Лептин


Лепти́н (от др.-греч. λεπτός — тонкий) — пептидный гормон, регулирующий энергетический обмен, который преимущественно вырабатывается жировыми клетками и энтероцитами в тонкой кишке. Гормон подавляет чувство голода, что, в свою очередь, уменьшает накопление жира в адипоцитах[1]. Кодируется геном LEP, который расположен у человека в хромосоме 7[2]. Лептин человека представляет собой белок массой 16 кДа, состоящий из 167 аминокислот.

Гормон действует на клеточные рецепторы в дугообразном и вентромедиальном ядрах, а также на другие части гипоталамуса и дофаминергические нейроны вентральной области покрышки, следовательно, опосредуя питание[3][4]. Хотя регуляция запасов жирового обмена считается основной функцией лептина, он также играет роль в других физиологических процессах, о чем свидетельствуют наличие множества мест его синтеза, помимо жировых клеток, и наличие рецепторов лептина у клеток многих типов, помимо клеток гипоталамуса. Многие из этих дополнительных функций ещё предстоит полностью определить[5][6][7][8][9]. При ожирении происходит снижение чувствительности к лептину (аналогично резистентности к инсулину при диабете 2 типа), что приводит к неспособности определять чувство сытости, несмотря на большие запасы энергии и высокий уровень лептина.

Преимущественно лептин, «гормон расхода энергии», вырабатывается жировыми клетками и, таким образом, считается специфичным для адипоцитов. В контексте его эффектов слова краткого описания «прямой», «центральный» и «первичный» не используются взаимозаменяемо. Определения «центральный» и «периферический» относится к гипоталамической части мозга и негипоталамическим местом действия гормона; «прямое» или «непрямое» определяется тем, есть ли посредник в механизме действия лептина; а «первичный» и «вторичный» — это произвольное описание конкретной функции гормона[10].

Лептин действует непосредственно на лептиновые рецепторы на клеточной мембране различных типов клеток в организме человека в частности и у позвоночных в целом. Рецептор лептина обнаружен во многих типах клеток. Это однотрансмембранный домен цитокинового рецептора I типа[11], особый класс цитокиновых рецепторов. Кроме того, лептин взаимодействует с другими гормонами и регуляторами энергии, косвенно опосредуя эффекты: инсулина, глюкагона, инсулиноподобного фактора роста, гормона роста, глюкокортикоидов, цитокинов и метаболитов[12].

Центральный механизм действия специфического для жировых клеток гормона лептина осуществляется через гипоталамус, часть головного мозга, входящая в состав центральной нервной системы. Негипоталамические мишени лептина называются периферическими мишенями. Существует различная относительная важность центральных и периферических взаимодействий лептина при различных физиологических состояниях и различиях между видами[12].