Традиционно длиннохвостую ласку классифицировали в роде Mustela, но в ревизии 2021 года этот и родственные ему виды были перенесены в род Neogale[3][4].
Крупнее обыкновенной ласки и горностая: длина тела самок 28—35 см, а самцов — 33—42; масса самок от 80 до 250 г., самцов — 160—450 г. Глаза чёрные, ночью отсвечиваются светло-зелёным светом. В отличие от ласки и горностая, у длиннохвостой ласки хвост длиннее (он составляет от 40 до 70 % от всего тела и соответственно 8-15 см) и оканчивается чёрной кисточкой, как у горностаев. Помимо этого, стопы голые, а не покрытые шерстью. Окраска у большинства подвидов идентична окраске ласки и горностая, за исключением брюха, шеи и задней стороны лап, которые не белые, а жёлтые. У некоторых южных подвидов, например: N. f. peninsulae, обитающего во Флориде, N. f. neomexicana, живущего в американском штате Нью-Мексико, N. f. latirostra, обитающего в американской Калифорнии, N. f. frenata, живущего в Техасе и на северо-востоке Мексики, N. f. leucoparia, живущего на западе Мексики, N. f. goldmani, живущего в мексиканском штате Чьяпас и в Гватемале, на морде присутствует чёрная «маска» на белом или желтоватом фоне, как у хорьков. Во время зимы также меняет окраску на белую, за исключением чёрного кончика хвоста.
Также длиннохвостая ласка издаёт схожие звуки: во время хорошего настроения, игры или привлечения детёнышей гукает (звуки, напоминающие высокое стаккато или кудахтанье курицы), при встрече представителя противоположного пола издаёт низкую трель, во время угрозы и недовольства шипит, а при испуге или атаке цикает и пищит[5]. У основания хвоста имеются анальные железы, выделяющие жидкость с неприятным запахом.
Норы длиннохвостая ласка норы не роет, убежища она устраивает под камнями, в пнях или норах других видов, например, бурундуков.
Сезон размножения приходится на июль-август, спустя десять месяцев самки рождают по 4—5 детёнышей, которые через 12 недель способны самостоятельно добывать пищу[6]. Детёныши с возраста четырёх недель от роду способны издавать жужжащие звуки, зовя мать.