Третий по количеству жителей и пятый по площади город штата; первая столица штата (до 1817 года). Город был основан в 1786 году и назван в честь Генри Нокса, военного министра в кабинете Джорджа Вашингтона. С 1797 по 1815 год Ноксвилл был столицей штата Теннесси. В 1982 году в городе состоялась Всемирная выставка.
В городе расположены крупнейший студгородок (основной кампус) Теннессийского университета и штаб-квартира компании Pilot Flying J, владеющей сетью трак-стопов в США и Канаде.
Город был основан в 1786 году. Вплоть до начала 19 века город был относительно изолирован. С 1855 года здесь проходит железная дорога.