Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
F3
Протеин F3 PDB 1ahw.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1AHW , 1BOY , 1DAN , 1FAK , 1J9C , 1JPS , 1O5D , 1TFH , 1UJ3 , 1W0Y , 1W2K , 1WQV , 1WSS , 1WTG , 1WUN , 1WV7 , 1Z6J , 2A2Q , 2AEI , 2AER , 2B7D , 2B8O , 2C4F , 2CEF , 2CEH , 2CEZ , 2CFJ, 2EC9 , 2F9B , 2FIR , 2FLB , 2HFT , 2PUQ , 2ZP0 , 2ZWL , 2ZZU , 3ELA , 3TH2 , 3TH3 , 3TH4 , 4IBL , 4M7L , 4Z6A , 4ZMA , 4YLQ , 2FLR

Идентификаторы
ПсевдонимыF3 , CD142, TF, TFA, фактор свертывания крови III, тканевой фактор
Внешние идентификаторыOMIM: 134390 MGI: 88381 HomoloGene: 1511 Генные карты : F3
Расположение гена (человек)
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Группа1п21.3Начинать94 529 173 п.н. [1]
Конец94 541 759 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Chr.Хромосома 3 (мышь) [2]
Группа3 G1 | 3 52,94 смНачинать121 723 537 п.н. [2]
Конец121 735 048 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание с белками GO: 0001948
• Активность цитокинового рецептора
• Связывание с фосфолипидами
• Эндопептидазная активность серинового типа
• Связывание с протеазой
Сотовый компонент• мембрана
• внеклеточный матрикс
• внутренний компонент внешней стороны плазматической мембраны
• клеточная мембрана
• внеклеточная область
• внеклеточная экзосома
• поверхность клетки
• внеклеточный
• комплекс пептидазы серинового типа
• неотъемлемый компонент мембраны
• внеклеточный матрикс, содержащий коллаген
Биологический процесс• гемостаз
• положительная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B
• позитивная регуляция пролиферации эндотелиальных клеток
• сигнальный путь, опосредованный цитокинами
• позитивная регуляция миграции клеток
• активация свертывания крови посредством каскада свертывания
• позитивная регуляция сигнального пути рецептора фактора роста тромбоцитов
• положительное регулирование ангиогенеза
• свертывание крови, внешний путь
• активация белков плазмы, участвующих в остром воспалительном ответе
• активация активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в апоптотическом процессе
• положительная регуляция положительного хемотаксиса
• свертывание крови
• переработка белков
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2152

14066

Ансамбль

ENSG00000117525

ENSMUSG00000028128

UniProt

P13726

P20352

RefSeq (мРНК)

NM_001993
NM_001178096

NM_010171

RefSeq (белок)

NP_001171567
NP_001984

NP_034301

Расположение (UCSC)Chr 1: 94,53 - 94,54 МбChr 3: 121,72 - 121,74 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Тканевый фактор , называемый также тромбоцитарный фактором ткани , фактор III , или CD142 , представляет собой белка , кодируемых F3 ген , присутствующий в субэндотелиальной ткани и лейкоцитах . Его роль в процессе свертывания крови - инициация образования тромбина из зимогенного протромбина . Тромбопластин определяет каскад, который приводит к активации фактора X - пути тканевого фактора. При этом он заменил ранее названный внешний путь, чтобы устранить двусмысленность.

Функция [ править ]

Ген F3 кодирует фактор свертывания крови III, который представляет собой гликопротеин клеточной поверхности . Этот фактор позволяет клеткам инициировать каскады свертывания крови и действует как высокоаффинный рецептор для фактора свертывания крови VII.. Полученный комплекс обеспечивает каталитическое событие, которое отвечает за инициирование каскадов протеаз коагуляции путем специфического ограниченного протеолиза. В отличие от других кофакторов этих протеазных каскадов, которые циркулируют как нефункциональные предшественники, этот фактор является мощным инициатором, который полностью функционально экспрессируется на поверхности клеток. Есть три различных домена этого фактора: внеклеточный, трансмембранный и цитоплазматический. Этот белок является единственным в пути коагуляции, врожденный дефицит которого не описан. [5] В дополнение к мембраносвязанному тканевому фактору также была обнаружена растворимая форма тканевого фактора, которая является результатом альтернативно сплайсированных транскриптов мРНК тканевого фактора, в которых экзон5 отсутствует, а экзон 4 сплайсирован непосредственно с экзоном 6. [6] [7]

Коагуляция [ править ]

Каскад коагуляции.

TF представляет собой рецептор клеточной поверхности для фактора VIIa сериновой протеазы .

Наиболее известная функция тканевого фактора - это его роль в свертывании крови . Комплекс TF с фактором VIIa катализирует превращение неактивного протеазного фактора X в активный протеазный фактор Xa .

Вместе с фактором VIIa тканевой фактор образует тканевой фактор или внешний путь коагуляции. Это противоположно внутреннему (амплификационному) пути, который включает как активированный фактор IX, так и фактор VIII . Оба пути приводят к активации фактора X (общий путь), который в сочетании с активированным фактором V в присутствии кальция и фосфолипида производит тромбин (активность тромбопластина).

Передача сигналов цитокинов [ править ]

TF относится к семейству белков, известному как семейство рецепторов цитокинов класса II . Члены этого семейства рецепторов активируются цитокинами . Цитокины - это небольшие белки, которые могут влиять на поведение белых кровяных телец . Было также обнаружено, что связывание VIIa с TF запускает процессы передачи сигналов внутри клетки. Сигнальная функция TF / VIIa играет роль в ангиогенезе и апоптозе . Провоспалительные и проангиогенные реакции активируются посредством расщепления, опосредованного TF / VIIa, рецептором 2, активируемым протеазой (PAR2). [8] EphB2 и EphA2 семейства тирозинкиназных рецепторов Eph (RTK) также могут быть расщеплены TF / VIIa. [9]

Структура [ править ]

Тканевый фактор принадлежит к суперсемейству рецепторных белков цитокинов и состоит из трех доменов : [10]

  1. внеклеточный домен, который состоит из двух модулей фибронектина типа III, гидрофобные ядра которых сливаются на границе домен-домен. Это служит (вероятно, жестким) шаблоном для связывания фактора VIIa .
  2. трансмембранный домен.
  3. цитозольный домен длиной 21 аминокислоту внутри клетки, который участвует в сигнальной функции TF.

Обратите внимание, что один из доменов фактора VIIa, домен GLA , связывается в присутствии кальция с отрицательно заряженными фосфолипидами , и это связывание значительно усиливает связывание фактора VIIa с тканевым фактором.

Распределение тканей [ править ]

Некоторые клетки высвобождают ТФ в ответ на повреждение кровеносных сосудов (см. Следующий параграф), а некоторые - только в ответ на медиаторы воспаления (эндотелиальные клетки / макрофаги).

TF экспрессируется клетками, которые обычно не подвергаются действию кровотока, такими как субэндотелиальные клетки (например, гладкомышечные клетки ) и клетки, окружающие кровеносные сосуды (например, фибробласты ). Это может измениться, если кровеносный сосуд поврежден, например, в результате физической травмы или разрыва атеросклеротических бляшек . Воздействие ТФ-экспрессирующих клеток во время повреждения позволяет образовывать комплекс ТФ с фактором VII. Фактор VII и ТФ образуют эквимолярный комплекс в присутствии ионов кальция, что приводит к активации фактора VII на поверхности мембраны.

Внутренняя поверхность кровеносного сосуда состоит из эндотелиальных клеток. Эндотелиальные клетки не экспрессируют TF, за исключением случаев, когда они подвергаются воздействию воспалительных молекул, таких как фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа). Другой тип клеток, который экспрессирует TF на поверхности клетки при воспалительных процессах, - это моноциты (белые кровяные тельца).

Тромбопластин [ править ]

Исторически тромбопластин был лабораторным реагентом, обычно полученным из плацентарных источников, который использовался для определения протромбинового времени (времени PT). Тромбопластин сам по себе может активировать внешний путь коагуляции. При манипуляциях в лаборатории можно было создать производное, называемое частичным тромбопластином, которое использовалось для измерения внутреннего пути. Этот тест называется АЧТВ., или активированное частичное тромбопластиновое время. Лишь намного позже были идентифицированы подкомпоненты тромбопластина и частичного тромбопластина. Тромбопластин содержит фосфолипиды, а также тканевой фактор, оба из которых необходимы для активации внешнего пути, тогда как частичный тромбопластин не содержит тканевого фактора. Тканевый фактор не нужен для активации внутреннего пути.

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что тканевой фактор взаимодействует с фактором VII . [11] [12]

Дополнительные изображения [ править ]

  • Фактор ткани

  • Плазма крови после добавления тканевого фактора

См. Также [ править ]

  • Гемостаз

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000117525 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028128 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Энтрез Ген: фактор свертывания крови F3 III (тромбопластин, тканевой фактор)» .
  6. Перейти ↑ Guo W, Wang H, Zhao W, Zhu J, Ju B, Wang X (январь 2001). «Эффект полностью транс-ретиноевой кислоты и триоксида мышьяка на экспрессию тканевого фактора в клетках острого промиелоцитарного лейкоза». Китайский медицинский журнал . 114 (1): 30–4. PMID 11779431 . 
  7. ^ Богданов В. Ю., Баласубраманьян В, Hathcock Дж, Веле О, Либ М, Nemerson Y (апрель 2003 г.). «Альтернативно сплайсированный тканевый фактор человека: циркулирующий, растворимый, тромбогенный белок». Природная медицина . 9 (4): 458–62. DOI : 10.1038 / nm841 . PMID 12652293 . S2CID 13173744 .  
  8. ↑ Ruf W, Disse J, Carneiro-Lobo TC, Yokota N, Schaffner F (июль 2011 г.). «Тканевый фактор и клеточная передача сигналов при прогрессировании рака и тромбозе» . Журнал тромбоза и гемостаза . 9 Дополнение 1 (Suppl 1): 306–15. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2011.04318.x . PMC 3151023 . PMID 21781267 .  
  9. ^ Эриксон О, Ramström М, Hörnaeus К, Бергкуист Дж, Mokhtari Д, Зигбана А (ноябрь 2014). «Рецепторы тирозинкиназы Eph EphB2 и EphA2 представляют собой новые протеолитические субстраты тканевого фактора / фактора свертывания крови VIIa» . Журнал биологической химии . 289 (47): 32379–91. DOI : 10.1074 / jbc.M114.599332 . PMC 4239594 . PMID 25281742 .  
  10. ^ Muller Ю.А., Ultsch MH, де Вос AM (февраль 1996). «Кристаллическая структура внеклеточного домена тканевого фактора человека улучшена до разрешения 1,7 A». Журнал молекулярной биологии . 256 (1): 144–59. DOI : 10.1006 / jmbi.1996.0073 . PMID 8609606 . 
  11. ^ Carlsson K, Freskgård PO, Persson E, Carlsson U, Свенссон M (июнь 2003). «Исследование границы раздела между фактором Ха и тканевым фактором в четвертичном комплексе тканевый фактор-фактор VIIa-фактор Ха-ингибитор пути тканевого фактора» . Европейский журнал биохимии . 270 (12): 2576–82. DOI : 10.1046 / j.1432-1033.2003.03625.x . PMID 12787023 . 
  12. ↑ Zhang E, St Charles R, Tulinsky A (февраль 1999 г.). «Структура фактора внеклеточной ткани в комплексе с фактором VIIa ингибируется мутантом BPTI». Журнал молекулярной биологии . 285 (5): 2089–104. DOI : 10.1006 / jmbi.1998.2452 . PMID 9925787 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Gouault-Helimann M, Josso F (октябрь 1979 г.). «[Инициирование свертывания крови in vivo. Роль лейкоцитов и тканевого фактора (авторский перевод)]». La Nouvelle Presse Médicale . 8 (40): 3249–53. PMID  392457 .
  • Макман Н. (июль 1995 г.). «Регуляция гена тканевого фактора». Журнал FASEB . 9 (10): 883–9. DOI : 10.1096 / fasebj.9.10.7615158 . PMID  7615158 . S2CID  23822012 .
  • Маквей Дж. Х. (сентябрь 1999 г.). «Путь тканевого фактора». Лучшие практики и исследования Байера. Клиническая гематология . 12 (3): 361–72. DOI : 10,1053 / beha.1999.0030 . PMID  10856975 .
  • Кенигсберг В., Кирххофер Д., Ридерер М.А., Немерсон Ю. (сентябрь 2001 г.). «Комплекс TF: VIIa: клиническое значение, взаимосвязь структура-функция и его роль в передаче сигналов и метастазировании». Тромбоз и гемостаз . 86 (3): 757–71. DOI : 10,1055 / с-0037-1616129 . PMID  11583305 .
  • Versteeg HH, член парламента Пеппеленбош, Spek CA (декабрь 2001 г.). «Плейотропные эффекты тканевого фактора: возможная роль фактора VIIa-индуцированной внутриклеточной передачи сигналов?». Тромбоз и гемостаз . 86 (6): 1353–9. DOI : 10,1055 / с-0037-1616734 . PMID  11776298 .
  • Фернандес П.М., Риклс FR (сентябрь 2002 г.). «Тканевый фактор и ангиогенез при раке». Текущее мнение в гематологии . 9 (5): 401–6. DOI : 10.1097 / 00062752-200209000-00003 . PMID  12172458 . S2CID  2736760 .
  • Голино П. (май 2002 г.). «Ингибиторы тканевого фактора: путь фактора VII». Исследование тромбоза . 106 (3): V257–65. DOI : 10.1016 / S0049-3848 (02) 00079-8 . PMID  12356487 .
  • Энгельманн Б., Лютер Т., Мюллер I (январь 2003 г.). «Путь внутрисосудистого тканевого фактора - модель быстрого инициирования коагуляции внутри кровеносного сосуда». Тромбоз и гемостаз . 89 (1): 3–8. DOI : 10,1267 / THRO03010003 (неактивный 2021-01-19). PMID  12540946 .CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  • Моррисси JH (май 2003 г.). «Фактор ткани: в начале ... и в конце?» . Журнал тромбоза и гемостаза . 1 (5): 878–80. DOI : 10.1046 / j.1538-7836.2003.00219.x . PMID  12871349 . S2CID  39106656 .
  • Yu JL, May L, Klement P, Weitz JI, Rak J (февраль 2004 г.). «Онкогены как регуляторы экспрессии тканевого фактора при раке: значение для ангиогенеза опухоли и противораковой терапии». Семинары по тромбозу и гемостазу . 30 (1): 21–30. DOI : 10,1055 / с-2004-822968 . PMID  15034795 .
  • Фернандес П.М., Патьерно С.Р., Риклз FR (февраль 2004 г.). «Тканевый фактор и фибрин в ангиогенезе опухолей». Семинары по тромбозу и гемостазу . 30 (1): 31–44. DOI : 10,1055 / с-2004-822969 . PMID  15034796 .
  • Макман Н. (июнь 2004 г.). «Роль тканевого фактора в гемостазе, тромбозах и развитии сосудов» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 24 (6): 1015–22. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000130465.23430.74 . PMID  15117736 .
  • Белтинг М., Ахамед Дж., Руф В. (август 2005 г.). «Сигнализация пути коагуляции тканевого фактора при ангиогенезе и раке» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 25 (8): 1545–50. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000171155.05809.bf . PMID  15905465 . S2CID  1785798 .
  • Энгельманн Б. (2007). «Инициирование коагуляции носителями тканевого фактора в крови». Клетки крови, молекулы и болезни . 36 (2): 188–90. DOI : 10.1016 / j.bcmd.2005.12.020 . PMID  16473535 .
  • Фури Б., Фьюри BC (2007). «Тромбоз, связанный с раком». Клетки крови, молекулы и болезни . 36 (2): 177–81. DOI : 10.1016 / j.bcmd.2005.12.018 . PMID  16490369 .
  • Макман Н. (январь 2007 г.). «Как вариант сращивания ткани фактор - один разрез слишком много?». Тромбоз и гемостаз . 97 (1): 5–8. DOI : 10.1160 / th06-11 . PMID  17200762 .
  • Wiiger MT, Prydz H (июль 2007 г.). «Меняющиеся лица биологии тканевого фактора. Личная дань пониманию« внешней активации коагуляции » » . Тромбоз и гемостаз . 98 (1): 38–42. DOI : 10.1160 / th07-04-0289 . PMID  17597988 . S2CID  32384175 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 134390
  • Фактор " Молекула месяца" PDB Тканевый фактор - март 2006 г.
  • PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для фактора ткани человека.