Полк сформирован 6 декабря 1703 года в Казани стольником Сергеевым под названием пехотного Скрипицина полка. 12 октября 1704 г. переименован в пехотный Алексея Головина полк, а 10 марта 1708 г. — в Копорский пехотный полк. Этот полк участвовал в Полтавской битве, находился при осаде Риги и был в Прутском походе, после чего сражался при Гангуте.
В 1722 г. из четырёх рот полка, с присоединением четырёх рот Архангелогородского полка, образован Гирканский полк (в составе Низового корпуса для похода в Персию), расформированный в 1733 году.
Во время «петербургского действа» 1762 г. полк стоял в Санкт-Петербурге и в день воцарения Екатерины II прибыл в Петергоф.
В русско-турецкую войну 1768—1774 годов полк участвовал 23 августа 1769 г. в сражении на р. Днестре, где первым блестяще атаковал турок, потеряв около 200 нижних чинов убитыми и ранеными. В том же году полк занял сдавшуюся крепость Хотин; участвовал в боях при Ларге, Кагуле, Журже, где потерял до 300 человек. В Туртукайском поиске Суворова приняли участие 220 нижних чинов копорцев под командой графа Меллина.
14 декабря 1784 года полк назван Витебским пехотным; 29 ноября 1796 г. — Витебским мушкетёрским, 31 октября 1798 г. — мушкетёрским генерал-майора Острожского, 16 февраля 1800 г. — мушкетёрским генерал-майора Косоговского, 4 марта 1801 г. — мушкетёрским генерал-майора Эмме, 5 марта 1801 г. — мушкетёрским генерал-майора Мусина-Пушкина, 31 марта 1801 г. — Витебским мушкетёрским полком.
Приняв участие в Итальянской экспедиции Суворова, Витебский полк был переброшен из Севастополя на линейном корабле Варахаил и долгое время был на острове Корфу, где участвовал в боях с французами в Далмации и Черногории в составе Второй Архипелагской экспедиции адмирала Д. Н. Сенявина. Там в одном из сражений 1806 года погиб шеф полка генерал-майор М. К. Мусин-Пушкин.[2] Затем полк действовал в войне с Турцией. В 1810 году полком командовал флигель-адъютант полковник Паскевич. Под его начальством полк принял участие в боях под Базарджиком (потеря свыше 800 человек), у Варны, при Батине; состоялось даже ходатайство главнокомандующего графа Каменского 2-го о награждении полка Георгиевским знаменем, но успехом не увенчалось.