Сантья́го-де-Кере́таро (исп. Santiago de Querétaro) — город в Мексике, столица штата Керетаро, административный центр муниципалитета Керетаро. Численность населения, по данным переписи 2010 года, составила 626 495 человек.
Район этот был населён около 200 н. э. мезоамериканскими группами, двигавшимися на север, а археологические артефакты говорят о влиянии Теотиуакана. С классического периода здесь были два населённых центра — Толукилья (Toluquilla) и Ранас (Ranas). Гора, теперь известная как Серрито (El Cerrito), была церемониальным центром, но была покинута по неизвестным причинам. В более поздний доиспанский период область была населена племенами отоми, которые основали поселения со сложной политической системой ко времени Ацтекской империи, в которой их упоминали как «Нация Отоми». Область Керетаро в 1440-х г. находилась под властью владения Шилотепеке (Xilotepeque), который подчинялся ацтекам. Под управлением Ауицотля в конце 15 в. ацтеки управляли областью непосредственно, по причине защиты от воинственных чичимеков с севера. Отоми здесь были самым многочисленным народом, а также здесь жили чичимеки. В доиспанский период и колониальный период, отоми жили родовыми общинами на определённых территориях, в саманных хижинах. Они вели оседлый образ жизни и занимались сельским хозяйством. Однако, в отличие от ацтеков, отоми не создали известных культурных центров.
Датой основания города считается 23 июля 1531 года, когда испанец Эрнан Перес Боканегра (Hernán Pérez Bocanegra y Córdoba) прибыл сюда с отоми Конином (после крещения — Фернандо де Тапией (Fernando de Tapia)), который руководил Шилотепеке. Поселение было названо Сантьяго-де-Керетаро. В эту дату испанцы и их индейские союзники сошлись в битве с местными отоми и чичимеками на холме, который сейчас называется Сангремаль (Sangremal), а тогда назывался Инлотепеке (Ynlotepeque) и считался священным в доиспанский период. Хронист монах Исидро Феликс де Эспиноса пишет, что в решающий момент битвы, когда индейцы уже одерживали победу, произошло солнечное затмение, и туземцы разбежались. Испанцы утверждали, что в этот момент увидели Святого Яго (Святого Иакова) — небесного покровителя Испании, скачущего на белом коне с червлёным крестом.