Lewis JH, Carrell RW (сентябрь 1983 г.). «Мутация антитрипсина в антитромбин. Альфа-1-антитрипсин Питтсбург (358 Met приводит к Arg), смертельное нарушение свертываемости крови». Медицинский журнал Новой Англии . 309 (12): 694–8. DOI : 10.1056 / NEJM198309223091203 . PMID 6604220 . 
  68. ^ a b Ломас Д.А., Эванс Д.Л., Финч Дж. Т., Каррелл Р. В. (июнь 1992 г.). «Механизм накопления Z альфа 1-антитрипсина в печени». Природа . 357 (6379): 605–7. Bibcode : 1992Natur.357..605L . DOI : 10.1038 / 357605a0 . PMID 1608473 . S2CID 4359543 .  
  69. Перейти ↑ Kroeger H, Miranda E, MacLeod I, Pérez J, Crowther DC, Marciniak SJ, Lomas DA (август 2009). «Деградация, связанная с эндоплазматическим ретикулумом (ERAD), и аутофагия взаимодействуют для разрушения полимерогенных мутантных серпинов» . Журнал биологической химии . 284 (34): 22793–802. DOI : 10.1074 / jbc.M109.027102 . PMC 2755687 . PMID 19549782 .  
  70. ^ a b c Ямасаки М., Ли В., Джонсон Д. Д., Хантингтон Дж. А (октябрь 2008 г.). «Кристаллическая структура стабильного димера раскрывает молекулярную основу полимеризации серпина». Природа . 455 (7217): 1255–8. Bibcode : 2008Natur.455.1255Y . DOI : 10,1038 / природа07394 . PMID 18923394 . S2CID 205215121 .  
  71. ^ Б Боттомли SP (октябрь 2011). «Структурное разнообразие неправильного фолдинга α1-антитрипсина» . EMBO Reports . 12 (10): 983–4. DOI : 10.1038 / embor.2011.187 . PMC 3185355 . PMID 21921939 .  
  72. ^ a b Ямасаки М., Сендалл Т.Дж., Пирс М.С., Уиссток Дж. С., Хантингтон Дж. А. (октябрь 2011 г.). «Молекулярная основа дефицита α1-антитрипсина, выявленная структурой тримеров с заменой домена» . EMBO Reports . 12 (10): 1011–7. DOI : 10.1038 / embor.2011.171 . PMC 3185345 . PMID 21909074 .  
  73. ^ Chang WS, Whisstock J, Хопкинс PC, Lesk AM, Carrell RW, Wardell MR (январь 1997). «Важность выпуска цепи 1C для механизма полимеризации ингибирующих серпинов» . Белковая наука . 6 (1): 89–98. DOI : 10.1002 / pro.5560060110 . PMC 2143506 . PMID 9007980 .  
  74. ^ Миранда E, Перес J, Ekeowa UI, Hadzic N, Kalsheker N, Gooptu B, Portmann B, Belorgey D, Hill M, Chambers S, Teckman J, Alexander GJ, Marciniak SJ, Lomas DA (сентябрь 2010 г.). «Новое моноклональное антитело для характеристики патогенных полимеров при заболеваниях печени, связанных с дефицитом альфа1-антитрипсина». Гепатология . 52 (3): 1078–88. DOI : 10.1002 / hep.23760 . PMID 20583215 . S2CID 8188156 .  
  75. ^ Sandhaus RA (октябрь 2004). «Дефицит альфа1-антитрипсина. 6: новые и появляющиеся методы лечения дефицита альфа-антитрипсина» . Грудная клетка . 59 (10): 904–9. DOI : 10.1136 / thx.2003.006551 . PMC 1746849 . PMID 15454659 .  
  76. ^ Льюис EC (2012). «Расширение клинических показаний к терапии α (1) -антитрипсином» . Молекулярная медицина . 18 (6): 957–70. DOI : 10,2119 / molmed.2011.00196 . PMC 3459478 . PMID 22634722 .  
  77. ^ Fregonese л, Столк J (2008). «Наследственный дефицит альфа-1-антитрипсина и его клинические последствия» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 3 : 16. DOI : 10,1186 / 1750-1172-3-16 . PMC 2441617 . PMID 18565211 .  
  78. ^ Юса К., Рашид СТ, Стрик-Маршан Х, Варела I, Лю П.К., Пашон Д.Е., Миранда Э, Ордоньес А., Ханнан Н.Р., Рухани Ф.Дж., Дарче С., Александр Г., Марчиньяк С.Дж., Фусаки Н., Хасегава М, Холмс М. , Ди Санто Дж. П., Ломас Д. А., Брэдли А., Валлиер Л. (октябрь 2011 г.). «Направленная генная коррекция дефицита α1-антитрипсина в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках» . Природа . 478 (7369): 391–4. Bibcode : 2011Natur.478..391Y . DOI : 10,1038 / природа10424 . PMC 3198846 . PMID 21993621 .  
  79. ^ Малья M, Phillips RL, Салдана SA, Gooptu B, Brown SC, Termine DJ, Ширвани AM, Wu Y, Sifers RN, Абагян R, Ломас DA (ноябрь 2007). «Маленькие молекулы блокируют полимеризацию Z альфа1-антитрипсина и увеличивают клиренс внутриклеточных агрегатов» . Журнал медицинской химии . 50 (22): 5357–63. DOI : 10.1021 / jm070687z . PMC 2631427 . PMID 17918823 .  
  80. ^ Gosai SJ, Квак JH, Люк CJ, Long OS, король DE, Kovatch KJ, Джонстон PA, Shun TY, Лазо JS, Перлматтер DH Сильверман Г.А., Пак SC (2010). «Автоматизированный скрининг препаратов для животных с высоким содержанием с использованием C. elegans, экспрессирующих склонный к агрегации серпин α1-антитрипсин Z» . PLOS ONE . 5 (11): e15460. Bibcode : 2010PLoSO ... 515460G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0015460 . PMC 2980495 . PMID 21103396 .  
  81. ^ Cabrita Л.Д., Irving JA, Pearce MC, Whisstock JC, Боттомли SP (сентябрь 2007). «Аэропин из экстремофилов Pyrobaculum aerophilum обходит ловушку неправильной укладки змеевиков» . Журнал биологической химии . 282 (37): 26802–9. DOI : 10.1074 / jbc.M705020200 . PMID 17635906 . 
  82. ^ Fluhr R, Lampl N, Roberts TH (май 2012). «Ингибиторы серпиновых протеаз в биологии растений». Physiologia Plantarum . 145 (1): 95–102. DOI : 10.1111 / j.1399-3054.2011.01540.x . PMID 22085334 . 
  83. ^ Столлер JK, Aboussouan LS (2005). «Дефицит альфа1-антитрипсина» (PDF) . Ланцет . 365 (9478): 2225–36. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 66781-5 . PMID 15978931 . S2CID 54415934 .   
  84. ^ Münch J, Ständker L, Adermann K, Schulz A, Schindler M, Chinnadurai R, Pöhlmann S, Chaipan C, Biet T, Peters T, Meyer B, Wilhelm D, Lu H, Jing W, Jiang S, Forssmann WG, Kirchhoff F (апрель 2007 г.). «Открытие и оптимизация природного ингибитора входа ВИЧ-1, нацеленного на слитый пептид gp41» . Cell . 129 (2): 263–75. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.02.042 . PMID 17448989 . 
  85. ^ Gooptu B, Диккенс JA, Ломас DA (февраль 2014). «Молекулярно-клеточная патология дефицита α₁-антитрипсина». Тенденции в молекулярной медицине . 20 (2): 116–27. DOI : 10.1016 / j.molmed.2013.10.007 . PMID 24374162 . 
  86. ^ Сейшаш S, Suriano G, Карвалью Р, Р Seruca, Роча Дж, ди Риенцо А (февраль 2007 г.). «Разнообразие последовательностей в проксимальном подкластере 14q32.1 SERPIN: свидетельство естественного отбора в пользу псевдогенизации SERPINA2» . Молекулярная биология и эволюция . 24 (2): 587–98. DOI : 10.1093 / molbev / msl187 . PMID 17135331 . 
  87. ^ Kalsheker NA (сентябрь 1996). «Альфа-1-антихимотрипсин». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 28 (9): 961–4. DOI : 10.1016 / 1357-2725 (96) 00032-5 . PMID 8930118 . 
  88. ^ Сантамария М, Пардо-Saganta А, Альварес-Asiain L, Di Scala М, Цянь С, Прито Дж, Авила МА (апрель 2013 г. ). «Ядерный α1-антихимотрипсин способствует конденсации хроматина и подавляет пролиферацию клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека». Гастроэнтерология . 144 (4): 818–828.e4. DOI : 10,1053 / j.gastro.2012.12.029 . PMID 23295442 . 
  89. ^ Zhang S, Janciauskiene S (апрель 2002). «Многофункциональная способность белков: альфа1-антихимотрипсин и корреляция с болезнью Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 4 (2): 115–22. DOI : 10,3233 / JAD-2002-4206 . PMID 12214135 . 
  90. Перейти ↑ Chao J, Stallone JN, Liang YM, Chen LM, Wang DZ, Chao L (июль 1997 г.). «Каллистатин - новый мощный вазодилататор» . Журнал клинических исследований . 100 (1): 11–7. DOI : 10.1172 / JCI119502 . PMC 508159 . PMID 9202051 .  
  91. ↑ Miao RQ, Agata J, Chao L, Chao J (ноябрь 2002 г.). «Каллистатин - новый ингибитор ангиогенеза и роста опухолей» . Кровь . 100 (9): 3245–52. DOI : 10.1182 / кровь-2002-01-0185 . PMID 12384424 . 
  92. ^ Лю У, Бледсо G, Хагивара М, Шен Б, Чао л, Чао J (октябрь 2012 г.). «Истощение эндогенного каллистатина усугубляет почечный и сердечно-сосудистый окислительный стресс, воспаление и ремоделирование органов» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 303 (8): F1230–8. DOI : 10,1152 / ajprenal.00257.2012 . PMC 3469672 . PMID 22811485 .  
  93. Перейти ↑ Geiger M (март 2007 г.). «Ингибитор протеина C, серпин с функциями внутри и вне сосудистой биологии». Тромбоз и гемостаз . 97 (3): 343–7. DOI : 10.1160 / th06-09-0488 . PMID 17334499 . 
  94. ^ Баумгертнер П., Гейгер М., Цизенисс С., Маллейер Дж., Хантингтон Дж. А., Хохрайнер К., Билек Э, Штокельхубер М., Лаубер К., Шерфельд Д., Швилле П., Вельделе К., Бейер К., Энгельманн Б. (ноябрь 2007 г.). «Фосфатидилэтаноламин критически поддерживает интернализацию ингибитора протеина С, проникающего в клетки» . Журнал клеточной биологии . 179 (4): 793–804. DOI : 10,1083 / jcb.200707165 . PMC 2080921 . PMID 18025309 .  
  95. ^ Uhrin Р, Dewerchin М, Хильперты М, Chrenek Р, Schöfer С, Zechmeister-Machhart М, Кронка G, Валес А, Carmeliet Р, Связующее BR, Гейгер М (декабрь 2000). «Нарушение гена ингибитора протеина С приводит к нарушению сперматогенеза и мужскому бесплодию» . Журнал клинических исследований . 106 (12): 1531–9. DOI : 10.1172 / JCI10768 . PMC 381472 . PMID 11120760 .  
  96. ^ Хан М.Х., Хван С.И., Рой Д.Б., Лундгрен Д.Х., Прайс СП, Усман СС, Фернальд Г.Х., Герлитц Б., Робинсон У.Х., Баранзини С.Е., Гриннелл Б.В., Рейн С.С., Собел Р.А., Хан Д.К., Штайнман Л. (февраль 2008 г.). «Протеомный анализ активных очагов рассеянного склероза позволяет выявить терапевтические цели». Природа . 451 (7182): 1076–81. Bibcode : 2008Natur.451.1076H . DOI : 10,1038 / природа06559 . PMID 18278032 . S2CID 4421395 .  
  97. ^ Torpy DJ, Ho JT (август 2007). «Полиморфизмы генов глобулина, связывающего кортикостероиды: клинические последствия и связи с идиопатическими хроническими расстройствами утомляемости» . Клиническая эндокринология . 67 (2): 161–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2007.02890.x . PMID 17547679 . S2CID 43352358 .  
  98. ^ Bartalena л, Роббинс J (1992). «Вариации белков транспорта тироидных гормонов и их клинические последствия». Щитовидная железа . 2 (3): 237–45. DOI : 10.1089 / thy.1992.2.237 . PMID 1422238 . 
  99. ^ Persani L (сентябрь 2012). «Клинический обзор: Центральный гипотиреоз: патогенетические, диагностические и терапевтические проблемы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (9): 3068–78. DOI : 10.1210 / jc.2012-1616 . PMID 22851492 . 
  100. Перейти ↑ Kumar R, Singh VP, Baker KM (июль 2007 г.). «Внутриклеточная ренин-ангиотензиновая система: новая парадигма». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 18 (5): 208–14. DOI : 10.1016 / j.tem.2007.05.001 . PMID 17509892 . S2CID 24041932 .  
  101. ^ Танимото К, Р Сугияма, Гото Y, Ишида Дж, Такимото Е, Ягэми К, Fukamizu А, Мураками К (декабрь 1994 года). «Мыши с дефицитом ангиотензиногена и гипотонией» . Журнал биологической химии . 269 (50): 31334–7. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 31697-1 . PMID 7989296 . 
  102. ^ Jeunemaitre Х, Гименес-Roqueplo А.П., Célérier Дж, Corvol Р (1999). «Варианты ангиотензиногена и гипертония человека». Текущие отчеты о гипертонии . 1 (1): 31–41. DOI : 10.1007 / s11906-999-0071-0 . PMID 10981040 . S2CID 42614761 .  
  103. ^ Sethi А.А., Nordestgaard Б.Г., Tybjaerg-Hansen A (июль 2003). «Полиморфизм гена ангиотензиногена, ангиотензиноген плазмы и риск гипертонии и ишемической болезни сердца: метаанализ» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 23 (7): 1269–75. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000079007.40884.5C . PMID 12805070 . 
  104. Перейти ↑ Dickson ME, Sigmund CD (июль 2006 г.). «Генетические основы гипертонии: возвращаясь к ангиотензиногену» . Гипертония . 48 (1): 14–20. DOI : 10,1161 / 01.HYP.0000227932.13687.60 . PMID 16754793 . 
  105. ↑ Frazer JK, Jackson DG, Gaillard JP, Lutter M, Liu YJ, Banchereau J , Capra JD, Pascual V (октябрь 2000 г.). «Идентификация центерина: нового серпина, ограниченного В-клетками герминального центра человека» . Европейский журнал иммунологии . 30 (10): 3039–48. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (200010) 30:10 <3039 :: АИД-IMMU3039> 3.0.CO; 2-Н . PMID 11069088 . 
  106. Перейти ↑ Paterson MA, Horvath AJ, Pike RN, Coughlin PB (август 2007). «Молекулярная характеристика центерина, серпина клетки зародышевого центра» . Биохимический журнал . 405 (3): 489–94. DOI : 10.1042 / BJ20070174 . PMC 2267310 . PMID 17447896 .  
  107. Перейти ↑ Paterson MA, Hosking PS, Coughlin PB (июль 2008 г.). «Экспрессия серпинцентрина определяет фенотип зародышевого центра в B-клеточных лимфомах» . Американский журнал клинической патологии . 130 (1): 117–26. DOI : 10.1309 / 9QKE68QU7B825A3U . PMID 18550480 . 
  108. ^ Ashton-Rickardt PG (апрель 2013). «Новая роль ингибиторов сериновой протеазы в иммунитете Т-лимфоцитов и за его пределами». Письма иммунологии . 152 (1): 65–76. DOI : 10.1016 / j.imlet.2013.04.004 . PMID 23624075 . 
  109. ^ Хан X, Fiehler R, Broze GJ (ноябрь 2000). «Характеристика протеина Z-зависимого ингибитора протеазы». Кровь . 96 (9): 3049–55. DOI : 10.1182 / blood.V96.9.3049 . PMID 11049983 . 
  110. ^ Хида К., Вада Дж, Эгути Дж, Чжан Х, Баба М, Сейда А, Хашимото I, Окада Т, Ясухара А, Накацука А, Шиката К, Хорай С, Футами Дж, Ватанабэ Е, Мацуки Й, Хирамацу Р, Акаги С., Макино Х., Канвар Ю.С. (июль 2005 г.). «Ингибитор сериновой протеазы висцеральной жировой ткани: уникальный адипоцитокин, повышающий чувствительность к инсулину, при ожирении» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (30): 10610–5. Bibcode : 2005PNAS..10210610H . DOI : 10.1073 / pnas.0504703102 . PMC 1180799 . PMID 16030142 .  
  111. ↑ Feng R, Li Y, Wang C, Luo C, Liu L, Chuo F, Li Q, Sun C (октябрь 2014 г.). «Более высокие уровни васпина у субъектов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа: метаанализ». Исследования диабета и клиническая практика . 106 (1): 88–94. DOI : 10.1016 / j.diabres.2014.07.026 . PMID 25151227 . 
  112. ^ Переопределять-О'Доннелл Е, J Чин, Алберт М (июнь 1992 г.). «Последовательность и молекулярная характеристика ингибитора эластазы моноцитов / нейтрофилов человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (12): 5635–9. Bibcode : 1992PNAS ... 89.5635R . DOI : 10.1073 / pnas.89.12.5635 . PMC 49347 . PMID 1376927 .  
  113. ^ Benarafa C, Priebe GP, переопределять-O'Donnell E (август 2007). «Ингибитор сериновой протеазы нейтрофилов serpinb1 сохраняет защитные функции легких при инфекции Pseudomonas aeruginosa» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (8): 1901–1909. DOI : 10,1084 / jem.20070494 . PMC 2118684 . PMID 17664292 .  
  114. ^ Antalis ТМ, Ла - Линн М, Доннан К, Mateo л, Гарднер Дж, Дикинсон ДЛ, Д.Буттиджиг К, Suhrbier А (июнь 1998 г.). «Ингибитор сериновой протеиназы (серпин), ингибитор активации плазминогена типа 2 защищает от вирусных цитопатических эффектов посредством конститутивного прайминга интерферона альфа / бета» . Журнал экспериментальной медицины . 187 (11): 1799–811. DOI : 10,1084 / jem.187.11.1799 . PMC 2212304 . PMID 9607921 .  
  115. ^ Чжао А., Ян З, Сун Р., Гринчук В., Нетцель-Арнетт С., Энглин И. Е., Дрисбо К. Х., Нотари Л., Бол Дж. А., Мэдден КБ, Урбан Дж. Ф., Antalis TM, Ши-Донохью Т. (июнь 2013 г.). «SerpinB2 имеет решающее значение для иммунитета Th2 против кишечной нематодной инфекции» . Журнал иммунологии . 190 (11): 5779–87. DOI : 10.4049 / jimmunol.1200293 . PMC 4068334 . PMID 23630350 .  
  116. ^ Догерти К. Пирсона JM, Ян AY, Вестрик RJ Бейкер MS Гинзбург D (январь 1999). «Ген ингибитора активатора плазминогена-2 не требуется для нормального развития или выживания мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (2): 686–91. Bibcode : 1999PNAS ... 96..686D . DOI : 10.1073 / pnas.96.2.686 . PMC 15197 . PMID 9892694 .  
  117. Перейти ↑ Takeda A, Yamamoto T, Nakamura Y, Takahashi T, Hibino T (февраль 1995 г.). «Антиген плоскоклеточной карциномы является мощным ингибитором цистеиновой протеиназы катепсина L». Письма FEBS . 359 (1): 78–80. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (94) 01456-b . PMID 7851535 . S2CID 35146299 .  
  118. ^ Б Turato C, Pontisso P (март 2015). «SERPINB3 (ингибитор серпиновой пептидазы, клад B (овальбумин), член 3)» . Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии . 19 (3): 202–209. DOI : 10.4267 / 2042/56413 . PMC 4430857 . PMID 25984243 .  
  119. ^ a b Sivaprasad U, Askew DJ, Ericksen MB, Gibson AM, Stier MT, Brandt EB, Bass SA, Daines MO, Chakir J, Stringer KF, Wert SE, Whitsett JA, Le Cras TD, Wills-Karp M, Silverman GA , Хурана Херши Г.К. (январь 2011 г.). «Неизбыточная роль мышиного Serpinb3a в индукции выработки слизи при астме» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 127 (1): 254–61, 261.e1–6. DOI : 10.1016 / j.jaci.2010.10.009 . PMC 3058372 . PMID 21126757 .  
  120. ^ Schick C, Kamachi Y, Bartuski AJ, Cataltepe S, Шехтер Н.М., Пембертон П.А., Silverman Г.А. (январь 1997). «Антиген плоскоклеточной карциномы 2 представляет собой новый серпин, который ингибирует химотрипсиноподобные протеиназы, катепсин G и химазу тучных клеток» . Журнал биологической химии . 272 (3): 1849–55. DOI : 10.1074 / jbc.272.3.1849 . PMID 8999871 . 
  121. ^ Teoh SS, Whisstock JC, Bird PI (апрель 2010). «Маспин (SERPINB5) - облигатный внутриклеточный серпин» . Журнал биологической химии . 285 (14): 10862–9. DOI : 10.1074 / jbc.M109.073171 . PMC 2856292 . PMID 20123984 .  
  122. ^ Цзоу Z, Anisowicz А, Hendrix МДж, Тор А, Невё М, Шэн S, Rafidi К, Seftor Е, Сейджер Р (январь 1994). «Маспин, серпин с опухолевой активностью в эпителиальных клетках молочной железы человека». Наука . 263 (5146): 526–9. Bibcode : 1994Sci ... 263..526Z . DOI : 10.1126 / science.8290962 . PMID 8290962 . 
  123. ^ a b c Teoh SS, Vieusseux J, Prakash M, Berkowicz S, Luu J, Bird CH, Law RH, Rosado C, Price JT, Whisstock JC, Bird PI (2014). «Маспин не требуется для эмбрионального развития или подавления опухоли» . Nature Communications . 5 : 3164. Bibcode : 2014NatCo ... 5.3164T . DOI : 10.1038 / ncomms4164 . PMC 3905777 . PMID 24445777 .  
  124. ^ Gao F, Ши ГИ, Daughty C, Cella N, Чжан M (апрель 2004). «Маспин играет важную роль в раннем эмбриональном развитии» . Развитие . 131 (7): 1479–89. DOI : 10.1242 / dev.01048 . PMID 14985257 . 
  125. ^ Скотт FL, Херст CE, Sun J, Bird CH, Bottomley SP, Bird PI (март 1999). «Внутриклеточный ингибитор серпиновой протеиназы 6 экспрессируется в моноцитах и ​​гранулоцитах и ​​является мощным ингибитором азурофильной гранулярной протеазы, катепсина G». Кровь . 93 (6): 2089–97. DOI : 10.1182 / blood.V93.6.2089.406k10_2089_2097 . PMID 10068683 . 
  126. ^ Tan J, Пракаш MD, Kaiserman D, Bird PI (июль 2013). «Отсутствие SERPINB6A вызывает нейросенсорную тугоухость с множественными гистопатологиями во внутреннем ухе мыши». Американский журнал патологии . 183 (1): 49–59. DOI : 10.1016 / j.ajpath.2013.03.009 . PMID 23669344 . 
  127. ^ Scarff KL, Ун KS, Nandurkar H, Crack PJ, Bird CH, Bird PI (май 2004). «Целенаправленное нарушение SPI3 / Serpinb6 не приводит к дефектам развития или роста, дисфункции лейкоцитов или предрасположенности к инсульту» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (9): 4075–82. DOI : 10.1128 / MCB.24.9.4075-4082.2004 . PMC 387772 . PMID 15082799 .  
  128. ^ Сирмачи А., Эрбек С., Прайс Дж, Хуанг М., Думан Д., Дженгиз Ф. Б., Бадемчи Г., Токгоз-Йилмаз С., Хисми Б., Оздаг Н., Озтюрк Б., Кулаксизоглу С., Йилдирим Е., Кокотас Н., Григориаду М., Петерсен МБ , Шахин Х., Канаан М., Кинг М.С., Чен З.Й., Блэнтон С.Х., Лю XZ, Зухнер С., Акар Н., Текин М. (2010). «Усекающая мутация в SERPINB6 связана с аутосомно-рецессивной несиндромальной сенсоневральной потерей слуха» . Американский журнал генетики человека . 86 (5): 797–804. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2010.04.004 . PMC 2869020 . PMID 20451170 .  
  129. ^ Мията Т, Inagi Р, Nangaku М, Imasawa Т, Сато М, Izuhara Y, D Сузуки, Yoshino А, Onogi Н, Кимура М, Сугияма S, Курокава К (март 2002 г.). «Сверхэкспрессия мегсина серпина вызывает прогрессирующую пролиферацию и экспансию мезангиальных клеток» . Журнал клинических исследований . 109 (5): 585–93. DOI : 10.1172 / JCI14336 . PMC 150894 . PMID 11877466 .  
  130. ^ a b Мията Т., Ли М., Ю X, Хираяма Н. (май 2007 г.). «Ген Megsin: его геномный анализ, патобиологические функции и терапевтические перспективы» . Текущая геномика . 8 (3): 203–8. DOI : 10.2174 / 138920207780833856 . PMC 2435355 . PMID 18645605 .  
  131. Перейти ↑ Kubo A (август 2014). «Кератоз ладонно-подошвенного типа Нагашима: распространенный азиатский тип, вызванный дефицитом ингибитора протеазы SERPINB7» . Журнал следственной дерматологии . 134 (8): 2076–9. DOI : 10.1038 / jid.2014.156 . PMID 25029323 . 
  132. ^ Дален JR, Jean F, Thomas G, Foster DC, Кисель W (январь 1998). «Ингибирование растворимого рекомбинантного фурина ингибитором протеиназы человека 8» . Журнал биологической химии . 273 (4): 1851–4. DOI : 10.1074 / jbc.273.4.1851 . PMID 9442015 . 
  133. ↑ Sun J, Bird CH, Sutton V, McDonald L, Coughlin PB, De Jong TA, Trapani JA, Bird PI (ноябрь 1996). «В цитотоксических лимфоцитах присутствует цитозольный ингибитор гранзима В, относящийся к вирусному регулятору апоптоза, модификатору цитокинового ответа А» . Журнал биологической химии . 271 (44): 27802–9. DOI : 10.1074 / jbc.271.44.27802 . PMID 8910377 . 
  134. ↑ Zhang M, Park SM, Wang Y, Shah R, Liu N, Murmann AE, Wang CR, Peter ME, Ashton-Rickardt PG (апрель 2006 г.). «Ингибитор сериновой протеазы 6 защищает цитотоксические Т-клетки от самоповреждения, обеспечивая целостность цитотоксических гранул» . Иммунитет . 24 (4): 451–61. DOI : 10.1016 / j.immuni.2006.02.002 . PMID 16618603 . 
  135. ^ Rizzitelli А, Meuter S, Vega Ramos J, птица СН, Mintern JD, Мэнгэн М.С., Villadangos Дж, птица ПИ (октябрь 2012 г.). «У мышей с дефицитом Serpinb9 (Spi6) нарушена перекрестная презентация антигена, опосредованная дендритными клетками». Иммунология и клеточная биология . 90 (9): 841–51. DOI : 10.1038 / icb.2012.29 . PMID 22801574 . S2CID 39276036 .  
  136. ^ Riewald МЫ, Чжуан Т, Нейбауэр А, Рисс Н, Schleef РР (февраль 1998 г.). «Экспрессия бомапина, нового серпина человека, при нормальном / злокачественном кроветворении и в моноцитарных клеточных линиях THP-1 и AML-193» . Кровь . 91 (4): 1256–62. DOI : 10.1182 / blood.V91.4.1256 . PMID 9454755 . 
  137. ^ a b Аскью DJ, Каталтепе С., Кумар В., Эдвардс С., Пейс С.М., Ховарт Р.Н., Пак С.К., Аскью Ю.С., Бремме Д., Люк С.Дж., Уиссток Дж.К., Сильверман Г.А. (август 2007 г.). «SERPINB11 - это новый неингибиторный внутриклеточный серпин. Общие однонуклеотидные полиморфизмы в каркасе нарушают конформационные изменения» . Журнал биологической химии . 282 (34): 24948–60. DOI : 10.1074 / jbc.M703182200 . PMID 17562709 . 
  138. ^ Финно CJ, Стивенс С, Янг А, Аффолтер В, Джоши Н.А., Рэмси S, Bannasch DL (апрель 2015 г.). «Вариант со сдвигом рамки SERPINB11, связанный с новым специфическим фенотипом копыт у пони Коннемара» . PLOS Genetics . 11 (4): e1005122. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1005122 . PMC 4395385 . PMID 25875171 .  
  139. ↑ Askew YS, Pak SC, Люк CJ, Askew DJ, Cataltepe S, Mills DR, Kato H, Lehoczky J, Dewar K, Birren B, Silverman GA (декабрь 2001 г.). «SERPINB12 - новый член семейства овец-серпинов человека, который широко экспрессируется и ингибирует трипсиноподобные сериновые протеиназы» . Журнал биологической химии . 276 (52): 49320–30. DOI : 10.1074 / jbc.M108879200 . PMID 11604408 . 
  140. ^ Welss Т, ВС - J, Ирвинг JA, Блюм R, Смит А.И., Whisstock JC, Пайк Р., фон Mikecz А, Т Ружичка, Птица П.И., Abts КВ (июнь 2003 г.). «Хурпин является селективным ингибитором лизосомального катепсина L и защищает кератиноциты от апоптоза, индуцированного ультрафиолетом». Биохимия . 42 (24): 7381–9. DOI : 10.1021 / bi027307q . PMID 12809493 . 
  141. ↑ Исигуро К., Кодзима Т., Кадомацу К., Накаяма Ю., Такаги А., Сузуки М., Такеда Н., Ито М., Ямамото К., Мацусита Т., Кусугами К., Мурамацу Т., Сайто Н. (октябрь 2000 г.). «Полный дефицит антитромбина у мышей приводит к гибели эмбрионов» . Журнал клинических исследований . 106 (7): 873–8. DOI : 10.1172 / JCI10489 . PMC 517819 . PMID 11018075 .  
  142. ^ Хантингтон JA (июль 2011). «Строение, функции и дисфункция Серпина» . Журнал тромбоза и гемостаза . 9 Дополнение 1: 26–34. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2011.04360.x . PMID 21781239 . S2CID 1020630 .  
  143. ↑ Vicente CP, He L, Pavão MS, Tollefsen DM (декабрь 2004 г.). «Антитромботическая активность дерматансульфата у мышей с дефицитом кофактора II гепарина» . Кровь . 104 (13): 3965–70. DOI : 10.1182 / кровь-2004-02-0598 . PMID 15315969 . 
  144. ^ Аихар К, Адзум Н, Акаик М, Икед Y, Sata М, Takamori Н, Яги S, Ивасе Т, Сумитом Y, Каваны Н, Ямад Т, Фукуда Т, Мацумото Т, Секин К, Сат Т, Nakamichi Y, Ямамото Й, Ёсимура К., Ватанабе Т., Накамура Т., Оомидзу А., Цукада М., Хаяси Х., Судо Т., Като С., Мацумото Т. (июнь 2007 г.). «Штамм-зависимая эмбриональная летальность и чрезмерное ремоделирование сосудов у мышей с дефицитом кофактора гепарина II» . Журнал клинических исследований . 117 (6): 1514–26. DOI : 10.1172 / JCI27095 . PMC 1878511 . PMID 17549254 .  
  145. ^ Кейл JM, Лоуренс Д. (сентябрь 2007). «Структурно-функциональные отношения ингибитора активатора плазминогена-1 и его потенциал в качестве терапевтического агента». Текущие цели в отношении лекарств . 8 (9): 971–81. DOI : 10,2174 / 138945007781662337 . PMID 17896949 . 
  146. ^ Lino М.М., Atanasoski S, M Kvajo, Fayard B, E Moreno, Brenner HR, Сутер U, Monard D (апрель 2007). «У мышей, лишенных протеазы нексин-1, наблюдается замедленное структурное и функциональное восстановление после раздавливания седалищного нерва» . Журнал неврологии . 27 (14): 3677–85. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0277-07.2007 . PMC 6672422 . PMID 17409231 .  
  147. ^ Murer V, JF Спец, Hengst U, Altrogge Л.М., де Агостини A, D Monard (март 2001). «Дефекты мужской фертильности у мышей, лишенных ингибитора сериновой протеазы протеазы нексин-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (6): 3029–33. Bibcode : 2001PNAS ... 98.3029M . DOI : 10.1073 / pnas.051630698 . PMC 30601 . PMID 11248026 .  
  148. ^ Lüthi А, Ван - дер - Пюттен H, Botteri FM, Mansuy IM, Meins M, Frey U, G, Sansig Порте C, M, Шмутц Шредера M, Nitsch C, Laurent JP, Monard D (июнь 1997 г.). «Ингибитор эндогенной сериновой протеазы модулирует эпилептическую активность и долгосрочную потенциацию гиппокампа» . Журнал неврологии . 17 (12): 4688–99. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.17-12-04688.1997 . PMC 6573330 . PMID 9169529 .  
  149. ^ a b Долл Дж. А., Стеллмах В. М., Бук Н. П., Берг А. Р., Ли К., Абрамсон Л. П., Корнуэлл М. Л., Пинс М. Р., Боренштайн Дж., Кроуфорд С. Е. (июнь 2003 г.). «Фактор, полученный из пигментного эпителия, регулирует сосудистую сеть и массу простаты и поджелудочной железы». Природная медицина . 9 (6): 774–80. DOI : 10.1038 / nm870 . PMID 12740569 . S2CID 5967666 .  
  150. ^ Becerra С.П., Perez-Mediavilla Л.А., Уэлдон JE, Локателли-обручи S, Сенанаяке Р, Нотари л, Notario В, Hollyfield Ю.Г. (ноябрь 2008 г.). «Фактор, происходящий из пигментного эпителия, связывается с гиалуронаном. Картирование сайта связывания гиалуронана» . Журнал биологической химии . 283 (48): 33310–20. DOI : 10.1074 / jbc.M801287200 . PMC 2586245 . PMID 18805795 .  
  151. ^ Андреу-Agulló C, Morante-Redolat JM, Дельгадо AC, Fariñas I (декабрь 2009). «Фактор сосудистой ниши PEDF модулирует Notch-зависимую стволовость во взрослой субэпендимной зоне». Природа Неврологии . 12 (12): 1514–23. DOI : 10.1038 / nn.2437 . PMID 19898467 . S2CID 5332822 .  
  152. ^ Wiman B, D Коллен (сентябрь 1979). «О механизме реакции между альфа-2-антиплазмином человека и плазмином» . Журнал биологической химии . 254 (18): 9291–7. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 86843-6 . PMID 158022 . 
  153. ^ Lijnen HR, Окада K, Мацуо O, Коллен D, Dewerchin M (апрель 1999). «Дефицит гена альфа2-антиплазмина у мышей связан с повышенным фибринолитическим потенциалом без явного кровотечения». Кровь . 93 (7): 2274–81. DOI : 10.1182 / blood.V93.7.2274 . PMID 10090937 . 
  154. Перейти ↑ Carpenter SL, Mathew P (ноябрь 2008 г.). «Альфа2-антиплазмин и его дефицит: дисбаланс фибринолиза» . Гемофилия . 14 (6): 1250–4. DOI : 10.1111 / j.1365-2516.2008.01766.x . PMID 19141165 . S2CID 205295156 .  
  155. ^ Фавье R, Аоки Н, Де Moerloose Р (1 июля 2001 года). «Врожденная недостаточность ингибитора α2-плазмина: обзор» . Британский журнал гематологии . 114 (1): 4–10. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2001.02845.x . ISSN 1365-2141 . PMID 11472338 . S2CID 71010865 .   
  156. ^ Beinrohr л, Harmat В, Добо Дж, Лоринц Z, Gál Р, Р Závodszky (июль 2007 г.). «Структура домена серпина ингибитора C1 раскрывает вероятный механизм потенцирования гепарина и конформационного заболевания» . Журнал биологической химии . 282 (29): 21100–9. DOI : 10.1074 / jbc.M700841200 . PMID 17488724 . 
  157. ^ Mollnes TE, TS Jokiranta, Truedsson L, Nilsson B, Родригес де Кордова S, M Kirschfink (сентябрь 2007). «Анализ комплемента в 21 веке». Молекулярная иммунология . 44 (16): 3838–49. DOI : 10.1016 / j.molimm.2007.06.150 . hdl : 10261/61732 . PMID 17768101 . 
  158. ^ Triggianese P, Chimenti MS, Toubi E, Ballanti E, Guarino MD, Perricone C, Perricone R (август 2015 г.). «Аутоиммунная сторона наследственного ангионевротического отека: сведения о патогенезе». Обзоры аутоиммунитета . 14 (8): 665–9. DOI : 10.1016 / j.autrev.2015.03.006 . PMID 25827463 . 
  159. ^ Нагаи N, Хосокава М, Itohara S, Адачи Е, Т Мацусита, Хосокава N, Нагаты К (сентябрь 2000 г.). «Эмбриональная летальность мышей с нокаутом молекулярного шаперона hsp47 связана с дефектами биосинтеза коллагена» . Журнал клеточной биологии . 150 (6): 1499–506. DOI : 10,1083 / jcb.150.6.1499 . PMC 2150697 . PMID 10995453 .  
  160. ^ Marini JC, Reich A, Smith SM (август 2014). «Несовершенный остеогенез из-за мутаций неколлагеновых генов: уроки биологии образования кости» . Текущее мнение в педиатрии . 26 (4): 500–7. DOI : 10,1097 / MOP.0000000000000117 . PMC 4183132 . PMID 25007323 .  
  161. ^ Байерс PH, Pyott SM (1 января 2012). «Рецессивно наследуемые формы несовершенного остеогенеза». Ежегодный обзор генетики . 46 : 475–97. DOI : 10.1146 / annurev-genet-110711-155608 . PMID 23145505 . 
  162. ^ Остервальдер Т, Кинелли Р, Baici А, Pennella А, Крюгер СР, Шримпф С.П., Meins М, Сондеррегер Р (январь 1998). «Ингибитор сериновой протеиназы, секретируемый аксонами, нейросерпин, ингибирует активаторы плазминогена и плазмин, но не тромбин» . Журнал биологической химии . 273 (4): 2312–21. DOI : 10.1074 / jbc.273.4.2312 . PMID 9442076 . 
  163. ↑ Crowther DC (июль 2002 г.). «Семейные конформационные заболевания и деменции». Мутация человека . 20 (1): 1–14. DOI : 10.1002 / humu.10100 . PMID 12112652 . S2CID 22326349 .  
  164. ^ Belorgey D, Hägglöf P, Карлссон-Ли S, Ломас DA (1 марта 2007). «Неправильный фолдинг белков и серпинопатии» . Прион . 1 (1): 15–20. DOI : 10,4161 / pri.1.1.3974 . PMC 2633702 . PMID 19164889 .  
  165. ↑ Ozaki K, Nagata M, Suzuki M, Fujiwara T, Miyoshi Y, Ishikawa O, Ohigashi H, Imaoka S, Takahashi E, Nakamura Y (июль 1998 г.). «Выделение и характеристика нового специфичного для поджелудочной железы гена человека, pancpin, который подавляется в раковых клетках поджелудочной железы». Гены, хромосомы и рак . 22 (3): 179–85. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2264 (199807) 22: 3 <179 :: AID-GCC3> 3.0.CO; 2-Т . PMID 9624529 . 
  166. ^ Лофтус SK, Пушки JL, Incao А, Пак Е, Чен, Zerfas PM, Bryant MA, Biesecker LG, Schwartzberg PL, Паван WJ (сентябрь 2005). «Апоптоз ацинарных клеток у мышей с дефицитом Serpini2 моделирует панкреатическую недостаточность» . PLOS Genetics . 1 (3): e38. DOI : 10.1371 / journal.pgen.0010038 . PMC 1231717 . PMID 16184191 .  
  167. Перейти ↑ Padua MB, Kowalski AA, Cañas MY, Hansen PJ (февраль 2010). «Молекулярная филогения серпинов матки и ее связь с эволюцией плацентации» . Журнал FASEB . 24 (2): 526–37. DOI : 10.1096 / fj.09-138453 . PMID 19825977 . S2CID 9248169 .  
  168. Перейти ↑ Padua MB, Hansen PJ (октябрь 2010 г.). «Эволюция и функция серпинов матки (SERPINA14)» . Американский журнал репродуктивной иммунологии . 64 (4): 265–74. DOI : 10.1111 / j.1600-0897.2010.00901.x . PMID 20678169 . 
  169. ^ a b Reichhart JM (декабрь 2005 г.). «Верхушка еще одного айсберга: змеиные дрозофилы». Тенденции в клеточной биологии . 15 (12): 659–65. DOI : 10.1016 / j.tcb.2005.10.001 . PMID 16260136 . 
  170. ^ Тан Н, Kambris Z, Леметр В, С Хасимото (октябрь 2008 г.). «Серпин, регулирующий иммунную меланизацию дыхательной системы дрозофилы» . Клетка развития . 15 (4): 617–26. DOI : 10.1016 / j.devcel.2008.08.017 . PMC 2671232 . PMID 18854145 .  
  171. ^ Scherfer С, Тан Н, Kambris Z, Lhocine N, Хасимото С, Леметр В (ноябрь 2008 г.). «Drosophila Serpin-28D регулирует фенолоксидазную активность гемолимфы и пигментацию взрослых» . Биология развития . 323 (2): 189–96. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2008.08.030 . PMID 18801354 . 
  172. ^ Rushlow C (январь 2004). «Дорсовентральное формирование паттерна: змея, наконец, придавлена» . Текущая биология . 14 (1): R16–8. DOI : 10.1016 / j.cub.2003.12.015 . PMID 14711428 . 
  173. ^ Ligoxygakis P, S Roth, Reichhart JM (декабрь 2003). «Серпин регулирует формирование дорсально-вентральной оси у эмбриона дрозофилы» . Текущая биология . 13 (23): 2097–102. DOI : 10.1016 / j.cub.2003.10.062 . PMID 14654000 . 
  174. ↑ Jiang R, Zhang B, Kurokawa K, So YI, Kim EH, Hwang HO, Lee JH, Shiratsuchi A, Zhang J, Nakanishi Y, Lee HS, Lee BL (октябрь 2011 г.). «93-кДа двухдоменный ингибитор сериновой протеазы (Серпин) выполняет регуляторную функцию в каскаде протеолитической передачи сигналов Toll жука» . Журнал биологической химии . 286 (40): 35087–95. DOI : 10.1074 / jbc.M111.277343 . PMC 3186399 . PMID 21862574 .  
  175. ^ a b Pak SC, Kumar V, Tsu C, Luke CJ, Askew YS, Askew DJ, Mills DR, Brömme D, Silverman GA (апрель 2004 г.). «SRP-2 представляет собой ингибитор перекрестного класса, который участвует в постэмбриональном развитии нематоды Caenorhabditis elegans: начальная характеристика серпинов клады L» . Журнал биологической химии . 279 (15): 15448–59. DOI : 10.1074 / jbc.M400261200 . PMID 14739286 . 
  176. ^ Люк CJ, Пак SC, Аскью YS, Naviglia TL, Askew DJ, Nobar SM, Vetica AC, Long OS, Watkins SC, Stolz DB, Barstead RJ, Moulder GL, Brömme D, Silverman GA (сентябрь 2007 г.). «Внутриклеточный серпин регулирует некроз, подавляя индукцию и последствия лизосомного повреждения» . Cell . 130 (6): 1108–19. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.07.013 . PMC 2128786 . PMID 17889653 .  
  177. ^ Hejgaard Дж, Расмуссен С.К., Брандт А, SvendsenI (1985). «Гомология последовательности между протеином Z эндосперма ячменя и ингибиторами протеазы семейства альфа-1-антитрипсинов» . FEBS Lett . 180 (1): 89–94. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (85) 80238-6 . S2CID 84790014 . 
  178. ^ Dahl SW, Расмуссен С.К., Петерсен LC, Hejgaard J (сентябрь 1996). «Ингибирование факторов свертывания рекомбинантным серпином ячменя BSZx» . Письма FEBS . 394 (2): 165–8. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (96) 00940-4 . PMID 8843156 . 
  179. ^ Hejgaard J (январь 2001). «Тормозящие серпины из зерна ржи с глутамином в качестве остатков P1 и P2 в реактивном центре» . Письма FEBS . 488 (3): 149–53. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (00) 02425-X . PMID 11163762 . S2CID 27933086 .  
  180. ^ Остергаард Н, Расмуссен С. К., Робертс TH, Hejgaard J (октябрь 2000 г.). «Ингибирующие серпины из зерна пшеницы с реактивными центрами, напоминающими богатые глутамином повторы запасных белков проламина. Клонирование и характеристика пяти основных молекулярных форм» . Журнал биологической химии . 275 (43): 33272–9. DOI : 10.1074 / jbc.M004633200 . PMID 10874043 . 
  181. ↑ a b Yoo BC, Aoki K, Xiang Y, Campbell LR, Hull RJ, Xoconostle-Cázares B, Monzer J, Lee JY, Ullman DE, Lucas WJ (ноябрь 2000 г.). "Характеристика серпина-1 флоэмы тыквы максимума (CmPS-1). Ингибитор эластазы, регулируемый развитием" . Журнал биологической химии . 275 (45): 35122–8. DOI : 10.1074 / jbc.M006060200 . PMID 10960478 . 
  182. ^ la Cour Petersen M, Hejgaard J, Thompson GA, Schulz A (декабрь 2005 г.). «Серпины тыквенного флоэма передаются трансплантатом и, по-видимому, устойчивы к обороту в комплексе ситовых элементов и клеток-компаньонов» . Журнал экспериментальной ботаники . 56 (422): 3111–20. DOI : 10.1093 / JXB / eri308 . PMID 16246856 . 
  183. ^ Робертс TH, Hejgaard J (февраль 2008). «Серпины в растениях и зеленых водорослях». Функциональная и интегративная геномика . 8 (1): 1-27. DOI : 10.1007 / s10142-007-0059-2 . PMID 18060440 . S2CID 22960858 .  
  184. ^ Lampl N, N Alkan, Давыдов О, Fluhr R (май 2013). «Контрольная точка активности протеазы RD21 с помощью AtSerpin1 контролирует гибель клеток у Arabidopsis». Заводской журнал . 74 (3): 498–510. DOI : 10.1111 / tpj.12141 . PMID 23398119 . 
  185. ^ Ahn JW, Этвелл BJ, Робертс TH (2009). «Серпиновые гены AtSRP2 и AtSRP3 необходимы для нормальной чувствительности роста арабидопсиса к ДНК-алкилирующему агенту» . BMC Plant Biology . 9 : 52. DOI : 10,1186 / 1471-2229-9-52 . PMC 2689219 . PMID 19426562 .  
  186. ^ a b Kang S, Barak Y, Lamed R, Bayer EA, Morrison M (июнь 2006 г.). «Функциональный репертуар прокариотных целлюлосом включает серпиновое суперсемейство ингибиторов сериновых протеиназ» . Молекулярная микробиология . 60 (6): 1344–54. DOI : 10.1111 / j.1365-2958.2006.05182.x . PMID 16796673 . S2CID 23738804 .  
  187. ^ Irving JA, Cabrita Л.Д., Rossjohn J Пайк RN, Боттомли SP, Whisstock JC (апрель 2003). «Кристаллическая структура 1,5 А серпина прокариот: управление конформационными изменениями в нагретой среде» . Структура . 11 (4): 387–97. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (03) 00057-1 . PMID 12679017 . 
  188. ^ Fulton KF, Пряжка AM, Cabrita Л.Д., Irving JA, Butcher RE, Smith I, Рив S, Lesk AM, Боттомли SP, Rossjohn J, Whisstock JC (март 2005). «Кристаллическая структура с высоким разрешением природного термостабильного серпина раскрывает сложный механизм, лежащий в основе перехода от напряжения к расслаблению» . Журнал биологической химии . 280 (9): 8435–42. DOI : 10.1074 / jbc.M410206200 . PMID 15590653 . 
  189. ↑ Turner PC, Moyer RW (сентябрь 2002 г.). «Иммуномодуляторы поксвируса: функциональные идеи на животных моделях». Вирусные исследования . 88 (1–2): 35–53. DOI : 10.1016 / S0168-1702 (02) 00119-3 . PMID 12297326 . 
  190. ^ a b Ричардсон Дж, Вишванатан К., Лукас А. (2006). «Серпины, сосудистая сеть и вирусная терапия». Границы биологических наук . 11 : 1042–56. DOI : 10,2741 / 1862 . PMID 16146796 . 
  191. ^ Цзян J, J Арп, Кубелик D, Zassoko R, Лю Вт, Wise Y, Маколей С, Гарсиа В, Макфэдден G, Лукас А. Р., Ван Н (ноябрь 2007 г.). «Индукция неопределенной выживаемости сердечного аллотрансплантата коррелирует с подавлением толл-подобных рецепторов 2 и 4 после лечения ингибитором сериновой протеазы-1 (Serp-1)». Трансплантация . 84 (9): 1158–67. DOI : 10.1097 / 01.tp.0000286099.50532.b0 . PMID 17998872 . S2CID 20168458 .  
  192. ^ Dai E, Гуань H, Лю L, Little S, Макфэдден G, Р.Вазири S, Cao H, Иванова И.А., Bocksch L, Lucas A (май 2003). «Серп-1, вирусный противовоспалительный серпин, регулирует клеточные сериновые протеиназы и серпиновые реакции на повреждение сосудов» . Журнал биологической химии . 278 (20): 18563–72. DOI : 10.1074 / jbc.M209683200 . PMID 12637546 . 
  193. ^ Turner PC, Санчо MC, Thoennes SR, Капуто A, Bleackley RC, Мойер RW (август 1999). «Вирус миксомы Serp2 является слабым ингибитором гранзима B и фермента, преобразующего интерлейкин-1-бета in vitro, и в отличие от CrmA не может блокировать апоптоз в клетках, инфицированных вирусом коровьей оспы» . Журнал вирусологии . 73 (8): 6394–404. DOI : 10,1128 / JVI.73.8.6394-6404.1999 . PMC 112719 . PMID 10400732 .  
  194. ^ Munuswamy-Ramanujam G, Хан KA, Lucas AR (декабрь 2006). «Вирусные противовоспалительные реагенты: потенциал для лечения артритов и васкулитов». Целевые препараты для лечения эндокринных, метаболических и иммунных расстройств . 6 (4): 331–43. DOI : 10.2174 / 187153006779025720 . PMID 17214579 . 
  195. ^ Ренатус М, Чжоу Q, Stennicke HR, Snipas SJ, Turk D, Bankston LA, Liddington RC, Salvesen GS (июль 2000). «Кристаллическая структура супрессора апоптоза CrmA в его расщепленной форме» . Структура . 8 (7): 789–97. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (00) 00165-9 . PMID 10903953 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • PDB Molecule of the Month Серпин
  • Хромота ингибитора протеазы меропса (семейство I4)
  • Серпинс в Национальной медицинской библиотеке США по предметным медицинским рубрикам (MeSH)
  • Лаборатория Джеймса Уисстока в университете Монаша
  • Лаборатория Джима Хантингтона. Архивировано 30 октября 2016 года в Wayback Machine в Кембриджском университете.
  • Лаборатория Фрэнка Черча в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл
  • Пол Declerck лаборатории в Католического университета Левена
  • Лаборатория Тома Робертса в Сиднейском университете
  • Лаборатория Роберта Флюра в Научном институте Вейцмана
  • Лаборатория Питера Геттинса в Университете Иллинойса в Чикаго
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P01009 (альфа-1-антитрипсин человека) в PDBe-KB .