Клариче и Лоренцо заключили брак по доверенности 7 февраля 1469 года. Брак был устроен матерью Лоренцо Лукрецией Торнабуони, которая встретила Клариче 28 марта 1467 года в соборе Св. Петра; девушка покорила Лукрецию красотой и скромностью[2]. Кроме того, Лукреция хотела женить старшего сына на женщине из знатной семьи в целях повышения социального статуса Медичи. Приданое Клариче составило 6000 флорин. Она прибыла во Флоренцию 4 июня 1469 года.
Клариче не была популярна во Флоренции, поскольку её строгая религиозность противоречила гуманистическим идеалам эпохи. Даже сам Лоренцо предпочитал ей флорентийку Лукрецию Донати, которой он посвящал свои стихи.
Из десяти детей, рожденных Клариче в браке с Лоренцо, трое умерли в младенчестве[3]. Во время заговора Пацци, целью которого было убийство Лоренцо и его младшего брата Джулиано, Клариче с детьми была отправлена в Пистою.
Клариче возвращалась в Рим несколько раз, чтобы навестить своих родственников; всегда ездила одна, поскольку Лоренцо не любил Рим[4]. Она также посетила Вольтерру, Колле-ди-Валь-д’Эльсуу, Пассиньяно и другие места в 1480-х. 30 июля 1488 года она скончалась от туберкулёза во Флоренции[5].
В Национальной галерее Ирландии в Дублине находится портрет кисти Доменико Гирландайо, на котором предположительно изображена Клариче Орсини[7].